医学专题一临本：第16章抗癫痫药及抗惊厥药.ppt

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1、第十六章抗癫痫药与抗惊厥药AntiepilepticandAnticonvulsant第一页，共十五页。癫痫属神经科常见疾病，发病率较高；多种原因(yunyn)所致大脑某些神经细胞群异常放电，向周围扩散，引起临床症状发作。表表 现现：突发、短暂、反复发作（运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱）原发性原发性：（病因未明）继发性继发性：脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑外伤等所致。脑部存在病灶，异常高频放电，病灶所处部位，放电侵犯区域大小，决定临床发作类型及症状轻重。如图所示）第二页，共十五页。异常(ychng)高频放电病灶(bngzo)药物(yow)作用抑制放电稳定膜、抑制放电扩散（主要的）部分性发作

2、全身性发作第三页，共十五页。癫痫分类：较复杂，尚未一致第一节 抗癫痫药抗癫痫药（抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现苯妥英。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近20余年(ynin)，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。第四页，共十五页。苯妥英纳苯妥英纳(phenytoin sodium(phenytoin sodium；又名大仑丁，；又名大仑丁，dilantin)dilantin)作用特点：作用特点：1、起效慢，一次给药后约12小时血浆达峰浓度，连续服用的治疗量610天达稳态血浓。2、个体差异大，

3、吸收慢且不规则，制剂生物利用度显著不同。有条件最好在临床药物监控下给药，剂量个体化。3、在 治 疗 量 下，不 产 生 中 枢 抑 制（与 巴 比 妥 类 不同），过量可致兴奋，治疗期间不影响(yngxing)病人学习工作。4、不影响智力发育。第五页，共十五页。作用机理：作用机理：1、膜稳定作用（各种组织可兴奋膜：如中枢、外周神经元、心肌细胞）。阻止病灶放电向正常组织扩散（阻滞(zzh)Na+通道，抑制Na+内流）2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导GABA受体增生等）临床应用：临床应用：1、抗癫痫大发作、精神运动性发作效好（首选），小发作无效（由于兴奋小脑，可诱发）2、治疗外周

4、神经痛、三叉神经、坐骨神经、舌咽神经痛（机理、膜稳定作用）3、抗心律失常室性，特别是强心苷中毒（首选）。第六页，共十五页。不良反应及注意：不良反应及注意：1、局部刺激胃肠道反应，静注可致静脉炎（少用）。2、齿龈增生久用常见胶原代谢障碍，引起结缔组织增生所致。3、神经系统反应主要小脑前庭功能障碍（眼球震颤、眩晕、共济失调等）停药36个月可消退。4、过敏反应粒细胞，血小板，再障，肝功能损害。5、妊娠禁用（致畸）药物相互作用：药物相互作用：本品血浆蛋白结合率高（90%），肝药酶诱导作用(zuyng)，可与其他药物产生相互作用(zuyng)（如保泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等）。第七页，共十五页

5、。卡马西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉作用作用(zuyng)特点：特点：是一种有效的广谱抗癫痫药。对单纯局限性发作和大发作效好（首选之一）。对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效，对神经痛其疗效优于苯妥英钠。第八页，共十五页。作用机制：作用机制：与苯妥类钠相似，治疗浓度阻滞Na+、Ca+通透性，提高放电兴奋阈值(y zh)，也可阻止放电扩散，提高脑内GABA浓度增强其抑制。不良反应：不良反应：头昏、眩晕、眼球震颤，共济失调，但本品治疗浓度与中毒浓度较接近，甚至重叠。严重不良反应，有骨髓抑制、过敏反应（肝损伤）、心律失常等。有条件监测血浓，调整剂量。第九页，共十五页。苯巴比妥和扑米酮苯巴

6、比妥由于化构含有苯基，选择性作用大脑皮层运动区而具有抗癫痫作用。对大发作效好，可作首选药之一，对精神运动性发作，部分(bfen)发作有效，但对小发作无效。本品中枢抑制作用较强，不作长期维持用药。扑米酮（primidone）中间代谢产物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癫痫活性。临床主要用于不能耐受苯妥英钠或苯巴比妥的大发作，对小发作无效。第十页，共十五页。乙琥胺（ethosuximide）小发作首选药，对其他癫痫无效，主要(zhyo)不良反应：粒细胞丙戊酸钠（Sodium Valproate）属广谱类抗癫痫药，尤对小发作效好，但因有肝毒性，不作首选。机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能

7、。不良反应：可致肝损伤，SGPT，注意查肝功能，致畸。苯二氮 类 地西泮地西泮癫痫持久状态首选（iv）。硝西泮硝西泮(nitrazepam)(nitrazepam)氯硝西泮（氯硝西泮（clonazepamclonazepam）艹卓主要用于小发作(fzu)，但引起嗜睡，不作首选第十一页，共十五页。抗癫痫药物应用的一般原则一、正确选药正确选药来源于正确诊断。临床发作类型（症状特点、脑电图）大发作大发作苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥等癫痫持续状态地西泮首选（iv）精神运动性发作卡马西平、苯妥英钠等小发作小发作乙琥胺（首选）、丙戊酸钠、硝西泮等。二、长期、规律用药抗癫痫病药物治疗，目前仍是一种对症治疗，

8、用药时可控制症状，停药后症状复发，甚至恶化，导致癫痫持续状态。一般说，大发作减药过程(guchng)至少需要1年，失神性发作6个月，有少数病人需终身用药，要长期规律服药，以保证有效药物浓度。第十二页，共十五页。三、剂量个体化抗癫痫药物的有效剂量个体差异很大，一般先由小量开始，逐渐加量，直至完全控制发作而无毒性反应为止。在急诊情况下，开始可用负荷量。由于(yuy)许多抗癫痫药需要连用数日才能达稳态血浓，故增量不宜太急。根据血药浓度和临床指征每隔1周调整一次剂量。四、关于停药换药癫痫治疗过程中，不宜随便更换药物，如因药物毒副作用需更换时，应采取逐渐过渡的方法，先在原药基础上加用新药，而后逐渐减少原

9、药至完全停用，以免出现癫痫持续状态。五、关于毒副作用大多数抗癫痫药物在长期应用中，可致粒细胞减少，注意定期查血相，有少数患者可出现过敏反应，肝、肾损伤等，在治疗过程中，要认真观察，及时处理。第十三页，共十五页。第二节第二节 抗惊厥药抗惊厥药惊厥是各种原因引起的中枢过度兴奋的一种症状，表现全身骨骼肌不自主的强烈收缩（小儿高热、破伤风、癫痫大发作、药物中毒等）常用药物：常用药物：巴比妥类、水合氯醛、地西洋（巴比妥类、水合氯醛、地西洋（iviv）硫酸镁（硫酸镁（magnesium sulfatemagnesium sulfate）特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。1口服口服下泻利胆泻药（驱虫、

10、排毒），十二指肠胆汁引流(ynli)2注射注射抗惊厥、降压主要用于产前子痫等惊厥机理：机理：Mg+对抗Ca+肌松；中枢作用注注意意：严格掌握剂量（滴注速度）；严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等）；备用Ca+剂抢救3局部外用局部外用50%高渗溶液湿敷消炎消肿。第十四页，共十五页。内容(nirng)总结第十六章 抗癫痫药与抗惊厥药。3、在治疗量下，不产生中枢抑制（与巴比妥类不。扩散（阻滞Na+通道，抑制Na+内流）。2、增强中枢GABA功能（抑制GABA再摄取，诱导。对锂盐无效的躁狂症、抑郁症有效，对神经痛其疗效优于苯妥英钠。机制：抑制GABA代谢，增强GABA功能。正确选药来源于正确诊断。特点：给药途径(tjng)不同，作用性质、用途不同。注意：严格掌握剂量（滴注速度）第十五页，共十五页。