年产2023年万支10ml藿香正气口服液生产工艺设计.doc

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1、制药工程专业课程设计任务书设计题目：年产 5000 万支 10ml 藿香正气口服液生产工艺设计一、设计内容及要求1. 查阅收集资料和相关标准标准，确定藿香正气口服液生产工艺、确定工艺流程及净化区域划分；2. 确定相关参数，进展物料衡算、能量计算及设备选型；3. 按GMP 标准要求设计、绘制车间工艺流程图及平面布置图；4. 编写设计说明书三、设计成果1. 设计说明书一份，包括工艺概述、工艺流程及净化区域划分说明、物料衡算、能量计算、工艺设备选型说明、工艺主要设备一览表、车间工艺平面布置说明、车间技术要求；2. 车间工艺流程图；3. 工艺平面布置图一套4. 设备多功能提取罐构造图- 3 -名目第一

2、章 设计依据、设计范围与设计原则 . 错误!未定义书签。1.1 设计原则.-1-1.2 设计依据.-1-1.3 设计标准.-1-1.4 设计目的1其次章 生产规模及工艺流程错误!未定义书签。2.1 生产规模错误!未定义书签。2.2 生产制度错误!未定义书签。2.3 生产工序22.4 藿香正气口服液生产工艺流程错误!未定义书签。第三章 物料衡算63.1 原辅料物料衡算63.2 包装用量6第四章 主要设备选型84.1 生产设备选型说明84.2 主要设备参数及特点94.3 工艺设备一览表12第五章 生产分析把握135.1 概述. - 13 -5.2 分析工程. - 13 -5.3 质量监控. - 1

3、3 -第六章 车间设计说明156.1 布置原则 . - 15 -6.2 车间布置 . - 15 -第七章 车间技术要求错误!未定义书签。7.1 限额领料. - 19 -7.2 依据处方正确计量称量. - 19 -7.3 置与过滤. .- 19 -7.4 洗瓶和枯燥灭菌. .- 19 -7.5 灌装于封口207.6 灭菌消毒207.7 灯检和印包20参考文献.- 21 -致谢信错误!未定义书签。第一章 设计依据、设计范围与设计原则其中包括设计标准、规定、技术措施，建设单位的要求，地理环境和室外气象资料。干净区应把握的设计参数等。这些是设计的根底。1.1 设计原则本工程将遵循设计方案优化，工程投资

4、合理的原则，在充分表达企业尽量削减投资的指导思想根底上，承受先进的生产技术和设备，是车间设计符合 GMP 要求，建成投产后能够取得较高的经济效益。本工程设计依据国家药品监视治理局颁发的药品生产质量治理标准，国家药品监视治理局颁发的药品包装用材料，容器治理方法，以及原国家医药治理局颁发的医药工业干净厂房设计标准进展设计。土建消防电气劳动保护，环境保护等均按国家的有关规定，标准使用设计。生产车间的设计按 GMP 要求，车间布置将干净区集中布置，干净度不同区域分别设置人净设施和物净设施，整个厂房设计空调净化设施，生产车间平面布局按工艺流向合理紧凑，做到人，物分流，避开穿插感染。1.2 设计依据中国药

5、典2022 版药品生产与质量治理标准2022 年修订;干净厂房设计标准GB 50019-2022;采暖通风设计防火标准GBJ16-871.3 设计标准1. 确定藿香正气口服液生产的工艺流程及净化区域划分；2. 进展物料衡算、设备选型以每天单班工作 8h 考虑；3. 按 GMP 标准要求设计车间工艺平面图；4. 提取、配液工序的工艺流程图标出管道标号、管径、管材；5. 编写设计说明书。1.4 设计目的1. 了解氨基酸行业的根本状况；2. 生疏氨基酸生产过程及其技术要求；3. 了解车间及工艺设计的根本过程；4. 学会如何设计及选取适宜的设备；5. 把握 AUTO CAD 画图技术。- 29 -其次

6、章 生产规模及工艺流程2.1生产规模本次设计为口服液生产车间，5000 万支 10ml 藿香正气口服液2.2 生产制度名称单位数量备注年工作日d300日工作班次班/d2班工作小时年产量： 口服液班/h瓶85000 万10ml/瓶包装规格：玻璃瓶包装：10 瓶/盒，10 盒/纸箱表 2-1 口服液制剂生产物料计算基准表2.3 生产工序目前固体制剂仍以间歇式生产为主，班次不一。工艺路线选择的原则是：工艺成熟，技术先进。对于制剂实现自动化、连续化、联动化的密闭化生产是防止穿插污染、人为污染的质量措施，也是 GMP 设备实施的主要内容。但对于固体口服制剂，目前仅实现单机机械化生产，由于产品规模较难与其

7、他设备相平衡，物料输送及进料方式难以连线，所以较难实现整线连动，但单机的连续自动化程度某些设备已相当成熟。2.4 藿香正气口服液生产工艺流程【制法】以上十味，苍术、陈皮、白芷加水蒸馏，收集蒸馏液，蒸馏后的水溶液滤过，备用；大腹皮加水煎煮二次，滤过；茯苓、厚朴加水煮沸后于 80 温浸二次，滤过；生半夏用水泡至透心后，另加干姜 6.8g，加水煎煮二次，滤过。合并上述各滤液，浓缩至相对密度为 1.10-1.2050，参加甘草浸膏，混匀，参加 2 倍量乙醇使沉淀，滤过，滤液与厚朴乙醇提取液合并。回收乙醇， 参加广藿香油、紫苏叶油及上述蒸馏液，混匀，加水使全量成 1025ml，用氢氧化钠溶液调整 pH

8、值至 5.8-6.2，静置，滤过灌装，灭菌，即得。口服液一般制备过程是；：浸提精制浓缩配液分装灭菌2.4.1 前处理中药制药前处理工序一般包括药材的选择、洗药、润药、切药、枯燥、粉碎等工序。应依据主流产品和生产工艺进展设备选型，按设备的性能和工作原理正确使用设备。通过工艺流程可见，在前处理阶段，药品质量和生产本钱已经根本定型。假设生产工艺和设备性能不能很好地结合，生产过程中就会消灭产品质量不稳定、原材料消耗大、生产本钱高等问题。经过前处理和提取工序的加工，药材变成了药品的中间体，最终成为药品。中药制药前处理和提取工序是生产中的关键工序，也是最简洁被治理者无视的工序。设备操作人员对设备的工作原理

9、理解不到位，就不行能正确地使用设备。因此，设备和生产工艺的有机结合及设备的正确使用，是提高质量和效益的一个重要环节。2.4.2 中间制品中间制品工艺包括提取、醇沉、制品几个局部，提取工序一般包括提取、浓缩、分别(醇沉/水沉、过滤、离心)等。（1） 检查提取罐清洁状态标志，清场合格证，罐上压力表等是否正常。（2） 水提：按批生产指令领取大腹皮 204 kg，苍术 136kg， 陈皮 136kg， 白 芷204kg，认真核对品名、批号、数量等相符后，升降机提升到多功能提取罐操作台上，翻开入孔盖分别投料，并向罐内参加相当药材总量 10 倍的饮用水，加热煮沸，提取挥发油，用干净的塑料桶收集，称重标明品

10、名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。将四种药渣及药液合并，参加生半夏 136kg，干姜 6.8g，茯岑 204kg，并向罐内参加相当药材总量 10 倍的饮用水加热煮沸，保持微沸 2h，过滤，药液贮藏至贮液罐中，并向药渣中参加药材总量 10 倍饮用水，加热煮沸保持微沸 2h，过滤，药液贮藏至贮液罐中,将两次提取药液减压浓缩至相对密度 1.1-1.2(500C) 的稠膏。将上述水提稠膏称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。（3） 醇提：按批生产指令领取厚朴 136kg，认真核对品名、批号、数量等相符后，升降机提升到多功能提取罐操作台上，翻开入孔盖投料，并向罐内参

11、加相当药材总量 4 倍的 60%乙醇，进展热回流提取 2 次，每次 4 小时，药液过滤后贮藏至贮液罐中；提取完毕后将药液投入球型减压浓缩罐中，减压回收乙醇后，参加石蜡使溶解，再冷却至石蜡浮液面，除去石蜡层，浓缩至相对密度1.2-1.25(700C)清膏， 用不锈钢桶收集并称重标明品名、批号、生产日期、重量、桶数、操作者交制剂车间。（4） 煎煮时蒸汽压力把握在0.12-0.15Mpa；减压浓缩时蒸汽压力把握在0.1-0.12Mpa，真空度-0.06-0.08Mpa。当醇提完毕时，应对提取罐进展加热， 将药材中的乙醇回收回来后再进展出渣。（5） 出渣：多功能提取罐内中药渣控净药液后，翻开罐底阀放出

12、药渣，用手推车运到药渣场。（6） 提取罐按其清洁规程清洁，提取室按提取室清场 SOP 清场。（7） 醇沉：醇沉工艺的原理是中药有效成分(如生物碱盐类、苷类等)既溶于水又溶于乙醇，用适当浓度的乙醇经一次或屡次沉降可以有效地除去粘液质、糊化淀粉、果胶等杂质。通常，当乙醇含量达 50%60%时，可以除去淀粉等杂质;75%时可除去蛋白质等杂质;80%时几乎可以除去全部蛋白质、无机盐类杂质。合并两次提取液浓缩至 2520L 加 70%乙醇 7560L，回流提取一次，2 h/次， 用半框过滤机过滤提取液，再将提取液浓缩，回收乙醇。（8） 制品：将上述得到的提取浓缩液贮藏至贮液罐中，参加广藿香油 1600m

13、l， 紫苏叶油 800ml，甘草浸膏17kg，加饮用水至2m3，合并混匀，即得到最终药液。2.4.3中药制剂在药品生产质量治理标准实施指南中明确规定：口服液因药物性能不同， 其制剂工艺及生产环境的干净级别也不同。非最终灭菌口服液体药品的暴露工序干净度为 10 万级，最终灭菌口服液体药品的暴露工序干净度为 30 万级。然而， 非最终灭菌口服液体药品与最终灭菌口服液体药品的工艺区分之一，就是灌轧工艺后的灭菌过程。在口服液制剂工艺要求下，其设备配置可有洗瓶机、隧道烘箱、灌轧机、铝盖消毒柜以及双扉灭菌柜等。其中：对洗瓶机来说，主要考虑到不溶性微粒的把握；对隧道烘箱来说，主要考虑到热分布试验和风口过滤效

14、果；对灌轧机来说， 主要考虑到灌装精度和轧盖效果；对双扉灭菌柜来说，主要考虑到热分布和热穿透试验。 但是，口服液制剂生产工艺和设备合理配置的前题是非无菌药品类生产，其最高干净级别也只有 10 万级。通常用于暴露工序干净度为 30 万级。我们只有以此前题为动身点，才能合理有效地把设备与工艺结合起来。从安瓿洗烘灌封联动机组及糖浆剂设备演化而来的口服液制剂生产线，其特点是自动化程度较高、运行稳定牢靠和生产效率高。主要组成由立式超声波清洗机、远红外灭菌枯燥机、口服液灌轧机等组成。内盖原料药玻璃瓶粗洗精洗配制精洗粗洗灭菌过滤灌装枯燥灭菌封口灭菌灯检包装包装材料入库图 2-1最终灭菌口服液剂的生产工艺流程

15、第三章 物料恒算物料恒算就是分析生产过程，定量了解生产全过程，提醒原料消耗定额和物料利用状况，了解产品收率是否到达最正确数值，设备的生产力量是多少，个设备之间的生产力量是否平衡等。3.1 原辅料物料衡算口服液物料计算过程，依据制法配料，每 1000ml 需要苍术 80g，陈皮 80g，厚朴姜制80g，白芷 120g，茯苓 120g，大腹皮 120g，生半夏 80g，甘草浸膏10g，广藿香油 0.8ml，紫苏叶油 0.4ml年产 5000 万支 10ml 藿香正气口服液，每年工作 300 天，每天两班制，每班8 小时则每日藿香正气口服液产量=5000x104/300170000 支/天每日产量=

16、170000x10ml=1700L因此:每批填料量是每 1000ml 的：170000/1000=1700 倍例：苍术每批填料量=170080=136kg其他物料量如下：原料每天理论每批填料量kg 或 ml苍术：136陈皮：136茯苓：204白芷：204大腹皮：204生半夏：136甘草浸膏：17广藿香油1600紫苏叶油:800以上八味中药物料量共计：1180kg、2400ml3.2 包装用量每天西林瓶、瓶盖用量=200x60x8x2=192022 个年用量=192022x300=57600000 个每天小纸盒用量=192022/10=19200 个年用量=19200x300=5760000 个

17、物料计算过程如图 3-1大腹皮204 kg+水2040mL煎煮 2 次，滤过蒸馏，滤过苍 术 136kg 陈 皮 136kg 白 芷 204kg+水4760m生半夏136kg干+姜 6.8g 水 1360mL煎煮 2 次，滤过 煮沸至 80，滤过水3400mL+茯岑 204kg厚朴 136kg合并、浓缩至密度为1.1-1.2(50)混匀参加乙 醇 3 倍量滤过滤液广藿香油混匀紫苏叶油1600ml合并，加水至 2022L用 NaOH 溶液调制PH5.8-6.2甘草浸膏 17kg静置 过滤灌装瓶装损失灭菌0.1%170000 支装箱 1 箱封口、贴签、说明书包装、10 支/盒第四章 主要设备选型4

18、.1 生产设备选型说明设备选型是工艺设计的重要内容，国内制药企业乐观推动GMP 认证，但对国内生产药机设备却没有权威部门赐予认证是否符合 GMP，而国外生产的药机设备价格昂贵，因此在设备选型问题上应坚持按GMP 的要求，力求先进、质量牢靠、运行平稳、符合国情和企业实际状况。4.1.1. 从设计角度看 GMP 对制剂设备的要求GMP 认证达标中一个重要内容是设备验证，它包括设备的安装确认IQ、运行确认OQ、性能确认PQ和投产后的产品验证PV四个阶段，制剂设备要达标，关键在于制剂设备在设计、选型、制造和安装上要符合 GMP 标准。要到达 GMP 标准，制剂设备在具体设计中应表达符合产品生产及工艺要

19、求、安全、稳定、牢靠以及易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和修理保养， 并能防止过失和穿插污染的总体思想。在设计中，凡与药品直接接触的设备内外表及工作零件外表，尽可能不设计有台、沟及外露的罗双链接。设备内外外表应平坦、光滑、无棱角、无死角、无凹槽、易清洗与消毒。同时，为不对装置之外构成污染，设备应实行防尘、防漏、隔热、防噪声及防爆等措施。设备的选材应严格把握，凡与药品直接接触的零部件均应选用无毒、耐腐蚀、不与药品发生化学反响、不释出微粒或吸附药品的材质。无菌设备的清洗，尤其是戒指接触的部件必需灭菌，除承受一般方法外，最好配备就地清洗GIP,就地灭菌SIP的干净、灭菌系统等。同时设备设计还应满足

20、 GMP 对制剂设备在安装、修理、保养、治理和验证等方面的一系列要求。4.1.2. 制剂设备设计赢实现机械化、自动化、程控化和智能化由于制剂工业 GMP 达标是哥简单的系统工程，因此我国制剂设备的设计与制造应当沿着标准化、通用化、系列化和机电一体化方向进展，以实现生产过程的连续密闭、自动检测。4.2 主要设备参数及特点设备机器特点机器参数该机器是制剂生产线中主要不适应范围：西林瓶2-50ml100-800 只/min可缺少的设备，是清洗西林瓶的工作电压：380V 50HZ 专用设备，该设备是依据医药无 消耗功率：4KW菌粉针，冻干及口服液体产品设 超声波功率：2KW全自动HDXP 超声波清洗机

21、计而成，该设备主要承受超声波 去 离 子 水 ： 350L/H 压 力清洗，高压水喷淋、反冲、空气 0.3-0.4MPa吹干，无极变频调整，运行平稳。 注 射 水 ： 300L/H 压 力破瓶率低，能洗各种规格的瓶子，更换品种格外便利。提取罐罐体与物料接触局部承受 304/316L 制造，具有良好的0.3-0.4MPa压缩空气：压力 0.3MPa参考尺寸：28008001850mm提取罐容积：5 m3 水提温度：90100耐腐蚀性，完全到达GMP 标准。 醇提温度：7883中药多功能动态提取罐罐主体包括内筒、夹套层、保温层、支耳、气动出渣门等，提取提取时间：56 小时真空度：0.050.08M

22、pa罐保温层以岩棉为保温材料。具 使用压力：0.080.2Mpa 有效率高，操作便利等优点三效外循环浓缩机SN-2022三效外循环浓缩机与物料接触局部全承受不锈钢 304/316L 制造，具有良好的耐蚀性。外形美观，具有蒸发速度快，浓缩比重大，密封收膏等特点。承受三蒸发量：2022kg/h 蒸汽压力：0.09Mpa真空度：0.02-0.09Mpa 加热面积：40 蒸发室容积：2.5m3 冷凝面积：100 效同时蒸发，二次蒸发得到反复 耗汽：2200kg/h 使用，节约能源消耗。本设备适用于植物草药、中药 材、动物、食品添加剂等物料的提取浓缩。可承受水、乙醇、甲提取罐容积：3m3浓缩器蒸发量：1

23、000kg/h 提取时间：4-5h/批醇等溶剂进展浸泡提取，且具有 使用压力：0.08-0.2MpaRTN 系列高效热回流提取浓缩机组有机溶剂的回收与浓缩的功能由于溶质高速溶出，提取时间短，浓缩与提取同步进展，故从投入药材到浓缩出药膏只需 7-8 小时，设备使用效率高。离子交换水处理设备本产品适用于中小型去离子水，高纯水，超纯水处理系统。通过有机真空度：-0.05-0.08Mpa流量立方/小时：0.5 流量立方/小时：300出水电导s/cm：0.5-10离子交换水处理设备SWG-40 五层枯燥灭菌机玻璃可以观看树脂运行状况。在 配制：阳床-阴床-混合床线电导仪随时监测水质，水的回收率较高，比较

24、节约能耗。在国内领先承受隧道式多层往 一般微波频率在复输送构造，使物料在枯燥过程 300MHZ300GHZ 中呈准动态状态，可屡次翻转、移位。使物料枯燥均匀得到了很大的提高，改善了长期以来中药丸剂应用微波技术枯燥不均的 状态.悬浮液用料泵送入滤机每个密闭的滤室，在压力作用下，滤液过滤面积(m2)：0.314 层数：10不锈钢板框式过滤器ZH-200透过滤层及滤布、经滤布出液口水流量(T/h)：2排出，滤渣则留在滤框内形成滤 电机功率(Kw)：1.1饼，从而到达固液分别的目的。 外型尺寸(mm)：650400700 本机均承受 1Crl8Ni 9Ti 或 316L优质不锈钢材料制造，耐腐蚀经久耐

25、用。本机泵及输入管部位由三折式卡环连接，结实密封，折卸清洗便利。本机适用于药厂小、中剂量的酊水、糖浆的灌装和轧盖。全机可完成自动理瓶、输瓶、定量灌装、理盖、送盖、轧盖、出瓶等DGZ8 全自动口服液灌装轧盖机 工序。凡与药物接触处，均承受生产力量： 60-200 瓶/min灌装装量： 5-25 ml 计量误差： 2% 轧盖合格率： 99%电机功率： 1.5kw 380v 50Hz不锈钢或聚四氟乙烯材料。本机 外型尺寸： 260014002200同时具有无瓶不灌、无瓶不送盖，无级调速等功能。选用该贴标机，对瓶子的适应性强，对于各种规格的瓶子都能自动地将不干胶贴标纸平坦地滚 贴在瓶子外表上，贴标过程

26、稳WTB 卧式贴标机定。如遇缺瓶，该机的把握系统又能把握不送出标纸，有效地防止了标纸的铺张，并且可依据瓶子和贴标纸的规格及特点对生产力量作无级调整，使贴标更加准确牢靠。广泛适用于制药行业中的小容mm3生产力量：40-200 瓶/min 贴标率：99%电源：220 v 50 Hz功率：300 w设备重量：200 kg外型尺寸：18508601400 mm3生产力量：50-200 瓶/分钟容器规格：10-30mmDJ-B 型半自动灯检机量针剂、口服液、西林瓶的灯检。 电 源：220V 50HZ进瓶料斗下瓶，通过绞龙分瓶， 外形尺寸：18006001300(mm) 被测瓶子有序通过检测区，然后 机器

27、净重：100 kg进入出瓶盘，检测区由放大镜、测瓶通道和灯箱组成，觉察有不合格瓶可立急停机，便利取出不合格瓶。承受调速马达，速度可任意调整，电器把握承受脚踏开关4.3工艺设备一览表表 4-2工艺设备一览表序位号设备名称型号规格外形尺寸数量单机重量单机电量/kw1V0101灌装机DGZ81300700140011401.52V0102输液灌1500L14003010112003.03P0103输送泵25FB-2576035035022.24M0104过滤器ZH-20065040070011.15V0105高位灌0.15m32008001406M0106 全自动洗衣机HDXP28008001850

28、2180012.357M0107 远红外杀菌洗SZA420/2030501200192021600278M0108八泵衣灌机装机BAGX285014001570213000.69M0109 五层枯燥灭菌SWG-4085001100190010.5220V10T0110灯检机工作台自制1200600800650100W/220V11L0111 不干胶贴标记GLT21101120115013.012T0112包装工作台3000800800110014V0118配液灌2022L1600316011500315P0119输送泵25FB-2578635035012.216M0220过滤器117M0221

29、理瓶机LP-10020.5518W0222 液筒式洗衣机HHGX1800900245017.519M0223灌装旋盖机HHG10011.220M0224集瓶台121M0225推瓶机J-005.522M0226贮瓶台CRD1123V0227灭菌柜MQ-3.030301850245020.5(220V)24T0228灯检工作台自制1200600800150100W/220V25M0229 不干胶制动贴签机GLT2022930158011.85第五章 生产分析把握5.1 概述化验室主要负责原料及其成品，半成品的理化分析及卫生检查。5.2 分析工程原材料分析：按厂标，国标及药典标准进展分析。水质分析：

30、对上水，纯化水进展 PH 值，电导率计细菌，霉菌，大肠杆菌卫生学检查。5.3 质量监控1. 取本品 20ml ,用石油醚30 60 提取 2 次，每次 25ml，合并石油醚提取液，低温蒸干，残渣加醋酸乙酯 1 ml 使溶解，作为供试品溶液。另取百秋李醇比照品，加醋酸乙酯 1 ml 含 1 mg 的溶液，再取厚朴酚比照品，分别加甲醇制成每 1ml 含 1mg 的溶液，作为比照品溶液。照薄层色谱法附录试验， 吸取供试品溶液 10ul 、比照品溶液各 5ul，分别点于同一羧甲基纤维素钠为粘合剂的硅胶薄层板上，以石油醚 6090醋酸乙酯 -甲酸 85:15:2 为开放剂，开放，取出。晾干，喷以百分之五

31、香草醛硫酸溶液，于100加热至厚朴酚，和厚朴酚斑点显色清楚 7。供试品色谱中，在与百秋李醇比照品色谱相应的位置上，显一样的紫红色斑点；在与厚朴酚、和厚朴酚比照品色谱相应的位置上，想一样颜色的斑点。2. 取本品 10ml，置分液漏斗中，加石油醚(609010ml 振摇，弃去石油醚液，水溶液用醋酸乙酯提取 3 次，每次 10ml，合并醋酸乙酯提取液，蒸干， 残渣加甲醇 1ml 使溶解，作为供试品溶液。另取橙皮苷比照品，加甲醇制成饱和溶液，作为比照品溶液。照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液 510l、比照品溶液 5l，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶 G 薄层板上，以氯仿-甲醇-水32:17

32、:5的下层溶液为开放剂，开放，取出，晾干，喷以2%三氯化铝甲醇溶液，吹干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，在与比照品色谱相应的位置上，显一样颜色的荧光斑点。检查：相对密度 应不低于 1.01。pH 值 应为 4.5 6.5 。其他 应符合合剂项下有关的各项规定。含量测定: 照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验 以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇 -异丙醇-水36:21:36为流淌相；检测波长为294nm。理论板数按厚朴酚峰计算应不低于 5000。比照品溶液的制备 取厚朴酚比照品、和厚朴酚比照品适量，周密称定，分别加甲醇制成每 1ml 含厚朴酚 0.1mg、和厚朴酚

33、0.05mg 的溶液，即得。供试品溶液的制备 周密量取本品 5ml，加盐酸2 滴，用三氯甲烷振摇提取3 次，每次10ml，合并三氯甲烷液，蒸干，残渣用甲醇溶解，转移至 10ml 量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，滤过，取续滤液，即得。测定法 分别周密吸取比照品溶液与供试品溶液各 10l，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每1ml 含厚朴以厚朴酚C18H18O2与和厚朴酚C18H18O2的总量计，不得少于 0.30mg第六章 车间设计说明6.1 布置原则依据药品生产质量治理标准及本工程生产工艺特点，确定了以下布置原则：按生产工艺流向合理布置，避开人物流穿插，削减污染。车间内区域划分清楚，干净区域相对集中

34、，使生产、治理便利。充分利用厂房高度，利用位差使物料在管道内垂直输送，尽量缩短物料输送距离， 节约能源，降低消耗。6.2 车间布置依据药品生产质量治理标准及本工程生产工艺特点，确定了一下布置原则;1. 按生产工艺流程合理布置，避开人物流穿插，削减污染。2. 车间内区域划分清楚，干净区域相对集中，使生产、治理便利。3. 充分利用厂房高度，利用位差使物料在管道内垂直输送，尽量缩短物料输送距离，节约能源，降低消耗。本车间物流门设在车间东侧，生产中使用的原料，辅料，包装材料由此进入车间，经外清处理，通过物料气闸运至个生产岗位。车间的生产成品由西北侧的物流门运送至仓库。空调机房，动力，制水均布置在干净区

35、四周靠近净化区域，以便空调风管及各种管路以最短距离输送，削减投资，降低能耗。其他详见设计图纸。整个车间工艺布局合理，区域划分清楚，人，物流向清楚，没有穿插污染， 符合“GMP”要求。本工程将遵循设计方案优化，工程投资合理的原则，在充分表达企业尽量削减投资的指导思想根底上，承受先进的生产技术和装备，使车间设计符合 GMP 的要求，建成投产后能够取得较高的经济效益。本工程设计依据国家药品监视治理局颁发的药品生产质量治理标准，国家药品监视治理局颁发的药品包装材料，容器治理方法，以及原国家医药治理局颁发的医药工业干净厂房设计标准进展设计。土建，消防，电气，劳动保护，环境保护等均按国家的有关规定，标准有

36、用设计。生产车间的设计按 GMP 要求，车间布置将干净区集中布置，干净度不同区域分别设置人净设施和物净设施，整个厂房设计空调净化设施，生产车间平面布局按生产工艺流向合理紧凑，做到人，物分流，避开穿插污染。6.2.1 四周环境口服液制剂药厂四周的大气条件良好，另外水源要充分且清洁，从而保证制出的纯水符合药典规定标准生产厂房应远离发尘量大的交通频繁大路，烟囱和其他污染源，并位于主导风向的上风侧。干净厂房四周应绿化，尽量削减厂区内的露土面积。绿化有利于保护生态环境，改善小气候，净化空气，起滞尘、杀菌、吸取有害气体和供给氧气的作用。6.2.2 厂房生产厂房应依据工艺要求合理布局，人、物流分开。人流与货

37、流的方向最好相反进展布置，并将货运出入口与工厂主要出入口分开，以消退彼此的穿插。生产车间上下工序的连接要便利。能热压灭菌的口服液制剂的生产按 GMP 要求，药液的配置、瓶子精选和枯燥与冷却、灌封或分装及封口加塞等工序应把握在 30 万级，可依据四周环境空气中含尘浓度及制剂要求，承受初、中、中或初、中、亚高或初、中、高三级干净空调。不能热压灭菌的口服液体制剂的配置、滤过、灌封把握在 10 万级，可承受初、中、高三级干净空调。其他工序为“一般生产区”，无干净级别要求，但也要留意干净卫生、文明生产、符合要求。有干净度要求的干净区域的天花板、墙壁及地面应平坦光滑、无缝隙，不脱落、散发或吸附尘粒，并能耐

38、受清洗或消毒。干净厂房的墙壁与天花板、地面的交界处宜成弧形。把握区还应有防蚊蝇、防鼠等五防设施。6.2.3 人员要求人员进入干净室必需保持个人清洁卫生、不得化装、佩戴首饰，应穿戴本区域的工作服，净化服经过空气吹淋室或气闸室进入干净室。进入把握区域的物料， 需除去外包装，如外包装脱不掉则需擦洗干净或室内包装桶，并经物料通道送入室内。6.2.4 干净区域划分说明国家中医药治理局颁发的中成药生产治理标准实施细则列出了口服液剂生产的工艺流程及区域划分图，对口服液剂的生产给出了一个清楚的全貌。一般状况下药液的配置、瓶子精选、枯燥于冷却、灌封或分装及封口加塞等工序应把握在 10 万级；不能热压灭菌的口服液

39、体制剂的配置、滤过、灌封应控制在 1 万级；其他工序为“一般生产区”，无干净级别要求，但要“清洁卫生、文明生产”符合要求。6.2.5 备料室的设置GMP 要求药品生产企业应设备料室，但除了-内酰胺类药品的备料室应设在特地的厂房内，对一般药品没有说明备料室该置于何处，应当包括哪些内容。GMP 规定药品生产企业生产区的运输不应对药品的生产造成污染。因此考虑总体和厂房布局时既要保证人流、物流分开，又要使无聊的运输距离尽可能缩短。综合固体制剂车间原辅料的处理量大，应设置备料室，并布置在仓库四周，便于实现定额定量、加工和称量的集中治理。生产区用料时有专人登记发放，可确保原辅料领用。车间与仓库在一起，对G

40、MP 要求的原辅料前处理领取、处理、取样等掐你预备工作充分，课削减或避开人员的误操作所造成的损失，这比分体设计要好。仓库布置了备料中心，原辅料在此备料，直接供车间使用。车间内不必再考虑备料工序，课削减生产中的穿插污染。6.2.6 中间站的布置干净区内设置了与生产规模相适应的原辅料、半成品存放区，有利于削减人为过失，防止生产中混药。中间站布置方式有两种：第一种为分散式，优点为各个独立的中间站邻近操作室，二者联系较为便利，不易引起混药，这种方式操作间和中转间之间假设没有特别要求，可以开门想通，避开对干净走廊的污染，缺点是不便治理。其次种为集中式，即整个生产过程中只设一个中间站，专人负责，划区治理，

41、负责对个工序半成品入站、验收、移交，并按品种、规格、批号加盖区分存放，明显标志。此种布置优点是便于治理，能有效地防止混淆和穿插污染； 缺点是对治理者的要求较高。当承受集中式中间站时，生产区域的布局要顺应工艺流程，不迂回、不来回，并使物料传输距离最短。在本次车间设计实例中承受的是集中式中间站。6.2.7 固体制剂车间产尘、散热、散湿、臭味的处理固体制剂车间的显著特点是产尘的工序多，班次不一。发尘量大的粉碎、过筛、制粒、枯燥、整粒、总混、压片、充填等岗位，如不能做到全封闭操作，则除了设计必要的捕尘、除尘装置外，还应设计操作前室，以避开对邻室或公用通道产生污染。配浆、容器具清洗等散热、散湿量大的岗位

42、，除设计排湿装置外，也可设置前室， 避开由于散湿和散热量大二影响相邻干净室的操作和环境空调参数。铝塑包装机工作室产生 PVC 焦臭味，骨应设置排风，排风口位于铝塑包装散合位置的上方。6.2.8 容器具的清洗一般生产区布置洁具清洗、存放间。干净区内要设计容器具清洗、存放间，而且面积不能太小。使用的中转容器具应外表光滑，具有耐磨性和一清洗性，以不锈钢制品为佳。清洗用水要依据被系物是否直接接触药物来选择。但不管是否接触药物，凡进入无菌区的工器具、容器等均需灭菌。6.2.9 参观走廊的设置参观走廊的设置不仅是人物流通道，保证率消防安全通道畅通；是干净区与外界有肯定的缓冲，保证率生产区域的结晶；作为参观走廊，是参观者不影响生产， 而且干净走廊的设置，使承受暖气采暖成为可能，宝葫芦干净区，避开冬季内墙结露。由于干净区靠外墙，不设窗，影响房间采光；假设设双层窗，无论如何密闭， 灰尘也会进来，窗户的清