药理学 第38章 氨基甙类.ppt

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1、第三十八章第三十八章 氨基糖苷类及氨基糖苷类及多粘菌素类抗生素多粘菌素类抗生素氨基糖苷类（氨基糖苷类（aminoglycosides）天然来源天然来源链霉素链霉素 streptomycin，庆大霉素庆大霉素 gentamicin妥布霉素妥布霉素tobramycin，卡那霉素卡那霉素 kanamycin 半合成品半合成品阿米卡星阿米卡星 amikacin，奈替米星奈替米星 netilmicin，基本结构基本结构=氨基环醇氨基环醇+氨基糖氨基糖第一节第一节 氨基糖苷类氨基糖苷类药动学药动学口服不易吸收，肌注吸收迅速、完全，口服不易吸收，肌注吸收迅速、完全，大多与血浆蛋白结合率低大多与血浆蛋白结合率

2、低组织液中仅肾皮质及内耳淋巴中浓度高组织液中仅肾皮质及内耳淋巴中浓度高以原形经肾小球滤过排出以原形经肾小球滤过排出一、氨基糖苷类的共同特点一、氨基糖苷类的共同特点 对各种需氧对各种需氧 G-菌具有强大的抗菌活性。菌具有强大的抗菌活性。结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏感。星均敏感。抗菌作用抗菌作用1、杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。杀菌速率和杀菌持续时间与浓度呈正相关。2、仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他、仅对需氧菌有效，且抗菌活性显著强于其他 类药物。类药物。3、PAE长，持续时间与浓度呈正相关。长，持续时间与浓度呈正相关。4、具有初次接触

3、效应、具有初次接触效应5、在碱性环境中抗菌活性增强。、在碱性环境中抗菌活性增强。本类药物的杀菌特点：本类药物的杀菌特点：氨基甙类能影响蛋白质合成的全过程：氨基甙类能影响蛋白质合成的全过程：抑制抑制 mRNA 和核糖体的结合，干扰和核糖体的结合，干扰蛋白质合成的起始阶段蛋白质合成的起始阶段 翻译过早终止，形成无意义的肽链翻译过早终止，形成无意义的肽链 使使 mRNA上的密码错译，导致异常的上的密码错译，导致异常的、无功能的蛋白质产生；、无功能的蛋白质产生；抗菌机制抗菌机制Aminoglycosides Interfering with the Translocation of tRNA from

4、 the A-site to the P-site The aminoglycosides(streptomycin,neomycin,netilmicin,tobramycin,gentamicin,amikacin,etc.)bind irreversibly to the 30S subunit of bacterial ribosomes.There is evidence that some prevent the transfer of the peptidyl tRNA from the A-site to the P-site,thus preventing theelonga

5、tion of the polypeptide chain.1.产生钝化酶产生钝化酶（modifying enzyme）包括包括乙酰化酶乙酰化酶、酰苷化酶酰苷化酶、磷酸化酶磷酸化酶，分别将，分别将乙酰基、腺苷、磷酸连接到氨基糖苷类的氨基乙酰基、腺苷、磷酸连接到氨基糖苷类的氨基或羟基上，使药物不能与核糖体结合而失效。或羟基上，使药物不能与核糖体结合而失效。耐药机制耐药机制2.改变膜通透性改变膜通透性 改变外膜膜孔蛋白的结构，降低了药物的通改变外膜膜孔蛋白的结构，降低了药物的通透性，使菌体内药物浓度下降；透性，使菌体内药物浓度下降；1.耳毒性耳毒性前庭功能损害：前庭功能损害：有眩晕、恶心、呕吐、眼

6、球有眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡障碍。震颤、平衡障碍。耳蜗神经损害：耳蜗神经损害：表现为听力减退或耳聋。表现为听力减退或耳聋。避免与高效利尿药或其他耳毒性药物合用。避免与高效利尿药或其他耳毒性药物合用。不良反应不良反应 2.肾毒性肾毒性损害肾小管损害肾小管，尤近曲小管上皮细胞溶酶体破，尤近曲小管上皮细胞溶酶体破裂，线粒体损害等。出现蛋白尿、管形尿、裂，线粒体损害等。出现蛋白尿、管形尿、血尿，严重时无尿、氮质血症和肾衰。血尿，严重时无尿、氮质血症和肾衰。年老、剂量过高以及年老、剂量过高以及与其他具有肾毒性药物与其他具有肾毒性药物合用时合用时容易发生肾功能损害。容易发生肾功能损害。3.神经肌肉

7、阻断作用神经肌肉阻断作用与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静与用药剂量和途径有关，大剂量腹膜内或静滴速度过快多见。重症肌无力者尤易发生，滴速度过快多见。重症肌无力者尤易发生，可致呼吸停止。可致呼吸停止。其其机制机制可能是药物与突触前膜上可能是药物与突触前膜上“钙结合部钙结合部位位”结合，抑制结合，抑制 Ach 释放所致。释放所致。严重时用严重时用钙剂或新斯的明静注抢救钙剂或新斯的明静注抢救。避免合用肌松药、全麻药，血钙过低或重症避免合用肌松药、全麻药，血钙过低或重症肌无力者禁用或慎用肌无力者禁用或慎用4.过敏反应过敏反应常见皮疹、药热、血管神经性水肿、口周发常见皮疹、药热、血管神经性水肿、口

8、周发麻。也可引起过敏休克，尤其链霉素引起的麻。也可引起过敏休克，尤其链霉素引起的过敏休克发生率仅次于青霉素过敏休克发生率仅次于青霉素G。链霉素：链霉素：结核病早期结核病早期 多与其他抗菌药合用多与其他抗菌药合用庆大霉素：庆大霉素：氨基糖苷类中首选。用于治疗氨基糖苷类中首选。用于治疗 多种严重的需氧多种严重的需氧G-杆菌感染。杆菌感染。妥布霉素：妥布霉素：抗绿脓杆菌作用强抗绿脓杆菌作用强二、常用的氨基糖苷类抗生素二、常用的氨基糖苷类抗生素阿卡米星：阿卡米星：本类中抗菌谱最广，耐钝化酶本类中抗菌谱最广，耐钝化酶奈替米星：奈替米星：本类中抗菌谱较广，耐钝化酶本类中抗菌谱较广，耐钝化酶卡那霉素：卡那霉素：二线抗结核药二线抗结核药新霉素：新霉素：外用于皮肤、粘膜感染。口服用外用于皮肤、粘膜感染。口服用于肠道感染及肠道消毒。于肠道感染及肠道消毒。多粘菌素类多粘菌素类 polymyxins 多粘菌素多粘菌素 B（polymyxin B）多粘菌素多粘菌素 E（抗敌素抗敌素 colistin）药理作用及机制理作用及机制 窄谱（某些窄谱（某些G-菌）慢效杀菌药。作用于细菌菌）慢效杀菌药。作用于细菌胞浆膜胞浆膜通透性通透性 菌体内重要物质外漏菌体内重要物质外漏细细菌死亡。菌死亡。第二节第二节多粘菌素类多粘菌素类