他汀的安全性.ppt

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1、他汀的安全性他汀的安全性PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15我国卒中负担沉重脑血管病患病率(总体、农村及城市)均呈上升上升趋势1卒中患者至少有700万万2脑血管病患病率（）脑血管死亡人数（万人）卒中死亡人数呈上升上升趋势22010年成为中国第一位第一位死亡原因2卒中患病情况卒中死亡情况1.中国心血管病报告20152.中国心血管病报告2013PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15我国

2、缺血性卒中发病率仍高居不下ZhaoD,etal.Stroke,2008;39:1668-1674.（年）PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15“以患者为中心”的整体医疗服务：让患者获益最大化胡大一，等.中国医药导刊.2007;9(2):166整体性医疗服务，本着以人为本的原则，尽最大可能满足患者的需要，从整体角度系统的防治疾病，包括躯体疾病和心理疾病，使患者得到最优化的治疗，从而能最大程度的受益。PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15泡沫细胞脂质条纹内膜损伤动脉粥样硬化形成纤维斑块复杂病变/斑块破裂缺血性卒中TIAMI心绞痛肾动脉粥样硬化性狭窄PAD1.

3、PepineCJ.AmJCardiol.1998;82:23S-27S2.JacobsonTA,etal.JClinLipidol.2014Sep-Oct;8(5):473-88动脉粥样硬化为缺血性卒中的重要病理机制牵一发而动全身1,2PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15缺血性卒中：寻找潜在风险因素，加强综合防治，让患者获益更大！PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15我国首个全国性慢性肾脏疾病（CKD）横断面调查发布引发对CKD的广泛关注柳叶刀杂志上发表的首个全国性慢性肾脏疾病（CKD）横断面调查，全国共13省市47 204例受试者参与调查。研究根据估

4、算肾小球滤过率（eGFR）60 ml/min/1.73 m2或存在白蛋白尿诊断CKD。ZhangL,etal.Lancet.2012Mar3;379(9818):815-22我国CKD总患病率为10.8%，预计1.195亿CKD患者。然而CKD知晓率仅12.5%PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15风险就在身边：每3名卒中患者中就有一人伴有CKD1.KumaiY,etal.Neurology.2012Jun12;78(24):1909-152.徐静,等.中华肾脏病杂志.2009;25(3):170-175l日本福冈卒中登记研究，共纳入3,778 例首次发病的缺血性卒中患者（

5、发病24小时内）。观察CKD与急性缺血性卒中预后的关系1卒中患者合并CKD患病率N=3778l一项多中心：数据来源于上海5家医院神经内科，共1014名住院病人（缺血性卒中占70%）；评估脑血管疾病住院患者的CKD发生情况2CKD（chronic kidney disease,慢性肾病）定义为：肾小球滤过率（estimated glomerular filtration rate，eGFR)60mL/min/1.73m2和/或蛋白尿N=1014PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15ToyodaK,etal.LancetNeurol.2014Aug;13(8):823-33卒中

6、与CKD:脑肾相互影响正常轻中度CKD重度CKD脑血管疾病如卒中血管损伤（动脉粥样硬化）内皮功能障碍传统危险因素年龄高血压血脂异常糖尿病等非传统危险因素慢性炎症氧化应激交感神经过度兴奋血栓形成因素高同型半胱氨酸等尿毒症相关因素尿毒素钠水潴留贫血及营养不良Ca2+and PO42代谢异常等PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15蛋白尿与eGFR是CKD的重要指标可严重影响卒中的发生和预后1-41.AmJKidneyDis.2007Feb;49(2Suppl2):S12-1542.LeveyAS,etal.AnnInternMed.2003Jul15;139(2):137-473

7、.NationalKidneyFoundation.AmJKidneyDis.2002Feb;39(2Suppl1):S1-2664.OksalaNK,etal.Stroke.2010Sep;41(9):1914-20正常肾脏损害（蛋白尿）eGFR降低肾功能衰竭（ESRD)死亡合并症（卒中/心梗等）危险因素(高血压/糖尿病/等）l蛋白尿是肾脏功能损害的早期敏感指标leGFR是评估肾小球滤过功能的重要指标，常用于评估肾功能进展及预后PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15蛋白尿是卒中风险独立的危险因素本研究为一项meta分析：共纳入10项观察性队列研究140,231例糖尿病患者

8、，评估蛋白尿与卒中风险的相关性。结果显示，蛋白尿可显著增加卒中相对风险达71%。NinomiyaT,etal.AmJKidneyDis.2009Mar;53(3):417-2571%71%卒中风险P=0.008蛋白尿PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15中国开滦研究：蛋白尿可显著增加各卒中亚型的发病风险LiZ,etal.EurJNeurol.2015Feb;22(2):355-60中国开滦研究为一项大型前瞻性队列研究，研究对社区92,013名18-98岁人群进行了为期4年的随访。评估蛋白尿#与卒中风险的相关性。结果显示，蛋白尿可显著增加各卒中亚型的发病风险。#蛋白尿：用试纸

9、法检测，当基线自动尿液分析读数显示为尿蛋白1+或更多则定义为蛋白尿*与无蛋白尿患者相比61%61%卒中风险*P0.0001卒中53%53%卒中风险*P0.0001缺血性卒中90%90%卒中风险*P0.0001出血性卒中PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15蛋白尿作为卒中的危险因素，首次出现在中国心血管病报告2015中国心血管病报告2015蛋白尿PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15eGFR60ml/min/1.73m2是卒中的独立危险因素LeeM,etal.BMJ.2010Sep30;341c424943%43%卒中风险P0.001eGFR60ml/mi

10、n/1.73m2荟萃分析，入选33项前瞻性研究的284,672例患者，评估eGFR60ml/min/1.73m2与卒中发生风险之间的关系。结果显示：共有eGFR60ml/min/1.73m2是卒中的独立危险因素PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15eGFR60ml/min/1.73m2的亚洲人群卒中风险更高LeeM,etal.BMJ.2010Sep30;341c4249荟萃分析，入选33项前瞻性研究的284,672例患者，评估eGFR60ml/min/1.73m2与卒中发生风险之间的关系。P0.001 PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15与不伴CKD者

11、相比，缺血性卒中伴CKD患者的住院及住院期间死亡风险更高OvbiageleB,etal.JAmHeartAssoc.2014Jun;3(3):e000905本研究数据来自2009年1月-2012年12月在美国开展的“跟着指南走-卒中项目”，分析了美国1564个中心因缺血性卒中而住院的679,827例患者。评估了伴有CKD患者住院期间的预后及医疗质量。CKD定义为eGFR60ml/min/1.73m2。44%44%住院期间死亡风险P0.001伴CKDVS不伴CKDGFR(ml/min/1.73m2)P*0.001P*0.001P*0.001P*:与肾功能正常者相比PP-LIP-CHN-0102

12、有效期至2017-5-15CKD是急性卒中患者短期死亡风险的独立预测因素一年死亡率（%）eGFR(ml/min/1.73m2)时间（月）生存率eGFR为15-44mL/min/1.73m患者的生存率在一年后下降为52.5%n=510n=192n=99P0.001P0.001本研究本研究连续观察821例急性卒中患者，评估eGFR对患者1年预后影响。CKD定义为eGFR60 mL/min/1.73m2YahalomG,etal.Stroke.2009Apr;40(4):1296-303PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15卒中合并CKD患者的远期生存率更低eGFR与卒中患者生存

13、率的相关性本研究本研究对378例急性卒中患者例急性卒中患者进行了行了长达达12年随年随访，结果果显示校正年示校正年龄、性、性别后，后，eGFR60 mL/min/1.73m2与生存率降低有相关性（与生存率降低有相关性（P0.0001）OksalaNK,etal.Stroke.2010Sep;41(9):1914-20时间（年）累积生存率P0.0001eGFR60eGFR60PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15卒中患者CKD风险如此严重，值得关注，反观临床实践如何呢？PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15临床现状：关注不足，亟待重视72.5%的CKD患者

14、未被诊断FerrisM,etal.AmJMedSci2009;337(2):9397对2000-2005年美国北卡罗莱纳州三级保健医院住院患者数据库进行回顾，9772名患者有2次间隔6个月eGFR测量记录，3002名患者eGFR在15-60ml/min/1.73m2之间（即中重度CKD），其中2176（72.5%）名未诊断CKDPP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15缺血性卒中伴CKD患者并没有得到足够的规范药物治疗第9页本研究数据来自2009年1月-2012年12月在美国开展的“跟着指南走-卒中项目”，分析了美国1564个中心因缺血性卒中而住院的679,827例患者。评估了

15、伴有CKD患者住院期间的预后及医疗质量。CKD定义为eGFR60ml/min/1.73m2。OvbiageleB,etal.JAmHeartAssoc.2014Jun;3(3):e000905P*0.001P*:与肾功能正常者相比GFR(ml/min/1.73m2)P*0.001P*0.001P*0.001加解说词PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15重视CKD风险，优化缺血性卒中伴CKD患者规范药物管理，势在必行！23,24合并他汀在缺血性卒中防治中的基石地位已得到充分验证那么，对于CKD患者是否有明确的指南推荐和循证支持呢？PP-LIP-CHN-0102 有效期至201

16、7-5-15指南一致指出：对于CKD患者，积极启动他汀治疗，以降低主要ASCVD风险1.EuropeanHeartJournal2011;32:176918182.NationalKidneyFoundation.AmJKidneyDis.2012Nov;60(5):850-863.JacobsonTA,etal.JClinLipidol.2014Sep-Oct;8(5):473-882014 NLA血脂异常管理建议32011 ESC/EAS血脂指南12012 KDOQI临床实践指南2“CKD是CAD等危症，降低LDL-C可降低CKD患者CVD风险，推荐应用他汀”“CKD(3B/4期)患者属于

17、ASCVD高风险人群，积极启动他汀治疗以降低主要ASCVD风险”“推荐使用降低LDL-C的药物(如他汀或他汀联合贝特类药物)来降低糖尿病和CKD患者的主要动脉粥样硬化事件”PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15荟萃分析：他汀可显著降低轻中度*CKD患者主要ASCVD风险ZhangX,etal.BMCCardiovascDisord.2014Feb17;14:19.本研究为一项荟萃分析，共入选12项研究，评估他汀治疗对轻中度CKD患者心血管事件的影响。心血管事件-24%P0.001全因死亡-21%P0.001心肌梗死-34%P=0.001卒中-30%P0.001心源性死亡-1

18、7%P=0.002*：CKD1-4期，包括终末期肾病（eGFR15ml/min/1.73m2)，但不包括肾移植或透析PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15目前唯一评估他汀用于非心源性缺血性卒中/TIA合并高胆固醇血症二级预防的研究：SPARCL研究主要终点：首次发生致死性或非致死性卒中的时间主要终点：首次发生致死性或非致死性卒中的时间立普妥80mg/d安慰剂预计540个主要终点事件发生平均随访4.9年入选患者（n=4,731）6个月内发生过卒中/TIA无冠心病（CHD）史LDL-C100mg/dL（2.6mmol/L）且190mg/dL（4.9mmol/L）全球200多个中

19、心双盲阶段AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006Aug10;355(6):549-59次要终点：卒中或次要终点：卒中或TIATIA、主要冠脉事件、主要心血管事件、急性冠脉事件、任何冠脉、主要冠脉事件、主要心血管事件、急性冠脉事件、任何冠脉事件、血管重建和任何心血管事件事件、血管重建和任何心血管事件 （ASCVDASCVD）PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15SPARCL研究：对于非心源性缺血性卒中/TIA合并高胆固醇血症患者，立普妥被证实显著降低主要ASCVD风险*任何冠脉事件：心源性死亡、非致死性心肌梗死、心任何冠脉事件：心源性死亡、非致死性心肌梗死

20、、心脏骤脏骤停后的复停后的复苏苏、冠状、冠状动动脉血脉血管重建管重建术术、不、不稳稳定心定心绞绞痛、需急痛、需急诊诊住院的心住院的心绞绞痛或心肌缺血痛或心肌缺血AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006Aug10;355(6):549-59PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15他汀治疗获益毋庸置疑，但也需关注肾脏安全性更明确一些！卒中，肾脏安全性CKD不应成为阻挡他汀治疗的理由他汀对于缺血性卒中患者的获益已得到明确证实CKD不应成为阻挡他汀治疗的理由不过，对于CKD患者，我们尚需关注其肾脏安全性KDIGOCKDWorkGroup.KidneyInt2013;

21、Suppl.3:1150PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15EurHeartJ.2011Jul;32(14):1769-818对于CKD3-5期的患者，安全问题和剂量调整尤为重要，因其不良事件通常与剂量相关，由复合物的血浓度升高引起治疗疗方案应基于GFR，首选主要通过肝脏清除的药物，经肾脏排泄最少的他汀类药物Safety issues and dose adjustment become important in more advanced stages of CKD(stages 3-5),as adverse events are commonly dose rela

22、ted and due to increased blood concentration of the compoundThetreatmentalgorithmshouldbebasedonGFR.Drugseliminatedmainlybythehepaticrouteshouldbepreferred.Statinwithminimalrenalexcretionshouldbethedrugofchoice.2011年ESC/EAS血脂指南PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15SPARCL肾功能亚组：在非心源性缺血性卒中/TIA合并高胆固醇血症患者中，立普妥被证实

23、肾脏安全性良好SPARCL研究肾功能亚组共纳入4,719例有基线肾功能数据患者，其中34%的卒中患者伴有CKD(eGFR60 mL/min/1.73m2)AmarencoP,etal.Stroke.2014;45(10):2974-2982伴CKD不伴CKD阿托伐他汀安慰剂*P0.05 vs.安慰剂随访时间（月）4.240.602.530.60阿托伐他汀安慰剂随访时间（月）3.270.401.030.40肾功能亚组与基线相比，eGFR的最小二乘平均值改变（mL/min/1.73m2）与基线相比，eGFR的最小二乘平均值改变（mL/min/1.73m2）*P0.001 vs.安慰剂PP-LIP-

24、CHN-0102 有效期至2017-5-152014年Meta分析：未显示阿托伐他汀相关肾脏不良事件风险增加研究观察阿托伐他汀治疗对比安慰剂，或高剂量对比低剂量对肾脏相关不良事件(SAEs)发生风险的影响。主要终点为120天内的肾脏相关不良事件在24项阿托伐他汀与安慰剂的对照研究中，肾脏相关不良事件发生风险无显著差异(0.04%vs 0.10%,p=0.162)BangaloreS,etal.AmJCardiol.2014Jun15;113(12):2018-20高高剂量他汀量他汀 vs.低低剂量他汀量他汀研究研究2 4439 1 4449治治疗组不良事不良事件（件（N）对照照组不良事不良事件

25、（件（N）IDEALTNTPROVEIT TIMI/A to Z0 4995 2 500622 4364 21 4295他汀他汀 vs.安慰安慰剂安慰安慰剂对照照试验汇集分析集分析4 10345 9 8945OR(95%CI)1.95(0.20,18.77)0.14(0.01,2.17)1.03(0.57,1.88)0.40(0.13,1.19)治治疗组更更优 对照照组更更优PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15PLANET研究：评估两种他汀对于糖尿病/非糖尿病伴高胆固醇血症合并中度蛋白尿患者肾脏影响的研究PLANET 高胆固醇血症高胆固醇血症+中度蛋白尿无中度蛋白尿无糖糖

26、尿病尿病(N=237)蛋白尿（蛋白尿（UPCR500-5000mg/g）空腹空腹LDL-C2.33mmol/L初次初次筛查前接受前接受ACEI和和/或或ARB治治疗至少至少3个月个月瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 20 mg立普妥立普妥40 mg瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀10 mg瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 40 mg立普妥立普妥80 mg周次周次 0452阶段段 1阶段段 2主要主要终点：点：自基线到52周（或最后1次治疗随访）的UPCR*组内差异次要次要终点：点：自基线到26周UPCR*组内差异自基线到26周和52周UACR#、血脂和eGFR&组内差异高胆固醇血症高胆固醇血症+中度蛋白尿中度蛋白尿合并合并糖尿病

27、糖尿病(N=353)1 型或型或2型糖尿病型糖尿病蛋白尿（蛋白尿（UPCR500-5000mg/g）空腹空腹LDL-C2.33mmol/L初次初次筛查前接受前接受ACEI和和/或或ARB治治疗至少至少3个月个月PLANET*UPCR：尿蛋白/肌酐比值；#UACR：尿白蛋白/肌酐比值；&eGFR：估算肾小球滤过率DickdeZeeuw,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2015Mar;3(3):181-90PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15PLANET I/研究汇总分析：与基线相比，立普妥组患者尿蛋白/肌酐比值（UPCR*）显著降低，且具有良好肾

28、脏安全性DickdeZeeuw,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2015Mar;3(3):181-90与基线相比，阿托伐他汀组52周时UPCR*显著降低（P=0.0003）；瑞舒伐他汀10mg/40mg组无变化52周比基线UPCR比值n=196n=172n=177P=0.83P=0.93P=0.0003阿托伐他汀80mg 瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀40mg*UPCR：尿蛋白/肌酐比值：定量检测尿总蛋白水平水平eGFR(mL/min/1.73m2）P=0.0021P0.0001P=0.097阿托伐他汀80mg 瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀40mg与基线相比，52周时

29、阿托伐他汀 80mg组患者eGFR无无显著改著改变，瑞舒伐他汀，瑞舒伐他汀10mg组和和40mg组患者患者eGFR均明均明显降低降低PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15基于大量的获益和安全性证据：2014年英国NICE指南明确推荐阿托伐他汀作为CKD合并高胆固醇血症患者CVD预防的一线降脂用药2014年7月，英国NICE血脂指南发布，对于慢性肾脏疾病（CKD）*患者（心血管疾病的一级、二级预防）：l推荐阿托伐他汀20mg作为CKD患者心血管疾病的一级/二级预防一线降脂用药l对于非HDL-C降幅未达40%且eGFR30mL/min/1.73m2的患者建议增加剂量RabarS

30、,etal.BMJ.2014Jul17;349:g435*eGFR60 mL/min/1.73m2和/或蛋白尿PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15立普妥使用经验丰富，值得信赖+20年1的真实世界使用经验137个2国家正在使用+2.5亿3病人年的用药经验+80,000患者4在广泛人群中的丰富研究1.Dataonfile-12.Dataonfile-23.Dataonfile-34.Dataonfile-4PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15总结整体医疗服务强调“以患者为中心”，让患者获益最大化。缺血性卒中患者防治须加强综合管理1卒中患者尚需关注CKD风

31、险：近1/3的卒中患者合并CKD，CKD严重影响卒中患者预后。然而临床医生对CKD关注严重不足，亟待重视2-5卒中伴CKD患者的他汀治疗需脑肾兼顾，选好他汀6立普妥是唯一被证实在非心源性缺血性卒中合并高胆固醇血症伴CKD患者获益的他汀，肾脏安全性良好，值得信赖7-131.胡大一，等.中国医药导刊.2007;9(2):1662.KumaiY,etal.Neurology.2012Jun12;78(24):1909-153.OksalaNK,etal.Stroke.2010Sep;41(9):1914-204.LeeM,etal.BMJ.2010Sep30;341c42495.FerrisM,et

32、al.AmJMedSci2009;337(2):93976.EurHeartJ.2011Jul;32(14):1769-8187.AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006Aug10;355(6):549-598.AmarencoP,etal.Stroke.2014;45(10):2974-29829.DickdeZeeuw,etal.LancetDiabetesEndocrinol.2015Mar;3(3):181-9010.Dataonfile-111.Dataonfile-212.Dataonfile-313.Dataonfile-4PP-LIP-CHN-0102 有效期

33、至2017-5-15立普妥简明处方立普妥产品说明书.2016年02月24日版商品名：立普妥通用名：阿托伐他汀钙剂型：白色椭圆形薄膜剂包装规格：10mg，20mg，40mg，活性成分：阿托伐他汀钙适应症：高胆固醇血症：原发性高胆固醇血症患者，包括家族性高胆固醇血症（杂合子型）或混合性高脂血症（相当于Fredrickson分类法的a和b型）患者，如果饮食治疗和其它非药物治疗疗效不满意，应用本品可治疗其总胆固醇升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、载脂蛋白B升高和甘油三酯升高。在纯合子家族性高胆固醇血症患者，阿托伐他汀钙可与其它降脂疗法合用或单独使用，以降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇。冠心病：冠心病或冠心

34、病等危症（如：糖尿病，症状性动脉粥样硬化性疾病等）合并高胆固醇血症或混合型血脂异常的患者，本品适用于：降低非致死性心肌梗死的风险、降低致死性和非致死性卒中的风险、降低血管重建术的风险、降低因充血性心力衰竭而住院的风险、降低心绞痛的风险。用法用量：常用的起始剂量为10mg，每日一次。剂量范围是每日10-80mg。不受时间和进食影响。原发性高胆固醇血症和混合性高脂血症：10mg，每日一次；杂合子型家族性高胆固醇血症：初始10mg/日，以每4周为间隔逐步调整剂量至40mg/日，如未达到满意疗效，可选择将剂量调整至最大剂量80mg/日或以40mg每日一次配用胆酸螯合剂治疗；纯合子型家族性高胆固醇血症：

35、推荐剂量是10-80mg/日。肾功能不全患者用药剂量：肾脏疾病既不会对本品的血浆浓度产生影响，也不会对其降脂效果产生影响，所以无需调整剂量。禁忌：禁用于活动性肝脏疾病，包括原因不明的肝脏转氨酶持续升高；对本品中任何成分过敏；妊娠及哺乳期妇女警告：无药物相互作用：与他汀类可能产生相互作用的药物包括：人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂（如洛匹那韦、达芦那韦、利托那韦）、唑类抗真菌药（如伊曲康唑、酮康唑）、大环内酯类抗感染药（如红霉素、克拉霉素、泰利霉素）、贝特类调脂药（如吉非贝特、苯扎贝特）、烟酸、奈法唑酮、环孢素、胺碘酮、地尔硫卓、夫地西酸等。在应用他汀类药物治疗期间，与下列药物合用可增加发生

36、肌病的危险性，如：纤维酸衍生物、调脂剂量的烟酸、环孢霉素或细胞色素P4503A4（CYP3A4）强抑制剂（如克拉霉素、人免疫缺陷病毒（HIV）蛋白酶抑制剂及伊曲康唑）药物过量：本品过量尚无特殊治疗措施。一旦出现药物过量，患者应根据需要采取对症治疗及支持性治疗措施。由于立普妥与血浆蛋白广泛结合，血液透析不能明显增加立普妥的清除。不良反应：在不考虑因果关系的情况下，最常见的不良反应为鼻咽炎、关节痛、腹泻、四肢痛和泌尿道感染。注意事项：骨骼肌：环孢霉素A、贝特类药物、红霉素、克拉霉素、秋水仙碱、丙型肝炎蛋白酶抑制剂、HIV蛋白酶抑制剂、烟酸或咪唑类抗真菌药则增加肌病的危险，应认真监测患者的肌肉的体征

37、和症状，定期进行肌酸磷酸激酶的测定，如该酶水平显著升高或确诊/疑诊肌病，应中断治疗。肝功能异常：治疗前，建议进行肝酶检测，并此后根据临床指征重复检测。治疗过程中，如果发生严重的肝损伤伴有临床症状和/或高胆红素血症或黄疸，立即停止治疗。在近期有卒中或短暂脑缺血发作患者中的应用：出血性卒中和腔隙性卒中病史的患者应用本品可能增加出血性卒中的风险。糖代谢：他汀类药品的上市后监测中有增加糖化血红蛋白和空腹血糖的报道。详细资料参见药品说明书PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15PP-LIP-CHN-0102 有效期至2017-5-15进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢

38、此时，总会想起进入夏天，少不了一个热字当头，电扇空调陆续登场，每逢此时，总会想起那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。记忆中的故那一把蒲扇。蒲扇，是记忆中的农村，夏季经常用的一件物品。记忆中的故乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持乡，每逢进入夏天，集市上最常见的便是蒲扇、凉席，不论男女老少，个个手持一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着一把，忽闪忽闪个不停，嘴里叨叨着“怎么这么热怎么这么热”，于是三五成群，聚在大树，于是三五成群，聚在大树下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周下，或站着，或随即坐在石头上，手持那把扇子

39、，边唠嗑边乘凉。孩子们却在周围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到围跑跑跳跳，热得满头大汗，不时听到“强子，别跑了，快来我给你扇扇强子，别跑了，快来我给你扇扇”。孩。孩子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时子们才不听这一套，跑个没完，直到累气喘吁吁，这才一跑一踮地围过了，这时母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，母亲总是，好似生气的样子，边扇边训，“你看热的，跑什么？你看热的，跑什么？”此时这把蒲扇，此时这把蒲扇，是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！蒲扇是中国传统工艺品，在是那么凉快，那么的温馨幸福，有母亲的味道！蒲扇是中国传统工艺品，在我国已有三千年多年的历史

40、。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表我国已有三千年多年的历史。取材于棕榈树，制作简单，方便携带，且蒲扇的表面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即面光滑，因而，古人常会在上面作画。古有棕扇、葵扇、蒲扇、蕉扇诸名，实即今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非今日的蒲扇，江浙称之为芭蕉扇。六七十年代，人们最常用的就是这种，似圆非圆，轻巧又便宜的蒲扇。蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，圆，轻巧又便宜的蒲扇。蒲扇流传至今，我的记忆中，它跨越了半个世纪，也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长也走过了我们的半个人生的轨迹，携带着特有的念想，一年年，一天天，流向长长的时间隧道，袅长的时间隧道，袅结束