第三章生物碱1 (2).ppt
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1、 SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY 第第第第9 9 9 9节节节节 含生物碱中药实例含生物碱中药实例含生物碱中药实例含生物碱中药实例q麻黄麻黄q黄连黄连q粉防己粉防己q洋金花洋金花q延胡索延胡索q苦参苦参q番木鳖番木鳖q乌头乌头1 SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY l-麻黄碱麻黄碱(1R 2S)ephedrined-伪麻黄碱伪麻黄碱(1S 2S)pseudoephedrine1.1.1.1.麻黄麻黄麻黄麻黄麻黄生物碱麻黄生物碱(有机胺类)(有机胺类)麻黄碱、伪麻黄碱麻黄碱、伪麻黄碱 理化性质理化性质麻麻 黄黄提取分离提取分离2 SOUTHERN ME
2、DICAL UNIVERSITY (1 1 1 1)化学成分)化学成分)化学成分)化学成分 3 SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY (2 2 2 2)理化性质)理化性质)理化性质)理化性质l性状性状:无色结晶,有挥发性,有旋光性。:无色结晶,有挥发性,有旋光性。l溶解性溶解性:麻黄碱溶于水、氯仿、乙醚、苯及醇类溶剂,伪麻麻黄碱溶于水、氯仿、乙醚、苯及醇类溶剂,伪麻黄碱难溶于水;麻黄碱草酸盐难溶于水,而伪麻黄碱草酸盐黄碱难溶于水;麻黄碱草酸盐难溶于水,而伪麻黄碱草酸盐易溶于水;可用于二者分离。易溶于水;可用于二者分离。l碱性碱性:碱性较强:碱性较强(有机胺类有机胺类),伪麻黄
3、碱(碱的共轭酸和,伪麻黄碱(碱的共轭酸和C1-OH形成的分子内氢键稳定)强于麻黄碱,用于二者分离形成的分子内氢键稳定)强于麻黄碱,用于二者分离。l检识检识:不易和多数生物沉淀剂反应。:不易和多数生物沉淀剂反应。a.CS2-CuSO4反应:反应:s/MeOHCS2,CuSO4,NaOH黄色黄色 b.铜络盐反应:铜络盐反应:s/H2OCuSO4,NaOH紫红色(乙醚层)紫红色(乙醚层)4 SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY 5 SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY (3 3 3 3)提取分离提取分离提取分离提取分离l溶剂法:溶剂法:利用二者能溶于热水的性质提取
4、,利用二者草利用二者能溶于热水的性质提取,利用二者草酸盐的溶解度不同分离。酸盐的溶解度不同分离。l水蒸汽蒸镏法水蒸汽蒸镏法:麻黄碱和伪麻黄碱在游离态时具挥发性,:麻黄碱和伪麻黄碱在游离态时具挥发性,可随水蒸汽蒸镏出,将镏出液吸收于草酸溶液中,其他可随水蒸汽蒸镏出,将镏出液吸收于草酸溶液中,其他操作同溶剂法。操作同溶剂法。l离子交换树脂法离子交换树脂法:麻黄草的酸水提液通过强酸型阳离子:麻黄草的酸水提液通过强酸型阳离子交换树脂,生物碱盐阳离子被交换在树脂上,麻黄碱的交换树脂,生物碱盐阳离子被交换在树脂上,麻黄碱的碱性比伪麻黄碱弱,故麻黄碱盐不如伪麻黄碱盐稳定,碱性比伪麻黄碱弱,故麻黄碱盐不如伪麻
5、黄碱盐稳定,可先从树脂上洗脱,使二者分离。可先从树脂上洗脱,使二者分离。678 SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY 2.2.2.2.黄连黄连黄连黄连黄连生物碱黄连生物碱(原小檗碱异喹啉类)(原小檗碱异喹啉类)小檗碱(黄连素)小檗碱(黄连素)理化性质理化性质黄连黄连提取分离提取分离9 SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY (1 1 1 1)化学成分)化学成分)化学成分)化学成分10 SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY 小檗碱小檗碱 药根碱药根碱 巴马丁巴马丁 黄连碱黄连碱 berberine jatrorrhizine palmatine
6、 coptisine11 SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY (2 2 2 2)理化性质)理化性质)理化性质)理化性质l性状:性状:黄色针晶。无旋光。具黄色荧光。黄色针晶。无旋光。具黄色荧光。l溶溶解解性性:游游离离碱碱易易溶溶于于热热水水、热热乙乙醇醇,难难溶溶于于苯苯、氯氯仿仿、丙丙酮酮。硫硫酸酸盐盐的的水水溶溶度度大大(1:30),用用于于提提取取;盐盐酸酸盐盐的的水水溶溶度度小小(1:500),用于分离。大分子有机酸盐水溶度都很小。,用于分离。大分子有机酸盐水溶度都很小。l碱性:碱性:水溶液呈强碱性(季铵型生物碱,水溶液呈强碱性(季铵型生物碱,pKa为为11.5)。
7、)。l检识:检识:与大多数生物碱沉淀试剂呈阳性反应。与大多数生物碱沉淀试剂呈阳性反应。a.丙酮加成反应:丙酮加成反应:s/H2ONaOH,丙酮丙酮加成物加成物(黄色结晶黄色结晶,mp)b.漂白粉反应:漂白粉反应:s/酸水漂白粉酸水漂白粉(或通氯气或通氯气)樱红色樱红色 c.变色酸反应:变色酸反应:s变色酸变色酸,浓硫酸浓硫酸红色红色12 SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY 13 SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY (3 3 3 3)提取分离)提取分离)提取分离)提取分离l根据小檗碱盐酸盐在水中溶解度小,而硫酸盐在水中溶解根据小檗碱盐酸盐在水中溶解度小,而
8、硫酸盐在水中溶解度大的性质,采用稀硫酸水溶液进行渗漉,在盐析的同时,度大的性质,采用稀硫酸水溶液进行渗漉,在盐析的同时,将硫酸盐转变为盐酸小檗碱而析出。将硫酸盐转变为盐酸小檗碱而析出。小檗碱盐酸盐小檗碱盐酸盐 1:500小檗碱硫酸盐小檗碱硫酸盐 1:301415 SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY 3.3.3.3.粉防己粉防己粉防己粉防己理化性质理化性质防己生物碱防己生物碱(双苄基异喹啉类)(双苄基异喹啉类)粉防己甲素、乙素粉防己甲素、乙素粉防己粉防己提取分离提取分离16 SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY (1 1 1 1)化学成分)化学成分)化学成分
9、)化学成分 粉防己甲素(粉防己甲素(tetrandrine)RCH3粉防己乙素(粉防己乙素(fangchinoline)R=H轮环藤酚碱(轮环藤酚碱(cyclanoline)17 SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY (2 2 2 2)理化性质)理化性质)理化性质)理化性质l性状性状:甲素、乙素均为白色结晶,有旋光性。甲素:甲素、乙素均为白色结晶,有旋光性。甲素mp.217-218(丙酮),丙酮),D+286.7(CHCl3);乙素具双熔点,;乙素具双熔点,D+275(CHCl3)。)。轮环藤酚碱的氯化物为无色结晶,轮环藤酚碱的氯化物为无色结晶,mp214,D-116(CH3
10、OH)。)。l溶解性溶解性:甲素、乙素为游离碱,易溶于亲脂性有机溶剂。但:甲素、乙素为游离碱,易溶于亲脂性有机溶剂。但甲素能溶于冷苯(极性小于乙素),乙素难溶于甲素能溶于冷苯(极性小于乙素),乙素难溶于NaOH(有(有隐性酚隐性酚-OH)。轮环藤酚碱属季铵碱,可溶于水、乙醇、氯轮环藤酚碱属季铵碱,可溶于水、乙醇、氯仿,难溶于苯。仿,难溶于苯。l碱性碱性:中强碱(叔胺碱);轮环藤酚碱为季铵碱强碱。:中强碱(叔胺碱);轮环藤酚碱为季铵碱强碱。l检识检识:与生物碱沉淀试剂反应。:与生物碱沉淀试剂反应。18 SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY (3 3 3 3)提取分离)提取分离)
11、提取分离)提取分离l根据粉防己中所含生物碱的性质,用乙醇提取,酸水根据粉防己中所含生物碱的性质,用乙醇提取,酸水碱化亲脂性溶剂萃取后得总生物碱。甲素、乙素在有碱化亲脂性溶剂萃取后得总生物碱。甲素、乙素在有机层,利用极性不同分离。轮环藤酚碱在水层,用雷氏机层,利用极性不同分离。轮环藤酚碱在水层,用雷氏铵盐沉淀法分离。铵盐沉淀法分离。1920 SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY 4.4.4.4.洋金花洋金花洋金花洋金花洋金花生物碱洋金花生物碱(莨菪烷类)(莨菪烷类)莨菪碱、山莨菪碱、东莨菪碱、去甲莨菪碱莨菪碱、山莨菪碱、东莨菪碱、去甲莨菪碱洋金花洋金花提取分离提取分离理化性质理
12、化性质21 SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY (1 1 1 1)化学成分)化学成分)化学成分)化学成分莨菪碱(莨菪碱(hyoscyamine)R1=R2=H,R3=CH3东莨菪碱(东莨菪碱(scopolamine)R1,R2=环氧环氧,R3=CH3山莨菪碱(山莨菪碱(anisodamine)R1=H,R2=OH,R3=CH3N-去甲莨菪碱(去甲莨菪碱(nordyoscyamine)R1=R2=R3=H樟柳碱(樟柳碱(anisodine)22莨菪碱(阿托品)莨菪碱(阿托品)东莨菪碱东莨菪碱 樟柳碱樟柳碱 山莨菪碱山莨菪碱 23 SOUTHERN MEDICAL UNIVER
13、SITY (2 2 2 2)理化性质)理化性质)理化性质)理化性质l性状性状:莨菪碱、阿托品、山莨菪碱为结晶;东莨菪碱是粘稠液体,其氢:莨菪碱、阿托品、山莨菪碱为结晶;东莨菪碱是粘稠液体,其氢溴酸盐为白色结晶。除阿托品外,均为左旋。溴酸盐为白色结晶。除阿托品外,均为左旋。l溶解性溶解性:莨菪碱亲脂性强,易溶于乙醇、氯仿、四氯化碳,难溶于水、:莨菪碱亲脂性强,易溶于乙醇、氯仿、四氯化碳,难溶于水、石油醚。东莨菪碱、樟柳碱亲水性强,溶于水、乙醇、氯仿,难溶于四石油醚。东莨菪碱、樟柳碱亲水性强,溶于水、乙醇、氯仿,难溶于四氯化碳、石油醚。山莨菪碱介二者之间,溶于水、乙醇。氯化碳、石油醚。山莨菪碱介二
14、者之间,溶于水、乙醇。l碱性碱性:莨菪碱:莨菪碱去甲莨菪碱去甲莨菪碱山莨菪碱山莨菪碱东莨菪碱、樟柳碱。东莨菪碱、樟柳碱。l水解性水解性:都是氨基醇的酯,易水解,特别在碱液中更易进行。:都是氨基醇的酯,易水解,特别在碱液中更易进行。l检识检识:与生物碱沉淀试剂反应。:与生物碱沉淀试剂反应。a.氯化汞反应:莨菪碱氯化汞反应:莨菪碱黄色黄色(加热变红);东莨菪碱加热变红);东莨菪碱白色白色 b.Vitali反应:检识莨菪酸。反应:检识莨菪酸。s+HNO3,KOH/EtOH醌(紫醌(紫-暗红暗红-无)无)c.DDL反应:检识羟基莨菪酸。反应:检识羟基莨菪酸。s(邻二羟基邻二羟基)+NaIO4 HCHO
15、 HCHO乙酰丙酮乙酰丙酮/乙酸铵乙酸铵DDL(黄)(黄)2425 SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY (3 3 3 3)提取分离)提取分离)提取分离)提取分离l莨菪碱与东莨菪碱的分离:利用稀酸水渗漉,通过阳离子交莨菪碱与东莨菪碱的分离:利用稀酸水渗漉,通过阳离子交换树脂提取总生物碱。利用总碱中各成分碱性差异分离。换树脂提取总生物碱。利用总碱中各成分碱性差异分离。l莨菪碱的提取和阿托品的制备:加热外消旋化制备阿托品。莨菪碱的提取和阿托品的制备:加热外消旋化制备阿托品。2627 SOUTHERN MEDICAL UNIVERSITY 5.5.5.5.延胡索延胡索延胡索延胡索生
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