2022年医学专题—流行病学——病例对照.ppt
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1、病病 例例 对对 照照 研研 究究case-control study第一页,共六十一页。2023/4/10一一 基本概念基本概念二二 基本原理基本原理三三 特特 点点四四 应用应用(yngyng)(yngyng)范范围围五五 类类 型型第二页,共六十一页。2023/4/10一、基本概念一、基本概念 选选一一组组患患有有我我们们欲欲研研究究疾疾病病的的人人作作为为病病例例(bngl)(bngl)组组,并并选选一一组组未未患患该该病病的的人人作作为为对对照照组组,分分别别调调查查两两组组人人群群既既往往暴暴露露于于某某个个(些些)因因素素的的暴暴露露情情况况及及暴暴露露程程度度,以以判判断断暴暴
2、露露于于某某个个(些些)因因素素与与该该病病有有无关联及关联程度大小的一种观察性研究方法。无关联及关联程度大小的一种观察性研究方法。第三页,共六十一页。2023/4/10Direction of Investigate casescontrols compare number exposure disease Onset of study acbda/(a+c)b/(b+d)Figure.Schematic diagram of case-control study basic principle 二、基本原理二、基本原理studysubjects 第四页,共六十一页。2023/4/10三、特
3、三、特 点点vv疾疾病病发发生生后后进进行行,已已经经有有一一批批可可供供选选择择的的 病病例例 vv研究对象是按发病与否分为病例组与对照组研究对象是按发病与否分为病例组与对照组 vv暴露是由研究对象从现在对过去的回顾暴露是由研究对象从现在对过去的回顾 vv通通过过两两组组暴暴露露率率或或暴暴露露水水平平的的比比较较(bjio)(bjio)(bjio)(bjio)来来分分析析暴露与疾病关联的程度暴露与疾病关联的程度 第五页,共六十一页。2023/4/10vv疾病病因的研究疾病病因的研究vv疾病预后的研究疾病预后的研究vv临床临床(ln chun)(ln chun)疗效影响因素的研究疗效影响因素
4、的研究vv健康状态和社会问题的研究健康状态和社会问题的研究四、应用四、应用(yngyng)(yngyng)范围范围第六页,共六十一页。2023/4/10Unmatched Matchedfrequency matchingindividual matching五、研究五、研究(ynji)(ynji)类型类型第七页,共六十一页。2023/4/10Why matching?Why matching?n nDecreasing confoundingn nIncreasing study efficiency over-matchingWhat matching?What matching?conf
5、ounding factorsconfounding factorsMatching variableMatching variable ageage、sex sex etcetcdisadvantagedisadvantage第八页,共六十一页。2023/4/10年轻女性阴道腺癌与母亲年轻女性阴道腺癌与母亲(m qn)(m qn)(m qn)(m qn)妊娠期服用己烯雌酚的关系妊娠期服用己烯雌酚的关系第九页,共六十一页。2023/4/10研究研究(ynji)(ynji)背景背景 19711971年年4 4月月美美国国波波士士顿顿VincentVincent纪纪念念医医院院妇妇产产科科医医生生
6、HerbstHerbst发发现现,在在1966196619691969年年收收治治7 7例例阴阴道道(yndo)(yndo)(yndo)(yndo)腺腺癌癌患患者者,均均为为1515岁岁2222岁岁女女青青年年。通通常常阴阴道道(yndo)(yndo)(yndo)(yndo)癌癌占占女女性性生生殖殖系系统统癌癌的的2%2%,阴阴道道(yndo)(yndo)(yndo)(yndo)腺腺癌癌仅仅占占阴阴道道(yndo)(yndo)(yndo)(yndo)癌癌的的5%5%10%10%,非非常常罕罕见见,而而这这7 7例例全全是是腺腺癌癌;过过去去年年龄龄均均大大于于2525岁岁,而而这这7 7例例全
7、在全在1515岁岁2222岁之间岁之间第十页,共六十一页。2023/4/10vHerbstHerbst对阴道腺癌危险因素进行探索对阴道腺癌危险因素进行探索 v7 7例例病病人人加加上上BostonBoston医医院院的的例例阴阴道道腺腺癌癌患患者作为病例组者作为病例组 v每个病人配每个病人配4 4个对照个对照(duzho)(duzho),共,共3232个对照个对照(duzho)(duzho)v调调查查员员用用标标准准调调查查表表对对病病例例、对对照照与与她她们们的的母母亲亲进进行行了了调调查查,经经统统计计学学处处理理后后的的主主要要结结果见表果见表1 1研究研究(ynji)步骤步骤第十一页,
8、共六十一页。2023/4/10The comparison of the main exposure factor of mother of cases and controlsThe comparison of the main exposure factor of mother of cases and controlsCaseCaseMothers Mothers ageageWhether Whether mother mother smokingsmokingThis time This time pregnancy pregnancy bleedbleedabortionabort
9、ionhistoryhistoryUsed estrogen Used estrogen during during pregnantpregnantThe The mothers mothers breast feedbreast feedpregnant pregnant whether whether exposure to X exposure to X radialradial No.No.case controlcase controlcase controlcase controlcase controlcase controlcase controlcase controlca
10、se controlcase controlcase controlcase controlcase controlcase control1 12 23 34 45 56 67 78 8totaltotal25 3225 3230 3030 3022 3122 3133 3033 3022 2722 2721 2921 2930 2730 2725 2825 28yes 2/4yes 2/4yes 3/4yes 3/4yes 1/4yes 1/4yes 3/4yes 3/4yes 3/4yes 3/4yes 3/4yes 3/4no 3/4no 3/4yes 3/4yes 3/47/8 21
11、/327/8 21/32 no 0/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 no 1/4 no 1/4 ye 0/4 ye 0/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 3/8 1/32 3/8 1/32 yes 1/4 yes 1/4 yes 1/4 yes 1/4 no 1/4 no 1/4 yes 0/4 yes 0/4 no 1/4 no 1/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 1/4 yes 1/4 yes 0/4 yes 0/4 6/8 5/32 6/8 5/32 yes 0/4 yes
12、 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 no 0/4 no 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 0/4 7/8 0/32 7/8 0/32 no 0/4 no 0/4 no 1/4 no 1/4 yes 0/4 yes 0/4 yes 2/4 yes 2/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 yes 0/4 yes 0/4 no 0/4 no 0/4 3/8 3/32 3/8 3/32 no 1/4 no 1/4 no 0/4 no 0/4 no
13、0/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 no 0/4 no 1/4 no 1/4 no 1/4 no 1/4 yes 1/4 yes 1/4 1/8 4/32 1/8 4/32avergeaverge 2 2 P P OROR26.1 29.326.1 29.30.530.530.500.505.75.74.524.520.050.058.08.07.167.160.010.0110.510.523.2223.220.000010.0000128.028.02.352.350.200.2010.010.00 03.03.0第十二页,共六十一页。2023/4/10研究研究
14、(ynji)(ynji)结果结果在比较的因素中,只有三个因素有显著差别在比较的因素中,只有三个因素有显著差别在比较的因素中,只有三个因素有显著差别在比较的因素中,只有三个因素有显著差别vv母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗母亲怀孕期间使用过己烯雌酚激素治疗(P0.00001)(P0.00001)(P0.00001)(P0.00001)vv母亲以前流产史母亲以前流产史母亲以前流产史母亲以前流产史(P0.01)(P0.01)(P0.01)(P0.01)vv此次怀孕阴道出血史此次怀孕阴道出血史此次怀孕阴道出血史此次怀孕阴道出血史(P
15、0.05)(P0.05)(P0.05)(P0.05)因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗因有后两个因素存在才使用己烯雌酚治疗结论:母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们结论:母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们结论:母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们结论:母亲在妊娠早期服用己烯雌酚使她们(t men)(t men)(t men)(t men)在子宫在子宫在子宫在子宫中的女儿出生多年后发生阴道腺癌的危险性增加中的女儿出生多年后发生阴道腺癌的危险性增加中的女儿出生多年后发生阴道腺癌的危险性增加中的女儿出生多年后发生阴道腺癌的危险性增加 第
16、十三页,共六十一页。2023/4/10提出假设提出假设选择适宜的对照形式选择适宜的对照形式研究对象的选择研究对象的选择样本含量的估计样本含量的估计(gj)(gj)(gj)(gj)资料来源与收集资料来源与收集第十四页,共六十一页。2023/4/101.1.提出假设提出假设根根据据以以往往疾疾病病分分布布(fnb)(fnb)(fnb)(fnb)研研究究或或现现况况调调查查结果并结合文献,提出病因假设结果并结合文献,提出病因假设第十五页,共六十一页。2023/4/10广泛探索病因,采用不匹配或频数匹配广泛探索病因,采用不匹配或频数匹配罕见罕见(hn jin)(hn jin)病采用个体匹配病采用个体匹
17、配能否以较小的样本获得较高的检验效率能否以较小的样本获得较高的检验效率 1:R的匹配法,的匹配法,按按按按 Pitman Pitman Pitman Pitman效率递增公式效率递增公式效率递增公式效率递增公式 2R/(R+l)2R/(R+l),R R值不宜超过值不宜超过值不宜超过值不宜超过4 42.2.明确研究目的,选择明确研究目的,选择(xunz)(xunz)(xunz)(xunz)适宜的对照形适宜的对照形式式第十六页,共六十一页。2023/4/10基本原则基本原则 v确定确定源人群源人群v根据根据疾病疾病(jbng)状态状态选择研究对象选择研究对象v可比性可比性比比代表性代表性更重要更重
18、要3.3.研究研究(ynji)(ynji)对象的选择对象的选择第十七页,共六十一页。2023/4/101.要求要求v符合诊断标准,尽量使用金标准符合诊断标准,尽量使用金标准v符合研究标准符合研究标准v选择确诊选择确诊(quzhn)的新病例的新病例 2.来源来源v社区病例社区病例v医院病例医院病例 病例病例(bngl)(bngl)的选择的选择第十八页,共六十一页。2023/4/10对照对照(duzho)(duzho)的选择的选择 1.1.要求要求 v候选对象必须来自产生病例的总体候选对象必须来自产生病例的总体v对照一旦发生所研究的疾病便成为病例对照一旦发生所研究的疾病便成为病例组的研究对象组的研
19、究对象 2.来源来源v社区人口中的非病例或健康人群社区人口中的非病例或健康人群(rnqn)(rnqn)v医院中患有其他疾病的病人医院中患有其他疾病的病人 v亲属、邻居、同事、同学等亲属、邻居、同事、同学等第十九页,共六十一页。2023/4/104.4.样本样本(yngbn)(yngbn)(yngbn)(yngbn)含量的估计含量的估计(1 1)影响样本大小)影响样本大小(dxio)(dxio)(dxio)(dxio)的四个参数的四个参数 研究因素在对照组研究因素在对照组(一般人群)中的暴露率(一般人群)中的暴露率(P P0 0)。)。)。)。估估计计的的该该因因素素引引起起的的相相对对危危险险
20、度度(RRRR)或或或或暴暴暴暴露露露露的的的的比比比比值值值值比比比比(OR)。)。)。)。希希希希望望望望达达达达到到到到的的的的检检检检验验验验显显显显著著著著性性性性水水水水平平平平,即即即即假假假假设设设设检检检检验验验验第第第第 类类类类错错错错误误误误的的的的概概概概率率率率。希希希希望望望望达达达达到到到到的的的的检检检检验验验验把把把把握握握握度度度度(1-1-),亦亦亦亦称称称称功功功功效效效效。产产产产为为为为统统统统计计计计学学学学假假假假设检验第设检验第设检验第设检验第类错误的概率。类错误的概率。类错误的概率。类错误的概率。第二十页,共六十一页。2023/4/10方法
21、方法(fngf)(查表法、公式法)(查表法、公式法)式式中中n为为病病例例组组或或对对照照组组人人数数,U和和U分分别别(fnbi)为为与与和和值值对对应应的的标标准准正正态态分分布布分分位位数数。P0和和P1分分别别为为对对照照组组及及病病例例组估计的某因素暴露率。组估计的某因素暴露率。p1=p0RR/1+p0(RR-1)(2 2)非匹配)非匹配(ppi)(ppi)(成组匹配(成组匹配(ppi)(ppi))设计)设计第二十一页,共六十一页。2023/4/10第二十二页,共六十一页。2023/4/10(3 3)1:11:1配对设计配对设计 p=OR/p=OR/p=OR/p=OR/(1+OR1+
22、OR1+OR1+OR)RR/RR/RR/RR/(1+RR1+RR1+RR1+RR)m m m m为结果不一致的对子为结果不一致的对子为结果不一致的对子为结果不一致的对子(du zi)(du zi)(du zi)(du zi)数数数数 则需要的总对子数则需要的总对子数则需要的总对子数则需要的总对子数M M M M为为为为MmMmMmMm(p p p p0 0 0 0q q q q1 1 1 1+p+p+p+p1 1 1 1q q q q0 0 0 0)p p p p0 0 0 0与与与与p p p p1 1 1 1分别代表目标人群中对照组与暴露组的估计暴露率分别代表目标人群中对照组与暴露组的估计
23、暴露率分别代表目标人群中对照组与暴露组的估计暴露率分别代表目标人群中对照组与暴露组的估计暴露率 p p p p1 1 1 1=p=p=p=p0 0 0 0RR/1+pRR/1+pRR/1+pRR/1+p0 0 0 0(RR-1RR-1RR-1RR-1),q q q q1 1 1 1=1-p=1-p=1-p=1-p1 1 1 1 ,q q q q0 0 0 0=1-p=1-p=1-p=1-p0 0 0 0 例:研究口服避孕药与先天性心脏病的关系,设例:研究口服避孕药与先天性心脏病的关系,设例:研究口服避孕药与先天性心脏病的关系,设例:研究口服避孕药与先天性心脏病的关系,设=0.05=0.05=0
24、.05=0.05(双侧),(双侧),(双侧),(双侧),=0.1=0.1=0.1=0.1,对照组暴露率为,对照组暴露率为,对照组暴露率为,对照组暴露率为p p p p0 0 0 0=0.3=0.3=0.3=0.3,估计的,估计的,估计的,估计的RR=2RR=2RR=2RR=2,则,则,则,则p p p p1 1 1 1=0.46=0.46=0.46=0.46;利用公式;利用公式;利用公式;利用公式5 5 5 531313131,求得,求得,求得,求得p=2/3p=2/3p=2/3p=2/3;代入公式,得;代入公式,得;代入公式,得;代入公式,得m=90m=90m=90m=90;代入式;代入式;
25、代入式;代入式5 5 5 532323232,得,得,得,得M=186M=186M=186M=186。第二十三页,共六十一页。2023/4/105.5.资料资料(zlio)(zlio)来源与收集来源与收集(1 1)资料来源)资料来源 (2 2)调查实施时遵循的原则)调查实施时遵循的原则(3 3)调查表)调查表第二十四页,共六十一页。2023/4/10(1 1)资料来源资料来源(liyun)(liyun)v 医院病案记录,疾病登记报告等摘录医院病案记录,疾病登记报告等摘录v 检测病人的标本或病人的环境获得检测病人的标本或病人的环境获得 v 对病例或对照的询问调查中取得对病例或对照的询问调查中取得
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