第一章GMP概述及理论方法教案.pdf

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1、 厦门医学高等专科学校教案 教 学 目 的 要 求 掌握 GMP 的基本要求，TQM 理论，GMP 与 ISO9000，PDCA 循环的实施步骤。熟悉 GMP 有关概念，PDCA 循环的意义，GMP 的文件系统。了解 GMP 的产生发展，我国 GMP 与国外 GMP，TQM 意义，GMP 与 ISO 系列标准比较，PDCA 循环工作方法的特点。重点 难点 疑点 重点：GMP 的基本控制要求。PDCA 工作步骤。难点：GMP 和 ISO 系列标准的意义。教学内容（注明重点、难点）及时间安排 教学活动（方法、举例、问题等）第一节 GMP 概述 一、GMP 的有关概念 GMP 是“good manu

2、facturing practice of drugs”的英文缩写。根据我国药品管理法，翻译为药品生产质量管理规范。GMP 以生产高质量的药品为目的，从原料投入到完成生产、包装、标示、储存、销售等环节全过程实施标准而又规范的管理，在保证生产条件和环境的同时，重视生产和质量管理，并有组织地、准确地对药品生产各环节进行检验和记录。二、GMP 的产生与发展 1962 年，美国食品、药品和化妆品法的修正案，对药品生产企业提出如下要求：第一，要求药品生产企业不仅要证明药品时候有效的，还要证明药品是安全的。第二，要求药品生产企业向 FDA 报告药品的不良反应。第三，要求药品生产企业实施药品生产和质量管理规

3、范。美国 FDA 于 1963 年颁布了世界上第一部药品生产质量管理规范。对于药品质量的控制从抽样检验转为对生产过程的全面控制。三、实施 GMP 的意义 主要体现在以下三点：一是与国际标准接轨，是医药产品进入国际市场的先决条件；二是企业和产品增强竞争力的重要保证 三是医药企业对人民用药安全高度负责精神的具体体现，是企业形象的重要象征。复习性提问：GLP，GSP，GAP分别是什么的缩写？讨论：实施 GMP 是否就能避免与过去类似的药害事件的发生？第 1 页 教 案 附 页 四、实施 GMP 的基本控制要求 实施 GMP 的基本控制要求有六个方面：训练有素的人员；合适的厂房、设施和设备、合格的物料

4、、经过验证的生产方法、可靠的检验和监控手段、完善的售后服务。五、我国 GMP 与国外 GMP 我国目前执行的 GMP 规范，是由 WHO 制定的适用于发展中国家的GMP 规范。侧重于对生产设备等硬件的要求，标准比较低。美国、日本和欧洲等国家和地区执行的国际 GMP，也称动态药品生产管理规范，它的重心在生产软件方面。第二节 TMQ、GMP 与 ISO9000 一、TQM 理论 全面质量管理（total quality management,TQM）是指为了能够在最经济的水平上并考虑到充分满足顾客要求的条件下进行市场研究、设计、制造和售后服务，把企业内各部门的研制质量、维持质量和提高质量的活动构成

5、一种有效的体系。TQM 工作的一个重要特征是从根源处控制质量。二、GMP 与 ISO 系列标准 ISO9001 标准是国际标准化组织为满足国际经济交往中质量保证活动的客观需要，在总结各国质量保证制度经验的基础上，于 1987 年发布的质量管理和质量保证标准系列。ISO9001 是 QA 系统最完整的范例，是“质量设计/开发、生产、安装和服务等质量保证的范例。”第三节 质量改进的方法和工具 一、PDCA 循环的四个阶段 PDCA 循环式由美国质量管理专家戴明于 20 世纪 50 年代初提出的，所以又称为“戴明环”。P plan：计划，确定方针和目标，确定活动计划，具体包括：分析质量现状，找出存在

6、问题；分析造成质量问题的各种影响原因或因素；从各种影响原因或因素中找出主要原因或主要因素；针对主要原因或因素，制定对策。Ddo：执行，实地去做，实现计划中的内容并记录执行结果。C check：检查，总结执行计划的结果，注意效果，找出问题。Aaction：行动，对总结检查的结果进行处理，包括 成功的经验加以肯定并适当推广、标准化；失败的教训加以总结，以免重现；未解决的问题放到下一个 PDCA 循环。二、PDCA 循环的特点 1、大环带小环 2、阶梯式上升 3、科学管理方法的综合应用 讨论：中国的 GMP 与美国的 CGMP 为什么会有这么些不同之处？可以从文件管理、质量记录、培训、管理职责、内部

7、质量审核、设计与开发、过程控制、搬运/包装与运输、对交货产品的安装与服务、持续改进等方面对ISO9000 和 GMP 进行对比分析讲解，更有利于学生理解记忆。第 2 页 厦门医学高等专科学校 教 案 附 页 第四节 GMP 的文件系统 一、文件系统的基本框架 要求学生掌握文件系统，能绘制左图。第 3 页 文件系统 记录 标准 标签、标记、凭证、记录表格 表格式记录 操作标准 标准操作规程 岗位操作法 技术标准 管理标准 生产工艺规程 质量标准 验证方案 其他规程 销售管理 质量管理 生产管理 文件管理 验证管理 卫生管理 物料管理 设备管理 厂房管理 人员管理 二、文件系统的编制 1、文件目录

8、的确定：完整、不遗漏、不重复。2、文件编码的确定：（1）标准类编码 XXX XX XXXXXX XXX：标准类型:管理规程为 SMP；标准操作程序为 SOP；技术标准为STP。XX：分类类别 XXXX:顺序号。千位表示分类别。后三位表示顺序号。XX：版号。（2）记录累编码：XXX XXX XXXXXXX 第一个 XXX：记录类型为 TBL。第二个 XXX:为分类号。如果是管理规程，分类类别与顺序号跟记录所在的文件号保持一致。如果是标准操作程序，在分类类别前加 O。XXXX:顺序号。千位表示分类别。后三位表示顺序号。X:分号 用一位数字表示，代表词文件的相关记录的号码。XX:版号 用两位数表示。

9、（二）文件的起草、审核、批准 首先需要建立的文件是GMP 文件的起草、审核、批准的规程和编制 SOP 的标准操作规程。这两个文件对文件起草者的素质要求、文件起草、审核、批准的程序，相应的责任，文件具体的格式、正文的基本内容以及文件分发、使用、保管等做出明确规定，是文件编制的纲领性文件。1、文件的起草 2、文件的基本内容：包括标题、目的和范围、职责、工作流程等。3、文件的审核与批准：（三）文件的变更 讨论：如何做到编写的文件目录不重复、不遗漏？讨论：文件的起草可以由企业中的那些人员来完成？第 4 页 教 学 目 的 要 求 掌握组织机构设计，人员培训的原则，了解 GMP 关于人员与机构的相关规定

10、；熟悉人员选配的专业素质要求，人员培训的内容。了解国外 GMP 关于人员要求。重点 难点 疑点 熟练掌握根据产品剂型规模等要求设计组织机构，学会培训计划的制定与记录检查。第一节 组织机构设计 一、药品生产企业组织机构的设计 1、设置组织结构的原则 2、设置组织机构的要求 （1）建立于质量管理体系相适应的组织机构：各职能机构的设置，各机构的隶属关系、各机构的职责、各机构衔接与相互关系、形成各级质量管理网络。（2）以 GMP 规定的药品生产全过程的质量活动为依据 （3）制定设岗定编规定 二、药品生产企业的关键部门职能（一）各部门的质量职能分配 主要涉及的部门有领导层、质量管理部门、生产部门、工程部

11、门、供应部门、研究开发部门、销售部门等。（二）质量管理部门的职能分工 第二节 人员选配 一、GMP 的人员素质要求 1、基本素质要求 2、专业素质要求：涉及的部门有主管药品生产管理和质量管理的负责人，药品生产管理和质量管理部门负责人等。3、技能素质要求：例如从事药品生产操作与质量检验的人员应经过专业技术培训等。补充介绍组织机构设计的重要性、常见组织机构类型、组织机构图。讨论：药品生产企业中决定药品质量有哪些部门？第 1 页 二、GMP 对人员要求的重点 我国 GMP 对人员的要求主要有三个方面：教育、培训和经验。从各国 GMP 实施来看，对人员的要求主要体现在以下三个方面：强调能力、明确职责、

12、加强培训。第三节 人员培训 一、培训的原则 1、战略原则 2、层次原则 3、实用原则：应针对员工的需要有针对性的进行培训。4、全员原则 二、培训的体系 1、完整的培训体系 包括培训机构、培训师资、培训计划、培训内容、培训形式、培训考核等内容。2、培训的组织机构及职责 三、培训的内容 1、我国药品生产企业员工培训的内容 培训的内容包括药品管理法、GMP 及新认证标准、GMP 实施指南、质量概念及 ISO9000 系列标准有关内容、质量职能及各部门具体职责、药品注册管理办法及 GLP概论、供应商质量体系评估方法、工艺规程、岗位操作法、标准操作规程、标准管理规程、产品以及原料中间体的质量检验规程、药

13、品流通监督管理办法、药品进口管理办法、标准化法和计量法、药品包装用材料容器管理办法、斋戒接触药品的包装材料和容器管理办法、药品说明书和标签管理规定、质量信息、质量成本、质量审核、环境保护法及 ISO14000 系列标准有关内容、验证概念、GMP 认证、职业道德等。2、美国 CGMP 对于人员的相关规定 讨论：我国 GMP 对于人员的要求和其他国家GMP 的要求有什么不同？讨论：这些培训内容分别适合用那类培训方式以及可以有谁来进行培训？让学生对照培训内容分析自己掌握了那些内容，还需要进行那些内容的学习和培训？第 2 页 厦门医学高等专科学校 教 学 目 的 要 求 掌握质量管理系统的主要职责及质

14、量事故与考核管理。熟悉质量管理标准内容及典型 SMP、SOP 和记录的设计。了解质量管理系统的组织结构和岗位设置及人员配置的相关内容。重点 难点 疑点 重点质量管理岗位基本技能。难点：质量事故处理和质量考核方法。教学内容（注明重点、难点）及时间安排 教学活动（方法、举例、问题等）第一节 质量管理系统的建立 质量管理系统主要包括两大要素：质量保证和质量控制。一、质量管理机构 第 1 页 总经理 质量部 质量监督员 质量检验员 质量管理员 仓储 生产车间 工艺用水 环境卫生质量监督员 营销质量监督员 仓库报保管员兼质量小容量注射剂车间质粉针剂车间质量监督消杀剂车间质量监督质量档案 质量管理 质量审

15、计 计量管理 售后服务 市场管理 用户访问 教 案 附 页 某企业质量部组织结构 二、系统岗位群与人员配备 药品生产企业中的质量管理以物料为主线，其他功能为辅线。物料入库 车间生产 成品放行 售后管理 根据流程图，可以将质量管理的岗位群分为以下几种：1、供应商及物料管理 至少包括物料管理与包材管理两个岗位。2、生产过程监督 一般根据生产线来配备质量管理人员。3、基础管理：这是质量管理系统的基础。4、技术管理 5、计量管理：计量管理一般分为两个岗位：计量管理岗位和计量实施岗位。三、主要岗位职责（一）高层管理者 高层管理者应该建立质量方针，保证实施质量方针要求的质量目标已经明确，并进行了沟通。应该

16、确定并提供充足恰当的资源，以便实施并保持制药质量体系与持续改进的有效性。应保证已经建立恰当的沟通过程，并且已经在组织内部实施。应通过管理评审对制药质量体系负责，以保证其持续使用并有效。第 2 页 厦门医学高等专科学校 董事长兼总经总经理助理 质量部部长 质量部 QA 室 计量管理室 质量部 QC 室 现场监控岗 文件管理及批文档管理岗 验证管理及公质量统计及质QC 试验仪器生产设备校验 卫生及环境监留样观察及文QC 检验岗（二）QA 部门职责 QA 经理负责监督检查生产全过程 GMP 执行情况，确保产品质量。主要工作职责有 16 项。（三）QC 部门职责 QC 经理负责进厂物料、主要中间体、验

17、证样品、出厂产品的质量检验。主要工作职责有 6 项。四、质量标准 质量标准是质量管理的基础。药品质量标准是指为保证药品质量而对各种检查项目、指标、限度、范围所做的规定，是药品的纯度、成分含量、组分、生物有效性、疗效、毒副作用、热原度、无菌度、物理化学性质以及杂志的综合表信啊。分为国家药品标准和企业标准。五、典型 SMP、SOP 的设计示例 第二节 质量管理系统 一、质量信息管理 质量信息是反映药品质量和产、供、销各个环节工作质量情况的基本数据、原始记录、报表、资料、文件以及产品使用过程中反映出来的各种情报资料。企业应收集各方面的质量信息。二、质量事故管理（一）质量事故的定义与分类 按事故发现的

18、境况分，外部药品使用所引起的质量事故和在销售前已知的质量事故。按事故造成的危害和损失分：分为一般质量事故和重大质量事故。（二）质量事故处理流程 讨论：为什么药品地方标准要上升为国家标准？第 3 页 厦门医学高等专科学校 事故现场的紧急处理事故调查 当事部门经理签名确认 质量部经理再确认 质量部组织事故调查 分管副总审查 执行部门处理 QA现场监控员检查 QA主管确认执行结果 三、质量考核管理 （一）质量责任制 为了使所有影响质量的活动受到恰当而连续的控制，并能迅速查明实际的或潜在的质量问题，并及时采取纠正和预防措施，必须建立和实施质量责任制。实施质量责任制的前提是要求一套科学合理的考核标准，即

19、考核指标体系。如:实发奖金额=应发奖金数 K1 K2 其中：K1 为生产系数，包括成本节约、实际产量与计划产量比等因素。K2 为质量系数，主要考虑质量情况。（二）质量否决制 质量否决是指在考核时坚持质量第一，质量指标达不到，其他考核项目得分再高，也要按质量指标水平拉下来。质量指标的考核起到决定性的否决作用。一般来说，大型药品生产企业，总经理的质量管理工作职责往往会授权给主管质量的副总经理。补充介绍质量授权人的有关概念。讨论：当质量负责人意见和销售负责人意见不统一，如何处理？、系统岗位群及人员配备 （一）普 通 药 品 生 产 企 业 实 验 室 控 制 系 统 岗 位 群（二）岗位人员配备条件

20、 所有负责或参与药品分析检验的人员，都必须具备足够的资质条件。主要对中心实验室主任和质量检验人员两个岗位提出不同的要求。三、主要岗位职责 1、中心实验室主任职责 主要有 12 项。2、检验员职责 主要有 11 项。四、实验室平面布局图的设计及必要设施、设备和仪器的配备 第二节 实验室控制系统的管理 一、质量检验过程的管理 1、药品质量检验依据：各级法定标准、行业标准和内控标准。2、药品质量标准的内容：包括成品、中间产品、包装材料等方面的质量内控标准。3、药品质量检验的流程 第 2 页 厦门医学高等专科学校 系统岗位群 检验管理岗位 仪器分析岗位 理化检验岗位 生物检验岗位 包材检验岗位 中心实

21、验室主任 档案管理员 留样观察员 仪器分析管理员 理化分析实验员 标品管理员 取样分样员 标化员 卫生学检验员 动物管理员 包材检验员 教 案 附 页 工序 QA 员，开具请验单 取样员取样 分样员 理化员、生物员进行检验 检验员对结果进行分析，中心室主任、复核员对结果进行审核 数据处理员打印报告 签字下发 二、实验用设备、仪器管理 包括检测仪器、设备的管理和标准计量器具的管理。检测仪器设备室药品质量检验的重要工具，必须正确使用，认真保养，确保仪器状态良好正常。各种仪器、设备由专人负责验收、保管，落实到人。同时要求仪器设备的使用记录。三、取样留样管理 1、取样管理：取样管理的目的是建立原料、辅

22、料、内包装材料、成品、待包装品、中间产品取样标准操作规程，确保取样及时，样品有代表性，以保证检验结果的准确、可靠。2、留样管理：留样管理是药品生产企业质量管理工作的一项重要工作。通过留样观察可以对产品质量的稳定性作进一步的考察，为改进工艺、药品包装、确定药品贮存条件和运输条件、药品有效期提供了科学依据，同时也为药品在流通环节出现质量纠纷提供可靠的依据。分为一般留样和重点留样。四、药物稳定性考察 1、药物稳定性的含义 药物的稳定性是药物的化学、物理及生物特性发生变化的程度。2、稳定性考察的内容 稳定性研究实验设计应根据不同的研究目的，结合原料药的理化性质、剂型特点和具体的处方及工艺条件进行。五、

23、动物房管理 强化动物房管理是落实国家实验动物管理条例的规定，是加强药学实验动物科学管理、保证实验动物质量、保证药品检验质量的重要环节，是实验室管理的一部分。需要制定实验动物室管理规程、实验动物饲养标准工作程序、实验动物清洁卫生管理规程以及实验动物工作人员健康管理规程。讨论：如何保证取样的均匀性？讨论制定一般柜式热压灭菌器灭菌后样品的取样方法。讨论：按照遗忘规律相反的时间段确定稳定性、考察合理性的样品检测时间点。重点 难点 疑点 重点：物料管理各个环节的关键控制点。第一节 物料系统的建立 建立物料管理系统是指从原辅料采购入库，到生产成成品出厂的全过程，将所有物料的流转纳入统一的管理系统，从而确保

24、对产品质量的全过程控制。一、物料的分类与质量标准 （一）药品生产企业的物料及分类 物料：用于药品生产的原料、辅料和包装材料。（二）药品生产企业物料质量标准 根据 GMP，药品生产所需的物料应符合：药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准，进口原料药应符合国际通用的药典并具有口岸药检所的药品检验报告。国际通用的药典是：美国药典、英国药典、欧洲药典、日本药局方。首次进口的药包材，必须取得国家食品药品监督管理局核发的进口药品药包材注册证书。二、物料管理流程 首先由销售部门根据每一产品的订货单与预测数据，定期制定销售预测表 生产计划部门作成品生产计划、计算原辅材料、包装材料的需求量 采购部门

25、制定采购计划表，与订货单位签订供货合同 仓库收、贮、发物料，检验供货单位检验报告单 提问：外包装的纸箱是否算物料？用于检测产品的标准品呢？质管部门制定物料质量标准、派取样员取样，质检部门做分析出检验结果，质管部发合格证与不合格证。三、岗位群职责与人员配备 1、物料供应群岗位 2、物料质量管理岗位群 3、物料质量检验岗位群 4、物料使用岗位群 四、物料系统典型文件目录及设计示例 第二节 物料系统的管理 一、物料的采购管理 1、制定企业所需的物料的质量标准 2、质量管理部门对供货单位进行质量审计 需要审核其是否具备法定的生产经营资格、厂房和设施设备能否符合符合物料生产和质量要求、生产过程与质量保证

26、体系是否完善、产品包装是否符合要求、质量稳定。3、索证与合同 4、实施采购 二、物料的仓库管理 （一）原辅料管理：1、初检：包括审查书面凭证、外观目验、填写到货记录。2、编号、请检 3、检验、入库 4、储存 检验入库的原辅材料应建立库存货位卡。5、养护 仓库应建立专业养护组织或专职的养护人员。养护组织或人员应在质量管理部门的指导下，根据物料的性质制定养护方案进行养护。并定期盘存和不定期检查，采取避光、保温、降温、降湿和生湿等措施进行保养，做养护记录并归档。6、发放出库 遵循“三查六对”、“四先出”原则进行发货。（二）成品管理 1、验收、入库 2、储存 三、物料的生产部门管理 1、原辅料管理 包

27、括领用、存放和使用三个环节。2、待包装产品管理 3、待验产品管理 讨论：药品生产企业在选择物料供应商时，不仅要考察供应商的质量保证体系，奥考虑供应商的生产规模、信誉等因素，如果你是药品生产企业的物资采购部门主管，你将如何去考察供应商的信誉问题？讨论：四先出原则有时会发生矛盾。如某物料 01 批先进库，02 批后入库，但由于某些原因使得 02 批物料效期缩短或质量可能发生变化，对于这两批物料谁应先出库？药品质量是设计和生产出来的。第一节 药品生产管理系统的建立 对生产运行过程所进行的规划、设计、组织和控制的活动，就是生产管理。一、生产工艺流程图 生产工艺流程图是的根据一定的生产方法制定的，是按顺

28、序组成全部生产的工艺操作的图解式描述，并注明参与这些操作的物料、控制参数与条件及由操作产生的结果。二、生产管理系统组织结构 1、生产管理系统岗位群 药品生产企业主要分为化学原料药制造、药物制剂、中药制剂及生物制造业。根据其加工单元操作的不同分为：化学原料药生产岗位群、生产基本单元操作岗位群、口服固体制剂生产岗位群、液体类制剂生产岗位群、半固体制剂生产岗位群、生物制品生产岗位群、其他制剂生产岗位群等。2、生产管理部门的组织机构 讨论：如何理解药品质量是设计出来的？案例讨论：某企业从红豆杉中提取紫杉醇用于制备抗癌药。提取工艺中要求提取次数为 2变。某经验丰富的提取工在某次操作后发现红豆杉原料的颜色

29、几乎为减退，因此又提取2 遍，检验后质量仍合格，产品收率因此提高30%，该提取工获得了奖励。你认为应该奖励该提取工吗？为什么？第 1 页 教 案 附 页 3、岗位职责 四、生产管理系统典型 SMP、SOP 示例 第二节 药品生产管理系统的管理 生产管理师产品各项技术标准及管理标准在生产过程中的具体实施，是药品质量保证体系中的关键环节。一、生产工艺管理 1、生产前准备 需要进行生产场所、设备、生产用计量和度量衡器、工具、生产管理文件等内容进行检查和确认。2、工艺管理 药品生产过程中出现问题或事故的主要因素有两个：一个是没有标准的书面操作规程文件或指令。二是口头传达信息导致传递失真。（1）生产工艺

30、规程 生产工艺规程是规定为生产一定数量成品所需起始原料和包装材料的数量，以及工艺、加工说明、注意事项，包括生产过程控制的一个或一套文件。（2）岗位操作规程 包括岗位操作法和岗位标准操作规程两个部分。3、生产操作管理 为了避免污染和混淆的发生，在生产过程中可以采取工序衔接合理、生产区域专一等措施。二、生产记录和批次管理（一）、岗位操作记录（二）生产批次与批生产记录 批生产记录是一个批次的带包装品或成品的所有生产记录。提问：生产工艺由谁制定？是否需要经过药品监督管理部门的批准？讨论：岗位操作法和岗位标准操作规程由什么区别和联系？第 2 页 厦门医学高等专科学校 生产部部长 生产统计员 胶囊剂车间主

31、任 车间统计员 车间工艺员 车间质管员 班组长 中间仓管员 车间产品标签和使用说明书管理员 班组质管员 员工 教 案 附 页 1、生产批次管理 批号是用于识别“批”的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批药品的生产历史。在规定限度内具有同一性质和质量，并在同一连续生产周期中生产出来的一定数量的药品为一批。2、批生产记录管理 批生产记录内容包括产品名称、规格、生产批号、生产日期、操作者、复核者的签名、有关操作与设备、相关生产阶段的产品数量、物料平衡的计算、生产过程的控制记录集特殊问题记录。批生产记录的管理包括对记录的填写要求、编制与修订、发放等方面的内容。3、清场管理与清场记录 清场是指在药品

32、生产过程中，每一个生产阶段完成之后，由生产人员按规定的程序和方法对生产过程中所涉及的设施、设备、仪器、物料等作一清理，以便下一阶段的生产。清场管理包括清场的范围、内容、检查等内容。4、药品的包装与批包装记录管理 药品的包装是指使用恰当的材料或容器，利用包装技术对药物制剂的半成品或成品进行分、封、装、贴签等操作，为药品提供品质保证、签订商标与说明的一中加工过程的总称。三、设备与生产阶段标志管理（一）药品生产中状态标志 1、生产状态标志 2、生产设备状态标志 3、容器状态标志 4、卫生状态标志 5、物料状态标志（二）状态标志的管理 需要制定 SMP 对标志进行管理。内容应该包括范围、责任人、生产状

33、态标志管理、设备状态卡管理、清洁状态卡管理、清场状态卡管理、物料状态标志卡管理、签发等内容。四、生产偏差管理 偏差是在生产、经营工作中发生的偏离标准的现象。（一）偏差处理 1、偏差处理范围：2、偏差处理原则 3、偏差处理程序：发现偏差 发现人填写偏差通知单 写明品名、规格、批量、工序、偏差内容、发生的过程及原因、地点，填写人签字 将偏差通知单交给车间管理人员 讨论：如果你是 GMP认证检察员，该如何检查被认证企业的批生产记录？第 3 页 厦门医学高等专科学校 教 案 附 页 车间主任级车间管理员会同有关人员进行调查 提出处理建议。（二）物料平衡管理 1、物料平衡与收率 物料平衡是产品或物料的理

34、论产量或理论用量与实际产量或用量之间的比值，并适当考虑可容许的正常偏差。物料平衡必须在批生产记录中反映出来。收率是一种反映生产过程中投入物料的利用程度的技术经济指标。2、物料平衡的计算公式（1）原辅料、包装材料的计算公式 合格数+报损数+上批结余数 物料平衡=100%领用数 +上批结余数 （2）中间产品、成品的物料平衡计算公式 中间产品、成品合格数+报损数+不合格品数 物料平衡=100%理论产量 中间产品、成品合格数 收率=100%理论产量 讨论：物料平衡的结果可能 100%吗？收率呢？为什么？重点 难点 疑点 重点污染与卫生的有关概念。参考资料 教学内容（注明重点、难点）及时间安排 教学活动

35、（方法、举例、问题等）第一节 卫生管理系统的建立 一、卫生与污染的有关概念 1、卫生的概念 在 GMP 中，卫生包括环境卫生、工艺卫生、人员卫生等。与卫生相关的概念有：消毒、灭菌、抑菌、无菌。2、污染的概念 常见的污染有尘粒污染、微生物污染和遗留物污染。3、传播污染媒介 主要有空气、水、表面、人员。4、造成污染的原因 主要有原辅料、内包装材料、设备与容器、生产环境、操作人员、生产周期。二、药品生产企业的卫生监督范围及方法 1、生产卫生的监督范围 2、生产卫生的监测方法 尘埃粒子、微生物粒子、手指菌试验、高效过滤器和层流裂隙试验、工艺用水的卫生监督。三、卫生系统岗位群与人员配备 卫生系统岗位群主

36、要包括：1、洁净区卫生工作岗位 主要包括洁净区厂房、设施清洁员；设备的清洁员；洁净区卫生管理员；洁净服清洁及消毒员；消毒、清洁剂配置员等。可提问 GMP 的主要目标是什么？讨论：你所知道的灭菌方法有哪些？我们知道降低温度可以使大多数细菌生长繁殖变慢，有一定的抑菌效果。生活中为了防止食物腐败，常常会放入冰箱中保险，请结合抑菌、灭菌等概念讨论食物可以在冰箱中无限期的冷冻储存吗？2、一般生产区卫生工作岗位 主要包括非洁净区清洁员、非洁净区卫生管理员。3、环境卫生工作岗位 4、个人卫生工作岗位 四、卫生设施 1、人员净化设施 2、物料净化设施 主要包括包装清理室、气闸室或传递窗。3、快速排除粉尘、有毒

37、有害物质的设施 第二节 药品生产企业的卫生管理 一、物料卫生管理 二、设备卫生管理 设备应要求发尘小、脱落粒子少、易清洗和消毒。1、清洗 2、消毒灭菌 三、工艺卫生管理 1、生产介质的卫生管理 主要包括空气和水。2、几种常见剂型的生产工艺卫生管理。四、环境卫生管理 1、厂区外环境卫生管理 2、厂房内环境卫生管理 五、个人卫生管理 1、人员污染。在污染源中，人是最大的污染源。2、个人卫生管理 主要包括个人卫生健康档案的建立、个人都 卫生 可通过观看视频方式让学生了解洁净区的卫生管理。此部分很多内容在以前章节均有讲授，故可以省略，或通过复习提问方式加深印象即可。个人卫生部分在其他章节并未涉及，此部

38、分内容可稍详细介绍。第 1 页 第一节 验证的组织机构及人员配备 一、验证的由来和定义 验证是美国药品监督管理局对污染输液药品与药品所致的药害事件调查后所采取的重要举措。验证是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的一系列活动。二、验证的组织机构 验证的目的是什么？如何看待验证在 GMP 实施中的作用？企业是否要有常设的验证机构？验证工作和偏差管理如何结合？验证委员会 验证项目部 验证小组 1 验证小组 2 验证小组 3 验证小组 4 教 案 附 页 第 1 页 三、验证组织机构人员配备及职责 第二节 验证的分类及适用范围 一、前验证 前验证通常指投入使用

39、前必须完成并达到设定要求的验证。二、同步验证 在工艺常规运行的同时进行的验证，即从工艺是实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项公益达到预计要求的活动。三、回顾性验证 当有充分的历史数据可以利用时，可以采取回顾性验证的方式进行验证。条件有：需要有连续 10 个以上批号的数据；检验方法经过验证；批记录符合 GMP 要求；有关的工艺变量必须是标准化的。四、再验证 一项生产工艺、一个系统或设备或者一种原材料经过验证并在使用一个阶段以后，旨在证实其“验证状态”没有发生漂移而进行的验证。第三节 验证工作的基本内容 一、厂房与设施的验证 一般包括设计确认、安装确认、运行确认和性能确认。二、设备

40、确认 对生产设备的设计、选型安装及运行的正确性以及工艺适应性的测试和评估，证实该设备能达到设计要求及规定的技术标准。三、工艺验证 证明工艺参数条件、操作等能适合该产品的常规生产，并证明在使用规定的原辅料、设备的条件下，按照制定的相关标准操作规程生产检验，始终能生产出符合预定的质量标准要求的产品，且具有良好的重现性和可靠性。四、清洁验证 主要包括清洁程序和残留物限度的标准、取样点的选择和取样方法验证、分析方法的验证、已清洁设备存放效期的确认、清洁验证批刺激再验证等。五、检验方法验证 内容主要有精确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围和耐用性等。第四节 验证工作基本程序 建立验证管理文件、建立验证机构、提出验证项目、制订验证方案、验证的实施、验证报告及其批准。第五节 验证的文件 主要包括验证主计划、验证计划、验证方案、验证报告、验证总结及实施验证过程中形成的其他相关文档或资料。思考：那些情况下必须进行前验证？同步验证和工艺验证有什么区别？回顾性验证需要有哪些数据才能进行？验证为什么要分为多种形式？每种形式为什么都有自己的适用条件？验证是一项管理型工作还是技术性工作？