间充质干细胞在肾病治疗中的应用优秀PPT.ppt

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1、干细胞与肾脏干细胞与肾脏疾病治疗疾病治疗中心试验室中心试验室2主要内容主要内容干细胞概述干细胞概述干细胞概述干细胞概述1干细胞治疗肾脏疾病干细胞治疗肾脏疾病干细胞治疗肾脏疾病干细胞治疗肾脏疾病2干细胞临床应用安全性干细胞临床应用安全性干细胞临床应用安全性干细胞临床应用安全性3干细胞的来源制备干细胞的来源制备干细胞的来源制备干细胞的来源制备43什么是间质干细胞？什么是间质干细胞？v间质干细胞间质干细胞(mesenchymal stem cell,MSCs)(mesenchymal stem cell,MSCs)：v具有自我更新实力和向多种中胚层来源间质干具有自我更新实力和向多种中胚层来源间质干细

2、胞分化实力的一种多能干细胞细胞分化实力的一种多能干细胞v最早由最早由Frieden-steinFrieden-stein于于19681968年发觉，当时称其年发觉，当时称其为成纤维样集落形成单位为成纤维样集落形成单位可以分化为可以分化为造血实质造血实质，从而支持从而支持造血干细胞的增长造血干细胞的增长还可分化为还可分化为造血以外的组织细胞：造血以外的组织细胞：软骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、脂肪细胞、成骨细胞、心肌细胞成骨细胞、心肌细胞以及神经细胞等以及神经细胞等4什么是间质干细胞？什么是间质干细胞？v间质干细胞间质干细胞(mesenchymal stem cell,MSCs)(mesenchy

3、mal stem cell,MSCs)：v具有自我更新实力和向多种中胚层来源间质干具有自我更新实力和向多种中胚层来源间质干细胞分化实力的一种多能干细胞细胞分化实力的一种多能干细胞v最早由最早由Frieden-steinFrieden-stein于于19681968年发觉，当时称其年发觉，当时称其为成纤维样集落形成单位为成纤维样集落形成单位可以分化为可以分化为造血实质造血实质，从而支持从而支持造血干细胞的增长造血干细胞的增长还可分化为还可分化为造血以外的组织细胞：造血以外的组织细胞：软骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞、脂肪细胞、成骨细胞、心肌细胞成骨细胞、心肌细胞以及神经细胞等以及神经细胞等5什么是间

4、质干细胞？什么是间质干细胞？6高度自我更新实力高度自我更新实力高度自我更新实力高度自我更新实力多向分化潜能多向分化潜能多向分化潜能多向分化潜能缺乏特异性的表面标缺乏特异性的表面标记，排异较轻记，排异较轻存在于骨髓存在于骨髓存在于骨髓存在于骨髓 ,及脂肪及脂肪及脂肪及脂肪组织、肝脏、外周血组织、肝脏、外周血组织、肝脏、外周血组织、肝脏、外周血等其他组织中等其他组织中等其他组织中等其他组织中 MSCsMSCsMSCsMSCs 特点特点特点特点 存在于骨髓存在于骨髓存在于骨髓存在于骨髓 ,及脂肪及脂肪及脂肪及脂肪组织、肝脏、外周血组织、肝脏、外周血组织、肝脏、外周血组织、肝脏、外周血等其他组织中等其

5、他组织中等其他组织中等其他组织中免疫调整，抑免疫调整，抑免疫调整，抑免疫调整，抑制制制制T T T T细胞增殖和细胞增殖和细胞增殖和细胞增殖和免疫反应免疫反应免疫反应免疫反应7国际细胞治疗学会的相关定义国际细胞治疗学会的相关定义1 1、细胞为细胞为成纤维细胞样，成纤维细胞样，呈漩涡状呈漩涡状 贴壁生长贴壁生长2、细胞表型符合、细胞表型符合CD14-或或CD11b-，CD19-或或CD79-，CD34-，CD45-HLA-DR-，CD73+，CD90+，CD105+；3 3、可向软骨细胞、可向软骨细胞、成骨细胞成骨细胞脂肪细胞脂肪细胞三系分化三系分化8MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病u间充质干细

6、胞可向肾小球细胞分化 间充质干细胞可分化成为肾小球系膜细胞、内皮细胞、足细胞等A new cell therapy using bone marrow cells to repair damaged liverJ Gastroenterol.20029MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病u间充质干细胞可向肾小管上皮细胞分化 间充质干细胞能选择性的修复外髓部的肾小管坏死并加速肾小管上皮细胞的再生。Mesenchymal stem cells are renotropic,helping torepair the kidney and improve function in acute renal f

7、ailure.J Am Soc Nepbrol.200410MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病u间充质干细胞可促进肾脏分泌u u间充质干细胞能依靠困难调控的旁分泌，减轻损伤肾脏的炎症反应，u为后期肾脏的修复起着重要作用；同时在肾损伤的微环境中能够上调爱护性细胞因子。Amelioration of Acute Renal Failure by Stem Cell Therapy-Paracrine Secretion Versus Transdifferentiation into Resident Cells.J Am Soc Nepbrol.200511MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病vIgA

8、IgA肾病肾病间充质干细胞能使间充质干细胞能使IgAIgA肾病肾功能与肾病肾功能与肾组织学得到有效修复肾组织学得到有效修复体外诱导人骨髓间充质干细胞分化为肾小球系膜样细胞体外诱导人骨髓间充质干细胞分化为肾小球系膜样细胞.好用医学杂志好用医学杂志,2011,201112MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病vIgAIgA肾病肾病骨髓间充质干细胞对骨髓间充质干细胞对 IgA IgA 肾病大鼠肾病大鼠 TGF-1 TGF-1和和MCP-1MCP-1的影响体的影响体.好用医学杂志好用医学杂志,2013,2013A:MSC组组;B:NS组；组；TGF-1 C:MSC组组;D:NS组；组；MCP-1 13MSC

9、s治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病v局灶节段性肾小球硬化局灶节段性肾小球硬化人脐带间充质干细胞移植减缓大鼠局灶性节段性肾小球硬化的进展人脐带间充质干细胞移植减缓大鼠局灶性节段性肾小球硬化的进展,细胞与分子免疫学杂志细胞与分子免疫学杂志,2013,2013间充质干细胞通过调整炎性介质的合成、间充质干细胞通过调整炎性介质的合成、释放和抑制炎性细胞的浸润可减慢或阻挡释放和抑制炎性细胞的浸润可减慢或阻挡FSGS FSGS 的进程。的进程。14MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病v狼疮性肾炎狼疮性肾炎人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的探讨进展人脐带间充质干细胞治疗狼疮性肾炎的探讨进展,山东医药山东医药2013201

10、31.1.调整调整B B淋巴细胞淋巴细胞2.2.调整调整T T淋巴细胞淋巴细胞3.3.对树突状细胞（对树突状细胞（DCsDCs）的调整）的调整4.4.对对IL-10IL-10、MCP-1MCP-1、PGE2PGE2等细胞因子的调整等细胞因子的调整15MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病v糖尿病肾病糖尿病肾病骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子nephrinnephrin表达的影响表达的影响,中国中西医结合肾病杂志中国中西医结合肾病杂志,2014,2014间充质干细胞能够定位于间充质干细胞能够定位于间充质干细胞能够定位于间充质干细胞能够定位于受

11、损小鼠胰腺和肾脏，修受损小鼠胰腺和肾脏，修受损小鼠胰腺和肾脏，修受损小鼠胰腺和肾脏，修复受损器官。复受损器官。复受损器官。复受损器官。16MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病v急性肾损伤（急性肾损伤（AKIAKI）骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子骨髓间充质干细胞对糖尿病肾病大鼠足细胞相关分子nephrinnephrin表达的影响表达的影响,中国中西医结合肾病杂志中国中西医结合肾病杂志,2014,2014uAKIAKI时血中时血中HSC(HSC(造血干细胞造血干细胞)上升，能修复肾小管细胞上升，能修复肾小管细胞及系膜细胞及系膜细胞u通过注射通过注射G-CSFG-CSF、M-CSFM-C

12、SF或或HSCHSC移植移植u在大剂量叶酸诱导的在大剂量叶酸诱导的AKIAKI和顺铂诱导的和顺铂诱导的AKIAKI小鼠模型小鼠模型 中能显著改善肾脏功能和结构中能显著改善肾脏功能和结构uHSCHSC移植治疗缺血性移植治疗缺血性AKIAKI有益，对顺铂诱导的有益，对顺铂诱导的AKIAKI无益无益17MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病v急性肾损伤（急性肾损伤（AKIAKI）.18MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病v急性肾损伤（急性肾损伤（AKIAKI）Morigi M,etal.J Am Soc Nephrol.2004.Morigi M,etal.J Am Soc Nephrol.2004.Lin

13、F,etal.J Am Soc Nephrol.2003.Lin F,etal.J Am Soc Nephrol.2003.Bussolati B,etal.Am J Pathol.2005.Bussolati B,etal.Am J Pathol.2005.u动物探讨发觉，在缺血再灌注损伤小鼠模型中动物探讨发觉，在缺血再灌注损伤小鼠模型中MSCMSC会特定地会特定地移动到受损小管的区域，并分化成小管上皮细胞。移动到受损小管的区域，并分化成小管上皮细胞。u在有严峻的混合性免疫缺陷的小鼠静脉内注入在有严峻的混合性免疫缺陷的小鼠静脉内注入MSCMSC时，这些时，这些细胞能定位于近端小管和远端小管。

14、细胞能定位于近端小管和远端小管。u在顺铂诱导的在顺铂诱导的AKIAKI小鼠模型中，小鼠模型中，MSCMSC可通过转分化成小管细可通过转分化成小管细胞干脆参与肾脏的重建。胞干脆参与肾脏的重建。19MSCs治疗肾脏疾病治疗肾脏疾病v慢性马兜铃酸肾病慢性马兜铃酸肾病干细胞移植对马兜铃酸肾病大鼠肾脏组织中细胞角蛋白表达的影响及意义干细胞移植对马兜铃酸肾病大鼠肾脏组织中细胞角蛋白表达的影响及意义,山东医药山东医药,2011,2011骨髓间充质干细胞可以向骨髓间充质干细胞可以向慢性马兜铃酸肾病大鼠肾慢性马兜铃酸肾病大鼠肾脏的肾小球及间质细胞转脏的肾小球及间质细胞转化，并且对肾功能等生化化，并且对肾功能等生

15、化指标有明显改善作用。指标有明显改善作用。20首批允许临床应用的第三类医疗技术 (卫生部（2009）18号文件)造血干细胞（脐带血干细胞除外）造血干细胞（脐带血干细胞除外）治疗技术治疗技术放射性粒子植入治疗技术（口腔颌放射性粒子植入治疗技术（口腔颌面部恶性肿瘤放射性粒子植入治疗面部恶性肿瘤放射性粒子植入治疗技术除外）技术除外）肿瘤深部热疗和全身热疗技术肿瘤深部热疗和全身热疗技术组织工程化组织移植治疗技术组织工程化组织移植治疗技术同种器官移植技术同种器官移植技术变性手术变性手术心室辅助装置应用技术心室辅助装置应用技术自体免疫细胞（自体免疫细胞（T T细胞、细胞、NKNK细胞）治细胞）治疗技术疗技

16、术质子和重离子加速器放射治疗技术质子和重离子加速器放射治疗技术人工智能辅助诊断技术人工智能辅助诊断技术人工智能辅助治疗技术人工智能辅助治疗技术基因芯片诊断技术基因芯片诊断技术颜面同种异体器官移植技术颜面同种异体器官移植技术同种器官移植技术同种器官移植技术变性手术变性手术心室辅助装置应用技术心室辅助装置应用技术自体免疫细胞（自体免疫细胞（T T细胞、细胞、NKNK细胞）治细胞）治疗技术疗技术质子和重离子加速器放射治疗技术质子和重离子加速器放射治疗技术人工智能辅助诊断技术人工智能辅助诊断技术人工智能辅助治疗技术人工智能辅助治疗技术基因芯片诊断技术基因芯片诊断技术颜面同种异体器官移植技术颜面同种异体

17、器官移植技术口腔颌面部肿瘤颅颌联合根治术口腔颌面部肿瘤颅颌联合根治术颅颌面畸形颅面外科矫治术颅颌面畸形颅面外科矫治术口腔颌面部恶性肿瘤放射性粒子植口腔颌面部恶性肿瘤放射性粒子植入治疗技术入治疗技术细胞移植治疗技术细胞移植治疗技术脐带血造血干细胞治疗技术脐带血造血干细胞治疗技术肿瘤消融治疗技术肿瘤消融治疗技术21如何获得干细胞1.1.骨髓采集骨髓采集3.3.脉管给予脉管给予2.2.细胞分离细胞分离22间质干细胞治疗质控合格后，准予出试验室静脉输注：外周静脉；腰椎穿刺：内循环；局部种植：受损部位干脆导入；介入途径：动脉定位注射。23干细胞治疗常用方法质控合格后，准予出试验室静脉输注：外周静脉；腰椎穿刺：内循环；局部种植：受损部位干脆导入；介入途径：动脉定位注射。24MSCs治疗肾病治疗肾病中心试验室中心试验室