妇科肿瘤化学治疗ppt课件.ppt
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1、 手手术术仍仍处处于于基基础础地地位位,对对微微小小亚亚临临床床病病灶灶和和潜潜在在的的淋淋巴巴、血血行行转转移移无无能能为为力力。根根治治性性手手术术没没能能提提高高肿肿瘤瘤病病人人的的长长期期生生存存率率,术术后后复复发发与与转转移移为为病病程程规规律律,化化疗疗补补充充手手术术不不足足,有有效效控控制制微微型型转转移移灶灶和和复复发发灶灶,化化疗疗与与手术具有同等地位手术具有同等地位妇科肿瘤治疗模式为综合治疗妇科肿瘤治疗模式为综合治疗细胞动力学参数细胞动力学参数 细胞周期时间(细胞周期时间(CTCT)增殖比率(增殖比率(PRPR)倍增时间(倍增时间(DTDT)细胞增殖周期细胞增殖周期(细
2、胞间期)(细胞间期)GO GO期期静止期、暂不分裂静止期、暂不分裂 G1G1期期DNADNA合成前期合成前期 S S期期DNADNA合成期合成期 G2G2期期DNADNA合成后期合成后期 M M期期有丝分裂期有丝分裂期细胞动力学效应细胞动力学效应 细胞周期时相的特异性细胞周期时相的特异性 产生效应的大小产生效应的大小 产生效应的时间产生效应的时间细胞增殖与肿瘤细胞增殖与肿瘤 肿瘤细胞特征即无限增殖,扩散与转移肿瘤细胞特征即无限增殖,扩散与转移 暂不增殖细胞群(暂不增殖细胞群(GOGO期)复发基础期)复发基础 连续增殖细胞群(连续增殖细胞群(S S期)化疗靶点期)化疗靶点 已分化无增殖力细胞群对
3、化疗敏感已分化无增殖力细胞群对化疗敏感度下降度下降抗癌药物的抗癌效应抗癌药物的抗癌效应 抑制抑制DNADNA合成,阻碍核酸代谢合成,阻碍核酸代谢 直接破坏直接破坏DNADNA结构或与结构或与DNADNA结合而影响功能结合而影响功能 抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 抑制有丝分裂抑制有丝分裂化疗方案选择原则化疗方案选择原则 肿瘤:组织类型,细胞分化程度,临床肿瘤:组织类型,细胞分化程度,临床/手术手术 分期,减灭术后残存病灶大小。分期,减灭术后残存病灶大小。病人:肝、肾功病人:肝、肾功/骨髓功能初治还是复发后再治。骨髓功能初治还是复发后再治。药物:选择作用肿瘤不同增殖周期时相,作用药物:选择作用肿瘤
4、不同增殖周期时相,作用 机理不同,毒性反应不叠加的药物。机理不同,毒性反应不叠加的药物。细细胞胞周周期期非非特特异异性性药药物物,抗抗癌癌谱谱广广,通通过过烷基化发挥抑制烷基化发挥抑制DNADNA合成抗肿瘤效应。合成抗肿瘤效应。苯丁酸氮介(瘤可宁)苯丁酸氮介(瘤可宁)消瘤介(消瘤介(AT1258AT1258)苯丙酸氮介(马法兰)苯丙酸氮介(马法兰)六甲嘧胺六甲嘧胺 (HMMHMM)环磷酰胺环磷酰胺 (CTXCTX)异环磷酰胺异环磷酰胺 (IFOIFO)烷化剂烷化剂 细细胞胞周周期期特特异异性性药药物物,与与相相应应代代谢谢酶酶竞竞争争,干扰核酸代谢。干扰核酸代谢。氨甲喋呤氨甲喋呤 (MTXMT
5、X)氟脲嘧啶氟脲嘧啶 (5-Fu5-Fu)6-6-疏基嘌呤(疏基嘌呤(6-MP6-MP)溶癌呤(溶癌呤(AT-1438AT-1438)阿糖胞苷阿糖胞苷 (Ara-cAra-c)羟基脲羟基脲 (HUHU)氟铁龙氟铁龙 (5-DFUR5-DFUR)抗代谢药抗代谢药抗癌抗生素抗癌抗生素 与与DNADNA形成复合物而抑制肿瘤细胞分裂形成复合物而抑制肿瘤细胞分裂 更生霉素(更生霉素(KSMKSM)博莱霉素(博莱霉素(BLMBLM)阿霉素(阿霉素(ADMADM)米托蒽醌(米托蒽醌(MTZMTZ)植物硷类植物硷类长春新硷(长春新硷(VCRVCR)足叶乙甙足叶乙甙 (VP16VP16)长春花硷(长春花硷(VL
6、BVLB)紫杉醇紫杉醇 (TaxolTaxol)拓普替肯(拓普替肯(TPTTPT)多西紫杉醇(泰索蒂)多西紫杉醇(泰索蒂)与与DNADNA结合形成链间交连,抑制结合形成链间交连,抑制DNADNA合成合成 顺铂(顺铂(DDPDDP)铂尔定铂尔定 卡铂(卡铂(CarboCarbo)利沙铂定利沙铂定铂铂 类类激激 素素 类类 孕激素、甲孕酮(美可治)孕激素、甲孕酮(美可治)三苯氧胺(三苯氧胺(TAMTAM)诊断明确后,选择相应有效的化疗方案诊断明确后,选择相应有效的化疗方案1-21-2疗程疗程/4/4周周有效减少肿瘤负荷量,提高手术彻底性有效减少肿瘤负荷量,提高手术彻底性改善生存率,使没有手术机会的
7、患者获得手术改善生存率,使没有手术机会的患者获得手术先期化疗先期化疗全身给药全身给药最常用,包括口服,肌注和静脉滴注,最常用,包括口服,肌注和静脉滴注,肌肉及静脉用药吸收稳定,口服受消化道肌肉及静脉用药吸收稳定,口服受消化道吸收因素影响,故疗效不稳定。吸收因素影响,故疗效不稳定。全身化疗全身化疗理论上讲为理想的化疗途径理论上讲为理想的化疗途径局部药物浓度高局部药物浓度高增加药物与肿瘤接触与渗透增加药物与肿瘤接触与渗透血循中浓度较低,减少毒副反应血循中浓度较低,减少毒副反应可经门静脉吸收,治疗肝转移可经门静脉吸收,治疗肝转移腹腔化疗腹腔化疗种植在腹腔脏器表面微小瘤灶种植在腹腔脏器表面微小瘤灶耐药
8、复发,全身化疗失败耐药复发,全身化疗失败控制恶性腹水产生控制恶性腹水产生二探术阳性者二探术阳性者治疗价值局限于治疗价值局限于腹腔严重粘连腹腔严重粘连全腹放疗史全腹放疗史病变已超过腹腔范围病变已超过腹腔范围腹腔化疗禁忌症腹腔化疗禁忌症化学性腹膜炎化学性腹膜炎感感染染肠穿孔肠穿孔脏器损伤及腹痛脏器损伤及腹痛腹腔化疗并发症腹腔化疗并发症严重粘连,影响药物分布严重粘连,影响药物分布肿瘤过大药物渗透能力受限肿瘤过大药物渗透能力受限局部给药通过毛细血管进入肿瘤药量不足局部给药通过毛细血管进入肿瘤药量不足腹腔内达到克服耐药的高剂量受限腹腔内达到克服耐药的高剂量受限影响化疗临床应用因素影响化疗临床应用因素 单
9、单 针针 穿穿 刺刺 留留 置置 导导 管管 埋植化疗泵埋植化疗泵腹腔化疗方式腹腔化疗方式铂铂 类类阿阿 霉霉 素素阿糖胞苷阿糖胞苷5-FU5-FU 有效率为有效率为40-70%40-70%常用药物常用药物 实时影像引导下经血管性介入的动脉灌注实时影像引导下经血管性介入的动脉灌注化疗及栓塞治疗已成为妇科恶性肿瘤综合治疗化疗及栓塞治疗已成为妇科恶性肿瘤综合治疗重要组成部分:重要组成部分:适应症:适应症:晚期卵巢癌晚期卵巢癌 各类子宫恶性肿瘤各类子宫恶性肿瘤 阴阴 道道 癌癌 晚期宫颈癌大出血晚期宫颈癌大出血介入性化疗介入性化疗v克服卵巢癌耐药性、提高化疗效果克服卵巢癌耐药性、提高化疗效果v可将可
10、将5 5年生存率提高至年生存率提高至60%60%v无瘤生存率达无瘤生存率达24-51%24-51%v选择对化疗敏感、手术基本切净、肿瘤初选择对化疗敏感、手术基本切净、肿瘤初治病例治病例v尚不能取代常规化疗尚不能取代常规化疗超大剂量化疗(超大剂量化疗(HDCHDC)外周血干细胞移植(外周血干细胞移植(PBSCTPBSCT)动脉造影动脉造影 盆腔盆腔A A显影,病灶定位显影,病灶定位动脉栓塞动脉栓塞 选择性注入栓塞物质选择性注入栓塞物质 阻断肿瘤血运阻断肿瘤血运 控制肿瘤破裂出血控制肿瘤破裂出血 缓释抗癌的药物缓释抗癌的药物动脉灌注动脉灌注 直接进入肿瘤,局部高浓度直接进入肿瘤,局部高浓度 适用于
11、高危,耐药绒癌病例适用于高危,耐药绒癌病例反应率达反应率达100%100%,如接受过放疗,如接受过放疗/手术,手术,反应率仅为反应率仅为55%55%动脉灌注化疗动脉灌注化疗发展快、新药问世、治疗方案改进、观念更新发展快、新药问世、治疗方案改进、观念更新早期卵巢癌化疗早期卵巢癌化疗晚期卵巢癌化疗晚期卵巢癌化疗复发性卵巢癌化疗复发性卵巢癌化疗卵巢生殖细胞肿瘤化疗卵巢生殖细胞肿瘤化疗卵巢癌化疗卵巢癌化疗定义:定义:FIGOFIGO分期分期I-III-II分类:低度危险早期卵巢癌(分类:低度危险早期卵巢癌(I IA BA B G G1 21 2)高度危险早期卵巢癌(高度危险早期卵巢癌(IAIA2 2,
12、IBc IBc,IIII,G G3 3)预后:具有高危因素患者复发危险率预后:具有高危因素患者复发危险率30-40%30-40%首次手术后五年内死亡率首次手术后五年内死亡率25%-30%25%-30%早期上皮性卵巢癌化疗早期上皮性卵巢癌化疗肿瘤包膜破裂肿瘤包膜破裂 透明细胞癌透明细胞癌肿瘤表面生长肿瘤表面生长 腹腔冲洗液阳性腹腔冲洗液阳性细胞分化差(细胞分化差(G G3 3)卵巢外转移灶卵巢外转移灶与周围组织粘连与周围组织粘连高危因素高危因素早期低危治疗组早期低危治疗组5 5年生存率年生存率98%98%非治疗组非治疗组5 5年生存率年生存率94%94%,无显著差异,无显著差异早期高危组随机分为
13、两组,早期高危组随机分为两组,5 5年无瘤生存率年无瘤生存率80%80%5 5年生存率年生存率 78%78%,81%81%,比较无显著差异,比较无显著差异研究现状研究现状分期探查手术可明确术后是否需化疗分期探查手术可明确术后是否需化疗预后好的低危早期卵巢癌术后可不辅助化疗预后好的低危早期卵巢癌术后可不辅助化疗高危早期卵巢癌需辅助化疗首选高危早期卵巢癌需辅助化疗首选 PCPC方案方案研究提示研究提示定定 义:义:FIGOFIGO分期,分期,III-IVIII-IV现现 状:对化疗中度敏感状:对化疗中度敏感 对铂类联合化疗反应率对铂类联合化疗反应率70-80%70-80%多数肿瘤会产生耐药多数肿瘤
14、会产生耐药 20%-30%20%-30%对化疗无反应对化疗无反应 晚期卵巢癌化疗晚期卵巢癌化疗国内一线方案国内一线方案 P C P C 顺铂或卡铂、环磷酰胺顺铂或卡铂、环磷酰胺 PAC PAC 顺铂或卡铂、阿霉素、环磷酰胺顺铂或卡铂、阿霉素、环磷酰胺国外一线方案国外一线方案 P T P T 铂类、紫杉醇铂类、紫杉醇 其中卡铂其中卡铂/紫杉醇优于顺铂紫杉醇优于顺铂/紫杉醇紫杉醇化疗方案的选择化疗方案的选择药代动力学模型非线型药代动力学模型非线型药物血浆浓度不一定与投药计量相关药物血浆浓度不一定与投药计量相关延长或反复的泰素治疗可增加疗效延长或反复的泰素治疗可增加疗效 TaxolTaxol(泰素)
15、(泰素)为为9090年代治疗卵巢癌有效药物年代治疗卵巢癌有效药物美国妇科肿瘤学组(美国妇科肿瘤学组(GOGGOG)研究表明)研究表明泰素泰素/顺铂与泰素顺铂与泰素/环磷酰胺比较环磷酰胺比较 复发率下降复发率下降28%28%死亡率下降死亡率下降34%34%低剂量周疗能在血中保持有效浓度低剂量周疗能在血中保持有效浓度但但 又又 低低 于于 骨骨 髓髓 抑抑 制制 浓浓 度度(0.05mol/L 0.05mol/L0.01mol/L0.01mol/L)TaxolTaxol具具有有独独立立于于微微血血管管作作用用的的细细胞胞凋凋亡亡及及抗抗血管形成血管形成增加药物强度减少间隙可增加灭瘤作用增加药物强度
16、减少间隙可增加灭瘤作用推荐泰素化疗方案推荐泰素化疗方案基基 础础泰素三周疗法泰素三周疗法 135-175mg/m135-175mg/m2 2 iv 3h d1 iv 3h d1 隔隔3w3w重复,共重复,共6 6个疗程个疗程泰素周疗法泰素周疗法 68-70mg/m68-70mg/m2 2 iv 1h d1 iv 1h d1 每周重复一次,每周重复一次,6w6w完成后休息完成后休息2w2w,共,共3 3个疗程个疗程泰素周疗与三周疗比较泰素周疗与三周疗比较疗效相似疗效相似周疗毒副反应明显减轻周疗毒副反应明显减轻病人周疗依从性增加病人周疗依从性增加 PC 方案 DDPDDP75mg/m75mg/m2
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