中国药科大学研究生药剂学-表面活性剂.ppt

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1、一、表面活性剂的溶液态与制剂应用一、表面活性剂的溶液态与制剂应用1、溶液态、溶液态(1)0.1mol/l)的存在下出现盐析或盐溶作用。对于聚氧的存在下出现盐析或盐溶作用。对于聚氧乙烯型表面活性剂，无机阴离子的影响强于阳离子。乙烯型表面活性剂，无机阴离子的影响强于阳离子。盐析盐析:影响亲水链的水化，浊点下降，溶解度下降，降影响亲水链的水化，浊点下降，溶解度下降，降低表面张力，但不改变最低表面张力。低表面张力，但不改变最低表面张力。盐溶：具有较强电性、本身水化能力强的多价阳离子盐溶：具有较强电性、本身水化能力强的多价阳离子及及H+，Ag+,Li+及阴离子及阴离子I-，SCN-促使亲水链的水化。促使

2、亲水链的水化。中性无机盐对非离子表面活性剂表面张力的影响中性无机盐对非离子表面活性剂表面张力的影响 C9H19-C6H4-O-(C2H4O)15HrcH2O0.86mol/l NaCl0.51x10-6M 1.6 x10-6M 2、对离子表面活性剂的影响、对离子表面活性剂的影响少量的无机盐即可引起少量的无机盐即可引起CMC的下降（主要是反离子结合率增加），的下降（主要是反离子结合率增加），反离子的存在降低表面张力和最低表面张力。反离子水化作用弱反离子的存在降低表面张力和最低表面张力。反离子水化作用弱或可极化性强，减低表面张力程度越大。在较低浓度下有：或可极化性强，减低表面张力程度越大。在较低浓

3、度下有：lg CMC=A B lg M M：反离子浓度反离子浓度;B:结合常数；结合常数；RS-M+:B1=0.40.6;R-CH2COOK:B=0.57 R(S-M+)2:B2=2B1;R-CH(COOK)2 B=1.14 (RS-)2 M2+:B3=B1/2 C12H25SO4Na B=0.503 (C12H25SO4)Ca B=0.286在无机盐（尢其多价离子盐）浓度较大引起胶束形态或缔合数改在无机盐（尢其多价离子盐）浓度较大引起胶束形态或缔合数改变时，上述经验式不适用，更高的浓度使溶解度下降而发生沉淀。变时，上述经验式不适用，更高的浓度使溶解度下降而发生沉淀。中性无机盐对离子表面活性剂

4、表面张力的影响中性无机盐对离子表面活性剂表面张力的影响lg CrH2ONaClNaBr NaI二、极性有机化合物的作用二、极性有机化合物的作用 1、脂肪醇的影响、脂肪醇的影响（1）脂肪醇链长的影响）脂肪醇链长的影响碳原子个数在碳原子个数在6-12的脂肪醇可使表面活性剂的表面张的脂肪醇可使表面活性剂的表面张力下降，扩大增溶能力，增加润湿能力、提高起泡稳力下降，扩大增溶能力，增加润湿能力、提高起泡稳定性，并随碳链长度增加影响加大。定性，并随碳链长度增加影响加大。碳原子数更大的脂肪醇本身溶解度低，碳原子过少的碳原子数更大的脂肪醇本身溶解度低，碳原子过少的醇因其强亲水性相反降低上述作用，而具有消泡和破

5、醇因其强亲水性相反降低上述作用，而具有消泡和破乳作用。乳作用。（2）脂肪醇浓度的影响）脂肪醇浓度的影响rC8H17SO4Na+C8H17OH（1:0.1mol/l)C表表C8H17SO4Na2、其它极性有机化合物的影响、其它极性有机化合物的影响短链醇：溶解效应，可作为表面活性剂的助溶剂。短链醇：溶解效应，可作为表面活性剂的助溶剂。强极性物质：如脲、强极性物质：如脲、N-甲基乙酰胺，甲基乙酰胺，1，4-二氧六环等，二氧六环等，提高提高CMC，减弱胶束形成能力。减弱胶束形成能力。多元醇：如果糖、山梨醇、木糖等可使非离子表面活多元醇：如果糖、山梨醇、木糖等可使非离子表面活性剂性剂CMC降低，扩大胶束

6、体积，但易发生相分离及浊降低，扩大胶束体积，但易发生相分离及浊点下降。点下降。三、表面活性剂混合体系三、表面活性剂混合体系 1、同系物同系物二个同系物二个同系物表面活性剂混合物的表面活性介于两者之表面活性剂混合物的表面活性介于两者之间而更趋于活性较高（即碳链更长）的同系物。间而更趋于活性较高（即碳链更长）的同系物。二个同系物表面活性剂以一定摩尔比混合时：二个同系物表面活性剂以一定摩尔比混合时：离子表面活性剂：离子表面活性剂：非离子表面活性剂：非离子表面活性剂：2、非离子表面活性剂与离子表面活性剂混合物、非离子表面活性剂与离子表面活性剂混合物离子表面活性剂分子间的电斥力减弱，非离子表面离子表面活

7、性剂分子间的电斥力减弱，非离子表面活性剂分子通过极化作用对离子表面活性剂分子实活性剂分子通过极化作用对离子表面活性剂分子实现电吸引，增强分子间作用力，增强胶束形成能力。现电吸引，增强分子间作用力，增强胶束形成能力。X1X2CalExpCalExpX1X23、阳离子表面活性剂与阴离子表面活性剂混合物、阳离子表面活性剂与阴离子表面活性剂混合物带正负电荷的表面活性离子在吸附层和胶束中产生强带正负电荷的表面活性离子在吸附层和胶束中产生强烈相互吸引作用。烈相互吸引作用。电荷中和作用产生的复合物的溶解度下降，但表面活电荷中和作用产生的复合物的溶解度下降，但表面活性增强。在不产生复合物沉淀时，表面张力显著降

8、低，性增强。在不产生复合物沉淀时，表面张力显著降低，混合胶束具有两种表面活性剂的应用特点，如增溶、混合胶束具有两种表面活性剂的应用特点，如增溶、乳化、润湿、杀菌等。乳化、润湿、杀菌等。表面活性剂混合物的增效程度与两者混合比例有关及表面活性剂混合物的增效程度与两者混合比例有关及碳链长度有关。碳链长度有关。等电荷表面活性剂混合物不受反离子或电解质影响。等电荷表面活性剂混合物不受反离子或电解质影响。C8H17SO4Na C8H17N(CH3)3Br 混合体系混合体系摩尔比摩尔比CMC（mol/dm-3)表面张力表面张力(mN/m)1:02.6x10-24110:13.3x10-223 1:11.5x

9、10-223 1:102.5x10-223 1:505.0 x10-225 0:12.6x10-139 混合增效规律：混合增效规律：疏疏水水碳碳链链长长度度相相等等时时，碳碳链链越越长长，增增效效作作用用越越强强，与与非非离离子子表表面面活活性性剂性质相似；剂性质相似；疏疏水水碳碳链链长长度度不不等等时时，混混合合物物CMC与与两两疏疏水水碳碳链链总总长长有有关关，碳碳原原子子数数越越大大，CMC越越低低，增增效效作用越强；作用越强；2/124/107/710/412/214/0CMCr混合体系的表面活性与混合物溶解度有关混合体系的表面活性与混合物溶解度有关混合物混合物溶解度（溶解度（%,w/

10、w)Tween 8040Tween 80/Span 8035Brij 9625Brij 96/Brij 9830四、水溶性高分子化合物与表面活性剂的复配四、水溶性高分子化合物与表面活性剂的复配1、对表面张力的作用、对表面张力的作用rCpvp%0 0.01 0.05 0.1 0.2 1 2 3 4 5123452、对、对CMC的影响的影响（1）水溶性高分子吸附表面活性剂；）水溶性高分子吸附表面活性剂；（2）水溶性高分子与表面活性剂形成混合胶束；水溶性高分子与表面活性剂形成混合胶束；（3）水溶性高分子与表面活性剂形成不溶性复合物。）水溶性高分子与表面活性剂形成不溶性复合物。（4）水溶性大分子与阴离

11、子表面活性剂作用排序：）水溶性大分子与阴离子表面活性剂作用排序：PVA PEG MC PVAc PVP (5)水溶性大分子与阳离子表面活性剂作用排序：水溶性大分子与阳离子表面活性剂作用排序：PVP PEG PVA MC PVAc 五、增溶的药物及制剂因素五、增溶的药物及制剂因素 1、解离药物与相反电荷的表面活性剂的相互作用、解离药物与相反电荷的表面活性剂的相互作用氯苯甲烃胺氯苯甲烃胺药药物物浓浓度度21534氯苯甲烃胺氯苯甲烃胺C16C14C122、解离药物与非离子表面活性剂的相互作用、解离药物与非离子表面活性剂的相互作用Tween 80苯苯甲甲酸酸衍衍生生物物浓浓度度pH4.4pH4.15p

12、H4.0pH3.62pH3.4pH3.03、双组分药物或附加剂的增溶、双组分药物或附加剂的增溶（1）协同作用：苯甲酸增加尼泊金乙酯在西土马哥中的）协同作用：苯甲酸增加尼泊金乙酯在西土马哥中的溶解度；溶解度；（2）竞争作用：二氯酚减少尼泊金乙酯在西土马哥中的）竞争作用：二氯酚减少尼泊金乙酯在西土马哥中的溶解度；溶解度；4、抑菌剂的增溶、抑菌剂的增溶 溶解度越低，被增溶的可能性越大，抑菌浓度越高。溶解度越低，被增溶的可能性越大，抑菌浓度越高。表面活性剂增溶理论与技术 第三节 表面活性剂的应用润湿剂增溶剂乳化剂助悬剂稳定剂消泡剂发泡剂抑菌剂 吸收促进剂吸收促进剂通过增加TJ的穿透性，膜损伤的表现则主

13、要是导致细胞溶解（毒性反应）。主要是阴离子表面活性剂、非离子表面活性剂和两性离子表面活性剂，如磷脂及其衍生物。对于某些药物，阳离子表面活性剂可能具有特殊促吸收作用.-内酰胺类抗生素头孢噻肟、头孢匹罗等的亲水性很强但渗透性很差，溴化十六烷基三甲铵、氯化十六烷基吡啶、氯化苯甲烃铵等促进其吸收.溴化十六烷基二甲基苄铵与头孢匹罗形成离子对，显著提高其油水分配系数,提高兔体内的口服生物利用度达59%，是未用表面活性剂时的23倍 表面活性剂的安全性与细胞膜 相互作用,干扰细胞内脂质，导致膜表面损伤。与血细胞相互作用,产生溶血现象.Tween 80中药注射剂不良反应的重要原因提高质量标准提高质量稳定性安全性试验CP2005PhEur2002相对密度1.06-1.091.08度350-550mm2/s400mPa.s酸值2.22.0皂化值45-6045-55羟值65-8065-80碘值18-24pH5.0-8.0冻结试验5/24h水分3.0%3.0%炽灼残渣0.2%0.2%重金属10ppm10ppm有机挥发物+过氧化值10环氧乙烷/二氧六环/2-氯乙醇/乙二醇/二乙二醇/热原+