糖皮质激素临床应用及注意事项优秀PPT.ppt
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1、糖皮质激素糖皮质激素临床应用及留意事项临床应用及留意事项景德镇市第三人民医院景德镇市第三人民医院一、概一、概 况况1.肾上腺皮质激素(肾上腺皮质激素(adrenal cortical hormone)包括:)包括:糖皮质激素(糖皮质激素(glucocorticoids,GCs)盐皮质激素(盐皮质激素(mineralocorticoid)雄激素(雄激素(androgen)2.肾上腺皮质激素的活性与结构亲密相关肾上腺皮质激素的活性与结构亲密相关基本结构基本结构 为甾核为甾核糖皮质激素糖皮质激素盐皮质激素盐皮质激素二、二、GCs 的生理作用的生理作用糖代谢:抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用,促进糖代
2、谢:抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用,促进 糖异生糖异生 血糖血糖、糖耐量、糖耐量、肝糖原、肝糖原 蛋白质代谢:促进蛋白质分解代谢蛋白质代谢:促进蛋白质分解代谢 血浆氨基酸浓度血浆氨基酸浓度、尿氮尿氮 负氮平衡负氮平衡脂肪代谢:两面作用脂肪代谢:两面作用 脂肪分解和脂肪组织特殊分布脂肪分解和脂肪组织特殊分布水和电介质代谢:弱的盐皮质激素作用(排水和电介质代谢:弱的盐皮质激素作用(排Ca2+、P3+、Ca2+的重吸取)的重吸取)三、三、GCs 的药理作用的药理作用 1.1.抗炎作用抗炎作用感感染染或或非非感感染染因因素素激活激活趋化因子趋化因子刺激刺激 PMN 炎炎 症症 介介 质质 (急性)(
3、急性)血管通透性增加血管通透性增加局部组织充血水肿局部组织充血水肿炎细胞侵润炎细胞侵润单核巨噬单核巨噬细胞系统细胞系统(慢性)(慢性)炎炎 症症 介介 质质 胶原物质增多胶原物质增多纤维组织增生纤维组织增生 组胺、组胺、TXs、LTs、PGs、PAF、TNF-、IL-1、4、13 NCFLCFECF TNF-、IL-16IL-8、生长因子、生长因子 阻断趋化阻断趋化因子、阻因子、阻断刺激断刺激降低黏附、降低黏附、稳定溶酶稳定溶酶体膜、阻体膜、阻断释放断释放阻断合成阻断合成抑制释放抑制释放降低活性降低活性抑制扩张、降抑制扩张、降低通透性、抑低通透性、抑制成纤维细胞、制成纤维细胞、削减胶原成分削减
4、胶原成分 GCs 的药理作用的药理作用(续(续-1)2.免疫抑制作用免疫抑制作用 抑制吞噬细胞的吞噬活动,降低巨噬细胞对抗原或异物的处理抑制吞噬细胞的吞噬活动,降低巨噬细胞对抗原或异物的处理 实力实力 抑制抑制 T淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子(淋巴细胞的激活、增殖、分化及其淋巴因子(MIF、MAF、NCF、ECF、IL-1、IL-2)的释放)的释放 抑制各种介质(抑制各种介质(LTS、PGS)、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活)、溶酶体酶及纤维蛋白溶酶原激活 物的释放,从而抑制炎症反应,减轻免疫物的释放,从而抑制炎症反应,减轻免疫-变态反应所致的损伤变态反应所致的损伤 可抑制抗体(主要为
5、可抑制抗体(主要为IgG)的合成或促进抗体的溶解)的合成或促进抗体的溶解 可抑制补体生成,降低其粘附性,从而抑制抗体和补体介导的免可抑制补体生成,降低其粘附性,从而抑制抗体和补体介导的免 疫反应疫反应3.抗毒素和抗休克作用抗毒素和抗休克作用 高浓度时有显著的抗毒素作用,可爱护机体受细菌内毒素的攻高浓度时有显著的抗毒素作用,可爱护机体受细菌内毒素的攻 击,但它不能中和内毒素,对外毒素无爱护作用击,但它不能中和内毒素,对外毒素无爱护作用 能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶,后者特殊是组能稳定溶酶体膜、抑制释放多种溶酶体水解酶,后者特殊是组 织溶酶对心肌抑制因子(织溶酶对心肌抑制因子(MDF)
6、的形成有关,可防止由)的形成有关,可防止由 MDF 所引起的心肌收缩减弱,防止心输出量削减和内脏血循环障碍所引起的心肌收缩减弱,防止心输出量削减和内脏血循环障碍 削减内源性致热原的释放,降低下丘脑体温调整中枢对致热原削减内源性致热原的释放,降低下丘脑体温调整中枢对致热原 的敏感性的敏感性 有人认为它对痉挛的血管有解痉作用,改善微循环,且对心脏有人认为它对痉挛的血管有解痉作用,改善微循环,且对心脏 有干脆增加收缩力的作用有干脆增加收缩力的作用4.对某些细胞的凋亡作用对某些细胞的凋亡作用 GCs 的药理作用的药理作用(续(续-2)1.严格驾驭适应症严格驾驭适应症 在运用皮质激素前首先必需衡量激素治
7、疗的利弊,包括治前在运用皮质激素前首先必需衡量激素治疗的利弊,包括治前 病情的严峻性,疾病进展的速度,功能受损的程度,其它疗病情的严峻性,疾病进展的速度,功能受损的程度,其它疗 法的效果,以及治后疾病被限制的可能性、时间和副作用的法的效果,以及治后疾病被限制的可能性、时间和副作用的 危害性等危害性等 一般来说,皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的快速进展一般来说,皮质激素的应用仅限于对常规疗法无效的快速进展 或严峻致残的疾病或严峻致残的疾病2.避开产生副作用避开产生副作用 皮质激素的副作用与剂量和疗程亲密相关皮质激素的副作用与剂量和疗程亲密相关 成人强的松每日成人强的松每日7.5mmg 很少引
8、起副作用,如很少引起副作用,如15mmg 其发其发 生率则增多生率则增多 一般用药一般用药2周产生副作用的机会则很少,除非患者具有运用周产生副作用的机会则很少,除非患者具有运用 激素的危急因子,如精神病、溃疡病、高血压、结核病等激素的危急因子,如精神病、溃疡病、高血压、结核病等 四、四、GCs应用的一般原则应用的一般原则-7-常用常用 GCs 药理学和药动学比较药理学和药动学比较GCs应用的一般原则应用的一般原则(续(续-1)短效短效中效中效长效长效外用外用4.个体化用药个体化用药 个体对个体对GCs代谢率的不同,其药效亦存在着个体差异,如甲状代谢率的不同,其药效亦存在着个体差异,如甲状 腺功
9、能亢进症患者对皮质激素代谢率高,半衰期短,所需的剂腺功能亢进症患者对皮质激素代谢率高,半衰期短,所需的剂 量亦增大;反之,肝肾功能不全者对激素代谢率低,半衰期长,量亦增大;反之,肝肾功能不全者对激素代谢率低,半衰期长,所需的剂量则相对较小所需的剂量则相对较小 反抗反抗GCs效应的二种机制效应的二种机制GCs应用的一般原则应用的一般原则(续(续-2)GR 削减或缺乏削减或缺乏 脂皮质素自身抗体产生脂皮质素自身抗体产生GCs应用的一般原则应用的一般原则(续(续-3)5.正确评价糖皮质激素的疗效正确评价糖皮质激素的疗效 GCs的抗炎、退热、改善食欲和激昂精神等作用,往往给的抗炎、退热、改善食欲和激昂
10、精神等作用,往往给 病人和医生造成假象,因此不能仅依据患者的主观感觉作为推断病人和医生造成假象,因此不能仅依据患者的主观感觉作为推断 疗效的标准,必需结合临床、必要检查赐予正确评价。疗效的标准,必需结合临床、必要检查赐予正确评价。6.合理选药合理选药 有钠水潴留:强的松龙、甲强龙有钠水潴留:强的松龙、甲强龙 有肝病:强的松龙、氢化可的松(可的松和强的松在肝内分有肝病:强的松龙、氢化可的松(可的松和强的松在肝内分 别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故严峻肝功能不全患别转化为氢化可的松和泼尼松龙而生效,故严峻肝功能不全患 者只宜运用氢化可的松或泼尼松龙)者只宜运用氢化可的松或泼尼松龙)合并脑水肿
11、:合并脑水肿:DXM 间日疗法:强的松、强的松龙、甲强龙间日疗法:强的松、强的松龙、甲强龙1.每日投药法每日投药法 一般炎症和变态反应性疾病,当病情明显活跃时,一旦确定运用一般炎症和变态反应性疾病,当病情明显活跃时,一旦确定运用 GCs,首先运用强的松,首先运用强的松 1 2mg/kg d-1,分,分 3 次投药次投药 病情一旦缓解,即应尽快渐渐削减剂量,如每日总量病情一旦缓解,即应尽快渐渐削减剂量,如每日总量30mg,即,即 可改为每日一次顿服可改为每日一次顿服 如病情仍属稳定,便可渐渐削减每日顿服的量如病情仍属稳定,便可渐渐削减每日顿服的量 当剂量减至(接近)能够维持缓解状态的最低剂量时,
12、可加用些当剂量减至(接近)能够维持缓解状态的最低剂量时,可加用些 协助性药物(非类固醇抗炎药物用于结缔组织性疾病,色甘酸钠协助性药物(非类固醇抗炎药物用于结缔组织性疾病,色甘酸钠 用于支气管哮喘和雷公藤用于类风湿性关节炎等),往往可使激用于支气管哮喘和雷公藤用于类风湿性关节炎等),往往可使激 素的减量更为顺当素的减量更为顺当 地塞米松因其血浆半衰期长,即使每日投药一次,也可对地塞米松因其血浆半衰期长,即使每日投药一次,也可对 HPA 产生抑制作用,故不宜用于每日晨间口服疗法产生抑制作用,故不宜用于每日晨间口服疗法五、五、GCs的给药剂量和方法的给药剂量和方法 2.隔日投药法 隔日投药法是指每
13、48 小时赐予一剂中效GCs,使既能达到抑 制疾病的活动性,又能避开毒副作用的目的 隔日投药的时间为早晨,因此时内源性皮质激素的水平正处 于高峰,并通过负反馈机制抑制 ACTH 分泌,故此时赐予外 源性激素不至于对 ACTH 的正常分泌产生明显的影响。傍晚 内源性激素削减,同时患者血中外源性激素亦处于低值,从 而保证了体内 ACTH 的正常分泌和次晨内源性皮质激素的产 生,使患者在不服药当日仍保持正常的内分泌功能 隔日疗法在投药日患者所能耐受的最大剂量为120mg,在实 际临床应用中,一般驾驭在 80100mg 增加投药日剂量的同时起先撤减不服药日的剂量,最初每次 削减 510mg,当减至每日
14、20mg时应每次削减 2.5mg,直至 不服药日完全停用为止GCs的给药剂量和方法的给药剂量和方法(续(续-1)3.每周五日投药法每周五日投药法 为了避开大剂量长疗程皮质激素治疗所引起的严峻副作用,并能为了避开大剂量长疗程皮质激素治疗所引起的严峻副作用,并能 使病情快速和长期得到缓解,近年来对很多变态反应性疾病多采使病情快速和长期得到缓解,近年来对很多变态反应性疾病多采 用每周用每周 5日投药法日投药法 强的松的周剂量一般为强的松的周剂量一般为 100 200mg 左右,日剂量左右,日剂量 20 40mg,周周 1,2,3,5,6 服药;周服药;周 4、日停药、日停药 6 周为一疗程,每周为一
15、疗程,每 6 周调整剂量一次,直至达到限制病的最低维周调整剂量一次,直至达到限制病的最低维 持剂量持剂量 如病情特别活跃,或疗效不满足,可在上述方案的基础上,每周如病情特别活跃,或疗效不满足,可在上述方案的基础上,每周 1 再加用地塞米松再加用地塞米松 10 20mg 静脉推注一次加强治疗,可使症状静脉推注一次加强治疗,可使症状 快速得到缓解;然后依据病情缓解的状况,渐渐减去并停用地塞快速得到缓解;然后依据病情缓解的状况,渐渐减去并停用地塞 米松米松GCs的给药剂量和方法的给药剂量和方法(续(续-2)4.给药剂量给药剂量 小剂量小剂量 小剂量替代疗法:小剂量替代疗法:5mg 小剂量维持疗法:小
16、剂量维持疗法:10mg 中剂量中剂量 短疗程或中程疗法:短疗程或中程疗法:20 60mg 的治疗阶段的治疗阶段 减量阶段减量阶段 停药停药 长程疗法:长程疗法:2060mg 的治疗阶段的治疗阶段 减量阶段减量阶段 维持阶段维持阶段 停药停药 例例 强的松强的松20mg tid 60mg qd 30mg qd 60mg qod 20mg qod 10mg qodGCs的给药剂量和方法的给药剂量和方法(续(续-3)2w 每周减每周减 5mg12w 每周减每周减 5mg 每周减每周减 2.5mg长期维持长期维持每周减每周减1mg 停药停药5.冲击疗法冲击疗法 系指短时间内静脉注射大剂量皮质激素进行治
17、疗系指短时间内静脉注射大剂量皮质激素进行治疗 一般用甲基强的松龙一般用甲基强的松龙 1000mg(或氢化可的松(或氢化可的松 1000mg/d)溶于)溶于 5葡萄糖液葡萄糖液 250 ml中静脉滴注,连用中静脉滴注,连用35天,随之改为强的松每天,随之改为强的松每 日日 60 100mg 口服,然后再依据病情逐步减量(强的松口服,然后再依据病情逐步减量(强的松 60mg 每天削减每天削减 10mg 停药停药)用于重症变态反应性疾病(进行性风湿性疾病、急进型肾小球肾用于重症变态反应性疾病(进行性风湿性疾病、急进型肾小球肾 炎、炎、Goodpaster综合征等)或器官移植急性排斥反应的患者综合征等
18、)或器官移植急性排斥反应的患者6.局部应用局部应用 吸入疗法:多用于呼吸系统疾病吸入疗法:多用于呼吸系统疾病 皮肤、眼皮肤、眼 腔隙腔隙GCs的给药剂量和方法的给药剂量和方法(续(续-4)六、六、GCs不良反应及其并发症的防治不良反应及其并发症的防治1.医源性类肾上腺皮质功能亢进综合征医源性类肾上腺皮质功能亢进综合征 长期大剂量应用皮质激素引起代谢紊乱长期大剂量应用皮质激素引起代谢紊乱 表现为高血压、低血钾、肌无力、高血糖、糖尿、满月脸、表现为高血压、低血钾、肌无力、高血糖、糖尿、满月脸、水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、瘀斑等水牛背、向心性肥胖、多毛、痤疮、瘀斑等 定期检测血和尿中糖含量,当发
19、觉尿糖时应尽可能减低皮质定期检测血和尿中糖含量,当发觉尿糖时应尽可能减低皮质 激素用量,进行低碳水化合物饮食限制,一般只须停药或逐激素用量,进行低碳水化合物饮食限制,一般只须停药或逐 渐停药,经数月后可以复原正常,如无效可加用胰岛素予以渐停药,经数月后可以复原正常,如无效可加用胰岛素予以 治疗治疗2.诱发和加重感染诱发和加重感染 目前多不主见在应用皮质激素治疗过程中,并用抗生素来预目前多不主见在应用皮质激素治疗过程中,并用抗生素来预 防感染,而应在运用过程中亲密视察并警惕感染的发生防感染,而应在运用过程中亲密视察并警惕感染的发生 较难发觉,提高警惕较难发觉,提高警惕 一旦出现感染,需即查清感染
20、的性质,选择敏感的药物进行一旦出现感染,需即查清感染的性质,选择敏感的药物进行 治疗,达到快速限制,并尽可撤减皮质激素的用量治疗,达到快速限制,并尽可撤减皮质激素的用量GCs不良反应及其并发症的防治不良反应及其并发症的防治(续(续-1)3.消化道症状及溃疡病消化道症状及溃疡病 可出现恶心、上腹痛、腹胀、腹泻、便秘和便血等可出现恶心、上腹痛、腹胀、腹泻、便秘和便血等 间或可诱发胃或十二指肠溃疡,可引起消化道出血或穿孔(往间或可诱发胃或十二指肠溃疡,可引起消化道出血或穿孔(往 往不易被发觉)往不易被发觉)尚应留意皮质激素性胰腺炎的发生,如强的松尚应留意皮质激素性胰腺炎的发生,如强的松20mg/d
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