【精编】中药制剂的制作过程.pdf

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1、中药制剂的制作过程（摘自中国药典及高等药学院教材）简易的提取浓缩干燥方法煎煮浸提法是用水作溶剂，将药材加热煮沸一定的时间，以提取其所含成分的一种常用方法，又称煮提法或煎浸法。由于煎煮法能提出较多的成分，符合中医传统的习惯，故对于有效成分尚未清楚的中药或方剂进行剂型改进时，通常采取煎煮法粗提，小量生产常采用敞口倾斜式夹套锅。浓缩是中药制剂原料成型前处理的重要单元操作。常压蒸发是浓缩常用的方法。常压蒸发下的蒸发锅，药厂多用夹套式的。在制药工业中，由于被干燥物料是多种多样的，有颗粒状，粉末状，丸状固体，也有浆状（如中药液浓缩液）膏状（如流浸膏）流体。干燥箱适用于各类物料的干燥或干热灭菌，适合小批量生

2、产。蜜丸的制做方法塑制法是丸剂的常用制法，塑制法系指药材细粉加入适量的粘合剂，混合均匀，制成软硬适宜，可塑性较大的丸块，再依次制丸条，分粒、搓圆而成丸粒的一种制丸方法。塑制法用于蜜丸、浓缩丸、糊丸、蜡丸的制备。其操作如下：（一）物料的准备（二）制丸块制丸块又称和药。将已混匀的药材细粉加入适量的炼蜜，充分混匀使成软硬适宜。可塑性较大的丸块。制丸块是塑制法的关键工序，丸块的软硬程度及粘稠度直接影响丸粒成型和在贮存中是否变形。优良的丸块应能随意塑形而不开裂，手搓捏而不粘手。不粘附器壁为宜。（三）制丸条、分粒与搓圆目前，生产一般采用机器制丸。中药自动制丸机可完成制丸、分粒及搓圆。由加料斗、推进器、自控

3、轮、导轮、制丸轮及喷头组成。操作时，将已混均匀的丸块投入锥形料斗中，以不溢出料斗又不低于料斗锥部高度的1/3 为宜，避免药条致密程度波动，在螺旋推进器的挤压下推出丸条（型号不同，丸条数不同），在导轮控制下，丸条同步进入相对方向转动的制丸刀轮中，由于制丸刀轮的径向和轴向运动，使丸条切割和搓圆。本机特点是制成的丸粒圆整、均匀、丸重差异小，溶散时限能符合国家药典规定，产量高，避免污染。浓缩丸浓缩丸又称药膏丸、浸膏丸，系指药材或部分药材提取的清膏或浸膏，与处方中其余药材细粉或适宜的赋形剂制成的丸剂。浓缩丸是丸剂中较好的一种剂型。其特点是减少了体积，增强了疗效，服用、携带及贮存均较方便，如六味地黄丸，药

4、典规定大、小蜜丸一次服 9g，其中含药材4.5g，制成浓缩丸，仅服2.6g，服量为蜜丸的 1/4。既符合中医用药特点，又适应机械化生产，并可节约辅料。浓缩丸的药料应进行分析，根据药材的性质和疗效，决定哪些药材制膏，哪些药材磨粉，恰当的处理，使之既能缩小体积，又能增强疗效。一般来说，处方中含淀粉质较多的药材，贵重细料药，量少或作用强烈的药材，质地一般而易碎的药材，宜粉碎成细粉，留作为浸膏的吸收剂。质坚硬，粘性大，体积大，纤维质多的药材，宜制膏。提取浓缩制膏的方法，以不损失有效成分为准，应按照药材的质地和临床所需要的有效成分的性质，采用不同方法进行提取。膏的稠度应视粉末多少而定，一般以用完为宜。太

5、稀，体积大或用不完会影响剂量的准确，太稠，费人力物力，混合时难以操作。取处方中部分药材煎出液或提取液浓缩成膏作粘合剂，蜜丸型须另加适量炼蜜，与另一部分药材细粉混合均匀，制成丸块，制丸条，分粒，搓圆。丸剂的包衣丸剂包衣的目的主要为：掩盖恶臭、异味，使丸面平滑美观，便于吞服。防止主药氧化变质或挥发。防止吸湿及虫蛀。根据医疗的需要，将处方中一部分药物作为包衣材料包于丸剂的表面，在服用后首先起作用。包肠溶衣后，可使丸剂安全通过胃而至肠内再溶散。丸剂包有的种类甚多，主要归纳为以下几类。（一）药物衣包衣材料是丸剂处方的组成部分，有明显的药理作用，用以包衣既可首先发挥药效又可保护丸粒、增加美观。中药丸剂包衣

6、的多属此类。常见的有：朱砂衣，如痧药、七珍丸、梅花点舌丸等；甘草衣，如羊胆丸等；黄柏衣，如四妙丸等；雄黄衣，如痢气丹、化虫丸等；青黛衣，如当归龙荟丸、千金止带丸等；百草霜衣，如六神丸、麝香保心丸等；滑石衣，如分清五苓丸、防风通圣丸、茵陈五苓丸等；其它，如礞石衣（礞石滚痰丸）、红曲衣（烂积丸）、牡蛎衣（海马保肾丸）、金箔衣（局方至宝丹）等。（二）保护衣选取处方以外，不具明显药理作用，且性质稳定的物质作为包衣材料，使主药与外界隔绝而起保护作用。这一类主要有糖衣，如安神补心丸、安神丸等；薄膜衣，如应用无毒的医用高分子材料丙烯酸甲酯和甲基丙烯酸甲酯等为原料，将蜜丸包薄膜衣，又如以干酪素为原料将蜜丸包薄

7、膜衣等。（三）肠溶衣选用适宜的材料将丸剂包衣后使之在胃液中不溶散而在肠液中溶散。丸剂肠溶衣主要材料如虫胶、苯二甲酸醋酸纤维素（CAP）等。包衣原材料的制备（一）包衣材料包衣前制成极细粉，才能容易粘着和使丸面光滑。（二）“素丸”要求待包衣的丸粒谷称“素丸”。丸粒包衣过程中需长时间撞动摩擦，故“素丸”中除蜜丸外应充分干燥，使之有一定的硬度，以免包衣时碎裂变形，或在包衣后干燥时衣层发生皱缩或脱壳。蜜丸当其表面呈润湿状态时具有一定的粘性，撒布包衣药粉经撞动滚转即能粘着于丸为表面。其他“素丸”包衣时尚需用适宜的粘合剂，使丸粒表面均匀润湿后方能粘着衣粉。常用的粘合剂如10%20%阿拉伯胶浆或桃胶浆、10%

8、12%的糯米粉糊、单糖浆及胶糖浆混合浆等。包衣的方法（一）药物衣以朱砂衣为例简述如下。蜜丸包朱砂衣，将蜜丸置于适宜的容器中，用力使容器往复摇动，逐步加入朱砂极细粉，使均匀撒布于丸剂表面，利用蜜丸表面的滋润性将朱砂极细粉粘着而成衣。朱砂的用量一般为干丸重量的5%17%，视丸粒的大小而不同，小蜜丸因其总表面积较大而用量比较多，但也不宜过多，以免不易全部粘着在丸面上，而且容易脱落。若朱砂在处方中的含量超过包衣用量时，应将多余部分与其他组分掺合在丸块中。水丸包朱砂衣者为最多。包衣时将干燥丸剂置包衣锅或匾中，加粘合剂适量进行转动、摇摆、撞击等操作，当丸粒表面均匀润湿后，缓缓撒入朱砂极细粉。如此反复操作

9、56 次，至将全部丸粒包严，规定量的朱砂包完。取出丸剂低温干燥（一般风干即可）。再放入包衣锅内，并加入适量虫蜡粉，转动包衣锅，让丸粒互相撞击摩擦，使丸粒表面光亮，即可取出分装。朱砂极细粉的用量一般为干丸重量的10%左右。片剂的赋形剂片剂药物若具备以下性质：容易流动；有一定的粘着性；不粘贴冲头和模圈；遇体液迅速崩解、溶解、吸收而产生应有的疗效；就能制得优良的片剂。但实际上很少有药物具备这些性能，因此，必须另加物料或适当处理使之达到上述要求。赋形剂系指除主药以外的一切附加物料的总称，亦称辅料。片剂赋形剂一般包括稀释剂和吸收剂、润湿剂和粘合剂、崩解剂及润滑剂等。一、稀释剂与吸收剂稀释剂和吸收剂统称为

10、填充剂。凡主药剂量小于0.1g 制片困难者、中药片剂中含浸膏量多或浸膏粘性太大时均需加稀释剂，便于制片。常用的稀释剂与吸收剂：淀粉（以玉米淀粉较为常用）、糊精、糖粉、乳糖。二、润湿剂与粘合剂使用这两类赋形的目的，是为了将药物粉润湿、粘合制成颗粒以便于压片。常用的润湿剂与粘合剂：水（润湿剂）、乙醇（润湿剂）、淀粉浆（为最常用的粘合剂）、糖浆、饴糖、炼蜜、液状葡萄糖。三、崩解剂崩解剂系指加入片剂中能促使片剂在胃肠液中迅速崩解成小粒子的辅料。常用的崩解剂：干燥淀粉，本品为最常用的崩解剂；羧甲基淀粉钠，本品为优良的崩解剂；羟丙基纤维素。四、润滑剂药物颗（或粉）粒在压片前必须加入一定量的具有润滑作用的物

11、料，以增加颗（或粉）粒的流动性，减少颗（或粉）粒与冲模之间的摩擦力，以利于将片剂推出模孔，使片剂的剂量准确，片面光洁美观，此类物料一般称为润滑剂。生产中常用的润滑剂：(一)水不溶性润滑剂：硬脂酸镁、滑石粉、硬脂酸、高熔点蜡、氢化植物油。(二)水溶性润滑剂：硼酸、苯甲酸钠、氯化钠。片剂的制法片剂的制备归纳起来有颗粒压片法和直接压片法两大类，颗粒压片法根据主药性质及制备颗粒的工艺不同，又可分为湿颗粒法和干颗粒法两种，以前者应用最广。而直接压片法则由于主药性状不同分为粉末直接压片和结晶直接压片法。一、湿颗粒法制片（一）原料的处理含淀粉较多的药材（如淮山药、天花粉等）；用量极少的贵重药、毒性药（如牛黄

12、、麝香、雄黄等）；某些含有少量芳香挥发性成分药材（如冰片、木香、砂仁等）及某些矿物药（如石膏等），宜粉碎成细粉，过五至六号筛。含纤维较多、质地泡松、粘性较大及质地坚硬的药材，以及中医临床可入汤剂的药物，用水煎煮浓缩成稠膏备用。（二）制颗粒制颗粒的目的中西药片剂绝大多数都需要事先制成颗粒才能进行压片，这是由原料物性所决定的。制成颗粒主要是增加其流动性和可压性。颗粒的制备是湿颗粒法制片的关键性操作，关系到压片能否顺利进行和片剂质量的好坏。制颗粒的方法 1、不同原料的制粒方法：主要分为药材全粉制粒法、药材细粉与稠浸膏混合制粒法、全浸膏制粒法及提纯物制粒法等。药材全粉制粒法，是将全部药材细粉混匀，加适

13、量的粘合剂或润湿剂制成适宜的软材，挤压过筛制粒。此法适用于剂量小的贵重细料药、毒性药及几乎不具有纤维性的药材细粉制片。部分药材细粉与稠浸膏混合制粒法，是将处方中部分药材制成稠浸膏，另一部分药材粉碎成细粉，两者混合后若粘性适中可直接制成软材，制颗粒。此法，应力求使稠浸膏与药材细粉混合后恰可制成好的软材，目前多半以处方量的 10%30%药材磨粉，其余制稠浸膏。若两者混合后粘性不足，则需另加适量的粘合剂或润湿剂制粒。此法应用较广，适用于大多数片剂颗粒的制备。此法最大的优点是稠浸膏与药材细粉除具有治疗作用外，稠浸膏起粘合剂作用，而药材细粉大部分具有崩解剂作用，与药材全粉制粒法及全浸膏制粒法相比，节省了

14、辅料，操作也简便。2、不同操作的制粒方法：挤出制粒法是应用最多的方法。湿颗粒法压片生产工艺中无论是药材全粉、半浸膏粉、全浸膏粉及提纯物细粉等均需用湿法进一步制颗粒。粉料加粘合剂或润湿剂或稠浸膏，混合均匀后成软材，软材通过摇摆式颗粒机，挤压成颗粒，再干燥。片剂颗粒所用的粘合剂或润湿剂的用量，以能制成适宜软材的最少用量为原则，其用量的选择与下列因素有关。原、辅料本身的性质，如粉末细、质地轻松、干燥、在水中溶解度小，以及粘性较差时，粘合剂的用量宜多些；反之，用量应少些。粘合剂本身的温度和混合时间的长短：粘合剂温度高时用量可酌情减少，温度低时用量可适当增加；片剂中含淀粉量较多时，粘合剂的温度不宜太高，

15、否则会促使淀粉部分糊化而影响崩解；软材的质量由于原、辅料性质的不同很难订出统一规格，一般软材的软硬度以手握紧能成团，而用手指轻压团块即裂者为宜。此外，还有适合大型药厂应用的流化喷雾制粒及滚转制粒法。湿粒的干燥湿粒应及时干燥。干燥温度一般为60%80%。含挥发性及甙类成分的中药颗粒应控制在60以下，否则易使有效成分散失或破坏。干颗粒压片前的处理(1)整粒：颗粒在干燥过程中有部分互相粘结成团块状，也有部分从颗粒机上落下时就呈条状，干燥后需要再通过一次筛网使之分散成均匀的干颗。整粒过筛一般用摇摆式制粒机(2)加挥发油或挥发性药物。(3)加润滑剂与崩解剂：润滑剂常在整粒后用细筛筛入干颗粒中混匀。（二）

16、压片单冲压片机出片调节器用以调节下冲抬起的高度，使恰与模圈的上缘相平；片重调节器用以调节下冲下降的深度，借以调节模孔的容积而调节片重；压力调节器的用途是调节上冲下降的距离，上冲下降多，上、下冲间的距离近，压力大，反之小。单冲压片机的过程步骤：上冲抬起来，饲粒器移动到模孔之上；上冲下降到适宜的深度（根据片重调节，使可容纳的颗粒重恰等于片重），饲粒器在模孔上面摆动，颗粒填模孔；饲粒器由模孔上移开，使模孔中的颗粒与模孔的上缘相平；上冲下降并将颗粒压缩成片；上冲抬起，下冲随之上升到与模孔上缘相平时，饲粒器再移到模孔之上，将压成之药片推开，并进行第二次饲粒，如此反复进行。单冲压片机的产量一般用于新产品的

17、试制或小量生产。二、干颗粒法制片干颗粒法制片系指不用润湿剂或液态粘合剂而制成颗粒进行压片的方法。干法制粒的最大优点在于物料不需经过湿和热的过程，可以缩短工时，并可减少生产设备，尤其对受湿、热易变质的药物来说，更可提高其产品质量。但是干法制粒也还存在一些问题：各种物料的性质、结晶形状不一，给干法制粒带来困难；滚压法和重压法第一次压成大片后，粉碎制成颗粒时极易产生较多的细粉；干法制粒需要特殊的设备等。因此，在实际生产中除干浸膏直接粉碎成颗粒应用稍多些外，其他的只有部分药厂的部分产品使用此法。三、粉末直接压片粉末直接压片系指将药物的粉末与适宜的辅料混合后，不经过制颗粒而直接压片的方法。一般当药物粉末

18、具有良好的流动性和可压性，并且主药占处方中比例较大时，才可直接压片，多数情况下需要添加赋形剂，当与大量流动性和可压性好的赋形剂混合后，即可直接压片。由上可知，粉末直接压片的重要条件之一是加入具有良好的流动性和可压性的赋形剂。常用于直接压片的赋形剂如下。1、干燥粘合剂：微晶纤维素、改性淀粉。2、助流剂：微粉硅胶、氢氧化铝凝胶。3、崩解剂除干燥淀粉、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素等以外，生产上常用羧甲基纤维素钠作崩解剂。小剂量药物直接压片可采用下列混合赋形剂：糊精 2 份，淀粉2 份，糖粉 1 份，氢氧化铝凝胶（总量的3%），滑石粉（总量的6%），硬脂酸镁（总量的1%）。以上成分充分混合均匀，可得流动性、可压性较好的赋形剂。山东省青州市精诚（中药）机械有限公司技术部摘录