【精编】纯化水系统再验证的解决方案.pdf

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1、方案纯化水系统再验证方案颁发部门：质量管理部分发部门与数量：设备工程部.1，质量管理部.1，生产技术部.1，起 草 人审 核 人批 准 人起草日期审核日期批准日期方案再验证立项申请表再验证方案审批表立项部门质量管理部申请日期年月日立项题目纯化水系统再验证要求完成日期年月日验证原因一定周期后类别再验证验证要求及目的：本次验证由质量管理部组织生产技术部、设备工程部及车间的相关人员参加实施。本次验证的目的是确认我公司综合制剂车间的水处理系统在经过一年的使用之后，生产的纯化水仍能符合质量标准的生产用水。立项部门负责人签名：年月日质量管理部意见签名：年月日生产技术部意见签名：年月日设备工程部意见签名：年

2、月日指定编制验证方案人员：编制验证方案要求完成时期：验证完成要求及日期：验证总负责人签名：年月日方案目录1.验证组织系统起草人所在部门签字日期审核人所在部门签字日期质量管理部生产技术部设备工程部批准人所在部门签字日期验证委员会备注方案2.概述3.验证目的4.相关文件5.验证范围6.人员培训7.验证内容8.纯化水日常监测9.再验证规定10.验证结果评定及结论11.文件执行12.文件归档13 附表附表 1：再验证方案变更申请表附表 2：纯化水系统管道、阀门运行确认记录附表 3：纯化水系统输送泵运行确认记录附件 4：机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测记录附表 5：紫外灭菌器参数

3、监测记录附表 6：纯化水系统性能确认数据附表 7：纯化水检测报告统计表（性能确认数据）附表 8：纯化水在线监测数据附表 9：纯化水系统日常监测与验证周期附表 10：漏项、偏差处理表1 验证组织系统1.1 验证委员会机构验证委员会方案1.1.1 验证委员会成员及其职责职务姓名所在部门职务主任赵登峰总经理委员丁年质量管理部部长委员高光波生产技术部部长委员范晓光设备工程部部长1.1.2 验证委员会职责主任：负责验证方案、验证报告的批准；负责签发验证证书。委员：审核验证方案、验证报告，制定验证计划。1.2 验证小组成员及其职责1.2.1 系统验证小组成员小组成员姓名所在部门组长质量管理部王永欣组员生产

4、技术部孟范静组员设备工程部郝世功组员化验室张静组员综合制剂车间张惠群1.2.2 各成员职责组长负责验证实施全过程的组织协调工作；组员负责验证过程中的具体工作，并做好记录工作。1.2.3 验证过程中各相关部门职责1.2.3.1质量管理部：负责组织验证方案、报告与结果的会审会签；负责对验证全过程实施工艺验证小组设备验证小组系统验证小组清洁验证小组方案监控；负责核查、汇总验证数据；负责建立验证档案，及时将批准实施的验证资料收存归档。1.2.3.2生产技术部负责指导车间相关人员做好验证记录。1.2.3.3设备工程部负责提供设备相关文件；负责编制设备使用标准操作规程、维护标准操作规程及清洁规程。1.2.

5、3.4化验室负责验证过程的取样、检验及结果报告。1.2.3.5综合制剂车间负责设备所在操作间的清洁处理，保证运行环境符合设计要求；负责协助验证小组保证验证工作顺利进行。2.概述：纯化水为经过蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜方法制备的制药用水。其质量应符合2005 年版药典规定，纯化水不应含有任何附加剂。本公司纯化水处理系统由原水储罐、石英砂过滤器、活性炭吸附器、精密过滤器、二级反渗透纯水机、清洗液储罐、一级纯水储罐、纯化水储罐、紫外线灭菌器等部分组成，针对公司原水水质及产品工艺的要求，制备用于车间洁净区。纯化水系指水中的绝大多数强电解质及难以去除的硅酸及二氧化碳等弱电解质去除到很低的程度

6、，水中不溶解的胶体物质与微生物、微粒、溶解气体、有机物等也已去除到很低程度。含盐量控制在1mg/L以下，温度在 25时水的电阻率0.5Mcm或电导率2 s/cm。2.1 反渗透法制备纯化水系统工艺流程图方案一级反渗透源水供水系统预处理设施加药系统灭菌设施膜清洗系统中间水箱纯水箱二级反渗透回水管路用水点2.2 工艺流程描述原水进入原水箱，通过原水输送泵将水泵入过滤器过滤，滤去水中较大的颗粒的悬浮物。再将水通过活性炭滤器，进一步除去水中的余氯和有机物异味，降低原水色度，通过精密过滤器去除细小悬浮物，通过板式换热器调节温度进入过滤水箱，用一级高压泵泵入一级反渗透装置，使得一级反渗透出水进入中间水箱，

7、再将一级反渗透出水用二级高压泵泵入二级反渗透装置，二级反渗透出水为纯化水，进入纯化水储罐，经臭氧和紫外消毒后，由分配管道输送至各使用点。3 验证目的考察水处理系统经过一年使用后各项性能指标是否符合设计要求，理化、微生物检验是否符合2005 年版药典规定。在验证过程中应按本方案严格执行，如发生方案内容需要变更时，应填写验证方案变更申请表，报告验证委员会批准，方案变更申请表见（附表 1）。4 相关文件4.1 药品生产质量管理规范（1998 年修订）4.2 药品生产质量管理规范实施指南4.3 药品生产验证指南4.4 水处理系统标准操作指南4.5 水处理系统维护保养标准操作指南方案4.6 水处理系统清

8、洁消毒标准操作规程4.7 纯化水取样标准操作规程4.8 纯化水检验标准操作规程4.9 纯化水质量标准5 验证范围纯化水系统运行确认、性能确认6 人员培训验证实施前，由设备动力部对验证小组成员进行培训，使小组成员能够清楚验证的方法和验证要求，以保障验证工作能按照方案内容顺利进行。7.验证内容7.1 检查系统情况管路、阀门、密封圈等有无泄漏等缺陷，检查结果见（附表2）。检查水泵各项技术参数，工作情况是否正常运转，检查结果见（附表3）。7.2 运行确认7.2.1 系统操作参数的确认：（1）机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测项目：各项技术参数评价方法：记录最大流量、工作压力及水质

9、情况技术参数。接受标准：符合规定，检查结果见（附表4）。（2）紫外杀菌器监测项目：各项技术参数评价方法：记录杀菌时间等技术参数。接受标准：符合规定，检查结果见（附表5）。7.3 性能确认7.3.1 性能确认的目的方案通过性能确认证明纯化水系统能连续生产并向各使用点输送符合标准要求和数量要求的纯化水。7.3.2 性能确认内容性能确认指制水符合工艺用水的要求，即符合检验的指标：检验项目标准规定性状应为无色的澄明液体；无臭、无味。酸碱度经处理后，不得显红色，不得显蓝色氯化物，硫酸 盐 与 钙盐经处理后，不得发生浑浊硝酸盐与标准硝酸盐溶液比较不得更深（0.000006%）亚硝酸盐与标准亚硝酸盐溶液比较

10、不得更深（0.000002%）氨对照比色不得更深（0.00003%）二氧化碳不得发生浑浊易氧化物粉红色不得完全消失不挥发物遗留残渣不得过 1mg 重金属与标准铅溶液用比较颜色不得更深（0.00005%）纯化水的检验周期：纯化水性能确认包括3 个周期，每个周期7 天，为连续运行的3个星期。取样点取样频率二级反渗透出口：每天1 次，天天取样；纯化水总送水口：每天1 次，天天取样；纯化水总回水口：每天1 次，天天取样；纯化水各使用点：每个验证周期取样1 次，共 3 次。见（附表 6）7.3.3 纯化水质量标准按中国药典 2005 年版二部纯化水标准。方案7.3.4 异常情况处理程序在纯化水系统性能确

11、认过程中，严格按照系统标准操作程序、维护保养程序、取样程序、检验规程进行操作。按质量标准进行判定，当出现个别取样点纯化水质量不符合标准时，应按下列程序处理：在不合格的取样点重新取样，重新检测不合格项目或全项；如不合格，出据不合格报告。必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因（取样的因素、化验的因素或排除前两种因素，认为是设备系统的因素）；若属系统运行方面的原因，需报验证小组批准，调整系统运行参数或对系统进行处理。以保证水质合格。7.3.5 纯化水系统性能确认与评价若连续 3 周（每 7 天为 1 个连续周期）的检测结果均在合格范围内，则说明性能确认符合要求。纯化水可以继

12、续使用。将测试的资料结果列在一个表中。见（附表7）8.纯化水日常监控8.1 消毒：纯化水管道和储罐一般每月用臭氧消毒1 次。8.2 纯化水系统的日常监控：纯化水送、回水管每周取样1 次，使用点轮流取样，每个使用点每月取样不少于 2 次；按质量标准检验。8.3 在线监测：总送水管、总回水管、储罐每日检测电导率、氯化物、氨、酸碱度四项指标，检测频率为每2 小时测定一次。见（附表 8）节假日或停产一段时间后，开工之前应取样检验纯化水，符合规定标准后，才能使用。见（附表9）9.再验证9.1 纯化水系统新建或改建，必须作验证；方案9.2 纯化水正常运行后，一般循环水泵不得停止工作，如果较长时间停用，应做

13、再验证。9.3 根据日常监测情况实施再验证10.验证结果评定及结论验证检测是否有遗漏？验证过程中对验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准？验证记录是否完整？验证检测结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充检测？见（附表10）11 文件执行按照验证结论执行。12 文件归档验证结束后，验证方案、报告经验证小组确认无误后按公司的档案管理规定保存文件。13 附表附表 1 再验证方案变更申请表验证方案名称纯化水处理系统再验证方案验证方案编号STP-SB-X-XYF-01 方案申请人日期申请变更原因申请变更内容变更后方案批准意见验证委员会签字：年月日附表 2 纯化水系

14、统管道、阀门运行确认记录管 道 阀 门方案用途规格材质严密情况（有无泄漏）进水口出水口反洗进水反洗排水排污口排气口结论：检 查 人：年月日设备工程部确认人：年月日验证小组确认人：年月日附件 3 纯化水系统输送泵运行确认记录检查项目标准要求检查结果方案润滑冷却水转动方向流量压力电流结论检 查 人：年月日设备工程部确认人：年月日验证小组确认人：年月日方案附表 4 机械过滤器、活性碳过滤器、精密过滤器、二级反渗透装置监测记录设备装置能力/产量（T/h）最大流量（m3/h）工作压力（MPa）水质滤孔径（m）与设计时有无偏差进口出口机械过滤器活性碳过滤器精密过滤器二级反渗透装置结论：年月日设备工程部确认

15、人：年月日验证小组确认人：年月日方案附表 5 紫外灭菌器参数监测记录监 测 项 目记 录 数 据电压（V）杀菌时间（h）水质进口出口结论：检 查 人：年月日设备动力部确认人：年月日验证小组确认人：年月日附表 6 纯化水系统性能确认数据方案设备名称二级反渗透系统规格型号FS-1000/B 取样日期年月日年月日检测依据纯化水质量标准取样员检验员水质测试取样频次：二级反渗透出口：每 7 天为一个周期，共3 个周期，每天取样，共21个样。总送水口：每 7 天为一个周期，共3 个周期，每天取样，共21 个样。总回水口：每 7 天为一个周期，共3 个周期，每天取样，共21 个样。各使用点：每7 天为一个周

16、期，共三个周期，每个周期各使用点轮流取样一次，共 15 个使用点，共 45 个样。三个周期内，共取样108 个。结论：设备工程部确认人：年月日验证小组确认人：年月日方案附表 7 纯化水检测报告统计表（性能确认数据）注：只需在相应项打对号。取样日期取样点检测项目性 状酸碱度氯化物硫酸盐与钙盐、硝酸盐亚硝酸盐氨易氧化物二氧化碳不挥发物重金属微生物限 度合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格

17、合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格

18、合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格方案附表 8 纯化水在线监测数据日期时间总送水口总回水口纯化水储罐电导率s/cmPH 值氨氯化物电导率s/cmPH 值氨氯化物电导率s/cmPH 值氨氯化物月日时分合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格月日时分合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格月日时分合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格

19、月日时分合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格月日时分合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格月日时分合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格月日时分合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格月日时分合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格合格不合格检 测 标 准：在制水期间每两个小时监测一次。操 作 人：方案附表 9 纯 化 水 系 统 日 常 监 测 与 验 证 周 期日常监测取样定期监测取 样 点取样频率提取储罐1 次/周总送水口1 次/周总回水口1 次/周使用点轮流取样，保证每个使用点1 次/月在线监测按时监测生产过程中每两小时取样监测一次检验依据纯化水质量标准检验方法纯化水检验规程消毒纯化水管道和储罐一般每周用臭氧消毒1 次。设备动力部确认人：年月日验证小组确认人：年月日附表 10漏项、偏差处理表方案验证方案名称纯化水处理系统再验证方案验证方案编号STP-SB-X-ZYF-01验证时间漏项、偏差内容漏项、偏差原因处理结果结果评价验证小组签字：年月日批准意见验证委员会负责人：年月日