第七章医用高分子new.ppt
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1、第七章第七章 医用高分子医用高分子一一.前言前言二二.高分子药物高分子药物三三.高分子医疗器械高分子医疗器械四四.高分子人工器官高分子人工器官v思考题:思考题:1.1.举例说明医用高分子的应用情况。举例说明医用高分子的应用情况。2.2.药用高分子的类型及其作用。药用高分子的类型及其作用。3.3.药用高分子的性能要求。药用高分子的性能要求。4.4.说明人工脏器用高分子材料的性能要求。说明人工脏器用高分子材料的性能要求。1.1.医用高分子的历史医用高分子的历史早在公元前早在公元前35003500年,埃及人就用棉花纤维、马鬃缝合伤口。年,埃及人就用棉花纤维、马鬃缝合伤口。公元前公元前500500年的
2、中国和埃及墓葬中发现假牙、假鼻、假耳。年的中国和埃及墓葬中发现假牙、假鼻、假耳。19361936年发明了有机玻璃后,很快就用于制作假牙和补牙,年发明了有机玻璃后,很快就用于制作假牙和补牙,至今仍在使用。至今仍在使用。19431943年,赛璐珞薄膜开始用于血液透析。年,赛璐珞薄膜开始用于血液透析。19491949年,美国用年,美国用PMMAPMMA作为人的头盖骨、关节。此后,一大作为人的头盖骨、关节。此后,一大批人工器官试用于临床。批人工器官试用于临床。人工血管(人工血管(19511951年)、人工食道(年)、人工食道(19511951年)、年)、人工心脏瓣膜(人工心脏瓣膜(19521952年)
3、、人工心肺(年)、人工心肺(19531953年)、年)、人工关节(人工关节(19541954年)、人工肝(年)、人工肝(19581958年)等。年)等。一、前言一、前言19801980年代以来,发达国家的医用高分子材料产业化速年代以来,发达国家的医用高分子材料产业化速度加快,形成了一个崭新的生物材料产业。度加快,形成了一个崭新的生物材料产业。目前比较成功的目前比较成功的:人工血管、人工食道、人工尿道、:人工血管、人工食道、人工尿道、人工心脏瓣膜、人工关节、人工骨、整形材料等。人工心脏瓣膜、人工关节、人工骨、整形材料等。巳取得重大研究进展的巳取得重大研究进展的:人工肾、人工心脏、人工肺、:人工肾
4、、人工心脏、人工肺、人工胰脏、人工眼球、人造血液等。人工胰脏、人工眼球、人造血液等。正处于大力研究开发之中正处于大力研究开发之中:人工肝脏、人工胃、人工:人工肝脏、人工胃、人工子宫等。子宫等。v医医用用高分子可分三类:高分子可分三类:(一)高分子药物(一)高分子药物(二二)医医疗疗器器械械、用用具具:输输液液输输血血袋袋、缝缝合合线线、医医用用胶粘剂、高吸水树脂、塑料注射器等,用量最大。胶粘剂、高吸水树脂、塑料注射器等,用量最大。(三三)人人工工脏脏器器:心心、肺肺、肾肾、肝肝、胰胰、气气管管、眼眼、耳、喉等。耳、喉等。人人工工组组织织:人人工工骨骨、关关节节、血血管管、心心脏脏瓣瓣膜膜、皮肤
5、、血液、神经、肌腱、晶状体等。皮肤、血液、神经、肌腱、晶状体等。二、医用高分子药物二、医用高分子药物 1.分类及其作用分类及其作用 两类两类:一类:一类:具有药理作用,可以治病。具有药理作用,可以治病。如如:(1 1)天天然然高高分分子子:明明胶胶,山山东东的的“阿胶阿胶”,胰岛素等。,胰岛素等。(2 2)合成高分子:)合成高分子:可治硅肺可治硅肺聚乙烯吡咯烷酮可增聚乙烯吡咯烷酮可增补血液补血液具有较好的抗凝血性具有较好的抗凝血性第二类:第二类:把小分子药物结合到高分子载体上把小分子药物结合到高分子载体上 1 1 把小分子药物以化学键形式接到高分子链上。把小分子药物以化学键形式接到高分子链上。
6、2 2 把把小小分分子子药药物物包包封封于于高高分分子子基基质质中中,微微胶胶束束化。化。v把小分子药物接到高分子上的目的:把小分子药物接到高分子上的目的:(1 1)缓缓释释:使使药药物物有有控控制制地地释释放放,减减少少毒毒性性和和副作用。副作用。载带青霉素的高分子药物载带青霉素的高分子药物(2 2)靶向靶向:在高分子载体上接上一定的基团,在高分子载体上接上一定的基团,这些特殊基团对病变部位有特殊亲合作用,高这些特殊基团对病变部位有特殊亲合作用,高分子载体可载着小分子药物,准确地运送到发分子载体可载着小分子药物,准确地运送到发病部位,集中杀伤,被称为病部位,集中杀伤,被称为“导弹药物导弹药物
7、”。磁性微球磁性微球2药用高分子的要求:药用高分子的要求:(1 1)本身有药理作用的:有药效,副作用小。)本身有药理作用的:有药效,副作用小。(2 2)高分子载体:)高分子载体:a.a.无毒,不致癌。无毒,不致癌。b.b.完成药物输送后能发生降解,及时排出体外。完成药物输送后能发生降解,及时排出体外。c.c.达到医用标准,避免单体、引发剂等有毒残留物。达到医用标准,避免单体、引发剂等有毒残留物。3.3.常用作药物载体的高分子有:常用作药物载体的高分子有:v水凝胶、聚乙烯醇、聚乙烯吡啶、聚乙二醇水凝胶、聚乙烯醇、聚乙烯吡啶、聚乙二醇v如:羟乙酸和乳酸的聚合物及其共聚物是生物如:羟乙酸和乳酸的聚合
8、物及其共聚物是生物降解高分子,用作伤口缝合线可随着伤口的愈降解高分子,用作伤口缝合线可随着伤口的愈合而被吸收,不必拆线,该材料也可用作高分合而被吸收,不必拆线,该材料也可用作高分子载体。子载体。三、医用器械和普通医用品三、医用器械和普通医用品v用量大用量大v如如:各各种种胶胶管管、瓶瓶子子、注注射射器器、采采血血瓶瓶等等,应应注注意意材料的无毒性。材料的无毒性。四、人工脏器四、人工脏器v1.重要性:重要性:由于高分子科学和医学的发展,人类已达到能修由于高分子科学和医学的发展,人类已达到能修补人体缺损。这一实践虽不普及,但已有较大的规模补人体缺损。这一实践虽不普及,但已有较大的规模和较高的水平,
9、有着深远的意义。和较高的水平,有着深远的意义。实施这一活动有实施这一活动有三个环节三个环节:(:(1 1)合成特殊功能合成特殊功能材料;(材料;(2 2)做成人工脏器;()做成人工脏器;(3 3)通过高超的手术技)通过高超的手术技术将人工脏器至于人体。缺一不可。术将人工脏器至于人体。缺一不可。部分人工脏器的临床应用历史部分人工脏器的临床应用历史v人工骨:1940年H.R.Bohlmanv人工肾:1943年W.J.Kolffv人工气管;1948年O.Tclaqettv人工血管:1951年J.H.Grinndlayv人工食管:1951年Z.D.Baronofakyv心脏起搏器:1952年P.M.I
10、ouv人工关节:1954年B.Walldius v人工瓣膜:1957年J.H.Stuckeyv人工肺:1958年D.C.Shechterv全人工心肺:1982年W.C.Derries生物体对生物材料的响应宿主反应生物体对生物材料的响应宿主反应 A:血液反应血液反应 1 1、血小板血栓;、血小板血栓;2 2、凝血系统激活;、凝血系统激活;3 3、纤溶系统激活;、纤溶系统激活;4 4、溶血反应;、溶血反应;5 5、白细胞反应;、白细胞反应;6 6、细胞因子反应;、细胞因子反应;7 7、蛋白粘附;、蛋白粘附;B:免疫反应免疫反应 1 1、补体激活;、补体激活;2 2、体液免疫反应、体液免疫反应(抗原
11、抗体反(抗原抗体反应);应);3 3、细胞免疫反应。、细胞免疫反应。C:组织反应组织反应 1 1、炎症反应;、炎症反应;2 2、细胞粘附、细胞粘附 3 3、细胞增殖、细胞增殖(异常分化)(异常分化)4 4、形成蘘膜、形成蘘膜 5 5、细胞质的转、细胞质的转变变(1 1)生物学反应)生物学反应(2)生物体对生物反应的变化生物体对生物反应的变化 1.急性全身反应急性全身反应 过敏、毒性、溶血、发热、神经麻痹等过敏、毒性、溶血、发热、神经麻痹等2.慢性全身反应慢性全身反应 毒性、致畸、免疫、功能障碍等毒性、致畸、免疫、功能障碍等3.急性局部反应急性局部反应 炎症、血栓、坏死、排异等炎症、血栓、坏死、
12、排异等4.慢性局部反应慢性局部反应 致癌、钙化、炎症、溃疡等致癌、钙化、炎症、溃疡等2、人工脏器用的高分子材料的性能要求、人工脏器用的高分子材料的性能要求组织相容性组织相容性-无排异、过敏、致畸、致癌无排异、过敏、致畸、致癌血液相容性血液相容性-无凝血反应无凝血反应耐生物老化或可生物降解耐生物老化或可生物降解(1)化学隋性,不会因与体液接触而发生反应)化学隋性,不会因与体液接触而发生反应 人体环境对高分子材料主要有以下一些影响:人体环境对高分子材料主要有以下一些影响:1)1)体液引起聚合物的降解、交联和相变化;体液引起聚合物的降解、交联和相变化;2)2)体内的自由基引起材料的氧化降解反应;体内
13、的自由基引起材料的氧化降解反应;3)3)生物酶引起的聚合物分解反应;生物酶引起的聚合物分解反应;4)4)在体液作用下材料中添加剂的溶出;在体液作用下材料中添加剂的溶出;5)5)血液、体液中的类脂质、类固醇及脂肪等物血液、体液中的类脂质、类固醇及脂肪等物质渗入高分子材料,使材料增塑,强度下降。质渗入高分子材料,使材料增塑,强度下降。(2)对人体组织不会引起炎症或异物反应)对人体组织不会引起炎症或异物反应 有些高分子材料本身对人体有害,不能用作医有些高分子材料本身对人体有害,不能用作医用材料。用材料。而有些高分子材料本身对人体组织并无不而有些高分子材料本身对人体组织并无不良影响,但在合成、加工过程
14、中不可避免地会残留良影响,但在合成、加工过程中不可避免地会残留一些单体,或使用一些添加剂。当材料植入人体以一些单体,或使用一些添加剂。当材料植入人体以后,这些单体和添加剂会慢慢从内部迁移到表面,后,这些单体和添加剂会慢慢从内部迁移到表面,从而对周围组织发生作用,引起炎症或组织畸变,从而对周围组织发生作用,引起炎症或组织畸变,严重的可引起全身性反应。严重的可引起全身性反应。(3)不会致癌)不会致癌 医学理论认为,人体致癌的原因是由于正常细医学理论认为,人体致癌的原因是由于正常细胞发生了变异。当这些变异细胞以极其迅速的速度胞发生了变异。当这些变异细胞以极其迅速的速度增长并扩散时,就形成了癌。而引起
15、细胞变异的因增长并扩散时,就形成了癌。而引起细胞变异的因素是多方面的,有化学因素、物理因素,也有病毒素是多方面的,有化学因素、物理因素,也有病毒引起的原因。引起的原因。(4)具有良好的血液相容性)具有良好的血液相容性 当高分子材料用于人工脏器植入人体后,必然当高分子材料用于人工脏器植入人体后,必然要长时间与体内的血液接触。因此,医用高分子对要长时间与体内的血液接触。因此,医用高分子对血液的相容性是所有性能中最重要的。血液的相容性是所有性能中最重要的。(5)长期植入体内不会减小机械强度)长期植入体内不会减小机械强度 许多人工脏器一旦植入体内,将长期存留,许多人工脏器一旦植入体内,将长期存留,有些
16、甚至伴随人们的一生。因此,要求植入体有些甚至伴随人们的一生。因此,要求植入体内的高分子材料在极其复杂的人体环境中,不内的高分子材料在极其复杂的人体环境中,不会很快失去原有的机械强度。会很快失去原有的机械强度。材料名称材料名称植入天数植入天数机械强度损失机械强度损失 /尼龙尼龙6 676176174.674.61073107380.780.7涤纶树脂涤纶树脂78078011.411.4聚丙烯酸酯聚丙烯酸酯6706701.01.0聚四氟乙烯聚四氟乙烯6776775.35.3(6)能经受必要的消毒措施而不产生变性)能经受必要的消毒措施而不产生变性(7)易于加工成需要的复杂形状)易于加工成需要的复杂形
17、状3 高分子材料的血液相容性高分子材料的血液相容性(1 1)血栓的形成)血栓的形成 当人体的表皮受到损伤时,流出的血液会自动凝当人体的表皮受到损伤时,流出的血液会自动凝固,称为固,称为血栓血栓。血液在受到下列因素影响时,都可能发生血栓:血液在受到下列因素影响时,都可能发生血栓:血管壁特性与状态发生变化;血管壁特性与状态发生变化;血液的性质发生变化;血液的性质发生变化;血液的流动状态发生变化血液的流动状态发生变化。血栓的形成机理十分复杂。一般认为,异血栓的形成机理十分复杂。一般认为,异物与血液接触时,首先将吸附血浆内蛋白质,然后物与血液接触时,首先将吸附血浆内蛋白质,然后粘附血小板,继而血小板崩
18、坏,放出血小板因子,粘附血小板,继而血小板崩坏,放出血小板因子,在异物表面凝血,产生血栓。在异物表面凝血,产生血栓。(2)影响血小板在材料表面粘附的因素)影响血小板在材料表面粘附的因素 1)1)血小板的粘附与材料表面能有关血小板的粘附与材料表面能有关 实验发现,血小板难粘附于表面能较低的实验发现,血小板难粘附于表面能较低的有机有机硅聚合物硅聚合物,而易粘附于,而易粘附于尼龙、玻璃尼龙、玻璃等高能表面上。等高能表面上。因此,因此,低表面能材料具有较好的抗血栓性低表面能材料具有较好的抗血栓性。材料表面材料表面张张力与血小板粘附量的关系力与血小板粘附量的关系材材 料料临界表面张力临界表面张力 /Pa
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