甲状腺功能亢进症 甲亢课件.ppt
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1、 甲状腺功能亢进症甲状腺功能亢进症hyperthyroidismn甲状腺功能亢进症简称甲亢,甲状腺功能亢进症简称甲亢,是指由多种病因导致甲状腺功是指由多种病因导致甲状腺功能增强,从而分泌甲状腺激素能增强,从而分泌甲状腺激素TH过多所致的临床综合征。过多所致的临床综合征。n甲亢病因分类如下:甲亢病因分类如下:n一甲状腺性甲亢一甲状腺性甲亢n 1Graves病病n 2多结节性甲状腺肿伴甲多结节性甲状腺肿伴甲亢亢n 3自主性高功能甲状腺结自主性高功能甲状腺结节节n 4甲状腺癌滤泡性甲状甲状腺癌滤泡性甲状腺癌腺癌n 5新生儿甲亢新生儿甲亢n 6碘甲亢碘甲亢n 二垂体性甲亢二垂体性甲亢TSH甲亢甲亢l垂
2、体瘤垂体瘤TSH瘤致甲亢瘤致甲亢2非垂体瘤致甲亢垂体型非垂体瘤致甲亢垂体型TH抵抗症抵抗症三伴肿瘤甲亢三伴肿瘤甲亢 1绒毛膜上皮癌伴甲亢绒毛膜上皮癌伴甲亢2葡萄胎伴甲亢葡萄胎伴甲亢 3肺癌和消化系胃、结肠、胰癌肺癌和消化系胃、结肠、胰癌等伴甲亢等伴甲亢 四卵巢甲状腺肿伴甲亢四卵巢甲状腺肿伴甲亢五仅有甲亢病症而甲状腺功能不高者五仅有甲亢病症而甲状腺功能不高者 1甲状腺炎甲状腺炎 1亚急性甲状腺炎亚急性甲状腺炎 2桥本甲状腺炎桥本甲状腺炎 3放射性甲状腺炎放射性甲状腺炎 2药源性甲亢药源性甲亢在各种病因所致的甲亢中,以在各种病因所致的甲亢中,以Graves病为最病为最多见。多见。Graves病病
3、Graves病简称病简称GD又称毒性弥漫又称毒性弥漫性甲状腺肿或性甲状腺肿或Basedow病,是一种伴病,是一种伴TH分泌增多的器官特异性自身免疫性分泌增多的器官特异性自身免疫性疾病。临床表现除甲状腺肿大和高代疾病。临床表现除甲状腺肿大和高代谢症群外,尚有突眼、胫前粘液性水谢症群外,尚有突眼、胫前粘液性水肿以及指端粗厚等。肿以及指端粗厚等。【病因与发病机制】【病因与发病机制】本病病因尚未完全说明。研本病病因尚未完全说明。研究证明本病是在遗传根底上,究证明本病是在遗传根底上,因感染、精神创伤等应激因因感染、精神创伤等应激因素而诱发,属于抑制性素而诱发,属于抑制性 T淋淋巴细胞巴细胞TS细胞功能缺
4、陷细胞功能缺陷所导致的一种器官特异性自所导致的一种器官特异性自身免疫病。身免疫病。n n一遗传因素一遗传因素 n n临床可见家族性临床可见家族性Graves病。病人病。病人本身及其家属同时或先后发生其他本身及其家属同时或先后发生其他自身免疫性甲状腺疾病,如桥本甲自身免疫性甲状腺疾病,如桥本甲状腺炎、特发性粘液性水肿等;也状腺炎、特发性粘液性水肿等;也可发生其他自身免疫疾病,如重症可发生其他自身免疫疾病,如重症肌无力、肌无力、1型糖尿病、恶性贫血、型糖尿病、恶性贫血、萎缩性胃炎等。萎缩性胃炎等。n nGraves病有一定的家族倾向,并于一定的病有一定的家族倾向,并于一定的HLA类型有关,以遗传易
5、感为背景,在感类型有关,以遗传易感为背景,在感染、精神创伤等因素作用下,诱发体内的染、精神创伤等因素作用下,诱发体内的免疫功能紊乱。免疫耐受、识别和调节功免疫功能紊乱。免疫耐受、识别和调节功能减退,抗原特异或非特异性抑制性能减退,抗原特异或非特异性抑制性T淋巴淋巴细胞细胞Ts细胞功能缺陷,机体不能控制细胞功能缺陷,机体不能控制针对自身组织的免疫反响,减弱了针对自身组织的免疫反响,减弱了Ts细胞细胞对辅助性对辅助性T淋巴细胞淋巴细胞Th细胞细胞)的抑制,特的抑制,特异异B淋巴细胞在特异淋巴细胞在特异Th细胞辅助下,产生异细胞辅助下,产生异质性免疫球蛋白自身抗体。质性免疫球蛋白自身抗体。n二免疫因
6、素二免疫因素 n最明显的体液免疫特征是在病最明显的体液免疫特征是在病人血清中可检出甲状腺特异性人血清中可检出甲状腺特异性抗体,即抗体,即TSH受体抗体受体抗体TRAb;还可检出;还可检出TSH受体抗体外受体抗体外的刺激或抑制型抗体,如甲状的刺激或抑制型抗体,如甲状腺生长免疫球蛋白和甲状腺生腺生长免疫球蛋白和甲状腺生长抑制免疫球蛋白。这些抗体长抑制免疫球蛋白。这些抗体在自身免疫性甲状腺疾病中,在自身免疫性甲状腺疾病中,是导致甲状腺肿大或萎缩的原是导致甲状腺肿大或萎缩的原因之一。另外,在病人外周血因之一。另外,在病人外周血及甲状腺内及甲状腺内T淋巴细胞数量增多,淋巴细胞数量增多,功能发生改变。功能
7、发生改变。n nGD的发病与甲状腺兴奋性抗体的关系十分密切。的发病与甲状腺兴奋性抗体的关系十分密切。TSH受体为受体为G蛋白偶联受体家族中的一种,由蛋白偶联受体家族中的一种,由744个氨基酸残基组成。个氨基酸残基组成。TSH和和 TSH受体抗体受体抗体(TRAb)均可与均可与TSH受体结合。受体结合。TRAb可分为两可分为两类,即兴奋性抗体类,即兴奋性抗体thyroid stimulating antibody,TSAb和和TSH阻断结合性抗体阻断结合性抗体 TSH-binding antibody,TBAb。n n TSAb与与TSH受体结合后,主要通过腺苷环化酶受体结合后,主要通过腺苷环化
8、酶-cAMP和或磷脂酰肌醇和或磷脂酰肌醇-Ca2+两个级联反两个级联反响途径产生与响途径产生与TSH一样的生物学效应,一样的生物学效应,T3、T4合成和分泌增加导致合成和分泌增加导致GD。n三应激因素三应激因素 n精神刺激、感染、创伤等应激精神刺激、感染、创伤等应激因素作用于免疫系统,可引起因素作用于免疫系统,可引起抑制性抑制性T淋巴细胞淋巴细胞Ts细胞的细胞的功能和数量减低而加重器官特功能和数量减低而加重器官特异性异性Ts细胞的损害,以致降低细胞的损害,以致降低了对甲状腺辅助性了对甲状腺辅助性T淋巴细胞淋巴细胞Th细胞的抑制。细胞的抑制。临床表现临床表现n n本病女性多见,男女比例约为本病女
9、性多见,男女比例约为1:46,各年龄组均可发病,以,各年龄组均可发病,以2040岁为多。多数起病缓慢,岁为多。多数起病缓慢,典典型表现有型表现有TH分泌过多所致高代谢分泌过多所致高代谢症群、甲状腺肿及眼征症群、甲状腺肿及眼征。老年和。老年和小儿病人表现多不典型。小儿病人表现多不典型。n n一一Ts、T4分泌过多症群分泌过多症群n n1高代谢症群高代谢症群 T3、T4分泌分泌 物质代谢物质代谢 产热、散热产热、散热 ,病人常有疲乏无力,怕热多汗,病人常有疲乏无力,怕热多汗,低热,消瘦。低热,消瘦。TH促进肠道糖吸收、促进肠道糖吸收、加速糖的氧化利用和肝糖原分解等,加速糖的氧化利用和肝糖原分解等,
10、可使病人发生糖耐量异常甚至糖尿可使病人发生糖耐量异常甚至糖尿病加重;病加重;TH促进脂肪分解与氧化,促进脂肪分解与氧化,加速胆固醇合成、转化及排泄,常加速胆固醇合成、转化及排泄,常使血中胆固醇降低;蛋白质代谢加使血中胆固醇降低;蛋白质代谢加速导致负氮平衡,尿肌酸排出增多。速导致负氮平衡,尿肌酸排出增多。n n一一Ts、T4分泌过多症群分泌过多症群n n 2精神、神经系统精神、神经系统 神经过敏、神经过敏、多言多动、焦躁易怒、紧张不安、多言多动、焦躁易怒、紧张不安、失眠,注意力不集中,记忆力减退,失眠,注意力不集中,记忆力减退,有时有幻觉甚至精神分裂症表现。有时有幻觉甚至精神分裂症表现。偶表现为
11、寡言、冷淡。也可有手、偶表现为寡言、冷淡。也可有手、眼睑和舌震颤、腱反射亢进。眼睑和舌震颤、腱反射亢进。n n一一Ts、T4分泌过多症群分泌过多症群n n 3心血管系统心血管系统 表现为心悸、胸闷、表现为心悸、胸闷、气短,严重者可发生甲亢性心脏病。气短,严重者可发生甲亢性心脏病。体征体征:窦速窦速90120次分,休次分,休息和睡眠时息和睡眠时HR仍快,心尖部第一心仍快,心尖部第一心音亢进,有音亢进,有 级收缩期杂音,级收缩期杂音,心律失常以房性期前收缩多见,心心律失常以房性期前收缩多见,心脏增大,有脏增大,有Af或心脏负荷增加时易或心脏负荷增加时易发生发生HF,SP ,DP ,脉压增大,脉压增
12、大,有时出现水冲脉、毛细血管搏动等有时出现水冲脉、毛细血管搏动等周围血管征。周围血管征。n n一一Ts、T4分泌过多症群分泌过多症群n n 4消化系统消化系统 常有食欲亢进,多常有食欲亢进,多食消瘦。因食消瘦。因TH可促使胃肠蠕动增可促使胃肠蠕动增快,造成消化吸收不良而排便次数快,造成消化吸收不良而排便次数增多,粪便多呈糊状并含不消化食增多,粪便多呈糊状并含不消化食物。病情重者可有肝大及肝功能损物。病情重者可有肝大及肝功能损害,偶有黄值。老年病人可有食欲害,偶有黄值。老年病人可有食欲减退,甚至畏食。减退,甚至畏食。n n一一Ts、T4分泌过多症群分泌过多症群n n 5.肌肉骨骼系统肌肉骨骼系统
13、 有肌无力及肌肉有肌无力及肌肉萎缩呈慢性甲亢性肌病。局部病例萎缩呈慢性甲亢性肌病。局部病例可伴周期性麻痹、重症肌无力,原可伴周期性麻痹、重症肌无力,原因不明。甲亢可影响骨骼脱钙而发因不明。甲亢可影响骨骼脱钙而发生骨质疏松,尿钙增多,血钙正常。生骨质疏松,尿钙增多,血钙正常。还可发生指端粗厚,外形似杵状指。还可发生指端粗厚,外形似杵状指。n n6.生殖系统生殖系统 女性常有月经减少或女性常有月经减少或闭经,男性有阳萎。闭经,男性有阳萎。n n一一Ts、T4分泌过多症群分泌过多症群n n7造血系统造血系统 周围血循环中,白细周围血循环中,白细胞总数偏低,但淋巴细胞绝对值和胞总数偏低,但淋巴细胞绝对
14、值和百分比及单核细胞增多。血小板寿百分比及单核细胞增多。血小板寿命较短,可出现紫癜。血容量增大,命较短,可出现紫癜。血容量增大,可出现轻度贫血。可出现轻度贫血。n n 8内分泌系统内分泌系统 早期因应激反响早期因应激反响血中血中ACTH、皮质醇及、皮质醇及24h尿尿17一一羟皮质类固醇升高,继而羟皮质类固醇升高,继而17一羟、一羟、17一酮类固醇又因过多一酮类固醇又因过多T3、T4的的抑制而下降。抑制而下降。n n二甲状腺肿二甲状腺肿 多呈弥漫性、对称性多呈弥漫性、对称性肿大,随吞咽动作上下移动,质软、肿大,随吞咽动作上下移动,质软、久病者较韧,左右叶上下极可有震颤久病者较韧,左右叶上下极可有
15、震颤或血管杂音。甲状腺肿大程度与甲亢或血管杂音。甲状腺肿大程度与甲亢无明显关系。无明显关系。n n三眼征三眼征 n n眼球向前突出,突眼度一般不超过眼球向前突出,突眼度一般不超过18mm;n n瞬目减少;瞬目减少;n n上眼睑挛缩,睑裂增宽;上眼睑挛缩,睑裂增宽;n n双眼向下看时,上眼睑不能下落;双眼向下看时,上眼睑不能下落;n n向上看时,前额皮肤不能皱起;向上看时,前额皮肤不能皱起;n n两眼看近物时,眼球辐辏不良。两眼看近物时,眼球辐辏不良。n n浸润性突眼约占浸润性突眼约占5,突眼度一般在,突眼度一般在19mm以上,左右突眼度常不等,除上以上,左右突眼度常不等,除上述眼征外常有视力疲
16、劳、异物感、畏光、述眼征外常有视力疲劳、异物感、畏光、复视、视力减退,甚至眼部胀痛、刺痛、复视、视力减退,甚至眼部胀痛、刺痛、流泪,因眼肌麻痹而视野变小、斜视、流泪,因眼肌麻痹而视野变小、斜视、眼球活动度减小而固定。突眼严重者眼眼球活动度减小而固定。突眼严重者眼睑浮肿或不能闭合,结膜及角膜外露易睑浮肿或不能闭合,结膜及角膜外露易引起充血、水肿,可形成角膜溃疡或全引起充血、水肿,可形成角膜溃疡或全眼球炎,以致失明。眼球炎,以致失明。n n四甲状腺危象四甲状腺危象 n n是甲亢恶化的严重表现,病死率是甲亢恶化的严重表现,病死率较高,其发病原因可能与交感神经较高,其发病原因可能与交感神经兴奋,垂体兴
17、奋,垂体-肾上腺皮质轴应激反肾上腺皮质轴应激反响减弱等有关。响减弱等有关。n n 1诱因诱因 感染、精神刺激、创感染、精神刺激、创伤等应激或伤等应激或131I治疗早期。治疗早期。n n四甲状腺危象四甲状腺危象 n n2临床表现临床表现 病人出现高热病人出现高热39oC以以上,脉率快上,脉率快140240次分,次分,常有常有Af或或AF。焦虑、烦躁、大汗淋漓、。焦虑、烦躁、大汗淋漓、畏食、恶心、呕吐、腹泻,病人大量畏食、恶心、呕吐、腹泻,病人大量失水导致虚脱、休克,最终昏迷。失水导致虚脱、休克,最终昏迷。n n3实验室检查实验室检查 白细胞总数及中性粒白细胞总数及中性粒细胞升高,血细胞升高,血T
18、3、T4升高。升高。n n五胫前粘液性水肿五胫前粘液性水肿 在在Graves病中病中约占约占5,常与浸润性突眼同时或先后,常与浸润性突眼同时或先后发生,亦可单独存在。多见于胜骨前下发生,亦可单独存在。多见于胜骨前下13部位,也见于足背、踝关节。皮部位,也见于足背、踝关节。皮损为对称性,早期皮肤增厚、粗而韧,损为对称性,早期皮肤增厚、粗而韧,有广泛大小不等的棕红色或红褐色或暗有广泛大小不等的棕红色或红褐色或暗紫红色突起不平的斑块状结节,边界清紫红色突起不平的斑块状结节,边界清楚,皮损周围的表皮稍发亮,薄而紧张,楚,皮损周围的表皮稍发亮,薄而紧张,毛囊角化,可有感觉过敏或减退。后期毛囊角化,可有感
19、觉过敏或减退。后期皮肤如桔皮或树皮样。皮肤如桔皮或树皮样。n n 六冷淡型甲亢六冷淡型甲亢 n n多见于老年人。一般起病隐袭,病症不典型,多见于老年人。一般起病隐袭,病症不典型,无明显的眼征、甲状腺肿和高代谢症群。主无明显的眼征、甲状腺肿和高代谢症群。主要表现为神志冷淡、乏力、嗜睡、反响迟钝、要表现为神志冷淡、乏力、嗜睡、反响迟钝、消瘦;有时表现为腹泻、畏食等消化系病症;消瘦;有时表现为腹泻、畏食等消化系病症;年老者常有心血管表现,有时仅表现为原因年老者常有心血管表现,有时仅表现为原因不明的心房纤颤,可合并有心绞痛、心肌梗不明的心房纤颤,可合并有心绞痛、心肌梗死等,易与冠心病混淆。如未及时治疗
20、易发死等,易与冠心病混淆。如未及时治疗易发生危象。生危象。n n七甲亢性心肌病七甲亢性心肌病 n n约占甲亢病中约占甲亢病中1022,多见于男,多见于男性、结节性甲状腺肿伴甲亢病人。较性、结节性甲状腺肿伴甲亢病人。较重者可有心脏增大、心律失常或心力重者可有心脏增大、心律失常或心力衰竭。衰竭。n n【实验室及其他检查】【实验室及其他检查】n n一血清甲状腺激素测定一血清甲状腺激素测定n n 1血清游离甲状腺素血清游离甲状腺素FT4与游离三碘甲状腺原氨酸与游离三碘甲状腺原氨酸FT3 n n FT3、FT4不受血甲状腺结不受血甲状腺结合球蛋白合球蛋白TBG影响,直接反影响,直接反映甲状腺功能状态。其
21、敏感性和映甲状腺功能状态。其敏感性和特异性均明显高于总特异性均明显高于总T3 TT3和总和总T4 TT4。n n一血清甲状腺激素测定一血清甲状腺激素测定n n 2血清总甲状腺素血清总甲状腺素TT4是判定甲状腺是判定甲状腺功能最根本的筛选指标。功能最根本的筛选指标。n n血清中血清中99.95%以上以上T4与蛋白结合,其中与蛋白结合,其中80%90%与甲状腺激素结合球蛋白与甲状腺激素结合球蛋白TBG结合。结合。TT4是指是指T4与蛋白结合的总与蛋白结合的总量,受量,受TBG等结合蛋白量和结合力变化的等结合蛋白量和结合力变化的影响。影响。TBG又受妊娠、雌激素、病毒性肝又受妊娠、雌激素、病毒性肝炎
22、等的影响而升高;受雄激素、低蛋白血炎等的影响而升高;受雄激素、低蛋白血症、泼尼松等的影响而下降。症、泼尼松等的影响而下降。n n一血清甲状腺激素测定一血清甲状腺激素测定n n3血清总三碘甲状腺原氨酸血清总三碘甲状腺原氨酸TT3为诊为诊断的敏感指标。对本病初起、治疗中疗效断的敏感指标。对本病初起、治疗中疗效观察与治疗后复发先兆,较为敏感。观察与治疗后复发先兆,较为敏感。n n 4血清反血清反T3rT3rT3是是T4在外周组织在外周组织的降解产物,局部病例发病初期或复发早的降解产物,局部病例发病初期或复发早期仅有期仅有rT3升高,而作为较敏感诊断甲亢的升高,而作为较敏感诊断甲亢的指标。指标。n n
23、二二TSH免疫放射测定分析免疫放射测定分析sTSH IRMA灵敏度高,广泛用于甲亢和甲状腺灵敏度高,广泛用于甲亢和甲状腺功能减退症的诊断及治疗监测。功能减退症的诊断及治疗监测。n n三促甲状腺激素释放激素三促甲状腺激素释放激素TRH兴兴奋试验奋试验 甲亢时血清甲亢时血清T3、T4增高,反响增高,反响抑制抑制TSH,故,故TSH不受不受TRH兴奋。当静脉兴奋。当静脉注射注射TRH 200ng后后 TSH升高者,可排除本升高者,可排除本病;如病;如 TSH不增高,那么支持甲亢的诊断。不增高,那么支持甲亢的诊断。n n四甲状腺摄四甲状腺摄131I率率 本病诊断甲亢的符本病诊断甲亢的符合率达合率达 9
24、0,用于鉴别不同病因的甲亢,用于鉴别不同病因的甲亢,但不能反映病情严重度与治疗中的病情变但不能反映病情严重度与治疗中的病情变化。化。n n五三碘甲状腺原氨酸抑制试验五三碘甲状腺原氨酸抑制试验 T3抑抑制试验鉴别甲状腺肿伴摄制试验鉴别甲状腺肿伴摄131I率增高是率增高是由甲亢不能被抑制,摄由甲亢不能被抑制,摄131I率下降率下降50或单纯性甲状腺肿所致。或单纯性甲状腺肿所致。n n六甲状腺刺激性抗体六甲状腺刺激性抗体TSAb测定测定 病人血中病人血中TSAb阳性检出率可达阳性检出率可达8095以上,对本病有早期诊断意义,可判断以上,对本病有早期诊断意义,可判断病情活动、复发,还可作为治疗停药的重
25、病情活动、复发,还可作为治疗停药的重要指标。要指标。n【诊断要点】【诊断要点】n n典型病例具有高代谢症群、甲状腺肿典型病例具有高代谢症群、甲状腺肿和突眼等临床表现,即可拟诊。早期和突眼等临床表现,即可拟诊。早期轻症、小儿及老年人表现不典型甲亢,轻症、小儿及老年人表现不典型甲亢,应结合甲状腺功能检查方可确诊。应结合甲状腺功能检查方可确诊。n n还应排除其他原因所致的甲亢,如桥还应排除其他原因所致的甲亢,如桥本甲状腺炎伴甲亢,碘甲亢等。本甲状腺炎伴甲亢,碘甲亢等。n n 治疗要点治疗要点n n一一般治疗一一般治疗 给予适当休息,给予适当休息,补充足够的热量和营养,包括糖、补充足够的热量和营养,包
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