脂质代谢紊乱及实验诊断29422 课件.ppt

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1、主要内容主要内容:1.基本概念基本概念2.脂蛋白的作用及载脂蛋白功能脂蛋白的作用及载脂蛋白功能3.脂蛋白代谢相关酶及蛋白脂蛋白代谢相关酶及蛋白4.脂蛋白的正常代谢及异常代谢脂蛋白的正常代谢及异常代谢5.临床常见脂质代谢紊乱性疾病及实验诊断临床常见脂质代谢紊乱性疾病及实验诊断6.脂质代谢紊乱常用检测指标的选择及意义脂质代谢紊乱常用检测指标的选择及意义概述概述:脂质代谢异常与脂质代谢异常与AS(atherosclerosis)的关系：的关系：一、血浆脂蛋白血浆脂蛋白(Lipoprotein)1974年年Segrest等人提出载脂蛋白的等人提出载脂蛋白的螺螺旋呈现一面具有高密度的极性氨基酸残旋呈现一

2、面具有高密度的极性氨基酸残基，而其反面多为非极性氨基酸残基，基，而其反面多为非极性氨基酸残基，称为称为“双性螺旋结构双性螺旋结构”。-被证明在理解脂蛋白结构上是一被证明在理解脂蛋白结构上是一个重要的里程碑个重要的里程碑1.定定义义:由由CH、TG、PL和和Pr.等等组组成成，其其结结构构为为球球形形结结构构，中中心心为为核核，由由不不溶溶于于水水的的CE和和TG组组成成，外外层层为为壳壳，含含有有FCH，PL和和Pr.，它它们们的的亲亲水水基基团团暴暴露露在在表表面面，突突入入周周围围水水相相，从从而而使使脂脂蛋蛋白白颗颗粒粒能能稳稳定定地地分分散散在在水水相相血血浆浆中。中。2.分类及特点分

3、类及特点:电泳法电泳法:超速离心法超速离心法:3.作用作用:CM：来来源源于于食食物物脂脂肪肪，颗颗粒粒最最大大，含含外外源源性性甘甘油油三三酯酯90%，因因而而其其密密度度最最小小。CM在在小小肠肠粘粘膜膜细细胞胞合合成成，经经乳乳糜糜导导管管到到达达胸胸腔腔，然然后后进进入入血血液液。其其主主要要功功能能是是运运输输外外源源性性甘甘油油三三酯酯到到肝肝外外组组织织利利用用。CM在在血血液液中中的的半半衰衰期期为为520min，故故正正常常人人空空腹腹血血中中无无CM，一一旦旦空空腹腹血血中中有有大大量量CM（如如高高脂脂血血症症和和型型），CM不不能能被被及及时时运运走走及及代代谢谢，在在

4、血血管管内内沉沉积积而而导导致致粥样硬化粥样硬化。VLDL：这这类类脂脂蛋蛋白白中中TG含含量量仍仍然然很很丰丰富富，占占一一半半以以上上，在在没没有有CM存存在在血血浆浆中中，其其TG的的水水平平主主要要反反映映VLDL的的多多少少。VLDL中中TG主主要要在在肝肝脏脏利利用用脂脂肪肪酸酸和和葡葡萄萄糖糖合合成成，食食物物摄摄取取过过量量或或脂脂肪肪动动员员过过多多导导致致血血中中VLDL升升高高。其其主主要要功功能能是是运运输内源性输内源性TG的主要形式。的主要形式。IDL：是是VLDL向向LDL转化过程中的转化过程中的中间产物，与中间产物，与VLDL相比，其相比，其CH的的含量已明显升高

5、，正常情况下，血含量已明显升高，正常情况下，血浆中的浆中的IDL含量很低。含量很低。LDL：是是血血浆浆中中CH含含量量最最高高的的一一种种脂脂蛋蛋白白，其其CH的的含含量量（包包括括FCH和和CE）在在一一半半以以上上，故故LDL被被称称为为富富含含CH的的脂脂蛋蛋白白，血血浆浆CH约约65%在在LDL内内。主主要要功功能能是将是将CH转运到肝外组织细胞。转运到肝外组织细胞。HDL：颗粒最小，其结构特点是脂质和颗粒最小，其结构特点是脂质和蛋白质部分几乎各占一半，主要由肝脏蛋白质部分几乎各占一半，主要由肝脏合成（小肠也可合成）。主要功能是将合成（小肠也可合成）。主要功能是将CH从肝外组织运输到

6、肝脏进行代谢，清从肝外组织运输到肝脏进行代谢，清除组织细胞内的除组织细胞内的CH防止硬化。防止硬化。LP（a）：）：是新发现的一种独立的脂蛋是新发现的一种独立的脂蛋白，其脂质成分类似于白，其脂质成分类似于LDL，可能是直，可能是直接由肝脏产生的，是动脉粥样硬化性疾接由肝脏产生的，是动脉粥样硬化性疾病的一项独立危险因子。病的一项独立危险因子。二、二、Apoprotein 1.定定义义:是是指指位位于于Lp表表面面的的Pr.，它它们们以以多多种种形形式式和和不不同同的的比比例例存存在在于于各各类类脂脂蛋蛋白白中中，各各类类脂脂蛋蛋白白也也因因其其所所含含Apo的的种种类类不不同同而而具具有有不不同

7、的功能和不同的代谢途径。同的功能和不同的代谢途径。2.组成及特征组成及特征:功能功能:1构成并稳定脂蛋白的结构，是脂蛋白结构支柱。构成并稳定脂蛋白的结构，是脂蛋白结构支柱。2修饰并影响脂蛋白代谢有关的酶活性。修饰并影响脂蛋白代谢有关的酶活性。3作为脂蛋白受体的配体。作为脂蛋白受体的配体。4参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的代谢过程。参与脂蛋白与细胞表面脂蛋白受体的代谢过程。三、脂蛋白受体三、脂蛋白受体1.LDLR:为为广广泛泛存存在在于于人人和和动动物物各各种种细细胞胞和和组组织织的的一一种种多多功功能能、高高分分子子跨跨膜膜糖糖蛋蛋白白，存存在在于于细细胞胞膜膜表表面面的的凹凹陷陷小小窝窝内内

8、。其其功功能能是是参参与与LDL代谢过程。代谢过程。结构结构:五种不同的区域构成五种不同的区域构成.2.功能功能:受受体体亲亲和和性性：对对脂脂蛋蛋白白分分子子中中的的APOB100和和APOE有有特特异异性性识识别别和和高高亲亲和和性性结结合合能能力力，亦亦称称APOB、E受受体体。主主要要参参与与VLDL、IDL和和LDL的分解代谢。的分解代谢。通通过过LDLR途途径径摄摄取取CH进进入入细细胞胞内内，用用于于细细胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐的合成等。胞增殖和固醇类激素及胆汁酸盐的合成等。受体途径受体途径:1.VLDLR2.scarenger receptor(清道夫受体清道夫受体)四、脂

9、代谢有关酶类与特殊蛋白质四、脂代谢有关酶类与特殊蛋白质1.LPL(lipoprotein lipase):催催化化CM和和VLDL核核心心的的TG分分解解成成脂脂肪肪酸酸和和单单酸酸甘甘油酯，供组织氧化供能和贮存。油酯，供组织氧化供能和贮存。在在APOC存存在在下下，参参与与VLDL和和HDL之之间间的的APO和和磷脂的转换。磷脂的转换。增加增加CM残粒结合到残粒结合到LDL受体上的能力受体上的能力,促进促进CM残残粒摄取粒摄取.2.HL(hepatic lipase):or HTGL催催化化残残粒粒脂脂蛋蛋白白（LDL，VLDL remnant）和和HDL中的中的TG和和PL水解。水解。在在

10、HDL3转转化化为为HDL2的的过过程程中中可可防防止止肝肝外外组组织过量织过量CH积累。积累。3.LCAT（lecithin cholesterol acyltransferase）:是参与体内脂质代谢的主要酶之一，催化是参与体内脂质代谢的主要酶之一，催化FCH转变转变为为CHE。参与参与HDL的成熟过程：的成熟过程：HDL核心是核心是LCAT酶反应产酶反应产物物CE的贮存库，并通过的贮存库，并通过CETP将将CE转移至其他脂蛋转移至其他脂蛋白和细胞膜，并与其交换。白和细胞膜，并与其交换。4.HMG-CoA reductase:合成合成CH的限速酶。的限速酶。5.胆胆固固醇醇酯酯转转移移蛋蛋

11、白白(CETP):介介导导脂脂蛋蛋白白中中各种脂质的转移和交换。各种脂质的转移和交换。介介导导HDL中中的的CE与与VLDL中中的的TG等等量量交交换换，促促进进HDL中中CH的的净净转转运运，同同时时在在HDL颗颗粒粒之之间的间的CE转运中起作用。转运中起作用。促进促进CE在细胞与血浆脂蛋白间的转运，参与在细胞与血浆脂蛋白间的转运，参与CH的逆转运过程。的逆转运过程。6.LRP(LDL receptor related protein):功能目前尚未完全清楚，具有功能目前尚未完全清楚，具有LDL-R某些特性，是动脉粥样硬化灶某些特性，是动脉粥样硬化灶内泡沫细胞形成的条件。内泡沫细胞形成的条件

12、。五脂蛋白代谢五脂蛋白代谢1.外源性代谢外源性代谢:CM的代谢。的代谢。2.内源性代谢内源性代谢:VLDL、LDL代谢代谢3.胆固醇逆转运胆固醇逆转运:HDL代谢。代谢。六、临床常见脂质代谢紊乱性疾病六、临床常见脂质代谢紊乱性疾病脂蛋白代谢紊乱：脂蛋白代谢紊乱：原发和继发原发和继发 高脂血症、低脂血症高脂血症、低脂血症 高高HDL血症、低血症、低HDL血症血症代谢综合征：代谢综合征：动脉粥样硬化：动脉粥样硬化：常见原发性脂蛋白代谢紊乱症：常见原发性脂蛋白代谢紊乱症：家族性高胆固醇血症家族性高胆固醇血症家族性高甘油三酯血症家族性高甘油三酯血症家族性家族性ApoB100缺陷症缺陷症高高HDL-C血

13、症血症ApoC II缺陷症缺陷症乳糜微粒潴留性疾病乳糜微粒潴留性疾病其他家族性脂蛋白代谢紊乱疾病其他家族性脂蛋白代谢紊乱疾病高脂血症的临床表现高脂血症的临床表现主要表现在两大方面：主要表现在两大方面：1.脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤。脂质在真皮内沉积所引起的黄色瘤。2.脂质在血管内皮沉积所引起的动脉粥样脂质在血管内皮沉积所引起的动脉粥样硬化，产生冠心病和周围血管病等。硬化，产生冠心病和周围血管病等。高高HDL血症血症高高HDL血症分为原发性和继发性；血症分为原发性和继发性；主要原因是主要原因是CETP及及HTGL活性降低引起。活性降低引起。低脂蛋白血症：低脂蛋白血症：合成减少，分解旺盛。合成

14、减少，分解旺盛。内分泌疾患内分泌疾患重症肝病重症肝病各种低营养各种低营养吸收障碍吸收障碍恶性肿瘤恶性肿瘤代谢综合征（代谢综合征（metabolic syndrome,MS）:指以中心型肥胖为基础，合并指以中心型肥胖为基础，合并TG升高、升高、HDL-C减低、血压升高、减低、血压升高、FPG升高或以诊断升高或以诊断T2DM四项中的任意两项出现于同一个体为临床特点四项中的任意两项出现于同一个体为临床特点的代谢症候群。的代谢症候群。脂质代谢与动脉粥样硬化脂质代谢与动脉粥样硬化引起动脉粥样硬化的脂蛋白：引起动脉粥样硬化的脂蛋白：脂蛋白残粒脂蛋白残粒变性变性LDL小而密小而密LDL(small dens

15、e LDL)B型型LDLLp(a)抗动脉粥样硬化的脂蛋白：抗动脉粥样硬化的脂蛋白：HDL七、脂质和脂蛋白的检测七、脂质和脂蛋白的检测临床血脂检查目的：临床血脂检查目的：1.对对AS等疾病诊断、观察及治疗指导；等疾病诊断、观察及治疗指导；2.健康普查健康普查,早期发现、早期诊断早期发现、早期诊断;3.遗传性脂蛋白异常性疾病诊断遗传性脂蛋白异常性疾病诊断;4.协助诊断胎儿肺发育程度协助诊断胎儿肺发育程度,预测新生儿预测新生儿ARDS.检测指标：检测指标：1.血浆脂质测定：血浆脂质测定：CH、TG、PL、FFA、LPO；2.血浆脂蛋白测定：血浆脂蛋白测定：HDL、LDL、Lp(a)、Lp-x;3.载

16、脂蛋白测定：载脂蛋白测定：ApoAI、ApoAII、ApoB;4.有关酶及特殊蛋白质测定：有关酶及特殊蛋白质测定：5.脂蛋白相关基因检测：脂蛋白相关基因检测：ApoE多态性分析，多态性分析，ApoCII微卫星微卫星DNA多态性分析多态性分析1.TC test:注意事项注意事项参考值参考值检测方法检测方法 酶法酶法临床意义临床意义 冠心病、动脉粥样硬化危险因因素；冠心病、动脉粥样硬化危险因因素；1.增高增高:原发性、继发性增高；原发性、继发性增高；2.减低：原发性、继发性减低。减低：原发性、继发性减低。CHE+H2O CHE CH+游离脂肪酸游离脂肪酸CH+O2 COD 4-胆胆 烯酮烯酮+H2

17、O22 H2O2+4-氨基安替比林氨基安替比林 POD 醌亚胺醌亚胺2.TG test:注意事项注意事项参考值参考值检测方法检测方法 酶法酶法临床意义临床意义 冠心病、动脉粥样硬化危险因素；冠心病、动脉粥样硬化危险因素；1.增高增高:原发性、继发性增高；原发性、继发性增高；2.减低：原发性、继发性减低。减低：原发性、继发性减低。3.HDL、LDL tests:注意事项注意事项参考值参考值检测方法检测方法 酶法酶法临床意义临床意义 冠心病、动脉粥样硬化危险因素；冠心病、动脉粥样硬化危险因素；HDL:抗抗AS因子；因子；LDL:致致AS因子。因子。4.Lp(a)test:参考值参考值检测方法检测方

18、法 免疫比浊法免疫比浊法临床意义临床意义 冠心病、动脉粥样硬化危险因素；冠心病、动脉粥样硬化危险因素；增高：缺血性心脑血管疾病；急性心梗及创伤增高：缺血性心脑血管疾病；急性心梗及创伤 炎症；肾病综合症和尿毒症；恶性肿瘤等。炎症；肾病综合症和尿毒症；恶性肿瘤等。减低：肝病；减低：肝病；5.Lp-x test:注意事项注意事项 不易存放，即刻测定。不易存放，即刻测定。参考值参考值 定性阴性，定量定性阴性，定量140mg/L检测方法检测方法 电泳法和化学测定法电泳法和化学测定法临床意义临床意义 胆汁淤积的灵敏指标，其含量与胆汁淤积程胆汁淤积的灵敏指标，其含量与胆汁淤积程度有关；度有关；鉴别阻塞类型。

19、鉴别阻塞类型。6.Apo tests:参考值参考值检测方法检测方法 免疫比浊法免疫比浊法临床意义临床意义 冠心病、动脉粥样硬化危险因素；冠心病、动脉粥样硬化危险因素；ApoAI和和ApoB测定可直接反映测定可直接反映HDL和和LDL水水平及其颗粒多少；平及其颗粒多少；增高或减低可见于其他疾病。增高或减低可见于其他疾病。7.其他测定其他测定:PL test:FFA test:LPO test:相关蛋白及酶的测定：相关蛋白及酶的测定：LPL测定：酶法、单克隆抗体测定：酶法、单克隆抗体EIA法。法。CETP测定：免疫比浊法。测定：免疫比浊法。LCAT测定：酶法。测定：酶法。八、血清脂质检测的临床项目

20、选择八、血清脂质检测的临床项目选择 目前临床常用血脂指标包括：目前临床常用血脂指标包括：TC、TG；HDL-C、LDL-C、Lp(a);ApoAI、B100、CII、CIII、E等。等。1997年年“血脂异常防治建议血脂异常防治建议”推荐推荐TC、TG、HDL-C、LDL-C等等4项；项；2003年中华医学会检验分会血脂专家委员会制定的年中华医学会检验分会血脂专家委员会制定的“关于临床血脂测定的建议关于临床血脂测定的建议”至少测定至少测定TC、TG、HDL-C、LDL-C等等4项，有条件实验室可增加项，有条件实验室可增加Lp(a)、ApoAI、B。复习思考题复习思考题1.概念：概念：lipoprotein apolipoprotein metabolic syndrome2.简答：超速离心法将脂蛋白分为几类简答：超速离心法将脂蛋白分为几类;载脂蛋白的功能为何？载脂蛋白的功能为何？何谓高脂血症何谓高脂血症,简述其临床分析及常见疾病简述其临床分析及常见疾病;引起动脉粥样硬化的常见脂蛋白及临床意义引起动脉粥样硬化的常见脂蛋白及临床意义.