妇科恶性肿瘤保留生育功能治疗进展.ppt
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1、妇科恶性肿瘤保留妇科恶性肿瘤保留生育功能治疗进展生育功能治疗进展重庆市肿瘤医院妇瘤科重庆市肿瘤医院妇瘤科周周 琦琦 王王 冬冬 2023/4/9妇科恶性肿瘤的治疗概况妇科恶性肿瘤的治疗概况过去过去 普遍认为手术范围越大效果越好普遍认为手术范围越大效果越好 手术以后必须放化疗手术以后必须放化疗现在现在 化疗新药的不断涌现化疗新药的不断涌现 放疗设备更新和技术的提高放疗设备更新和技术的提高 恶性肿瘤治疗手段的增加恶性肿瘤治疗手段的增加妇科肿瘤医生更加重视保留功能和提高生存质妇科肿瘤医生更加重视保留功能和提高生存质量的治疗量的治疗2023/4/9 卵巢的解剖与生理卵巢的解剖与生理2023/4/9 卵
2、巢的解剖与生理卵巢的解剖与生理 卵巢皮质内有许多卵母细胞,卵母细胞最多是在卵巢皮质内有许多卵母细胞,卵母细胞最多是在胎儿期胎儿期5 5个月时,约有个月时,约有6.8106.8106 6个卵母细胞,以后逐个卵母细胞,以后逐渐减少,在出生时已减少到渐减少,在出生时已减少到2102106 6,到青春期仅剩,到青春期仅剩3030万个,女性在生育年龄期仅有万个,女性在生育年龄期仅有300-500300-500个卵子成熟个卵子成熟并排卵,其他的皆为闭锁卵泡。在青春期滤泡开始并排卵,其他的皆为闭锁卵泡。在青春期滤泡开始受滤泡刺激素的刺激使颗粒细胞增殖,黄体生成素受滤泡刺激素的刺激使颗粒细胞增殖,黄体生成素激
3、发排卵,从而具有生殖的潜能。激发排卵,从而具有生殖的潜能。2023/4/9 放疗与化疗对卵巢的作用放疗与化疗对卵巢的作用2023/4/9 放疗对卵巢的作用放疗对卵巢的作用放疗对卵巢的损伤是不可逆的放疗对卵巢的损伤是不可逆的20Gy-35Gy20Gy-35Gy的放射剂量可导致的放射剂量可导致22%22%不孕率,不孕率,35Gy35Gy的的不孕率为不孕率为32%32%除妊娠期外,放疗不增加以后妊娠胎儿的致畸性除妊娠期外,放疗不增加以后妊娠胎儿的致畸性放射后导致的不孕、自然流产以及胎儿宫内生长迟放射后导致的不孕、自然流产以及胎儿宫内生长迟缓缓 子宫原因子宫原因在儿童时期子宫接受放疗可导致不可逆的子宫
4、肌肉在儿童时期子宫接受放疗可导致不可逆的子宫肌肉变性及血流改变,子宫缩小并对激素不敏感变性及血流改变,子宫缩小并对激素不敏感2023/4/9化疗对卵巢的作用化疗对卵巢的作用 化疗可导致闭经化疗可导致闭经 闭经的发生率与患者的年龄、化疗时间长短及剂量密切相关,年纪闭经的发生率与患者的年龄、化疗时间长短及剂量密切相关,年纪大的、高剂量及长期化疗会增加对卵巢的毒性。大的、高剂量及长期化疗会增加对卵巢的毒性。同样的化疗方案,在同样的化疗方案,在4040岁以下妇女造成的闭经率为岁以下妇女造成的闭经率为35-40%35-40%,而在,而在4040岁以上的妇女则闭经率达岁以上的妇女则闭经率达80-90%80
5、-90%2023/4/9 化疗对卵巢的作用化疗对卵巢的作用 研究表明研究表明:尽管化疗对卵巢有损伤,但对化疗以后妊娠的后尽管化疗对卵巢有损伤,但对化疗以后妊娠的后代并没有影响,对胎儿致畸作用仅发生于妊娠的前代并没有影响,对胎儿致畸作用仅发生于妊娠的前3 3个月或个月或化疗不久就妊娠的。化疗不久就妊娠的。化疗以后妊娠者并不增加致畸及早产的危险,化疗以后妊娠者并不增加致畸及早产的危险,但缺少循征医但缺少循征医学证据学证据。根据动物试验的资料,建议完成化疗到妊娠最少应根据动物试验的资料,建议完成化疗到妊娠最少应在在6 6月以上。月以上。2023/4/9 妇科肿瘤治疗妇科肿瘤治疗 保留生育功能问题保留
6、生育功能问题2023/4/9 一、子宫颈癌一、子宫颈癌2023/4/9 子宫颈癌发病年龄的年轻化子宫颈癌发病年龄的年轻化 晚期宫颈癌下降晚期宫颈癌下降 早期宫颈癌上升早期宫颈癌上升 子宫颈癌手术的人性化子宫颈癌手术的人性化 生育的要求生育的要求:10%-15%:10%-15%在生育年龄在生育年龄 生活质量的保障生活质量的保障 Landoni F et al.Lancet.1997,350:535-540plante M,et al.Curr Opin Obstet Gynecol.2001,13:41-462023/4/9 原位癌原位癌 宫颈锥切术宫颈锥切术(1)国内外常用的传统方法,主要适用
7、于年轻未生国内外常用的传统方法,主要适用于年轻未生育的原位癌患者保留生育功能的治疗。育的原位癌患者保留生育功能的治疗。冷刀锥切术(冷刀锥切术(CKC)CKC)宫颈环状电切术宫颈环状电切术(LEEP(LEEP)常用手术方法:常用手术方法:2023/4/9 锥切手术注意事项:锥切手术注意事项:锥切术前了解颈管是否受累。切除宽度应在病锥切术前了解颈管是否受累。切除宽度应在病灶外灶外0.5cm0.5cm,锥高延至颈管,锥高延至颈管2-2.5cm2-2.5cm,锥切时要,锥切时要将鳞柱交界一并切除将鳞柱交界一并切除切下的宫颈锥形体应做好标记,并重视标本切切下的宫颈锥形体应做好标记,并重视标本切缘和锥顶有
8、无残存病灶缘和锥顶有无残存病灶 2023/4/9 锥切后病变残留复发因素锥切后病变残留复发因素 切缘阳性切缘阳性 宫颈腺体受累宫颈腺体受累 病变的多中心性病变的多中心性2023/4/9 切缘为严重的不典型增生(高度上皮内瘤切缘为严重的不典型增生(高度上皮内瘤病变病变/CINII/CINII、CINIIICINIII)术后复发的危险性增加术后复发的危险性增加术后需要进行严密的细胞学与阴道镜随术后需要进行严密的细胞学与阴道镜随 访,或者再行宫颈锥形切除术访,或者再行宫颈锥形切除术2023/4/9 宫颈切缘无病变的患者有宫颈切缘无病变的患者有6%6%复发,切缘有复发,切缘有病变的患者有病变的患者有6
9、0%60%复发复发冷刀锥切治疗宫颈原位癌的复发率(冷刀锥切治疗宫颈原位癌的复发率(6%6%)低于低于LEEPLEEP(29%29%)宫颈腺癌的切缘容易受累宫颈腺癌的切缘容易受累2023/4/9 宫颈微小浸润癌宫颈微小浸润癌(1)Ia1Ia1期:期:锥切可作为保留生育功能锥切可作为保留生育功能 的治疗方法的治疗方法 适应症适应症浸润深度浸润深度3mm3mmECCECC阴性阴性切缘干净切缘干净没有血管和淋巴管浸润没有血管和淋巴管浸润该期患者术后淋巴转移率小于该期患者术后淋巴转移率小于1%1%,复发率极低,复发率极低 2023/4/9 宫颈微小浸润癌宫颈微小浸润癌(2)IA2IA2:间质浸润深度超过
10、间质浸润深度超过3mm-5mm3mm-5mm,水平播散最,水平播散最多不超过多不超过7mm7mm淋巴受侵的机率可达淋巴受侵的机率可达5%5%建议治疗方案建议治疗方案广泛子宫切除术广泛子宫切除术+淋巴结清扫术淋巴结清扫术2023/4/9 宫颈微小浸润癌宫颈微小浸润癌(3)IA2IA2期,宫颈锥切作为保守治疗条件:期,宫颈锥切作为保守治疗条件:无淋巴结和血管侵犯无淋巴结和血管侵犯宫颈管诊刮(宫颈管诊刮(ECCECC)阴性)阴性锥切能够达到宫颈切缘无病灶侵犯锥切能够达到宫颈切缘无病灶侵犯 2023/4/9宫颈浸润癌宫颈浸润癌Ib1Ib1期期(1)根治性宫颈切除术根治性宫颈切除术(RadicalTra
11、chelectomy(RadicalTrachelectomy,RTRT)是近十年来兴起的一种治疗宫颈癌的新的手术方式是近十年来兴起的一种治疗宫颈癌的新的手术方式 19941994年由法国的年由法国的DargentDargent首次提出首次提出 它的最大优点是治疗宫颈癌的同时可以保留患者的生它的最大优点是治疗宫颈癌的同时可以保留患者的生育功能育功能 2023/4/9 宫颈浸润癌宫颈浸润癌Ib1Ib1期期(2)RTRT包括根治性宫颈切除和盆腔淋巴结清扫包括根治性宫颈切除和盆腔淋巴结清扫手术路径手术路径的不同分为:的不同分为:阴式(阴式(LVRTLVRT)腹式(腹式(RATRAT)腹腔镜(腹腔镜(
12、LRTLRT)2023/4/9宫颈浸润癌宫颈浸润癌Ib1Ib1期期(3)根治性宫颈切除术根治性宫颈切除术 术前评估术前评估复核及分析病理切片明确浸润深度、宽度、细复核及分析病理切片明确浸润深度、宽度、细胞类型、分化程度胞类型、分化程度CT/MRICT/MRI估计颈管长度、确定内口至病变距离、估计颈管长度、确定内口至病变距离、除外宫旁浸润、淋巴转移的估价。除外宫旁浸润、淋巴转移的估价。麻醉下三合诊检查临床分期、阴道宽度、暴露麻醉下三合诊检查临床分期、阴道宽度、暴露情况情况2023/4/9 根治性宫颈切除术根治性宫颈切除术手手 术术 的的 4 步步腹腔镜盆腔淋巴结清除腹腔镜盆腔淋巴结清除 (Lap
13、aroscopic Pelvic Lymphadenectomy)*第一次冰冻病理检查第一次冰冻病理检查 淋巴结(淋巴结(-)根治性子宫颈切除根治性子宫颈切除(Radical Trachelectomy)*第二次冰冻病理检查第二次冰冻病理检查 标本切缘(标本切缘(-)子宫颈内口环扎子宫颈内口环扎(Uterine Cervical Cerclage)缝接残余宫颈和阴道粘膜缝接残余宫颈和阴道粘膜 (Closure new cervical external os and vaginal mucosa)2023/4/9 宫颈浸润癌宫颈浸润癌Ib1Ib1期(期(5)根治性宫颈切除术根治性宫颈切除术适应
14、症适应症年轻、生育要求、中低危年轻、生育要求、中低危渴望渴望(强烈强烈)生育的年轻患者;生育的年轻患者;患者不存在其他不育的因素;患者不存在其他不育的因素;癌灶直径癌灶直径2cm2cm;FIGOFIGO分期为分期为IA2-IB1IA2-IB1;病灶局限在宫颈外口,阴道镜检查未发现宫颈内口上方有浸病灶局限在宫颈外口,阴道镜检查未发现宫颈内口上方有浸润;术中冰冻切片证实。润;术中冰冻切片证实。无盆腔淋巴结转移。无盆腔淋巴结转移。对于有乳头状浸润、脉管浸润及低分化癌,腺癌应慎重选择对于有乳头状浸润、脉管浸润及低分化癌,腺癌应慎重选择。随着治疗进展,上述适应症可能改变随着治疗进展,上述适应症可能改变2
15、023/4/9 宫颈浸润癌宫颈浸润癌Ib1Ib1期(期(6)根治性宫颈切除术根治性宫颈切除术 手术并发症:手术并发症:血管损伤,主要是大血管的损伤血管损伤,主要是大血管的损伤临近器官损伤临近器官损伤术后阴道旁或宫旁分离面形成血肿术后阴道旁或宫旁分离面形成血肿由于宫颈管不通畅而引起宫腔积血或积脓由于宫颈管不通畅而引起宫腔积血或积脓大部分患者术后会发生尿潴留大部分患者术后会发生尿潴留宫颈管狭窄宫颈管狭窄2023/4/92023/4/92023/4/92023/4/92023/4/92023/4/9 根治性宫颈切除术根治性宫颈切除术 术后复发的高危因素术后复发的高危因素病理类型,腺癌比鳞癌易复发病理
16、类型,腺癌比鳞癌易复发病灶大于病灶大于2cm2cm脉管浸润脉管浸润2 2年的复发率为年的复发率为5%5%,与根治性全宫切除的复发率相近,与根治性全宫切除的复发率相近术后一年内的妊娠率为术后一年内的妊娠率为37%-61%37%-61%2023/4/9 根治性宫颈切除术后的妊娠根治性宫颈切除术后的妊娠由于有的患者在术后主动要求采取避孕措施由于有的患者在术后主动要求采取避孕措施,所以所以真正的术后受孕率较难评估真正的术后受孕率较难评估由于根治性宫颈切除术将宫颈的天然屏障作用去由于根治性宫颈切除术将宫颈的天然屏障作用去除除,故流产率和早产率升高,可在妊娠故流产率和早产率升高,可在妊娠1212周行宫颈周
17、行宫颈环扎术环扎术(Saling(Saling术术)有学者认为术后有学者认为术后1 1年内不妊娠年内不妊娠2023/4/9257例手术随访例手术随访u术后复发率:术后复发率:3.1%(8/257)(2例远处,例远处,6例盆腔)例盆腔)u复发时间:复发时间:19月月-108月(平均月(平均29月)月)u癌组织类型:癌组织类型:4例例 鳞癌鳞癌 3例例 腺癌腺癌1例例 神经内分神经内分根治性宫颈切除根治性宫颈切除术后复发术后复发2023/4/9术后复发的危险因素术后复发的危险因素肿瘤大小肿瘤大小所有复发者肿瘤均大于所有复发者肿瘤均大于2 2cmcm淋巴血管间隙侵犯淋巴血管间隙侵犯 (Lymph-V
18、ascular Space Involvement,LVSI)切缘距癌灶太近(切缘距癌灶太近(55mmmm)有作者提出有作者提出8-108-10mmmm更安全更安全术后随访术后随访u每每4-6个月个月1次(次(C-C-C,Clinic-Cytology-Colposcopy)u术后术后6-12个月考虑个月考虑开始妊娠开始妊娠2023/4/92023/4/9Trachelectomy总结总结8 8组报告组报告:205:205例,有记录随访例,有记录随访193193例例u35 35 例分娩活例分娩活婴婴+1+1例正将例正将分娩分娩 出生率出生率36/19336/193(18.7%18.7%)u61
19、 61 例妊娠例妊娠:25:25例流产例流产(20(2020w11w11例例)妊娠率妊娠率61/19361/193(31.6%31.6%)根治性宫颈切除术根治性宫颈切除术 妊娠结局妊娠结局Koliopoulos G,et al.Gyn Onc 2004,93(2):469-473 二、子宫内膜癌二、子宫内膜癌2023/4/9 子宫内膜癌大多发生绝经后妇女,但有子宫内膜癌大多发生绝经后妇女,但有25%25%的患的患者为绝经前女性,且其中有者为绝经前女性,且其中有3-5%3-5%发生在发生在4040岁左右岁左右甚至更年轻妇女。甚至更年轻妇女。2023/4/9 目前的子宫内膜癌常规治疗模式仍以全子宫
20、目前的子宫内膜癌常规治疗模式仍以全子宫+双附双附件切除件切除+盆腔淋巴结清扫术为主,术后根据情况予盆腔淋巴结清扫术为主,术后根据情况予以放疗或化疗。以放疗或化疗。2023/4/9保留生育功能治疗保留生育功能治疗 内分泌治疗内分泌治疗子宫内膜癌发病年龄的年轻化子宫内膜癌发病年龄的年轻化 小于小于4040岁者占岁者占2.1%-14.4%2.1%-14.4%雌激素依赖性肿瘤雌激素依赖性肿瘤已有早期子宫内膜癌采用反复子宫内膜诊刮及激素已有早期子宫内膜癌采用反复子宫内膜诊刮及激素治疗成功且保留生育功能的报道治疗成功且保留生育功能的报道抗雌激素药物治疗以保留生育机能抗雌激素药物治疗以保留生育机能 孕激素孕
21、激素 GnRH-a 芳香化酶抑制剂芳香化酶抑制剂Niwa K,et al.BJOG.2005,112:317-320Ramirez PT,et al.Gynecol Oncol.2004,117:132-1372023/4/9 孕激素治疗子宫内膜癌机理孕激素治疗子宫内膜癌机理孕激素减少子宫内膜的雌激素受体孕激素减少子宫内膜的雌激素受体孕激素抑制子宫内膜孕激素抑制子宫内膜DNADNA合成合成增加雌二醇脱氢酶及异柠檬酸脱氢酶活化增加雌二醇脱氢酶及异柠檬酸脱氢酶活化,从而增加雌从而增加雌二醇向雌酮等活性较弱的雌激素转化二醇向雌酮等活性较弱的雌激素转化孕激素除对子宫内膜直接作用外还可作用于垂体孕激素除
22、对子宫内膜直接作用外还可作用于垂体,影响影响垂体的性腺释放激素垂体的性腺释放激素,使子宫内膜腺体萎缩使子宫内膜腺体萎缩,长期的孕长期的孕激素使增生的子宫内膜转化为分泌期激素使增生的子宫内膜转化为分泌期,使癌变的子宫内使癌变的子宫内膜逆转膜逆转,从而达到治疗目的从而达到治疗目的2023/4/9 子宫内膜癌子宫内膜癌内分泌治疗适应征内分泌治疗适应征 有强烈生育要求有强烈生育要求能定期随访能定期随访,能接受每能接受每3 3个月一次的诊刮个月一次的诊刮治疗前子宫刮宫术全面刮取宫内膜送检治疗前子宫刮宫术全面刮取宫内膜送检,高分化高分化,细细胞类型为腺癌胞类型为腺癌孕激素受体阳性孕激素受体阳性术前辅助检查
23、提示子宫肌层无浸润或浅浸润术前辅助检查提示子宫肌层无浸润或浅浸润(最好使最好使用用MRIMRI判断判断)术前分期为术前分期为IaIa期期.最好行腹腔镜手术分期最好行腹腔镜手术分期血清血清CA125CA125水平正常水平正常2023/4/9 常用孕激素治疗及剂量常用孕激素治疗及剂量 甲孕酮甲孕酮 安宫黄体酮,安宫黄体酮,Provena300-1000mg/Provena300-1000mg/日,分日,分2-32-3次口服,次口服,9-129-12月月醋酸甲地孕酮醋酸甲地孕酮 美可治美可治160-320mg/160-320mg/日,分日,分1-21-2次口服次口服三苯氧胺三苯氧胺Tamoxifen
24、eTamoxifene,TAMTAM是一种非甾体类的抗雌激是一种非甾体类的抗雌激素药物,具有微弱的雌激素作用,能与雌二醇竞争性素药物,具有微弱的雌激素作用,能与雌二醇竞争性结合雌激素受体,从而起到抗雌激素作用。一般主要结合雌激素受体,从而起到抗雌激素作用。一般主要TAMTAM与孕激素合用,与孕激素合用,10mg10mg,2 2次次/日日2023/4/9药物种类、用药剂量、治疗时间药物种类、用药剂量、治疗时间 持续用药还是分周期用药仍有争议持续用药还是分周期用药仍有争议持续用药时间为持续用药时间为1 1个月个月-6-6年不等,大多为年不等,大多为3-63-6个月个月一般认为,孕激素至少治疗一般认
25、为,孕激素至少治疗1010周才起作用周才起作用治疗期间,应每治疗期间,应每3 3个月进行一次全面评估个月进行一次全面评估一般在病理完全缓解后再至少治疗一般在病理完全缓解后再至少治疗2-32-3个月个月 2023/4/9 高效孕激素治疗后监测高效孕激素治疗后监测3 3个月诊刮一次,诊刮前常规行子宫彩超了解内膜厚度个月诊刮一次,诊刮前常规行子宫彩超了解内膜厚度和肌层情况。和肌层情况。如果病情有逆转,可治疗如果病情有逆转,可治疗6-126-12个月,停药后继续监测。个月,停药后继续监测。如果内膜仍厚,诊刮病理内膜未逆转则应考虑是否继续如果内膜仍厚,诊刮病理内膜未逆转则应考虑是否继续保留子宫。保留子宫
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