(精品)医学免疫学总复习.ppt

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1、总复习总复习1总成绩：实验总成绩：实验10%+10%+期末期末90%90%题型：单选题题型：单选题(0.5(0.5分分60)60)；多选题；多选题(1(1分分5)5)；名词解释；名词解释(3(3分分5)5)；简答题；简答题(10(10分分5)5)阅卷流程阅卷流程主观题（名词解释主观题（名词解释/问答题）：问答题）：每位老师负责一题，流水改卷每位老师负责一题，流水改卷将主观题分数填至答题卡将主观题分数填至答题卡将答题卡送往考试中心，由读卡机读客将答题卡送往考试中心，由读卡机读客观题分数，计算最终成绩并打印输出观题分数，计算最终成绩并打印输出将输出的分数进行核对将输出的分数进行核对将分数在教务系统

2、录将分数在教务系统录入，核对后提交入，核对后提交2 免疫学概略图免疫学概略图3何谓何谓何谓何谓“非己非己非己非己”?在在在在胚胎期胚胎期胚胎期胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的物质未与免疫活性细胞充分接触过的物质未与免疫活性细胞充分接触过的物质未与免疫活性细胞充分接触过的物质.免疫的概念免疫的概念 “免免疫疫”是是机机体体识识别别(recognize)(recognize)，排排除除(cleaning)(cleaning)抗抗原原性性异异物物的的生生理理反反应应,即即能能够够识识别别自自己己(self)(self)与与非非己己(nonselfnonself)，并将非己物质排出之。，并将非己物质

3、排出之。4 免免免免疫疫疫疫防防防防御御御御（immune immune defencedefence)：对对对对外外外外来来来来（异异异异体体体体）抗抗抗抗原原原原物物物物质质质质的的的的识别，排除。识别，排除。识别，排除。识别，排除。功能低下功能低下功能低下功能低下-导致免疫缺陷，主要表现为导致免疫缺陷，主要表现为导致免疫缺陷，主要表现为导致免疫缺陷，主要表现为感染感染感染感染；反应的类型或强度异常反应的类型或强度异常反应的类型或强度异常反应的类型或强度异常-超敏反应超敏反应超敏反应超敏反应(hypersensitivity)(hypersensitivity)。免免免免疫疫疫疫稳稳稳稳定

4、定定定(immune(immune homeostasis)homeostasis)：即即即即人人人人体体体体处处处处理理理理老老老老化化化化，损损损损伤伤伤伤细细细细胞胞胞胞的功能。的功能。的功能。的功能。功能异常功能异常功能异常功能异常-致自身免疫病致自身免疫病致自身免疫病致自身免疫病(autoimmune)(autoimmune)，如如如如SLESLE、类风湿等。类风湿等。类风湿等。类风湿等。免疫监视免疫监视免疫监视免疫监视(immune surveillance):(immune surveillance):对突变细胞具对突变细胞具对突变细胞具对突变细胞具监视功能监视功能监视功能监视功

5、能。功功功功能能能能低低低低下下下下-可可可可导导导导致致致致肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤(tumor)(tumor)发发发发生生生生率率率率增增增增高高高高，增增增增殖殖殖殖速速速速度度度度及及及及转转转转移加快。移加快。移加快。移加快。免疫系统的三大功能免疫系统的三大功能“攘外安内攘外安内”5结构基础结构基础结构基础结构基础:由遗传决定由遗传决定由遗传决定由遗传决定 屏障结构、吞噬细胞、屏障结构、吞噬细胞、屏障结构、吞噬细胞、屏障结构、吞噬细胞、体液抗菌物质等体液抗菌物质等体液抗菌物质等体液抗菌物质等 特特特特 点点点点:遇病原体后，无需增殖分化，遇病原体后，无需增殖分化，遇病原体后，无需增殖分化，遇

6、病原体后，无需增殖分化，作用迅速作用迅速作用迅速作用迅速 无抗原特异性无抗原特异性无抗原特异性无抗原特异性 无免疫记忆无免疫记忆无免疫记忆无免疫记忆 又称固有免疫又称固有免疫(innate immunity)(innate immunity)或非特异性免疫或非特异性免疫(nonspecific immunity)(nonspecific immunity)1.1.天然免疫天然免疫(native immunity)(native immunity)免疫的类型：免疫的类型：天然免疫与获得性免疫天然免疫与获得性免疫6又又又又称称称称适适适适应应应应性性性性免免免免疫疫疫疫(adaptive(adap

7、tive immunity),immunity),获获获获得得得得性性性性免免免免疫疫疫疫(acquired(acquired immunity)immunity)或特异性免疫或特异性免疫或特异性免疫或特异性免疫(specificspecific immunity)immunity)为后天获得，是免疫学研究的为后天获得，是免疫学研究的为后天获得，是免疫学研究的为后天获得，是免疫学研究的主要对象主要对象主要对象主要对象.结构基础结构基础结构基础结构基础:T T、B B淋巴细胞等淋巴细胞等淋巴细胞等淋巴细胞等.特特特特 点点点点:抗原特异性抗原特异性抗原特异性抗原特异性.需诱导期需诱导期需诱导期需

8、诱导期,反应发生反应发生反应发生反应发生慢而强慢而强慢而强慢而强 有免疫记忆有免疫记忆有免疫记忆有免疫记忆.2.2.获得性免疫获得性免疫7免疫学的三要素：免疫学的三要素：抗原，免疫系统，免疫应答抗原，免疫系统，免疫应答 抗原：抗原：是免疫应答的原因是免疫应答的原因 免疫系统：免疫系统：免疫应答的执行者，其组成为免疫应答的执行者，其组成为:免疫器官免疫器官骨髓、胸腺、脾脏及淋巴结骨髓、胸腺、脾脏及淋巴结.免疫细胞免疫细胞 T细胞、细胞、B细胞、细胞、NK细胞及巨噬细胞等细胞及巨噬细胞等.免疫分子免疫分子 抗体、补体、细胞因子及黏附分子等。抗体、补体、细胞因子及黏附分子等。免疫应答：免疫应答：免疫

9、反应的具体过程免疫反应的具体过程,为免疫的为免疫的中心内容中心内容。8 抗原是可被抗原是可被T T、B B淋巴细胞识别，并淋巴细胞识别，并启动特启动特异性免疫应答的物质异性免疫应答的物质.抗原的概念抗原的概念 具具体体而而言言，抗抗原原是是能能够够刺刺激激机机体体产产生生免免疫疫应应答答的的效效应应物物质质（抗抗体体和和致致敏敏淋淋巴巴细细胞胞），并并能能与之特异性结合与之特异性结合的物质的物质.抗抗 原原9 两个基本特性两个基本特性 免免疫疫原原性性 immunogenicity 能能够够刺刺激激机机体体产产生生抗抗体体和效应和效应T淋巴细胞淋巴细胞;抗抗 原原 性性 antigenicit

10、y,也也 称称 为为 免免 疫疫 反反 应应 性性（immunoreactivity）能能与与所所产产生生的的抗抗体体和和效效应应淋淋巴巴细胞特异性结合细胞特异性结合.*具备上述两种基本性质的物质称为具备上述两种基本性质的物质称为完全抗原完全抗原.*只具备免疫反应性而不具备免疫原性的物质称为只具备免疫反应性而不具备免疫原性的物质称为半抗原半抗原（hapten）.半抗原半抗原与适当的载体结合即可成为完全抗原。与适当的载体结合即可成为完全抗原。10 一一一一.抗原的理化性质抗原的理化性质抗原的理化性质抗原的理化性质 多数蛋白为良好抗原多数蛋白为良好抗原;多肽、多糖及脂类亦具一定的免疫原性。多肽、多

11、糖及脂类亦具一定的免疫原性。（一）分子大小（一）分子大小（二）复杂的化学组成与特殊的化学基团（二）复杂的化学组成与特殊的化学基团 （三）（三）分子易接近性（accessibility)（四）（四）物理性质：颗粒状抗原可溶性抗原;多聚体抗原单体抗原;佐剂的作用 决定免疫原性的条件决定免疫原性的条件11 (二二二二)适当的进入途径适当的进入途径适当的进入途径适当的进入途径 一般而言一般而言一般而言一般而言,抗原物质需从非经口途径进入机体抗原物质需从非经口途径进入机体抗原物质需从非经口途径进入机体抗原物质需从非经口途径进入机体.其其其其由由由由强强强强及及及及弱弱弱弱的的的的规规规规律律律律为为为为

12、：皮皮皮皮内内内内 皮皮皮皮下下下下 肌肌肌肌肉肉肉肉 腹腹腹腹腔腔腔腔(仅仅仅仅限限限限于于于于动物动物动物动物)静脉静脉静脉静脉.二二.与机体的相互作用与机体的相互作用(一)异物性异物性 胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的物质胚胎期未与免疫活性细胞充分接触过的物质.*亲缘关系或种属关系越远，免疫原性越强亲缘关系或种属关系越远，免疫原性越强.(三三)遗传因素遗传因素12抗原决定基抗原决定基(antigenic determinant),亦称为亦称为表位表位(epitope)：存在于抗原分子表面存在于抗原分子表面,决定抗原特异性决定抗原特异性的基本结构或化学基团。是与的基本结构或化学基团。是与

13、TCR/BCR及抗体结合及抗体结合的基本单位的基本单位.抗原特异性即诱导产生免疫应答物质及与其反应的专一性抗原特异性即诱导产生免疫应答物质及与其反应的专一性 抗原的特异性抗原的特异性13（一）依据对（一）依据对（一）依据对（一）依据对T T细胞的依赖分类：细胞的依赖分类：细胞的依赖分类：细胞的依赖分类：T T细细细细胞胞胞胞依依依依赖赖赖赖抗抗抗抗原原原原（TDTD抗抗抗抗原原原原），亦亦亦亦称称称称胸胸胸胸腺腺腺腺依依依依赖赖赖赖抗抗抗抗原。原。原。原。绝大多数蛋白及细胞抗原属于绝大多数蛋白及细胞抗原属于绝大多数蛋白及细胞抗原属于绝大多数蛋白及细胞抗原属于TDTD抗原抗原抗原抗原.非非非非T

14、 T细细细细胞胞胞胞依依依依赖赖赖赖抗抗抗抗原原原原（TITI抗抗抗抗原原原原)，亦亦亦亦称称称称胸胸胸胸腺腺腺腺非非非非依依依依赖赖赖赖抗原抗原抗原抗原.抗原的种类抗原的种类14（二）（二）根据与机体的亲缘程度分类：根据与机体的亲缘程度分类：异异种种抗抗原原:即即来来自自不不同同种种属属的的抗抗原原.(1)病病原原微微生生物物及及其其产产物物(毒毒素素与与类类毒毒素素）;(2)植植物物蛋蛋白白;(3)动动物物来来源源的的抗抗血血清清;(4)异异种器官移植抗原等。种器官移植抗原等。同种抗原同种抗原:亦称同种抗原或同种异体抗原。重要的同种抗亦称同种抗原或同种异体抗原。重要的同种抗原为原为(1)红

15、细胞血型抗原红细胞血型抗原;(2)主要组织相容性抗原即主要组织相容性抗原即MHC;(3)Ig亦为同种抗原亦为同种抗原.自自身身抗抗原原:(1)隐隐蔽蔽抗抗原原或或隔隔离离抗抗原原的的释释放放;(2)改改变变或或修饰的自身抗原修饰的自身抗原.(3)肿瘤抗原肿瘤抗原.异异嗜嗜性性抗抗原原:是是一一类类与与种种属属无无关关的的，存存在在于于人人、动动物物及及微微生物之间的共同抗原。生物之间的共同抗原。15（三）依根据抗原是否由抗原递呈细胞所合成（三）依根据抗原是否由抗原递呈细胞所合成（三）依根据抗原是否由抗原递呈细胞所合成（三）依根据抗原是否由抗原递呈细胞所合成1.1.1.1.外外外外源源源源性性性

16、性抗抗抗抗原原原原：来来来来源源源源于于于于细细细细胞胞胞胞外外外外的的的的抗抗抗抗原原原原。如如如如被被被被吞吞吞吞噬噬噬噬的的的的细细细细胞胞胞胞或或或或细菌等细菌等细菌等细菌等.经经经经抗抗抗抗原原原原递递递递呈呈呈呈细细细细胞胞胞胞加加加加工工工工为为为为抗抗抗抗原原原原肽肽肽肽并并并并与与与与MHC MHC MHC MHC IIIIIIII类类类类分分分分子子子子形形形形成成成成复复复复合物合物合物合物,由由由由CD4+TCD4+TCD4+TCD4+T细胞的细胞的细胞的细胞的TCRTCRTCRTCR识别识别识别识别.2.2.2.2.内内内内源源源源性性性性抗抗抗抗原原原原：细细细细胞

17、胞胞胞内内内内合合合合成成成成的的的的抗抗抗抗原原原原。如如如如被被被被病病病病毒毒毒毒感感感感染染染染细细细细胞胞胞胞合合合合成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白等成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白等成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白等成的病毒蛋白和肿瘤细胞内合成的蛋白等.经经经经加加加加工工工工为为为为抗抗抗抗原原原原肽肽肽肽并并并并与与与与MHC MHC MHC MHC I I I I类类类类分分分分子子子子形形形形成成成成复复复复合合合合物物物物,由由由由CD8+TCD8+TCD8+TCD8+T细胞细胞细胞细胞的的的的TCRTCRTCRTCR识别识别识别识别.16 将其预先或与抗原一起注

18、射给机体可增强免疫应答或将其预先或与抗原一起注射给机体可增强免疫应答或将其预先或与抗原一起注射给机体可增强免疫应答或将其预先或与抗原一起注射给机体可增强免疫应答或改变应答的类型的物质改变应答的类型的物质改变应答的类型的物质改变应答的类型的物质.可非特异性增强体液免疫与细胞免疫可非特异性增强体液免疫与细胞免疫可非特异性增强体液免疫与细胞免疫可非特异性增强体液免疫与细胞免疫.佐剂佐剂 adjuvant作用机制作用机制作用机制作用机制 改变抗原的物理性状；改变抗原的物理性状；改变抗原的物理性状；改变抗原的物理性状；刺激单核巨噬细胞系统；刺激单核巨噬细胞系统；刺激单核巨噬细胞系统；刺激单核巨噬细胞系统

19、；刺激淋巴细胞的增殖与分化。刺激淋巴细胞的增殖与分化。刺激淋巴细胞的增殖与分化。刺激淋巴细胞的增殖与分化。17 在在在在极极极极低低低低浓浓浓浓度度度度下下下下(1-10ng/ml),(1-10ng/ml),与与与与普普普普通通通通抗抗抗抗原原原原（激激激激活活活活0.01-0.001%0.01-0.001%外外外外周周周周血血血血T T细细细细胞胞胞胞）相相相相比比比比，可可可可激激激激活活活活更更更更多多多多（5-20%5-20%）T T细细细细胞胞胞胞的的的的抗抗抗抗原原原原称为超抗原称为超抗原称为超抗原称为超抗原.二二.超抗原超抗原 Superantigen,Sag 三三.丝裂原丝裂原

20、(mitogen)可致细胞发生有丝分裂，进而增殖。可致细胞发生有丝分裂，进而增殖。丝裂原可激活某一类淋巴细胞的全部克隆，故可将丝裂丝裂原可激活某一类淋巴细胞的全部克隆，故可将丝裂 原视为非特异性多克隆激活剂原视为非特异性多克隆激活剂 18 抗抗体体是是细细胞胞识识别别抗抗原原后后增增殖殖分分化化为为浆浆细细胞胞所所产产生生的的一一种种可可特特异性结合抗原的蛋白质异性结合抗原的蛋白质(免疫球蛋白）免疫球蛋白）.抗抗 体体19 IgIgIgIg的结构的结构的结构的结构 IgIg分分分分子子子子是是是是由由由由两两两两条条条条HH链链链链和和和和两两两两条条条条L L链链链链通通通通过过过过二二二二

21、硫硫硫硫键键键键连连连连接而成接而成接而成接而成;VHVH和和和和VLVL是抗原结合部位是抗原结合部位是抗原结合部位是抗原结合部位；CHCH区区区区可结合补体，可结合补体，可结合补体，可结合补体，结合结合结合结合 不同细胞表面的不同细胞表面的不同细胞表面的不同细胞表面的FcFc受体受体受体受体.水解片断水解片断水解片断水解片断FabFab可结合抗原，可结合抗原，可结合抗原，可结合抗原，FcFc段可结合细胞段可结合细胞段可结合细胞段可结合细胞.抗体的功能抗体的功能抗体的功能抗体的功能:结合抗原、激活补体、调理吞噬和介导结合抗原、激活补体、调理吞噬和介导结合抗原、激活补体、调理吞噬和介导结合抗原、

22、激活补体、调理吞噬和介导 ADCCADCC、通过胎盘、结合通过胎盘、结合通过胎盘、结合通过胎盘、结合SPA;.SPA;.不同类别的不同类别的不同类别的不同类别的IgIg在体内发挥不同的免疫效应在体内发挥不同的免疫效应在体内发挥不同的免疫效应在体内发挥不同的免疫效应.人人人人工工工工制制制制备备备备的的的的抗抗抗抗体体体体包包包包括括括括多多多多克克克克隆隆隆隆抗抗抗抗体体体体、单单单单克克克克隆隆隆隆抗抗抗抗体体体体与与与与基基基基因因因因工工工工 程抗体。程抗体。程抗体。程抗体。20补补 体体 系系 统统 补补体体（ComplementComplement）是是存存在在于于人人和和脊脊椎椎动

23、动物物新新鲜鲜血血清清与与组组织织液液中中一一组组不不耐耐热热的的、经经活活化化后后具具有有酶酶活活性性的蛋白质的蛋白质.可可参参与与机机体体的的特特异异性性与与非非特特异异性性免免疫疫应应答答的的效效应应阶阶段段,表表现现为为抗抗微微生生物物防防御御反反应应、免免疫疫调调节节及及介介导导免免疫疫病病理理的的损损伤伤性性反反应。是体内一重要的生物学效应系统和效应放大系统应。是体内一重要的生物学效应系统和效应放大系统.21 补补补补体体体体系系系系统统统统由由由由补补补补体体体体固固固固有有有有成成成成分分分分（C1C1C1C1C9,MBLC9,MBLC9,MBLC9,MBL及及及及B B B

24、B因因因因子子子子、D D D D因子等）、补体调节蛋白和补体受体组成因子等）、补体调节蛋白和补体受体组成因子等）、补体调节蛋白和补体受体组成因子等）、补体调节蛋白和补体受体组成.补补补补体体体体激激激激活活活活途途途途径径径径包包包包括括括括经经经经典典典典途途途途径径径径、MBLMBLMBLMBL途途途途径径径径或或或或旁旁旁旁路路路路途途途途径径径径，经经经经共共共共同同同同的的的的末末末末端端端端通通通通路路路路，最最最最终终终终形形形形成成成成具具具具有有有有溶溶溶溶细细细细胞胞胞胞作作作作用用用用的的的的膜膜膜膜攻击复合物攻击复合物攻击复合物攻击复合物.补补补补体体体体系系系系统统

25、统统的的的的生生生生物物物物学学学学活活活活性性性性包包包包括括括括：溶溶溶溶菌菌菌菌溶溶溶溶细细细细胞胞胞胞、调调调调理理理理吞噬、引起炎症反应、清除免疫复合物吞噬、引起炎症反应、清除免疫复合物吞噬、引起炎症反应、清除免疫复合物吞噬、引起炎症反应、清除免疫复合物.补体的激活处于严格的调控之下补体的激活处于严格的调控之下补体的激活处于严格的调控之下补体的激活处于严格的调控之下.22共同末端效应共同末端效应C4b2a3b(C5转化酶）转化酶）C4b2a(C3转化酶）转化酶）C3bBb3b(C5转化酶）转化酶）C3bBb(C3转化酶）转化酶）23nMHCMHC即即主主要要组组织织相相容容性性复复合

26、合体体.人人类类MHCMHC称称HLAHLA，小小鼠鼠MHCMHC称称H H2.2.nHLAHLA包包括括经经典典的的HLAHLA类类、类类基基因因，其其编编码码产产物物有有不同的分布与功能。不同的分布与功能。nHLAHLA呈高度多态性呈高度多态性.nMHCMHC的的主主要要生生物物学学功功能能是是以以其其产产物物结结合合并并提提呈呈抗抗原原肽肽供供T T细胞识别，启动特异性免疫应答细胞识别，启动特异性免疫应答.nMHCMHC与与临临床床医医学学相相关关领领域域包包括括：器器官官移移植植；与与HLAHLA异异常常表表达达相相关关的的疾疾病病；与与某某些些HLAHLA表表达达相相关关联联的的疾疾

27、病病；法医学法医学.主要组织相容性复合体主要组织相容性复合体24n 细胞因子是参与细胞间信号传递的一大类小分子量蛋白质。包细胞因子是参与细胞间信号传递的一大类小分子量蛋白质。包括括IL、IFN、TNF、CSF、GF、chemokine等。等。n 细胞因子以多样性、高效性、局部性及短暂性发挥作用；细胞细胞因子以多样性、高效性、局部性及短暂性发挥作用；细胞因子是细胞间信号网络的组成部分。因子是细胞间信号网络的组成部分。细细 胞胞 因因 子子25 白细胞分化抗原和黏附分子白细胞分化抗原和黏附分子n 白细胞分化抗原（白细胞分化抗原（LDALDA）是不同谱系白细胞在正常分是不同谱系白细胞在正常分化、成熟

28、的不同阶段及活化过程中，出现或消失的细胞化、成熟的不同阶段及活化过程中，出现或消失的细胞表面标志。表面标志。n 分化群（分化群（CDCD）是应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类是应用以单克隆抗体鉴定为主的聚类分析法，将不同实验室所鉴定的同一白细胞分化抗原归分析法，将不同实验室所鉴定的同一白细胞分化抗原归为同一分化群。为同一分化群。n 粘附分子粘附分子(AM)(AM)是一类介导细胞与细胞间或细胞与细是一类介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合的分子。粘附分子参与炎症、胞外基质间相互接触和结合的分子。粘附分子参与炎症、淋巴细胞归巢和免疫细胞识别，因此与多种疾病有关。淋巴细胞归巢和免疫细胞识别

29、，因此与多种疾病有关。26 一、中枢免疫器官（一、中枢免疫器官（central immune organcentral immune organ）1.1.胸腺胸腺(thymus)n n T T T T细胞分化、成熟的场所细胞分化、成熟的场所细胞分化、成熟的场所细胞分化、成熟的场所n n 免疫调节功能免疫调节功能免疫调节功能免疫调节功能n n 屏障作用：血屏障作用：血屏障作用：血屏障作用：血-胸腺屏障胸腺屏障胸腺屏障胸腺屏障2.2.骨髓（bone marrow）n n各类免疫细胞发生的场所各类免疫细胞发生的场所各类免疫细胞发生的场所各类免疫细胞发生的场所（造血器官）（造血器官）（造血器官）（造血

30、器官）n nB B B B细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所n n发生再次体液免疫应答的主要部位发生再次体液免疫应答的主要部位发生再次体液免疫应答的主要部位发生再次体液免疫应答的主要部位 免疫器官免疫器官27 包括包括淋巴结淋巴结、脾脏脾脏、粘膜免疫系统粘膜免疫系统 二、外周免疫器官二、外周免疫器官（peripheral immune organperipheral immune organ）淋巴结的功能n n免疫细胞定居的场所免疫细胞定居的场所免疫细胞定居的场所免疫细胞定居的场所 （T T T T细胞：细胞：细胞：细胞：75%75%75%75%；B B

31、B B细胞：细胞：细胞：细胞：25%25%25%25%）n n免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所（血源性抗原、（血源性抗原、（血源性抗原、（血源性抗原、淋巴液中淋巴液中淋巴液中淋巴液中抗原）抗原）抗原）抗原）n n过滤作用过滤作用过滤作用过滤作用n n参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环n免疫细胞定居的场所免疫细胞定居的场所 （T T细胞：细胞：40%40%；B B细胞：细胞：60%60%）n免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所 （血源性抗原）（血源性抗原）n合成生物活性物质合成生物活性物质n过滤作用过滤作用n贮存红细胞的血库贮存红细胞的血库脾脏的功能 2

32、8 3.3.粘膜免疫系统粘膜免疫系统 （mucosal lymphoid system,MIS)mucosal lymphoid system,MIS)呼吸道、肠道及泌尿生殖道固有呼吸道、肠道及泌尿生殖道固有呼吸道、肠道及泌尿生殖道固有呼吸道、肠道及泌尿生殖道固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织以及某些带有生发中心的器官组织以及某些带有生发中心的器官组织以及某些带有生发中心的器官组织以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织。化的淋巴组织。化的淋巴组织。化的淋巴组织。29n nT T T T细胞来源于骨髓，

33、成熟于胸腺。细胞来源于骨髓，成熟于胸腺。细胞来源于骨髓，成熟于胸腺。细胞来源于骨髓，成熟于胸腺。n nT T T T淋巴细胞在胸腺中经历淋巴细胞在胸腺中经历淋巴细胞在胸腺中经历淋巴细胞在胸腺中经历阳性选择阳性选择阳性选择阳性选择与与与与阴性选择阴性选择阴性选择阴性选择，获得，获得，获得，获得 MHCMHCMHCMHC限制性识别能力限制性识别能力限制性识别能力限制性识别能力和和和和自身耐受性自身耐受性自身耐受性自身耐受性。n nT T T T细胞重要的表面标志包括：细胞重要的表面标志包括：细胞重要的表面标志包括：细胞重要的表面标志包括：TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3、C

34、D4CD4CD4CD4、CD8CD8CD8CD8、CD28CD28CD28CD28、丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体丝裂原受体等。等。等。等。n nTh1Th1Th1Th1细胞介导细胞免疫；细胞介导细胞免疫；细胞介导细胞免疫；细胞介导细胞免疫；Th2Th2Th2Th2细胞辅助体液免疫细胞辅助体液免疫细胞辅助体液免疫细胞辅助体液免疫.n nTcTcTcTc特异性杀伤靶细胞特异性杀伤靶细胞特异性杀伤靶细胞特异性杀伤靶细胞.n nT T T T细胞的主要功能：细胞的主要功能：细胞的主要功能：细胞的主要功能：参与参与参与参与细胞免疫应答；细胞免疫应答；细胞免疫应答；细胞免疫应答；辅助辅助辅助辅助体液免疫

35、应答。体液免疫应答。体液免疫应答。体液免疫应答。T细胞细胞 免疫细胞免疫细胞30n nB B B B淋巴细胞来源、发育于骨髓。淋巴细胞来源、发育于骨髓。淋巴细胞来源、发育于骨髓。淋巴细胞来源、发育于骨髓。n nB B B B细胞重要的表面标志包括：细胞重要的表面标志包括：细胞重要的表面标志包括：细胞重要的表面标志包括：BCR-BCR-BCR-BCR-IgIgIgIg(CD79a)/Ig(CD79a)/Ig(CD79a)/Ig(CD79a)/Ig(CD79b)(CD79b)(CD79b)(CD79b)复合物复合物复合物复合物、CD19CD21CD81CD19CD21CD81CD19CD21CD8

36、1CD19CD21CD81复合物、复合物、复合物、复合物、CD20CD20CD20CD20、CD40CD40CD40CD40、CD80/CD86CD80/CD86CD80/CD86CD80/CD86。n nB B B B细胞的主要功能：参与细胞的主要功能：参与细胞的主要功能：参与细胞的主要功能：参与体液免疫应答体液免疫应答体液免疫应答体液免疫应答；抗原递呈抗原递呈抗原递呈抗原递呈。B细胞细胞31n nNKNKNKNK细胞的表面标志：细胞的表面标志：细胞的表面标志：细胞的表面标志：CD3-Ig-CD16+CD56+CD57+CD3-Ig-CD16+CD56+CD57+CD3-Ig-CD16+CD

37、56+CD57+CD3-Ig-CD16+CD56+CD57+。n nNKNKNKNK细胞可直接杀伤靶细胞（细胞可直接杀伤靶细胞（细胞可直接杀伤靶细胞（细胞可直接杀伤靶细胞（自然杀伤自然杀伤自然杀伤自然杀伤作用）。作用）。作用）。作用）。n nNKNKNKNK细胞识别的是一类细胞识别的是一类细胞识别的是一类细胞识别的是一类丢失或降低了丢失或降低了丢失或降低了丢失或降低了MHC-MHC-MHC-MHC-类分子类分子类分子类分子的的的的细胞。细胞。细胞。细胞。n nNKNKNKNK细胞的主要生物学功能：细胞的主要生物学功能：细胞的主要生物学功能：细胞的主要生物学功能：抗病毒、抗肿瘤；抗病毒、抗肿瘤；

38、抗病毒、抗肿瘤；抗病毒、抗肿瘤；参与移植排斥反应。参与移植排斥反应。参与移植排斥反应。参与移植排斥反应。NK细胞细胞32专职专职（professionalprofessional）APC:APC:组成性表达组成性表达MHC-MHC-IIII类分子类分子 树突状细胞、单核树突状细胞、单核/巨噬细胞、巨噬细胞、B B细胞细胞非专职非专职(non-professional)APC:(non-professional)APC:诱导性表达诱导性表达MHC-MHC-IIII类分子类分子 内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞等靶细胞靶细胞:表达表达MHC-MHC-I I类分子类分子

39、 APCAPC33 树突状细胞（树突状细胞（树突状细胞（树突状细胞（dendriticdendriticdendriticdendritic cell,DC cell,DC cell,DC cell,DC）-特异性免疫应答的始动者特异性免疫应答的始动者特异性免疫应答的始动者特异性免疫应答的始动者 -抗原提呈功能最强的抗原提呈功能最强的抗原提呈功能最强的抗原提呈功能最强的APCAPCAPCAPC 刺激初始刺激初始刺激初始刺激初始T T T T细胞增殖（激发初次免疫应答）细胞增殖（激发初次免疫应答）细胞增殖（激发初次免疫应答）细胞增殖（激发初次免疫应答）34吞噬消化作用：吞噬消化作用：非特异性非特

40、异性吞噬和杀伤病原体及吞噬和杀伤病原体及肿瘤细胞肿瘤细胞 特异性特异性吞噬作用吞噬作用(调理作用、调理作用、ADCC)ADCC)加工和递呈抗原：加工和递呈抗原：递呈给递呈给CD4CD4+T T细胞细胞调节免疫应答：调节免疫应答：双向调节作用双向调节作用介导炎症反应：介导炎症反应：溶酶体外漏、炎症介质溶酶体外漏、炎症介质单核巨噬细胞单核巨噬细胞35 内源性抗原提呈途径内源性抗原提呈途径 -MHC-MHC-类分子途径类分子途径 外源性抗原提呈途径外源性抗原提呈途径 -MHC-MHC-类分子途径类分子途径36免免 疫疫 应应 答答37细胞免疫应答T T细细细细胞胞胞胞仅仅仅仅能能能能识识识识别别别别

41、APCAPC提提提提呈呈呈呈的的的的抗抗抗抗原原原原肽肽肽肽MHCMHC分分分分子子子子复复复复合合合合物物物物，而而而而不能识别游离的抗原分子不能识别游离的抗原分子不能识别游离的抗原分子不能识别游离的抗原分子T T T T细细细细胞胞胞胞活活活活化化化化需需需需双双双双信信信信号号号号（CD3-TCRCD3-TCRCD3-TCRCD3-TCR抗抗抗抗原原原原肽肽肽肽-MHC-MHC-MHC-MHC；协协协协同同同同刺刺刺刺激激激激分分分分子）及子）及子）及子）及细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子的作用。的作用。的作用。的作用。细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫的的的的效效效效应应应应细细细细胞胞

42、胞胞主主主主要要要要是是是是CD4CD4CD4CD4+Th1Th1Th1Th1细细细细胞胞胞胞和和和和CD8CD8CD8CD8+CTLCTLCTLCTL细细细细胞胞胞胞，前前前前者者者者主主主主要要要要活活活活化化化化MMMM而而而而诱诱诱诱生生生生炎炎炎炎症症症症性性性性迟迟迟迟发发发发型型型型超超超超敏敏敏敏反反反反应应应应;后后后后者者者者分分分分泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀死靶细胞。泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀死靶细胞。泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀死靶细胞。泌细胞毒素及诱导细胞凋亡，杀死靶细胞。细细细细胞胞胞胞免免免免疫疫疫疫应应应应答答答答的的的的表表表表现现现现为为为为:抗抗抗抗感

43、感感感染染染染、介介介介导导导导移移移移植植植植排排排排斥斥斥斥反反反反应应应应、抗抗抗抗肿瘤、介导迟发型超敏反应及某些自身免疫病。肿瘤、介导迟发型超敏反应及某些自身免疫病。肿瘤、介导迟发型超敏反应及某些自身免疫病。肿瘤、介导迟发型超敏反应及某些自身免疫病。38体液免疫应答uB B细胞对细胞对TDTD抗原抗原的应答：的应答：双信号学说双信号学说uB B细胞对细胞对TITI抗原抗原应答的特点：无需应答的特点：无需T T细胞辅助、无类别转换、细胞辅助、无类别转换、无亲和力成熟、不产生记忆细胞，在感染早期发挥作用。无亲和力成熟、不产生记忆细胞，在感染早期发挥作用。u体液免疫应答的效应：中和作用、免疫

44、调理作用、体液免疫应答的效应：中和作用、免疫调理作用、ADCCADCC、激、激活补体、免疫损伤。活补体、免疫损伤。u初次免疫应答潜伏期长，抗体浓度低，维持时间短；再次免初次免疫应答潜伏期长，抗体浓度低，维持时间短；再次免疫应答潜伏期短，抗体浓度高，维持时间长。疫应答潜伏期短，抗体浓度高，维持时间长。39n n免疫耐受是免疫耐受是免疫耐受是免疫耐受是T T及及及及B B细胞细胞细胞细胞对抗原的特异不应答对抗原的特异不应答对抗原的特异不应答对抗原的特异不应答；n n建立耐受有利于移植物存活；恢复耐受，可治疗自身免疫建立耐受有利于移植物存活；恢复耐受，可治疗自身免疫建立耐受有利于移植物存活；恢复耐受

45、，可治疗自身免疫建立耐受有利于移植物存活；恢复耐受，可治疗自身免疫病；打破耐受，对抗感染和抗肿瘤免疫具重要作用。病；打破耐受，对抗感染和抗肿瘤免疫具重要作用。病；打破耐受，对抗感染和抗肿瘤免疫具重要作用。病；打破耐受，对抗感染和抗肿瘤免疫具重要作用。免疫耐受免疫耐受40 免免免免疫疫疫疫调调调调节节节节包包包包括括括括：免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统内内内内部部部部的的的的调调调调节节节节、整整整整体体体体与与与与群群群群体体体体水水水水平平平平调调调调节节节节.免免免免疫疫疫疫系系系系统统统统内内内内部部部部的的的的调调调调节节节节包包包包括括括括:基基基基因因因因水水水水平平平平的的的的

46、调调调调节节节节,分分分分子子子子水水水水平平平平的的的的调调调调节节节节,细胞水平的调节细胞水平的调节细胞水平的调节细胞水平的调节,抗独特型抗体和独特型网络的调节抗独特型抗体和独特型网络的调节抗独特型抗体和独特型网络的调节抗独特型抗体和独特型网络的调节.在在在在整整整整体体体体水水水水平平平平的的的的调调调调节节节节中中中中，神神神神经经经经-内内内内分分分分泌泌泌泌-免免免免疫疫疫疫网网网网络络络络的的的的调调调调节节节节发发发发挥挥挥挥重要作用重要作用重要作用重要作用.群体水平的免疫调节，通过群体水平的免疫调节，通过群体水平的免疫调节，通过群体水平的免疫调节，通过MHCMHCMHCMHC

47、多态性和自然选择而实现多态性和自然选择而实现多态性和自然选择而实现多态性和自然选择而实现.免疫调节免疫调节41n超敏反应超敏反应(hypersensitivity)(hypersensitivity)的概念：已致敏的机体的概念：已致敏的机体再次再次接触接触相同抗原时所发生的相同抗原时所发生的生理功能紊乱和（或）组织损伤生理功能紊乱和（或）组织损伤。又称变。又称变态反应或过敏反应。态反应或过敏反应。n超敏反应分为四型：超敏反应分为四型：I I型型速发型超敏反应速发型超敏反应 IIII型型细胞毒型超敏反应细胞毒型超敏反应 IIIIII型型免疫复合物型超敏反应免疫复合物型超敏反应 IVIV型型迟发型

48、超敏反应迟发型超敏反应 超敏反应超敏反应424344血管基底膜血管基底膜4546 四型四型超敏反应超敏反应的比较的比较 特点特点 I型型 速发型；速发型；II型型细胞毒型细胞毒型 III 型型免疫复合物型免疫复合物型 IV型型 迟发型迟发型免疫类型免疫类型 体液免疫体液免疫 体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫发生时间发生时间数数秒秒30分；分；(迟发相迟发相6-12h)数小时数小时数数小时小时24-48小时小时参与成分参与成分IgE；肥大细胞、肥大细胞、嗜碱粒细胞嗜碱粒细胞IgG，IgM；补体；吞噬细胞；补体；吞噬细胞；NK细胞细胞IgG，IgM补体；吞噬细胞；补体；吞噬细胞；中

49、性粒细胞中性粒细胞 T细胞细胞巨噬细胞巨噬细胞细胞因子细胞因子代表性疾病代表性疾病过敏性休克、过敏性休克、支气管哮喘、支气管哮喘、消化道过敏消化道过敏 输血反应、输血反应、新生儿溶血新生儿溶血免疫血液病、免疫血液病、甲亢；甲亢；类风湿关节炎、类风湿关节炎、SLE；血清病；血清病；接触性皮炎，接触性皮炎，传染免疫；传染免疫；移植排斥反应移植排斥反应47天然免疫识别特点天然免疫识别特点n n仅识别微生物及其产物，不识别自身抗原仅识别微生物及其产物，不识别自身抗原及非微生物抗原；及非微生物抗原；n n仅识别对微生物寄生和致病必需的高度保仅识别对微生物寄生和致病必需的高度保守结构（守结构（PAMPPA

50、MP）；）；n n识别分子（识别分子（PPRPPR）如）如TollToll样受体、甘露糖受样受体、甘露糖受体、清道夫受体、体、清道夫受体、MBLMBL等；等；n n识别的泛特异性：仅能识别微生物种类，识别的泛特异性：仅能识别微生物种类，不能区分不同微生物和不同的抗原组分。不能区分不同微生物和不同的抗原组分。48天然免疫的生物学意义n n抗感染抗感染抗感染抗感染n n抗肿瘤抗肿瘤抗肿瘤抗肿瘤n n维持自身耐受维持自身耐受维持自身耐受维持自身耐受n n参与特异性免疫：参与特异性免疫：参与特异性免疫：参与特异性免疫：参与特异性免疫的启动参与特异性免疫的启动参与特异性免疫的启动参与特异性免疫的启动 影