甲状腺功能亢进症治疗.ppt
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1、甲状腺功能亢进症治疗指南甲状腺功能亢进症治疗指南(美国美国)及及Graves病治疗中的若干问题病治疗中的若干问题中山大学附属第一医院中山大学附属第一医院内分泌科内分泌科姚姚斌斌 美国甲状腺协会标准化治疗特别委员会美国甲状腺协会标准化治疗特别委员会甲状腺功能亢进症治疗指南甲状腺功能亢进症治疗指南目目的的:最最基基础础的的临临床床指指南南,用用以以评评估估和和处处理理甲状腺功能亢进症的患者。甲状腺功能亢进症的患者。依依据据:基基于于参参与与专专家家的的意意见见以以及及现现有有已已经经发发表的信息。表的信息。甲状腺功能亢进症患者的治疗指南甲状腺功能亢进症患者的治疗指南血液中甲状腺激素水平升高血液中甲
2、状腺激素水平升高Graves病病是造成甲状腺功能亢进症是造成甲状腺功能亢进症最常见的最常见的原因原因初诊初诊病史病史:详细的病史询问提供足够的线索详细的病史询问提供足够的线索典型:精神过敏、疲乏、心悸、劳力性呼吸困难、典型:精神过敏、疲乏、心悸、劳力性呼吸困难、体重体重减轻、怕热、易怒、震颤、肌肉无力、减轻、怕热、易怒、震颤、肌肉无力、月经量月经量减少减少、睡眠紊乱、出汗增多、睡眠紊乱、出汗增多、肠蠕动频率增加肠蠕动频率增加、食、食欲改变以及甲状腺肿大欲改变以及甲状腺肿大,畏光、眼部不适、复视或畏光、眼部不适、复视或视力的改变视力的改变不典型不典型:碘暴露史,应用甲状腺激素,颈前疼痛,碘暴露史
3、,应用甲状腺激素,颈前疼痛,妊娠或甲状腺肿的病史妊娠或甲状腺肿的病史,家族史家族史 体检体检 体重、身高、脉率和节律、血压、心脏、甲体重、身高、脉率和节律、血压、心脏、甲状腺肿大(弥漫性或结节性)、近端肌肉无状腺肿大(弥漫性或结节性)、近端肌肉无力、震颤、眼部检查(取得眼病的证据)和力、震颤、眼部检查(取得眼病的证据)和皮肤检查(胫前粘液水肿)等各方面的检查。皮肤检查(胫前粘液水肿)等各方面的检查。老年患者老年患者:体重减轻和心脏异常:体重减轻和心脏异常,没有或只,没有或只有很少的甲状腺功能亢进症症状和体征,部有很少的甲状腺功能亢进症症状和体征,部分人会出现分人会出现心房纤颤和心房纤颤和/或充
4、血性心力衰竭或充血性心力衰竭。实验室评价实验室评价 确诊甲亢的特殊试验包括估计或直接测定确诊甲亢的特殊试验包括估计或直接测定游游离甲状腺素(离甲状腺素(T4)()(在甲状腺功能亢进症时在甲状腺功能亢进症时升高),以及血清升高),以及血清TSH检测(在甲亢时受抑检测(在甲亢时受抑制)制)FT4而血清而血清TSH水平并没有受抑制水平并没有受抑制:垂体垂体TSH腺瘤腺瘤甲亢甲亢?进一步检查进一步检查三碘甲腺原氨酸(三碘甲腺原氨酸(T3),),甲状腺自身抗体甲状腺自身抗体以及放射性碘摄取试验以及放射性碘摄取试验,无痛性、产后或亚急无痛性、产后或亚急性甲状腺炎的患者,他们的摄碘率是降低而性甲状腺炎的患者
5、,他们的摄碘率是降低而不是升高不是升高治疗计划治疗计划原因明确之后才开始特殊的治疗原因明确之后才开始特殊的治疗诊诊断断性性检检查查的的同同时时使使用用 肾肾上上腺腺能能阻阻滞滞药药物物使使症症状状缓缓解。解。目目的的:降降低低血血清清甲甲状状腺腺激激素素浓浓度度,恢恢复复正正常常的的代代谢谢状态状态治治疗疗方方式式:抗抗甲甲状状腺腺药药物物(ATDs),放放射射性性碘碘(131I),),以及甲状腺手术。以及甲状腺手术。甲甲状状腺腺炎炎:摄摄碘碘率率低低的的甲甲状状腺腺毒毒症症可可以以自自行行恢恢复复 阻滞剂治疗阻滞剂治疗。硫脲类:抑制甲状腺激素的生物合成硫脲类:抑制甲状腺激素的生物合成主要:他
6、巴唑的基本每日剂量范围是主要:他巴唑的基本每日剂量范围是10-40mg,丙基硫氧嘧啶是丙基硫氧嘧啶是100-600mg。ATD和和甲甲状状腺腺激激素素经经常常联联合合应应用用,以以免免经经常常调调整整ATD的剂量。的剂量。疗程:疗程:常应用常应用6个月至个月至2年年或更长时间或更长时间 抗甲状腺药物抗甲状腺药物 抗抗甲状腺的不良反应甲状腺的不良反应常见:皮疹、搔痒。常见:皮疹、搔痒。少见:关节痛或肝功能异常。少见:关节痛或肝功能异常。最严重的副反应是粒细胞缺乏,见于约最严重的副反应是粒细胞缺乏,见于约0.3%的患者的患者。注意注意在用在用ATD开始治疗之前应该告知患者药物的开始治疗之前应该告知
7、患者药物的副作用。副作用。开始开始ATD治疗之前先检查血白细胞计数(轻治疗之前先检查血白细胞计数(轻度的白细胞减少在度的白细胞减少在Graves病很常见。)病很常见。)基线基线的的WBC值,以在今后做比较用。值,以在今后做比较用。如如果果患患者者出出现现发发热热、皮皮疹疹、黄黄疸疸、关关节节痛痛或或口口咽咽炎炎,应应该该立立即即终终止止服服药药,联联系系医医生生,并并且且进进行行适适当当的的实实验验室室检检查查包包括括全全血血细细胞胞计计数数和和WBC分类。分类。随访随访初始:每初始:每4-12周周随访一次,直至甲状腺功能恢随访一次,直至甲状腺功能恢复正常复正常。维持期:每维持期:每3-4个月
8、监测一次个月监测一次体重、脉率、血压、甲状腺情况以及眼部检体重、脉率、血压、甲状腺情况以及眼部检查查停停用用ATD之之后后,患患者者应应该该在在停停药药之之后后的的3-4个个月月内内每每4-6周周复复查查一一次次,此此后后间间隔隔逐逐渐渐延延长长,至至1年年。如如果果临临床床和和生生化化检检查查均均显显示示甲甲状状腺腺功功能能正正常常,患患者者应应以以逐逐渐渐延延长长的的间间隔隔再再随随访访2-3年。年。放射性碘治疗放射性碘治疗 在美国是最常用的治疗方式在美国是最常用的治疗方式。安全的安全的主要的副作用:甲状腺功能减退症,需要在主要的副作用:甲状腺功能减退症,需要在131I治疗之后终生应用甲状
9、腺激素替代治疗治疗之后终生应用甲状腺激素替代治疗131I治疗治疗与妊娠:与妊娠:1.不会造成生育能力下降,不会造成生育能力下降,2.不致癌不致癌,3.妊娠之前妊娠之前治疗不会对后代产生不利影响,治疗不会对后代产生不利影响,4.妊娠及哺乳期间禁忌应用妊娠及哺乳期间禁忌应用。治疗之后应该延期几个月再妊娠治疗之后应该延期几个月再妊娠。老老年年、有有发发生生心心脏脏合合并并症症危危险险者者:甲甲亢亢严严重重时时,治治疗疗之之前前先先用用ATD治治疗疗,使使储储存存激激素素的的腺腺体体耗耗竭竭,以以减减轻轻131I治治疗疗引引起起甲甲状状腺腺炎炎使使甲甲状腺功能亢进症恶化的危险。状腺功能亢进症恶化的危险
10、。在在服服用用131I之之前前要要进进行行放放射射性性碘碘摄摄取取试试验验,以以确定合适的剂量。确定合适的剂量。随访随访最最初初的的3个个月月内内,每每4-6周周复复诊诊一一次次,然然后后根根据据临临床床情况继续随诊。情况继续随诊。甲甲状状腺腺功功能能减减退退通通常常出出现现于于治治疗疗初初的的6-12个个月月内内,但在任何时间都可能发生。但在任何时间都可能发生。甲状腺功能正常的患者至少每年随访一次。甲状腺功能正常的患者至少每年随访一次。持持续续性性甲甲状状腺腺功功能能减减退退,应应该该服服用用左左甲甲状状腺腺素素钠钠,替代治疗的目标是使测定的游离替代治疗的目标是使测定的游离T4和和TSH水平
11、正常水平正常。如如果果患患者者服服用用稳稳定定剂剂量量的的左左甲甲状状腺腺素素,可可以以每每年年随随访访一一次次。在在随随访访中中,监监测测血血清清TSH的的水水平平就就足足以以保保证足够的治疗。证足够的治疗。手术手术 适应症适应症甲状腺很大存在结节甲状腺很大存在结节131I抵抗抵抗对抗甲状腺药过敏。对抗甲状腺药过敏。合并症,合并症,甲状旁腺功能低下甲状旁腺功能低下损伤喉返神经损伤喉返神经 手术后大约手术后大约2个月评价甲状腺功能。个月评价甲状腺功能。手手术术后后可可能能:复复发发,更更常常见见甲甲减减,主主要要取取决决于于剩剩余余甲甲状状腺腺组组织织的的大大小小。如如果果需需要要左左甲甲状状
12、腺腺素素治治疗疗,患患者者在在达达到到临临床床和和生生化化甲甲状状腺腺功功能能正正常常之之后后,应应每每年年随随访访一一次次。术术后后甲甲状状腺腺功功能能正正常常的的患患者者也也应应该该每每年年随随访访一一次次,应应用用血清血清TSH水平判断甲状腺功能是否正常。水平判断甲状腺功能是否正常。附加治疗附加治疗最最有有效效的的附附加加治治疗疗是是 肾肾上上腺腺能能阻阻滞滞药药物物,如如普普萘萘洛洛尔尔和和纳纳多多洛洛尔尔,可可以以改改善善症症状状,直直至至甲状腺功能恢复正常。甲状腺功能恢复正常。特殊的问题特殊的问题 甲状腺功能亢进症与妊娠甲状腺功能亢进症与妊娠:增加胎儿死亡率增加胎儿死亡率治疗目标:
13、尽可能地应用小剂量的治疗目标:尽可能地应用小剂量的ATD保持保持甲状腺功能正常甲状腺功能正常。在妊娠后期可以用低剂量在妊娠后期可以用低剂量甚或停用甚或停用ATD。Graves病治疗中的若干问题病治疗中的若干问题来自循证医学的证据来自循证医学的证据内容提纲内容提纲Graves病的口服药物选择病的口服药物选择?阻断替代治疗方法的选择阻断替代治疗方法的选择?甲状腺素的使用甲状腺素的使用?妊娠与哺乳期的药物选择妊娠与哺乳期的药物选择?糖皮质激素的使用糖皮质激素的使用?Graves病药物治疗需考虑的问题病药物治疗需考虑的问题1.药物选择:药物选择:PTU或或MMI?2.治疗疗程?治疗疗程?3.药物开始或
14、维持剂量?药物开始或维持剂量?4.合用甲状腺素?合用甲状腺素?5.能否在治疗前预测药物治疗的疗效?能否在治疗前预测药物治疗的疗效?Graves病的口服药物特点病的口服药物特点副作用副作用一、Graves 病的口服药物选择丙基硫氧嘧啶(丙基硫氧嘧啶(PTU)或他巴唑(或他巴唑(MMI)?疗效疗效(3RCTs)1.起效时间:MMI PTU(150mg/d)(77%&19%)3.在一定时间内(12 周),MMI=PTU副作用(副作用(1-5%)1.关节痛、皮疹、胃肠道反应:MMI PTU 2.剂量相关:MMI。不相关:PTUGraves病的口服药物副作用病的口服药物副作用vANCA阳阳性性小小血血管
15、管炎炎:为为ANCA(抗抗中中性性粒粒细细胞胞胞胞质质抗抗体体)阳阳性性的的自自身身免免疫疫性性小小血血管管炎炎,多多见见于于应应用用PTU的的患患者者。可可累累计计皮皮肤肤或或全全身身,表表现现为为紫紫癜癜、风风疹疹、发发热热、肌肌肉肉关关节节疼疼痛痛等等症症状状,肾脏损害常见。肾脏损害常见。抗甲状腺药物(抗甲状腺药物(ATDATD)副作用)副作用患者服药的依从性:MMIPTU(83%&52%,P0.01,3个月)对同位素治疗疗效的影响 PTU降低疗效(回顾性资料)同位素剂量需增加25%MMI不影响疗效(前瞻性资料2RCTs)Graves病的口服药物选择病的口服药物选择PTU治疗对同位素疗效
16、的影响治疗对同位素疗效的影响MMI治疗对同位素疗效的影响治疗对同位素疗效的影响他巴唑(他巴唑(MMI)可能优于丙基硫氧嘧啶(可能优于丙基硫氧嘧啶(PTU)Graves病的口服药物选择病的口服药物选择二、疗程多长增加缓解率?二、疗程多长增加缓解率?疗程超过疗程超过12-18月可能不会进一步月可能不会进一步增加缓解率增加缓解率三、阻断替代治疗方法:大剂量抗甲状腺药物甲状腺素Anti-thyroid drug therapy can be given either by the Block-Replaceregimen:(where a higher dose of antithyroiddrug
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