诺氟沙星的合成.ppt

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1、诺氟沙星的合成概述概述l 诺氟沙星（氟沙星（Norfloxacin,氟呱酸），化学名氟呱酸），化学名1-乙基乙基-6氟氟-4氧代氧代-1，4-二二氢-7-（1-呱呱嗪基）基）-3-奎奎琳琳羧酸。酸。l 广广谱抗生素。本品抗生素。本品为喹诺酮类抗生素，抗生素，对革革兰氏氏诺氟沙星氟沙星为类白色至淡黄色白色至淡黄色结晶性粉末，无臭，晶性粉末，无臭，味微苦；在空气中能吸收水分，遇光色味微苦；在空气中能吸收水分，遇光色渐变深。深。本品在二甲基甲本品在二甲基甲酰胺中略溶，在水或乙醇中极微胺中略溶，在水或乙醇中极微溶解，在醋酸、溶解，在醋酸、盐酸或酸或氢氧化氧化钠溶液中易溶。本溶液中易溶。本品的熔点品的熔

2、点为218224l 别别名名 力醇力醇罗罗片；淋克小星；片；淋克小星；诺诺氟沙星氟沙星;力醇力醇罗罗；氟呱酸氟呱酸;淋沙星；淋克星淋沙星；淋克星;1-乙基乙基-6-氟氟-1,4-二二氢氢-4-氧代氧代-7-（1-呱呱嗪嗪基）基）-3-喹喹啉啉羧羧酸。酸。药物不良反应药物不良反应胃胃肠道反道反应较为常常见，可表，可表现为腹部不适或疼痛、腹部不适或疼痛、腹泻、腹泻、恶心或呕吐。心或呕吐。中枢神中枢神经系系统反反应可有可有头昏、昏、头痛、嗜睡或失眠。痛、嗜睡或失眠。过敏反敏反应皮疹、皮肤瘙痒，偶可皮疹、皮肤瘙痒，偶可发生渗出性多性生渗出性多性红斑及血管神斑及血管神经水水肿。少数患者有光敏反。少数患者

3、有光敏反应。偶可偶可发生生:癫痫发作、精神异常、作、精神异常、烦躁不安、意躁不安、意识障碍、幻障碍、幻觉、震、震颤。血尿、血尿、发热、皮疹等、皮疹等间质性性肾炎表炎表现。静脉炎静脉炎结晶尿，多晶尿，多见于高于高剂量量应用用时。关关节疼痛疼痛少数患者可少数患者可发生血清氨基生血清氨基转移移酶升高、血尿素氮增升高、血尿素氮增高及周高及周围血象白血象白细胞降低，多属胞降低，多属轻度，并呈一度，并呈一过性。性。合成路线及其选择合成路线及其选择从从诺氟沙星的氟沙星的结构构看，合成路看，合成路线有两有两大大类型：型：.先合成先合成喹诺酮酸酸再引入乙基和再引入乙基和哌嗪基的路基的路线.先引入乙基，其先引入乙

4、基，其次次环合成合成喹诺酮酸，酸，在引入在引入哌嗪的合成的合成路路线一、一、先合成喹诺酮酸再引入哌嗪基的路线先合成喹诺酮酸再引入哌嗪基的路线.3-氯氯-4-氟苯胺与氟苯胺与2-乙氧乙氧亚亚甲基丙二酸二乙甲基丙二酸二乙酯酯(EMME)缩合合反反应应，环合合反反应应合成合成喹诺酮喹诺酮酸酸酯酯，在，在氮原子上引入乙基，再由氮原子上引入乙基，再由哌嗪取代取代氯原子原子。优点：原料易得，收率点：原料易得，收率较高，成本高，成本较低。是我国目低。是我国目前采用的主要方法前采用的主要方法缺点：缺点：环合反合反应温度高，温度高，哌嗪缩合收率合收率较低，生成低，生成氯哌酸副酸副产物，物，EMME制制备条件苛刻

5、条件苛刻.3-氯-4-氟苯胺与原甲酸三乙氟苯胺与原甲酸三乙酯反反应。优点：避免了使用点：避免了使用EMME缺点：有一些副缺点：有一些副产物，用于合成物，用于合成喹诺酮酸酸酯收率收率较低，低，质量量较差。而且差。而且环合合时需要需要250260的高温，的高温，能耗能耗较大大3 由由7-氟氟-8-氯-1，4-二二氢-4-氧氧-3-喹啉甲啉甲氰经乙乙基化，基化，哌嗪取代，再在酸性条件下水解得到取代，再在酸性条件下水解得到诺氟氟沙星。沙星。缺点：原料缺点：原料难得，得，收率不高，收率不高，现在基本不用。在基本不用。二二先引入乙基，其次先引入乙基，其次环合成合成喹诺酮酸，在引入酸，在引入哌嗪的合成路的合

6、成路线 以以3-氟氟-4-氯苯甲酸苯甲酸为原料，原料，经氯化、化、缩合、胺化、合、胺化、环合成合成1-乙基乙基喹诺酮酯，再水解和引入，再水解和引入哌嗪缺点：原料昂缺点：原料昂贵，环合合时要用到危要用到危险的的氢化化钠，收，收率不高率不高 此外，我此外，我们还收集了一些收集了一些先引入先引入哌嗪环哌嗪环的的合成合成路路线，但，但一般收率一般收率较较低低。经过综合比较，我们觉得路线一中以经过综合比较，我们觉得路线一中以3-3-氯氯-4-4氟苯胺氟苯胺的方法最佳的方法最佳.基本路线如图：基本路线如图：该合成路线主要可以分为：环合、乙基化、哌嗪取该合成路线主要可以分为：环合、乙基化、哌嗪取代，接下来我

7、将具体大家讲解该合成路线。代，接下来我将具体大家讲解该合成路线。一、环合一、环合.反反应原理原理反反应机理：机理：3-氯-4-氟氟苯苯胺胺与与EMME反反应时，先先是是EMME的的双双键打打开开，胺胺基基N原原子子与与乙乙氧氧基基相相连的的C原原子子成成键，另另一一个个C原原子子由由于于C=C断断裂裂产生生未未成成键的的空空余余电子子就就与与之之争争夺乙乙氧氧基基，造造成成原原乙乙氧氧基基的的C原原子子出出现未未成成键电子子，在在高高温温条条件件下下不不稳定定，就就与与相相邻的的碳碳原原子子商量脱醇形成双商量脱醇形成双键.工工艺过程程 把把3-氯-4-氟氟苯苯胺胺和和EMME投投入入反反应釜釜

8、，打打开开搅拌拌机机，加加热至至130140，保保温温1.5小小时，同同时蒸蒸出出乙乙醇醇，至蒸出乙醇量至蒸出乙醇量约为理理论量量时，反，反应结束。束。.工工艺流程流程图EMME3-氯氯-4-氟苯胺氟苯胺3-氯氯-4-氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯氟苯胺亚甲基丙二酸二乙酯蒸出乙醇蒸出乙醇反应反应.注意事注意事项：1.反反应釜要洗釜要洗净烘干（因烘干（因为EMME遇水易分解，遇水易分解，会影响会影响产品的品的质量及收率）量及收率）2.第二步反第二步反应原理：原理：3.反反应机理：机理：3-氯-4-氟苯胺基氟苯胺基亚甲基丙二酸二乙甲基丙二酸二乙酯，在，在环合合剂的作用下，苯胺的作用下，苯胺邻位位C原子与

9、原子与羰基加成，造成基加成，造成空空间结构的不构的不稳定性，在高温下定性，在高温下发生消除，脱去生消除，脱去乙醇。乙醇。环合环合+C2H5OH4.配料比：配料比：3-氯-4-氟苯胺基氟苯胺基亚甲基丙二酸二乙甲基丙二酸二乙酯：环合合剂=1 mol：1 kg工工艺过程：程：在反在反应釜中，加入配量釜中，加入配量环合合剂到到200220，再加入，再加入3-氯-4-氟苯胺基氟苯胺基亚甲基丙二甲基丙二酸二乙酸二乙酯，搅拌加拌加热到到250260，同，同时蒸出乙醇，蒸出乙醇，约1小小时，反，反应结束。束。.工工艺流程流程图：（环合反合反应结束，冷却至束，冷却至4050或室温，再或室温，再离心分离，然后用丙

10、离心分离，然后用丙酮洗去洗去环合合剂、离心分离，、离心分离，得到浅褐色晶体。）得到浅褐色晶体。）.注意事注意事项：1、反、反应稳定控制在定控制在250260，温度，温度过高易碳高易碳化。化。2、升温要快，否、升温要快，否则收率会降低。收率会降低。3-氯-4-氟苯胺基氟苯胺基亚甲基丙二酸二乙甲基丙二酸二乙酯环合剂环合剂环合环合蒸出乙醇蒸出乙醇冷却冷却抽滤抽滤丙酮泡洗丙酮泡洗甩干甩干二、引乙基二、引乙基.反反应原理原理:.反应机理：反应机理：由于（由于（6-氟氟-7-氯氯-1，4-二氢二氢-4-氧氧-3-喹啉羧酸乙酯）有酮喹啉羧酸乙酯）有酮式与烯醇式，两种互变异构，根据酸性条件有利于酮式生成式与烯

11、醇式，两种互变异构，根据酸性条件有利于酮式生成的原理，在反应中加入的原理，在反应中加入K2CO3，营造一种酸性环境，溴乙，营造一种酸性环境，溴乙烷加进来，其实质是发生一个烷基化反应。烷加进来，其实质是发生一个烷基化反应。.工艺过程工艺过程:配料比（质量比）：配料比（质量比）：反应物：溴乙烷：无水反应物：溴乙烷：无水K2CO3：DMF=1：1.6：1.3：8K2CO3C2H5Br在干燥的反在干燥的反应釜中，抽入釜中，抽入DMF，开，开搅拌，加反拌，加反应物、无水物、无水K2 2CO3 3，开蒸汽加，开蒸汽加热至内温至内温110，保温，保温45min，冷却至，冷却至80，滴入溴乙，滴入溴乙烷约3h

12、左右，然左右，然后升温至后升温至100，反，反应2h，反，反应结束。束。.工工艺流程流程图：（反（反应结束，稍冷束，稍冷过滤，滤渣用少量的渣用少量的DMF洗洗涤，合并合并滤液，冷却液，冷却结晶，抽晶，抽滤，抽干，烘干，得白，抽干，烘干，得白色或淡黄色色或淡黄色结晶。）晶。）乙基化乙基化K2CO3DMF反应物反应物溴乙烷溴乙烷稍冷过滤稍冷过滤冷却结晶冷却结晶抽滤抽滤滤液回收滤液回收干燥干燥中间产物中间产物.注意事注意事项：.滴加溴乙滴加溴乙烷的的进料管料管应插入液面下，以防止溴插入液面下，以防止溴乙乙烷挥发而影响收率。而影响收率。.DMF要脱水后套用。要脱水后套用。三、三、取代取代.第一步反第一

13、步反应原理：原理：+H3 3BO3 3+Ac2 2O O 反反应机理：机理：是先由硼酸与醋是先由硼酸与醋酐反反应生成三乙酸硼酸生成三乙酸硼酸酯，乙基，乙基化化产物中物中4-羧基氧原子由于含有孤基氧原子由于含有孤对电子，三乙酸子，三乙酸硼酸硼酸酯容易与之形成配位容易与之形成配位键，再与，再与酯基基发生脱醇生脱醇缩合。合。.工工艺过程程在反在反应釜中加入乙釜中加入乙酐，无水，无水氯化化锌，再分批加入硼酸，室温，再分批加入硼酸，室温下下搅拌拌30min，加，加热至至116，回流，回流1.5h，然后冷却至，然后冷却至8090，加入适量乙基化，加入适量乙基化产物，回流反物，回流反应2h，反，反应液液显红

14、棕色，棕色，反反应结束束。工工艺流程流程图：（反（反应结束后，减束后，减压蒸除乙酸乙蒸除乙酸乙酯，冷却，冷却至至100以下，加入配量冰水，于以下，加入配量冰水，于10以下以下搅拌拌3h，抽，抽滤，依次加入冰水、乙醇洗，依次加入冰水、乙醇洗，真空真空40以下干燥，得到米黄色以下干燥，得到米黄色结晶粉末）晶粉末）乙基化合物乙基化合物乙酐乙酐硼酸硼酸氯化锌氯化锌螯合螯合减压蒸馏减压蒸馏加入冰水加入冰水抽滤抽滤干燥干燥中间产物中间产物.注意事注意事项：1.制制备B(OAc)3 3,要加入要加入ZnCl2 2催化，引催化，引发反反应。2.反反应完减完减压蒸出乙酸乙蒸出乙酸乙酯等等时内温不要高。内温不要高

15、。3.冷却至内温冷却至内温10以下，方可加冰水。以下，方可加冰水。.第二步反第二步反应原理：原理：Et3 3N NEtOH反应机理：反应机理：因因4-羧基氧原子的基氧原子的P电子向硼原子空子向硼原子空轨道上道上转移，移，使它的使它的负点效点效应增大，从而大大活化了增大，从而大大活化了7-位位氯原子，原子，提高了取代反提高了取代反应的化学区域的化学区域专一性。一性。.工工艺过程程 在反在反应釜中抽入配量釜中抽入配量DMSO，投入硼螯合物，投入硼螯合物，哌嗪，三乙胺于，三乙胺于80，反，反应3h，反，反应完，回收尽完，回收尽DMSO，三乙胺，加乙醇冷却至，三乙胺，加乙醇冷却至10析出粗析出粗产品，

16、品，在反在反应釜中加入硼酸双乙釜中加入硼酸双乙酯、乙醇、三乙胺加、乙醇、三乙胺加热搅拌回流反拌回流反应1.5h，反，反应结束，冷却析出固体，束，冷却析出固体，过滤得白色得白色结晶状粉末。晶状粉末。.工工艺流程流程图.注意事注意事项.反反应结束，减束，减压回收回收DMSO内温不要太高，温度高易内温不要太高，温度高易产生副反生副反应。.胺解乙醇回收套用。胺解乙醇回收套用。硼螯合物硼螯合物哌嗪哌嗪减压蒸馏减压蒸馏加乙醇加乙醇冷却冷却抽滤抽滤滤物滤物水解水解乙醇乙醇三乙胺三乙胺DMSO(回收回收)反反应3h冷却冷却抽滤抽滤乙醇回收乙醇回收烘干烘干粗产品粗产品三乙胺三乙胺我我们小小组从网上搜集了，一些关

17、于从网上搜集了，一些关于该反反应过程的程的优化方案，化方案，和大家分享一下。和大家分享一下。一、一、环合合优化化 在在经典的典的诺氟沙星生氟沙星生产工工艺中，第一步的中，第一步的环合合过程采用黏程采用黏度度较大的二苯大的二苯醚做溶做溶剂，反，反应需要在需要在300以上高温下以上高温下进行，行，且后且后处理工理工艺繁繁琐，王敦佳等研究在高温，王敦佳等研究在高温环合合时采用价廉、采用价廉、黏度小的高沸点柴油作黏度小的高沸点柴油作为溶溶剂，并且溶，并且溶剂可以反复套用。可以反复套用。最最终可使前两步反可使前两步反应收率达到收率达到95%以上。以上。第二步第二步环合合过程中由于生成物程中由于生成物环合

18、定位的不唯一性，在合定位的不唯一性，在7-Cl的的邻位或位或对位均可，分位均可，分别产生目生目标中中间题，且两者分离，且两者分离困困难，使收率降低，如，使收率降低，如图：优优 化化 方方 向向 标标主产物主产物副产物副产物根据有关文献表明，主根据有关文献表明，主产物与副物与副产物的相物的相对含量主要取决含量主要取决于溶于溶剂及其用量，随着溶及其用量，随着溶剂用量增加，副用量增加，副产物相物相对含量降含量降低，因此，可采用在反低，因此，可采用在反应温度下滴加第一步温度下滴加第一步环合合产物，可物，可以达到相以达到相对增加溶增加溶剂用量，降低副用量，降低副产物含量的目的。物含量的目的。环合反应结束

19、后，环合产物存在酮式和烯醇式环合反应结束后，环合产物存在酮式和烯醇式:.:.进进行乙基化反应时，可产生行乙基化反应时，可产生N-N-乙基化合物和乙基化合物和O-O-乙基化合物；乙基化合物；.水解得到羟基化合物。水解得到羟基化合物。.一般而言，碱性条件适合烯醇式生成，而酸性条件适合一般而言，碱性条件适合烯醇式生成，而酸性条件适合酮式生成，基于此原理，酮式生成，基于此原理，O-O-乙基化物是主要副产物乙基化物是主要副产物,使用比使用比无水无水K K2 2COCO3 3碱性弱的无水碱性弱的无水NaNa2 2COCO3 3，作为乙基化的脱酸剂，将，作为乙基化的脱酸剂，将会使会使0-0-乙基化物的含量大

20、为减少，并且当乙基化溶剂采用乙基化物的含量大为减少，并且当乙基化溶剂采用二甲亚砜、二甲基甲酰胺，二甲亚砜、二甲基甲酰胺，NaNa2 2COCO3 3为脱酸剂，溴乙烷为烷化为脱酸剂，溴乙烷为烷化剂，可基本上免于剂，可基本上免于O-O-乙基化物的生成。乙基化物的生成。二二.乙基化反应优化乙基化反应优化、乙基化反、乙基化反应不完全，水解后生成不完全，水解后生成羧基副基副产物，可以采物，可以采用分批加入乙基化用分批加入乙基化试剂。另外溴乙另外溴乙烷沸点比沸点比较低，易低，易挥发，将其分批慢慢加入反，将其分批慢慢加入反应体系中，反体系中，反应不至于太激烈，且温度易控制，另一方面，不至于太激烈，且温度易控

21、制，另一方面，缓慢分批加入乙基化慢分批加入乙基化试剂，反，反应液中的乙基化液中的乙基化试剂浓度低，度低，反反应选择性加性加强，更有利于生成，更有利于生成N-乙基化物，乙基化物，进而提高收而提高收率。率。三三.哌嗪反应的优化哌嗪反应的优化 此步反此步反应属于属于Sn1反反应，提高溶，提高溶剂的极性，有利于取的极性，有利于取代反代反应的的发生，但由于生，但由于亲核取代核取代时7-Cl与与6-F相相竞争，在一争，在一般条件下可生成般条件下可生成25%的副的副产物。郭惠元等物。郭惠元等设计将将7-Cl改改为氟，与无水氟，与无水哌嗪反反应收率收率为82.3%。另外，另外，对于硼螯合物的新工于硼螯合物的新

22、工艺，反，反应收率高，但反收率高，但反应剧烈，控制不当有冲料的危烈，控制不当有冲料的危险，而且，而且DMSO回收困回收困难，气味，气味恶臭，价臭，价值昂昂贵。可以改用催化。可以改用催化剂聚乙二醇，在其作用下聚乙二醇，在其作用下直接与直接与哌嗪反反应可以高收率的得到可以高收率的得到产品。品。大家看了那些大家看了那些优化方案，它化方案，它们真的非常好！凭我真的非常好！凭我们现在的化学知在的化学知识和和环境条件的局限，很境条件的局限，很难有所突破，于是，有所突破，于是，我我们小小组决定另辟蹊径，从减小生决定另辟蹊径，从减小生产成本，提高成本，提高车间安全安全性着手，性着手，为诺氟沙星的合成氟沙星的合

23、成设计了一条生了一条生产工工艺，以下是我，以下是我们小小组的方案：的方案：首先，首先，为减小能耗，在减小能耗，在建建厂厂选址址时，把厂建在山坡、，把厂建在山坡、悬崖，依靠地崖，依靠地势，使物料由，使物料由计量器利用重力自流到反量器利用重力自流到反应器中，器中，反反应后再由反后再由反应器放到器放到过滤、离心机中，、离心机中，这样设计可以减可以减少少输送物料的送物料的设备，节约输送物料的能耗。送物料的能耗。其次，化学制其次，化学制药工工业使用的大部分物料使用的大部分物料为易燃、易爆、易燃、易爆、有毒的物料，如何保障我有毒的物料，如何保障我们自身安全和健康？我自身安全和健康？我们小小组有有一个想法，

24、就是一个想法，就是在化工在化工设备装置及管路上配置一些自装置及管路上配置一些自动化化装置，代替操作工人的直接装置，代替操作工人的直接劳动，也就是生也就是生产过程的自程的自动化。化。这样一来，一方面减一来，一方面减轻了了劳动强度，改善了度，改善了劳动条条件，件，工人只要工人只要对着自着自动化装置的运化装置的运转进行行监控，而不需要直接控，而不需要直接从事大量危从事大量危险的的现场操作；另一方面，自操作；另一方面，自动化的化的仪器可以器可以达到人力达到人力难以达到的精确度，有利于加快生以达到的精确度，有利于加快生产速度，提高速度，提高产品品质量。量。下面是一副下面是一副简单的自的自动化系化系统图：

25、从从图中我中我们可以看到，一个自可以看到，一个自动化系化系统主要是主要是由由检测器、器、变送器、控制器及送器、控制器及执行器行器组成，因此成，因此我我们小小组设计了一幅了一幅3-氯-4-氟苯胺氟苯胺为原料的自原料的自动化工化工艺流程流程图：我们通过检测仪表实我们通过检测仪表实现对生产过程的监察，现对生产过程的监察，再经过变送器将检测再经过变送器将检测结果以信号形式转送结果以信号形式转送到控制器，控制器做到控制器，控制器做出判断，再由执行器出判断，再由执行器实行调控。实行调控。检测仪表及变送器生产过程压力，流量、温度执行器控制器显示仪表 如如图：我：我们觉得要得要实现该工工艺的自的自动化主要靠控

26、制流化主要靠控制流量、温度、量、温度、阀门，古，古语有云有云:“知己知彼，百知己知彼，百战不殆不殆”，要达到控制的目的，首先得了解生，要达到控制的目的，首先得了解生产过程的程的进行情况，行情况，简而言之就是要而言之就是要测定流量和温度。定流量和温度。.流量流量测定定 由于由于输送的液体是含共送的液体是含共轭电子的有机子的有机 物，具有良好的物，具有良好的导电性，利用性，利用这个性个性质，我，我 们可以利用一种可以利用一种电磁流量磁流量计来来检测流量，其流量，其 原理根据法拉利原理根据法拉利电磁感磁感应定律制成，如定律制成，如图，在一段非在一段非导磁材料制成的管道外面，安装有磁材料制成的管道外面

27、，安装有 一一对磁极磁极N和和S，用以，用以产生磁生磁场，当，当导电液体液体 流流过管道，因流体切割磁力管道，因流体切割磁力线而而产生感生感应电 势，（，（E=BLV，L为管子直径）管子直径）管道直径一定，管道直径一定，感感应电势的大小的大小仅与流体的流速有关。与流体的流速有关。这样我我们就可以就可以通通过检测感感应电势来来测定流量。定流量。NS.温度的温度的测定定 我我们可以用可以用输出信号大，出信号大，测量准确，而且有多点量准确，而且有多点测量的量的热电阻温度阻温度计，其原理是利用，其原理是利用热敏敏电阻在不同温度下的阻阻在不同温度下的阻值不同，在一定不同，在一定电势下，通下，通过检测电流

28、大小来反流大小来反应温度温度变化。化。.阀门 如如图，利用通，利用通过电螺螺线管管 产生生N、S极，和磁极，和磁铁同性相斥同性相斥 的原理，通的原理，通过控制控制导线中中电流流 大小，使大小，使产生的斥力来生的斥力来调节阀 门的开度。的开度。为了更方便和更系了更方便和更系统化，我化，我们想的是将整个厂房的各种想的是将整个厂房的各种信号集成化，信号集成化，实现远程程监控（控（为了更了更节能，我能，我们可以在可以在输送送电信号的两信号的两头安一个光安一个光电转化器，将化器，将电信号信号转换成光信成光信号，同号，同时可以大大的可以大大的节约成本。）成本。）SS 对于于诺氟沙星氟沙星这个比个比较成熟的

29、生成熟的生产工工艺，我，我们可以可以选择定定值控制系控制系统，也就是工，也就是工艺参数参数值给定不定不变，比如，比如说，某，某个个阀每每3小小时打开一打开一样，这样可提高系可提高系统的的稳定性和我定性和我们的的劳动强度。度。另外，另外，这个系个系统还需要一个装置，那就是信号需要一个装置，那就是信号连锁装置，装置，一般工厂中一些关一般工厂中一些关键参数都要参数都要设自自动信号信号连锁装置，当工装置，当工艺参数超参数超过允允许范范围，信号系，信号系统就会自就会自动的的发出光或声的出光或声的警警报，告，告诉我我们，连锁系系统立即采取立即采取应急措施，如关急措施，如关闭进料料阀、减、减缓或停止反或停止

30、反应，从而可避免引起爆炸等生，从而可避免引起爆炸等生产事故。事故。同同时定定时检修、修、维护，把危，把危险扼扼杀在在摇篮中。中。总结：一个工厂在生：一个工厂在生产上要上要实现自自动化，在化，在设备的投入的投入较高，但从高，但从长远的角度来看，的角度来看，实现自自动化减少了人力，提高化减少了人力，提高了安全系数和了安全系数和产品的品的质量。量。现在我在我们都都讲究究“以人以人为本本”，在未来的世界，相信自，在未来的世界，相信自动化必将是化必将是这个行个行业的主流，的主流，对这方面感方面感兴趣的同学，下来可以多去研究一下。趣的同学，下来可以多去研究一下。最后一步：三最后一步：三废处理（主要是理（主

31、要是废水水)我我们小小组对于于废水水处理的中心思想是：尽可能的回收再利理的中心思想是：尽可能的回收再利用，从源用，从源头上减少上减少废水，水，实现成本的最低化。成本的最低化。一、一、乙基化乙基化.滤液回收：液回收：滤液中有液中有DMF、C2 2H H5 5Br、水及、水及羧基化副基化副产物物分析分析：回收：回收DMF、溴化乙、溴化乙烷可以可以节约成本，成本，羧基化副基化副产物物是原反是原反应物物酯基可逆水解基可逆水解产物，我物，我们觉得将其回收可减少得将其回收可减少下一步乙基化副下一步乙基化副产物的量。物的量。具体具体处理方法：理方法：从从滤液中投放干燥液中投放干燥剂，过滤。.关于关于4-O-

32、乙基副乙基副产物的物的处理：理：分析分析：由于：由于该副副产物会物会掺在中在中间产物中，因此必物中，因此必须将其分离出来，从将其分离出来，从副副产物的物的结构式看，我构式看，我们发现它含它含有有醚键，由于，由于醚键中的原子上含有孤中的原子上含有孤对电子，能接受子，能接受电子，子，可以与可以与浓强酸形成一种不酸形成一种不稳定的烊定的烊盐。具体具体处理方法：理方法：在反在反应釜中加入釜中加入浓硫酸，控制温度在硫酸，控制温度在0左右，加入中左右，加入中间产物，然后物，然后过滤，再向，再向滤液中通水，分液，即得到副液中通水，分液，即得到副产物和物和一定一定浓度的酸。度的酸。二、取代二、取代.在第一步制

33、取螯合物中，在第一步制取螯合物中，.用冰水洗用冰水洗涤的的滤液液分析分析：硼酸溶于水，且溶解度随温度的增高而增大，意思：硼酸溶于水，且溶解度随温度的增高而增大，意思就是就是说，在冰水中，硼酸基本不溶，在冰水中，硼酸基本不溶，则该滤液中只有醋酸液中只有醋酸和少量的和少量的氯化化锌。具体具体处理方法理方法：向：向滤液中加入乙醇，通液中加入乙醇，通过蒸蒸馏分分别回收乙回收乙酸乙酸乙酯、乙醇，再、乙醇，再经脱水，得到无水脱水，得到无水ZnCl2。.用乙醇洗用乙醇洗涤的的滤液液处理方式：理方式：用蒸用蒸馏的方式除去乙醇，将底物直接昨晚螯合的方式除去乙醇，将底物直接昨晚螯合反反应的打底物。的打底物。.哌嗪

34、取代：用水洗取代：用水洗涤诺氟沙星粗品的氟沙星粗品的滤液液分析分析：滤液中含有乙醇、液中含有乙醇、哌嗪和水，和水，哌嗪微溶于乙醇，可微溶于乙醇，可利用利用哌嗪和水在乙醇中溶解度的差异达到分离目的。和水在乙醇中溶解度的差异达到分离目的。具体方法：具体方法：将将滤液振液振摇，静置，静置，过滤，滤物干燥得到物干燥得到哌嗪，滤液可通液可通过蒸蒸馏回收乙醇。回收乙醇。总结:一、关于乙基化反一、关于乙基化反应中的中的4-O-乙基副乙基副产物的去向，我物的去向，我们设计了了两种方案：两种方案：.卖给一些可以降解作一些可以降解作为碳源的生物碳源的生物发酵公司；酵公司；.自己用生物自己用生物厌氧氧处理理二、二、经上述的上述的处理后，基本上没有什么有害物理后，基本上没有什么有害物质，这时，对于一些小型制于一些小型制药企企业可以可以选择将其同厂内生活将其同厂内生活污水一起水一起输送到城市送到城市污水水处理厂，理厂，进行集中行集中处理。理。THE END THE END 小组成员：杨小凤小组成员：杨小凤 刘珊刘珊 向沙向沙 李云顺李云顺