新1常用流行病学研究方法.ppt

《新1常用流行病学研究方法.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新1常用流行病学研究方法.ppt（88页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、第三章常用流行病学研究方法第一节概述主要分两大类：观察性研究实验性研究观察性研究特点：所有的研究因素不能采取人为干预措施，而是在自然的条件下进行研究。主要包括：描述性研究、病例对照研究、队列研究应用：主要应用于病因、诊断及预后研究实验性研究特点：研究对象随机分组，人为地给研究对象施加或减少干预措施。临床试验是最常见的实验性研究。临床试验主要有：随机对照试验、交叉试验、序贯试验等。应用：常用于药物或治疗方法的疗效及毒副作用研究。病例对照研究是分析流行病病例对照研究是分析流行病学研究方法中最基本、最重要的学研究方法中最基本、最重要的研究类型之一，是验证病因假说研究类型之一，是验证病因假说的重要工具

2、，是一种由果及因的的重要工具，是一种由果及因的回顾性研究方式。回顾性研究方式。前 言第一节 概述第二节 病例对照研究的类型第三节 实例第四节 病例对照研究的实施第五节 数据资料的整理与分析第六节 偏倚及其控制第七节 优缺点第八节 新的研究类型第九节 小结基本概念基本概念 选择患有某特定疾病的病人作为病例，以不患有该病但具有可比性的个体作为对照，调查他们发病前对某个（些）因素的暴露情况，比较两组中暴露率和暴露水平的差异，研究该疾病与这个（些）因素的关系第一节第一节 概述概述 暴露 研究对象曾经接触过某些因素，或具备某些特征，或处于某种状态，这些因素或状态即为暴露因素，它可以是有害的，也可以是有益

3、的，也叫研究变量 图图1 1 病例对照研究原理示意图病例对照研究原理示意图调查方向：收集回顾性资料调查方向：收集回顾性资料 比较比较 人数人数 暴露暴露 疾病疾病病例病例对照对照+acbd第一节第一节 概述概述特特 点点 疾病发生后进行 分成病例组与对照组 暴露是由研究对象从现在对过去的回顾 由果推因 分析暴露与疾病的联系第一节第一节 概述概述表表1 1 病例对照研究资料整理表病例对照研究资料整理表 OR：(a/c)/(b/d)=ad/bc（一）病例与对照不匹配（二）病例与对照匹配（一）病例与对照不匹配（一）病例与对照不匹配 又称成组比较法，按与病例组可比的原则，根据样本的大小，选择一定数量的

4、对照，数量不需成严格的比例关系，但对照的数量等于或多于病例。适用于没有病因线索，广泛探讨许多因素与疾病之间的关系。（二）病例与对照匹配匹配 或称配比(matching)，即要求对照在某些因素或特征上与病例保持一致。目的：提高研究效率，排除匹配因素对研究结果的干扰。匹配因素：已知的混杂因素或有充分理由怀疑其对结果可能造成影响的因素。分类 频数匹配 个体匹配 匹配法（matching）分类频数匹配（又称成组匹配）匹配因素所占的比例在对照组与病例组一致,如两组中男女性别比例一致，年龄构成一致。个体匹配 给每一个病例选择一个或几个对照，配成对（pair）或配成伍，使对照在某些因素或特征（如年龄、性别等

5、）方面与其相配的病例相同或基本相同 匹配法注意事项 慎重选择匹配因素 可疑病因决不能作为匹配因素 比例一般为1:1，也可以 1:2，甚至1:3或 1:4，最多不超过1:4 匹配的因素不宜过多 ，避免发生“匹配过度（overmatching）”增加工作的难度 （年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用乙烯雌酚的关系）年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用乙烯雌酚的关系）年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用乙烯雌酚的关系）年轻女性阴道腺癌与母亲妊娠期服用乙烯雌酚的关系）研究背景研究背景 研究步骤研究步骤 研究结果研究结果乙烯雌酚乙烯雌酚乙烯雌酚乙烯雌酚阴道腺癌阴道腺癌阴道腺癌阴道腺癌研究背景 美国波士顿Vincen

6、t纪念医院妇产科医生Herbst在发现，19661969年收治7例阴道腺癌患者，均为15岁22岁女青年。通常阴道癌占女性生殖系统癌的2%，阴道腺癌仅占阴道癌的5%10%，非常罕见，而这7例全是腺癌；过去年龄均大于25岁，而这7例全在15岁22岁之间第三节第三节 实例实例vHerbst对阴道腺癌危险因素进行探索 v7例病人加上另一个医院的例阴道腺癌患者作为病例组 v每个病人配4个对照，共32个对照 v调查员用标准调查表对病例、对照与她们的母亲进行了调查，经统计学处理后的主要结果见表1研究步骤研究步骤第三节第三节 实例实例表表2 2 阴道腺癌病例与对照的母亲主要暴露因素的比较阴道腺癌病例与对照的母

7、亲主要暴露因素的比较研究结果研究结果第三节第三节 实例实例研究结果研究结果在比较的因素中，只有三个因素有显著差别v母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗(P0.00001)v母亲以前流产史(P0.01)v此次怀孕阴道出血史(P1时时,RR值越大，暴露的效应越大，值越大，暴露的效应越大，暴露与结局关联强度越大暴露与结局关联强度越大 当当RR1时时,RR值越小值越小,暴露的效应越大，暴暴露的效应越大，暴露与结局关联强度越大露与结局关联强度越大 当当RR=1时时,研究因素与疾病的发生无关系研究因素与疾病的发生无关系.OR 又称优势比，比值比，交叉乘积比指病例组中暴露人数与非暴露人数的比值除以对照组中暴露

8、人数与非暴露人数的比值 公式 OR：(a/c)/(b/d)=ad/bc第五节第五节 资料整理与分析资料整理与分析OR特点与RR一样，优势比反映暴露者患某种疾病的危险性较无暴露者高的程度 如果能满足2个条件 所研究疾病的发病率（死亡率）很低 病例对照研究中所选择的研究对象代表性好 OR RR第五节第五节 资料整理与分析资料整理与分析（一）成组比较法分析2 2 检验传统的四格表的专用公式 第五节第五节 资料整理与分析资料整理与分析antel-Haenszel(M-H)方法OR计算与可信限的估计及其意义OR 95%C.I.=例例：血清胆固醇与冠心病发病的关系：血清胆固醇与冠心病发病的关系（表（表3

9、3）第五节第五节 资料整理与分析资料整理与分析1.2 2 检验四格表的专用公式M-H法公式第五节第五节 资料整理与分析资料整理与分析其中E()为a的期望值；V()为a的方差 两种方法计算结果一致，表明冠心病的发病与血清胆固醇增高有联系，但联系强度如何，要计算OR第五节第五节 资料整理与分析资料整理与分析2.OR计算与可信限的估计及其意义 Miettinen法的OR可信限：结果表明血清胆固醇增高者患冠心病的危险性是不增高者的2.20倍，95%的可信范围是在1.593.04之间第五节第五节 资料整理与分析资料整理与分析(二)分层分析 某人进行肺癌及吸烟的病例对照研究，得到如下结果：吸烟与肺癌的病例

10、对照研究 病例组 对照组 合计 吸烟 200 200 400 不吸烟 200 200 400 合计 400 400 800第五节第五节 资料整理与分析资料整理与分析如果将不同性别的人分别进行统计，得如下结果肺癌与吸烟关系的分性别统计 男 女 病例组 对照组 病例组 对照组吸烟 20 195 180 5不吸 5 180 195 20合计 25 375 375 25男性：女性：v分层分析是把人群根据某特征分为不同层次，如按性别分成两层，然后分别分析各层中暴露与疾病的关联。目的是控制混杂因素对暴露与疾病关联强度的影响（即混杂偏倚）1、病例对照研究的分层资料整理如下表：2、计算各层的ORi 当各层的

11、值接近时，说明两个资料是同质的（做同质必性检验，方法参考有关书籍），可计算各层合并OR值，通常计作ORMH 3、计算总的x2值4、估计总OR值95%的可信区间ORMH 95%的可信区间示例：上述冠心病的病例对照研究中，按年龄分层，资料见下表：不同年龄冠心病组与对照组胆固醇水平比较不同年龄冠心病组与对照组胆固醇水平比较 （1）计算各层的OR值从OR值可以看出，分层的OR值（2.80，2.78）与上述未分层的粗OR值（2.20）有较大的差别，说明年龄确实起混杂作用。各层OR值很接近，作同质性检验发现两层的OR值是同质的，可计算合并的OR值。ORMH大于未分层的粗OR值，说明年龄因素起负混杂作用，即

12、降低了血清胆固醇与冠心病的联系。（2）计算总的X2值（3）计算ORMH95%的可信区间ORMH95%可信区间（二）1:1配对资料的分析匹配资料是由病例与对照结合成对子，列成表4的格式，表内的数字a、b、c、d 是病例与对照配成对的对子数第五节第五节 资料整理与分析资料整理与分析表表4 1：1配对研究中疾病与暴露的关系配对研究中疾病与暴露的关系 公式例：食管癌发病因素的男性研究资料（表5）表表5 935 93对男性食管癌与对照的吸烟史对男性食管癌与对照的吸烟史第五节第五节 资料整理与分析资料整理与分析 表明男性吸烟者患食管癌的危险性是不吸烟者的3倍,95%的可信范围是在2.024.44之间第五节

13、第五节 资料整理与分析资料整理与分析优点 样本量小，病例易获取，工作量不大，所需人力、物力较少，易于进行，出结果快可同时对一种疾病的多种病因进行研究适合于对病因复杂、发病率低、潜伏期长的疾病可以对治疗措施的疗效与副作用做出初步评价 易受回忆偏倚的影响选择合理的对照较困难结果的可靠性不如队列研究不能计算暴露与无暴露人群的发病率 缺 点q巢式病例对照研究q病例-队列研究 1巢式（套式、嵌入式）病例对照研究（nested case control study）按队列研究的方式进行，收集每个队列成员的暴露信息及有关混杂因素，确定随访期内发生的病例作为病例组，对照来自同一队列，然后进行病例对照研究资料来

14、源：资料来源：叶冬青叶冬青.巢式病例对照研究的设计及分析J疾病控疾病控制杂志，制杂志，2001 2001，5 5（1 1）：）：6868实实例例 2病例-队列研究（case-cohort study）又称病例参比式研究（case-base reference study）原理 研究开始时在队列中随机选取一组样本作为对照，观察结束时，队列中出现被研究疾病的所有病例作为病例组特点 可以同时研究几种疾病，不同的疾病有不同的病例组，对照组是同一组随机样本 两者的比较相同 对队列中的每个成员进行观察与分析不同 对照是随机选取，不与病例进行匹配 对照如发生被研究疾病，既为对照又为病例 1个随机对照组可同时

15、和几个病例组比较 两者的优点 按队列研究设计进行，资料收集在发病前，故因果关系清楚，资料可靠，论证强度高资料处理与分析按病例对照研究的方式，省时省力省钱兼有病例对照研究与队列研究两者之优点 巢式病例对照研究的优点：统计效率高 统计方法常用 收集资料简便 病例-队列研究的优点：对照随机选择,代表性好 对照选择不受时间限制，选择快 一组对照可同时与几种病例组比较 1.病例对照研究（case-control study,case reference study）是分析流行病学最基本、最重要的研究类型之一 回顾性从果查因的研究方法，是在疾病发生之后去追溯假定的病因因素 2.病例对照研究的四大要素 人群

16、、对照、病例和暴露 明确产生病例的人群，从中正确地挑选对照，并正确地收集暴露资料是病例对照研究的精髓 小结 3.对照不必代表所有未患研究疾病的病人，同样也不必代表所有总体人群 病例不必代表患有该种疾病的全部病人，也不可能做到这一点 4.选择病例原则 符合病例的定义，就应当收入病例组，不受其暴露状态的影响，避免产生选择偏倚 5.新发病例比现患病例好回忆暴露及暴露与疾病的时序关系时更明确新发病例与现患病例暴露分布没有差别，也可用现患病例研究先天畸形和某些非致死性慢性疾病，如肥胖、糖尿病等用现患病例死亡病例省时省钱，很快可以提供研究线索6.正确地选择对照是病例对照研究成败的关键 病例的来源决定了对照的来源 可比性比代表性更重要7.资料质量的可比性与病例和对照成员之间的可比性一样重要 注意两组收集资料时资料质量的可比性，以保证研究的真实性8.基本分析方法是比较两组暴露比例，计算暴露优势比，估计患病的优势比，在发病率低的情况下估计相对危险度9.对照所患疾病不应与研究的暴露因素有关对照疾病的发病率在暴露的各类别或各水平上都一样病例是新诊断的病例，对照不应是慢性病患者