药化课件02-2抗癫痫药.ppt

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1、第二节抗癫痫药第二节抗癫痫药Antiepileptics1癫痫病理癫痫病理大脑功能失调综合大脑功能失调综合症症由于大脑局部病由于大脑局部病灶神经元兴奋性过灶神经元兴奋性过高高产生阵发性放电产生阵发性放电并向周围扩散并向周围扩散2癫痫的分类癫痫的分类大发作大发作小发作小发作精神运动性发作精神运动性发作局限性发作局限性发作癫痫持续状态癫痫持续状态抗癫痫药的作用抗癫痫药的作用 用于防止和控制癫痫的发作用于防止和控制癫痫的发作3抗癫痫药物分类抗癫痫药物分类根据化学结构：根据化学结构：u 环内酰脲类环内酰脲类（苯妥英钠）（苯妥英钠）u 苯并二氮卓类（地西泮）苯并二氮卓类（地西泮）u 二苯并氮杂卓类二苯并

2、氮杂卓类（卡马西平）（卡马西平）u GABAGABA衍生物（普洛加胺）衍生物（普洛加胺）u 脂肪羧酸类（丙戊酸钠）脂肪羧酸类（丙戊酸钠）u 其他类其他类 4一、酰脲类一、酰脲类巴比妥类巴比妥类 苯巴比妥苯巴比妥5苯妥英钠苯妥英钠Phenytoin SodiumPhenytoin Sodium大伦丁钠（大伦丁钠（DilantinDilantin Sodium Sodium）61 1、结构和命名、结构和命名 5 5，5-5-二苯基二苯基-2-2，4-4-咪唑烷二酮咪唑烷二酮钠盐钠盐5 5，5-Diphenyl-25-Diphenyl-2，4-imidazolidinedione 4-imidazo

3、lidinedione SodiumSodium72 2、理化性质、理化性质 酸性酸性 水解性水解性 鉴别反应鉴别反应81 1）酸性）酸性烯醇互变显酸性，与钠成盐；烯醇互变显酸性，与钠成盐；苯妥英苯妥英 弱酸性，不溶于水；弱酸性，不溶于水；苯妥英钠苯妥英钠 碱性，溶于水；碱性，溶于水；空气中空气中 易吸收易吸收COCO2 2，析出苯妥英析出苯妥英92 2）水解性）水解性 水解水解 （环状酰脲结构）（环状酰脲结构）与碱加热，分解产生与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸二苯基脲基乙酸，最后，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别）鉴别）103 3）鉴别反应

4、（与金属离子的反应）鉴别反应（与金属离子的反应）加加二氯化汞二氯化汞试液，产生白色沉淀试液，产生白色沉淀 不溶于氨溶液中不溶于氨溶液中 113 3、体内代谢、体内代谢主要被肝微粒体酶代谢主要被肝微粒体酶代谢 具有具有“饱和代谢动力学饱和代谢动力学”的特点的特点 如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应谢将显著减慢，并易产生毒性反应约约20%20%以原形由尿排出以原形由尿排出主要代谢产物为主要代谢产物为无活性无活性的的5-(4-5-(4-羟苯羟苯)-5-)-5-苯乙内酰脲苯乙内酰脲 与葡萄糖醛酸结合排出体外与葡

5、萄糖醛酸结合排出体外 124 4、作用、作用治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药 但对小发作无效但对小发作无效心率失常心率失常三叉神经痛三叉神经痛 13二、苯并二氮卓类二、苯并二氮卓类镇静、催眠、抗焦虑作用镇静、催眠、抗焦虑作用抗惊厥作用，用于控制各种癫痫抗惊厥作用，用于控制各种癫痫如如氯硝西泮氯硝西泮、地西泮、地西泮、氯巴占氯巴占等等 氯硝西泮 氯巴占 clonazepam clobazam14卡马西平卡马西平CarbamazepineCarbamazepine酰胺咪嗪酰胺咪嗪二苯并氮杂卓类二苯并氮杂卓类三、二苯并氮卓类三、二苯并氮卓类151 1、结构和命名、

6、结构和命名 5 5H H-二苯并二苯并bb，ff氮杂卓氮杂卓-5-5-甲酰胺甲酰胺5 5H H-Dibenzb-Dibenzb，fazepine-5-fazepine-5-carboxamidecarboxamide 16结构特点结构特点2 2个苯环与氮杂环骈合而成的个苯环与氮杂环骈合而成的二苯并氮杂二苯并氮杂卓类卓类化合物化合物 二个苯环通过烯键相连形成二个苯环通过烯键相连形成共轭共轭体系体系 具有具有尿素尿素的结构的结构172 2、合成、合成183 3、理化性质、理化性质稳定性稳定性鉴别反应鉴别反应 191 1）稳定性）稳定性在干燥状态及室温下较稳定在干燥状态及室温下较稳定片剂在潮湿环境中

7、保存时，药效降至原来的片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3 1/3，可能是由于，可能是由于生成二水合物生成二水合物使片剂硬化，使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致导致溶解和吸收差所致 长时间光照，固体表面由白变橙黄色，长时间光照，固体表面由白变橙黄色，避光避光保存。生成二聚体和保存。生成二聚体和1010、11-11-环氧化物。环氧化物。202 2）鉴别反应）鉴别反应乙醇溶液在乙醇溶液在235235和和285nm285nm有最大吸收；有最大吸收；214 4、体内代谢、体内代谢225 5、作用、作用用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作用于治疗癫痫大发作和综合性局灶性发作三叉神经痛、舌咽神经痛。

8、三叉神经痛、舌咽神经痛。236 6、相关药物、相关药物1010位引入羰基，得到位引入羰基，得到OxcarbozepineOxcarbozepine OxcarbozepineOxcarbozepine的耐受性更好的耐受性更好 24四、四、GABAGABA衍生物衍生物从GABA的结构出发设计而成的与GABA神经能有关的药物。普洛加胺 加巴喷丁 氨己烯酸progabide gabapentin vigabatrin 25普罗加胺普罗加胺ProgabideProgabide HalogabideHalogabide；GabreneGabrene26ProgabideProgabide的结构特点的结构

9、特点27载体联结前药载体联结前药由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结的前药载体部分联结的前药 通常在体内经酶水解释放出原药通常在体内经酶水解释放出原药28前药的作用前药的作用二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内 在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发挥作用进一步代谢而发挥作用GABAmideGABAmide29作用作用作用于作用于GABAGABA受体发挥作用受体发挥作用对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗效果的治疗效果口服吸收迅速口服吸收迅速 30五、脂肪羧酸类五、脂肪羧酸类丙戊酸 丙戊酸钠 丙戊酰胺31六、其他结构类药物六、其他结构类药物 非氨酯 拉莫三嗪 felbamate lamotrigine32主要学习内容主要学习内容苯妥英钠苯妥英钠 结构、结构、性质、性质、作用、作用、代谢代谢卡马西平卡马西平 结构结构、性质、性质、作用作用 33