清洗验证方案.docx

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1、清洗验证方案起草人 ：审核人 ：批准人 ：批准日期：年月日111 目的清洗验证方案清洗验证是保证产品质量的一个格外重要的环节，为了保证清洗后产品满足公司及国家的法律法规要求，通过验证清洗后产品的微粒污染指数以及初始污染菌来确定清洗效果。2 范围2.1 验证对象：A 注射水清洗：针座、固定翼、基座、基座帽、针护套；B 纯化水清洗： 调整阀、旋转翼。2.2 清洗后产品贮存条件：依据我公司生产条件，将半成品储存于干净区相应区域内。3 验证内容验证内容包括 2.1 中提及的全部材料。4 检验依据医疗器械生产质量治理标准 附录 无菌医疗器械要求GB/T 19973-2023 医疗器械的灭菌微生物学方法

2、第 1 局部：产品上微生物总数的测定GB 15980-2023一次性使用医疗用品卫生标准YY/T 0328-2023一次性使用动静脉穿刺器GB 8369-2023一次性使用输血器中国药典-2023 5 验证人员及职责姓名职务职责负责验证方案的批准实施、验证报告的批准， 验证方案、 验证报告的起草并负责验证过程中现场的监控及取样及验证明验。负责动力供给及其他关心工作。表 1 验证人员表6 文件预备和培训检查验证所需的各类文件资料，应齐全；相关的文件草案是否已具备。表 2 文件预备文件编码文件名称清洗验证方案存放部门质量部6.2 人员培训验证报告起草人在方案批准后且在验证明施前对本次验证相关人员进

3、展培训。培训记录见附件 1。7 验证条件7.1 仪表量器经过确认和校验，且在有效期内；7.2 培育基及试剂7.2.1 试剂试液0.9%氯化钠配制记录见附件 2。7.2.2 培育基序号培育基名称表 3培育基生产厂家批号1胰酪大豆胨琼脂培育基杭州百思202303060012沙氏葡萄糖琼脂培育基杭州百思202304060013硫乙醇酸盐流体培育基杭州百思20230406001具体培育基配制见附件 3。7.3验证用仪器及相关设备表 4仪器及相关设备序仪器或设备名称型号生产厂家检验日期有效期号1压力蒸汽灭菌器2生化培育箱3电热恒温培育箱4电热恒温培育箱5电子天平6微粒检测仪将全部的平皿和稀释剂都应当严格

4、依据相关的灭菌程序消毒，以确保其对试验的结果没有影响。8 初始污染菌和微粒检测方法及可承受标准8.1 抽样方法和抽样规律以每一个清洗批为产品抽样批，A 类原材料，随机抽取样品 10 件记为 1 个单位(其中基座帽取样品 1 件记为 1 个单元，其他均一样)，共抽取 3 个批次 90 件，进展微粒测试；B 类原材料，随机抽取 1 件记为 1 个单元，共抽取 3 个批次 9 件，进展微粒测试。以每一个清洗批为产品抽样批，随机抽取样品 1 件记为 1 个单位，共抽取 3 批 9件，进展初始污染菌试验。微粒污染与初始污染菌测试均进展不低于三个清洗批次的测定。8.2 供试液制备8.2.1 初始污染菌测试

5、用供试液的制备1） 取 0.9%的生理盐水溶液 10ml，盛于已灭菌的试管或其他适宜的干净容器内；2） 将 1 件样品依次投入试管或其他干净容器，用超声设备超声 5 分钟。8.3 接种与培育1） 取上述供试液 1ml 参加 9ml 生理盐水溶液，稀释成 1:10；取上述稀释液 2ml， 分别注入 2 个已灭菌的平皿内每个平皿注入 1ml；2） 同时取 1ml 参加盛有 9ml 生理盐水溶液的试管中，稀释成 1:100，再取此稀释液 2ml，分别注入 2 个已灭菌平皿内每个平皿注入 1ml；3） 用已灭菌的胰酪大豆胨琼脂培育基或沙氏葡萄糖琼脂培育基，溶化待冷却到 40-50，分别倾注15ml 上

6、述 4 个平皿，盖好上盖，并以顺时针或逆时针方向快速转动平皿，使供试液与培育基充分混匀。4） 以上平皿做好标记，以免混淆。5） 待培育基凝固后，将平皿移入相应的培育基中培育规定的时间，胰酪大豆胨琼脂培育基于 30-35，培育不低于 48h；沙氏葡萄糖琼脂培育基于 20-25，培育不低于5 天。说明：假设经试验无需稀释到 100 倍，则只需进展 8.3 中的 1操作，无需其次步操作。8.4 菌落计数1当菌落数大于 300cfu 时，应将原液稀释成 1:10，即取供试液 1ml 参加 0.9%的生理盐水 9ml 中，然后重接种及培育。2)当细菌生长呈片状，花点样菌落，该平皿不以计数。3） 假设片状

7、菌落不到平皿中的一半，而其余一半中菌落数分布有很均匀，则可将此半个平皿菌落计数后乘以 2，以代表全平皿菌落数。4） 菌落数/件数=(平均数值乘以稀释倍数)/件数a） 首先选取平均菌落数在 30-300 之间的平皿，作为菌落总数测定的范围。b） 如只有一个稀释级平均菌落数在 30-300 之间，则菌落数为该稀释级的菌落数乘以稀释倍数。c） 如有两个相邻稀释级的平均菌落数在 30-300 之间，则先计算两稀释级菌落数的比值。比值=高稀释级的平均平板菌落数乘以稀释倍数 /低稀释级的平均平板菌落数乘以稀释倍数当比值小于等于 2 时，则以 2 个稀释级的平均菌落数均值报告。当比值大于 2 时，则以低稀释

8、级的平均菌落数乘以稀释倍数报告。d） 如各稀释级平均菌落数均在300 以上，则按最高平均菌落数乘以稀释倍数报告；如各稀释级平均菌落数均在 30 以下，则按最低平均菌落数乘以稀释倍数报告。e） 如各稀释级平均菌落数均不在 30-300 之间，则以最接近 30 或 300 的稀释级平均菌落数乘以稀释倍数报告。f） 如各稀释级平均菌落数均无菌落生长或最低稀释级平均菌落数小于 1 时，应报告菌数为 10cfu/件。g） 如有 3 个稀释级平均菌落数均在 30-300 之间，则以后 2 级计算级间比值报告。h） 菌落计数的报告，菌落数在 10 以内时，按实有数值报告。大于 100 时，承受二位有效数字，

9、在两位有效数值后面，应以四舍五入法计算。在报告菌落数为“不行计” 时，应说明样品的稀释度。不同稀释度的平均菌落数两相邻稀释度菌菌落总数 报告方式例次表 5 例子10-110-210-3数之比cfu/件/件1136516420-164001600022760295461.6380003800032890271602.227100270004不行计4650513-513000510000527115-270270i） 总稀释倍数计算时应包括取样时的 10ml，即已稀释 10 倍。8.5 微粒污染试验8.5.1 检验液制备对于 A 类原材料其中基座帽依据 B 类原材料的方法进展，取 1 个单元样品用

10、导管或其他适宜的管材分别把 10 件样品连接起来，并用 100ml、流速为 1L/h 的恒流泵冲洗内腔不低于 5min，作为微粒污染检验液使用。同时做空白比照。对于 B 类原材料，取样品置于 100ml 纯化水中的取样杯中，搅拌不低于 5min。接着静置 2min 脱泡，测试。同时做开白比照。8.5.2 微粒污染试验要求微粒污染测试方法依据 2023 版药典进展待检液量的制备，测试方法依据 GB8369- 2023一次性使用输血器中提及的方法进展，要求为微粒污染指数不大于 90，其中基座帽、调整阀及旋转翼微粒污染指数不大于 120。8.5.3 微粒污染试验测试过程要求检验液置于取样杯中，静置

11、2 分钟或适当时间脱气泡；开启搅拌，使溶液混合均匀避开气泡产生，依法测定不低于 4 次，每次取样体积不低于 5ml，弃第一次测试数据，取后续测定数据的平均值作为测定结果。8.6 判定标准1 个单元微粒污染指数不大于 90，其中基座帽、调整阀及旋转翼微粒污染指数不大于 120。初始污染菌不大于 100cfu/件。全部验证记录均以附件形式附于文件后面，详见附件。记录格式如表 6 所示。8.7 说明当清洗验证无 3 批样时承受清洗后储存一段时间的同种原材料所测数据替代。当储存一段时间后的所测初始污染菌及微粒污染合格时则清洗方法必定可行，即清洗验证有效。验证过程中假设微粒污染指数 Na 小于等于 9

12、时，Na-Nb 可能存在误差，即小于零状况，此时均记为 0。9 验证记录序检验物组别号名称初始污染菌/cfu/件微粒污染分类评价第一组调整阀其次组B 纯化水清洗批第三组1号：平均值是否合格旋转翼第一组表 6 清洗后的验证结果批号：其次组第三组平均值是否合格第一组针座批号：其次组第三组平均值是否合格第一组基座批号：其次组第三组平均值是否合格第一组固定翼其次组A 注射2水清洗批号：第三组平均值是否合格第一组基座帽批号：其次组第三组平均值是否合格第一组针护帽批号：其次组第三组平均值是否合格验证人： 复核人：10 偏差处理日期： 日期：验证的数据产生的任何偏差应准时进展偏差调查，依据化验室偏差治理规程

13、进展处理并照实记录，给出合理的偏差处理措施并上报验证领导小组记录备案。依据处理措施进展相应的处理，对处理的过程、结果进展记录和跟踪。11 验证结果与评价评价人： 日期： 年月日12 验证报告批准检验人： 年月日审核人： 年月日批准人： 年月日13 验证文件归档日期：日期：日期：验证完毕，全部验证文件验证方案、验证报告、验证记录等归档质量部。14 附件14.1 验证前确认记录14.2 人员培训记录14.3 验证结果记录 等附件 1日期：参与人员： 培训内容：清洗验证培训培训地点：主持人：1. 微粒污染检测规程；2. SOP 标准操作规程；3. 初始污染菌检测规程。培训人： 日期：附件 20.9%

14、氯化钠配制取 9g 氯化钠，参加 991g 蒸馏水中，混合均匀，于 121灭菌 30min。附件 3 培育基配制培育基的配制依据厂家说明书操作。序号培育基名称1硫乙醇酸盐流体培育基2胰酪大豆胨液体培育基3胰酪大豆胨琼脂培育基4沙氏葡萄糖琼脂培育基配制方法取本品 29.3g 于 1000ml 蒸馏水加热至溶解，分装试管，每管 10ml，经过121灭菌 30min。临用前隔水煮沸10min，以驱除培育基中溶解的氧气， 快速冷却，备用。培育基只能加热一次取本品 29.8g 加热完全溶解于 1000ml 蒸馏水，分类试管或者三角瓶，121 灭菌 15min。称取 40g，参加 1000ml 蒸馏水，搅

15、拌加热称取本品 65g，参加 1000ml 蒸馏水， 搅拌加热煮沸完全溶解，分装三角瓶， 121灭菌 20min，不要过分加热。验证前仪器仪表确认附件4 验证前确认记录序号名称编号上次校验时间是否在有效期内12345678910确认人：日期：附件 5 清洗后的验证记录分类检验物名称组别初始污染菌/cfu/件微粒污染评价第一组调整阀其次组清洗批第三组号：平均值B 纯化是否合格水清洗第一组旋转翼其次组清洗批第三组号：平均值是否合格第一组针座其次组清洗批第三组号：平均值是否合格第一组基座其次组清洗批第三组A 注射水清洗号：平均值是否合格第一组固定翼其次组清洗批第三组号：平均值是否合格基座帽第一组清洗

16、批其次组号：第三组序号12平均值是否合格第一组针护帽其次组清洗批第三组号：平均值是否合格验证人：日期：复核日人：期：附件 6 清洗后的验证记录分类检验物名称组别初始污染菌/cfu/件微粒污染评价第一组调整阀其次组清洗批第三组号：平均值B 纯化水清洗是否合格第一组旋转翼其次组清洗批第三组号：平均值是否合格第一组针座其次组清洗批第三组号：平均值是否合格第一组基座其次组清洗批第三组序号1A 注射2水清洗号：固定翼清洗批 号：基座帽清洗批平均值 是否合格第一组 其次组 第三组 平均值 是否合格第一组 其次组号：第三组平均值 是否合格第一组针护帽其次组清洗批第三组号：平均值是否合格验证人：日期：复核日人：期：附件 7 清洗后的验证记录序号分类检验物名称组别初始污染菌/cfu/件微粒污染评价第一组B 纯化1水清洗调整阀清洗批 号：其次组 第三组 平均值 是否合格第一组旋转翼其次组清洗批第三组号：平均值是否合格第一组针座其次组清洗批第三组号：平均值是否合格第一组基座其次组A 注射清洗批第三组水清洗号：平均值是否合格第一组固定翼其次组清洗批第三组号：平均值是否合格基座帽第一组2清洗批其次组号：第三组平均值 是否合格第一组针护帽其次组清洗批第三组号：平均值是否合格验证人：日期：复核日人：期：