医学专题一cq抗帕金森病解读.ppt

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1、基础(jch)医学院抗帕金森病药 院院 系：医学院系：医学院授课授课(shuk)(shuk)教师：陈教师：陈 秋秋PINGDINGSHAN University第一页，共三十页。基础(jch)医学院抗帕金森病药 帕帕帕帕金金金金森森森森病病病病(Parkinson(Parkinson s s diseasedisease，PD)PD)又又又又称称称称震震震震颤颤颤颤麻麻麻麻痹痹痹痹。是是是是中中中中枢枢枢枢神神神神经经经经系系系系统统统统常常常常见见见见慢慢慢慢性性性性、进进进进行行行行性性性性、退退退退行行行行性性性性、变变变变性性性性疾疾疾疾病病病病，是是是是椎椎椎椎体体体体外外外外系系系

2、系运运运运动动动动功功功功能能能能失失失失控控控控性性性性疾疾疾疾病。发病年龄病。发病年龄病。发病年龄病。发病年龄(ninlng)(ninlng)多在多在多在多在5050岁以上。岁以上。岁以上。岁以上。原发性（帕金森病）：原发性（帕金森病）：原发性（帕金森病）：原发性（帕金森病）：病因未明。病因未明。病因未明。病因未明。继发性（帕金森综合征）：继发性（帕金森综合征）：继发性（帕金森综合征）：继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、抗精神病药、抗精神病药、抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化脑炎、脑动脉硬化脑炎、脑动脉硬化脑炎、脑动脉硬化(dngmiynghu)(dngmiynghu)(dngmiynghu

3、)(dngmiynghu)、COCOCOCO、锰、锰、锰、锰中毒、利血平等所致。中毒、利血平等所致。中毒、利血平等所致。中毒、利血平等所致。第二页，共三十页。【典型症状典型症状】1817181718171817年年年年首次报道，首次报道，首次报道，首次报道，1953195319531953年年年年肯定病变部位在黑质和纹状体。肯定病变部位在黑质和纹状体。肯定病变部位在黑质和纹状体。肯定病变部位在黑质和纹状体。1960196019601960年发现黑质纹状体中年发现黑质纹状体中年发现黑质纹状体中年发现黑质纹状体中DADA含量显著降低含量显著降低，1961196119611961年用年用年用年用L-

4、dopaL-dopaL-dopaL-dopa取得良好效果。取得良好效果。取得良好效果。取得良好效果。【症状症状症状症状】静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓、共济失调静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓、共济失调静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓、共济失调静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓、共济失调（呈特殊（呈特殊（呈特殊（呈特殊面容、姿势与步态面容、姿势与步态面容、姿势与步态面容、姿势与步态(b ti)(b ti)）。严重者伴记忆障碍、痴呆、生活不能自理，）。严重者伴记忆障碍、痴呆、生活不能自理，）。严重者伴记忆障碍、痴呆、生活不能自理，）。严重者伴记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧床不起。甚至卧床不起。甚至卧床不起

5、。甚至卧床不起。骨骼肌张力增高、震颤、运动障碍骨骼肌张力增高、震颤、运动障碍骨骼肌张力增高、震颤、运动障碍骨骼肌张力增高、震颤、运动障碍。【不同于脑血不同于脑血不同于脑血不同于脑血栓栓栓栓】基础(jch)医学院【病理病理(bngl)】黑质病变，黑质病变，DA降低。降低。阿尔茨海默病的妄想图阿尔茨海默病的妄想图淀粉淀粉样物样物质质神经纤维纠缠神经纤维纠缠第三页，共三十页。基础(jch)医学院第四页，共三十页。基础(jch)医学院第五页，共三十页。基础(jch)医学院第六页，共三十页。基础(jch)医学院第七页，共三十页。基础(jch)医学院与脑血栓区别与脑血栓区别(qbi)(qbi)帕金森症状：

6、帕金森症状：帕金森症状：帕金森症状：一、言语障碍：一、言语障碍：一、言语障碍：一、言语障碍：语言不清、说话音调平淡，没有抑扬顿挫、节奏单语言不清、说话音调平淡，没有抑扬顿挫、节奏单语言不清、说话音调平淡，没有抑扬顿挫、节奏单语言不清、说话音调平淡，没有抑扬顿挫、节奏单调。调。调。调。二、感觉异常：二、感觉异常：二、感觉异常：二、感觉异常：还会有身体的某些部位出现异常温热或是寒冷，还会有身体的某些部位出现异常温热或是寒冷，还会有身体的某些部位出现异常温热或是寒冷，还会有身体的某些部位出现异常温热或是寒冷，出现异常温热感觉的病人多一些，出现在手、脚。出现异常温热感觉的病人多一些，出现在手、脚。出现

7、异常温热感觉的病人多一些，出现在手、脚。出现异常温热感觉的病人多一些，出现在手、脚。三、膀胱刺激症状：三、膀胱刺激症状：三、膀胱刺激症状：三、膀胱刺激症状：患者往往一天中要上洗手间数次，尤其是夜尿次数患者往往一天中要上洗手间数次，尤其是夜尿次数患者往往一天中要上洗手间数次，尤其是夜尿次数患者往往一天中要上洗手间数次，尤其是夜尿次数多，并因此致失眠。尿意有时是不可遏制的，加上患者本身行动缓多，并因此致失眠。尿意有时是不可遏制的，加上患者本身行动缓多，并因此致失眠。尿意有时是不可遏制的，加上患者本身行动缓多，并因此致失眠。尿意有时是不可遏制的，加上患者本身行动缓慢，很容易导致尿湿裤子。慢，很容易导

8、致尿湿裤子。慢，很容易导致尿湿裤子。慢，很容易导致尿湿裤子。四、吞咽困难：四、吞咽困难：四、吞咽困难：四、吞咽困难：除了帕金森病本身造成吞咽障碍以外除了帕金森病本身造成吞咽障碍以外除了帕金森病本身造成吞咽障碍以外除了帕金森病本身造成吞咽障碍以外(ywi)(ywi)，各地，各地，各地，各地都有一些手术后造成的吞咽障碍。都有一些手术后造成的吞咽障碍。都有一些手术后造成的吞咽障碍。都有一些手术后造成的吞咽障碍。第八页，共三十页。基础(jch)医学院 多巴胺能神经元多巴胺能神经元多巴胺能神经元多巴胺能神经元和和胆碱能神经元胆碱能神经元处于平衡之中，处于平衡之中，共同调节运动机能。帕金森氏病患者黑质有病

9、变，共同调节运动机能。帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中使多巴胺能神经元中多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺含量含量含量含量(hnling)(hnling)(hnling)(hnling)降低，神经功能降低，神经功能降低，神经功能降低，神经功能减弱。产生帕金森氏病的张力增高的症状减弱。产生帕金森氏病的张力增高的症状减弱。产生帕金森氏病的张力增高的症状减弱。产生帕金森氏病的张力增高的症状。帕金森病的病理帕金森病的病理(bngl)(bngl)第九页，共三十页。基础(jch)医学院乙酰胆碱乙酰胆碱多巴胺多巴胺乙酰胆碱乙酰胆碱多巴胺多巴胺变变化化(binhu)第十页，共三十页。基础(jch)医学院Ac

10、h病变病变(bngbin)拟多巴胺药物拟多巴胺药物抗胆碱药物抗胆碱药物DADA第十一页，共三十页。基础(jch)医学院 老年性血管硬化、脑炎后遗症，老年性血管硬化、脑炎后遗症，老年性血管硬化、脑炎后遗症，老年性血管硬化、脑炎后遗症，化学化学化学化学(huxu)(huxu)药物中毒（汞药物中毒（汞药物中毒（汞药物中毒（汞中毒、中毒、中毒、中毒、MnMn2+2+中毒、中毒、中毒、中毒、COCO中毒及抗精神病药（如氯丙嗪）等中毒及抗精神病药（如氯丙嗪）等中毒及抗精神病药（如氯丙嗪）等中毒及抗精神病药（如氯丙嗪）等。帕金森氏综合征帕金森氏综合征病因病因(bngyn)(bngyn)未来治疗方向：未来治疗

11、方向：神经保护、神经救护、神经修复。神经保护、神经救护、神经修复。神经保护、神经救护、神经修复。神经保护、神经救护、神经修复。第十二页，共三十页。基础(jch)医学院拟拟多巴胺多巴胺类药物类药物第十三页，共三十页。基础(jch)医学院拟多巴胺类药物拟多巴胺类药物n多巴胺前体药物：多巴胺前体药物：左旋多巴（左旋多巴（左旋多巴（左旋多巴（L-dopaL-dopaL-dopaL-dopa）：）：）：）：补充补充补充补充(bchng)(bchng)(bchng)(bchng)DADADADA不足。不足。不足。不足。n n多巴胺受体激动剂：多巴胺受体激动剂：多巴胺受体激动剂：多巴胺受体激动剂：溴隐亭、培

12、高利特溴隐亭、培高利特溴隐亭、培高利特溴隐亭、培高利特n n外周外周外周外周脱羧酶抑制剂（仅抑外周）：脱羧酶抑制剂（仅抑外周）：脱羧酶抑制剂（仅抑外周）：脱羧酶抑制剂（仅抑外周）：卡比多巴、苄丝肼卡比多巴、苄丝肼卡比多巴、苄丝肼卡比多巴、苄丝肼n n单胺氧化酶抑制剂：单胺氧化酶抑制剂：单胺氧化酶抑制剂：单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰司来吉兰司来吉兰司来吉兰多巴胺多巴胺1BBB99多巴脱羧酶多巴脱羧酶VVB6B6（）（）多巴胺多巴胺（）（）MAO促释放促释放(shfng)（主）（主）水解水解效应效应 R水解COMT（+）外周外周中枢中枢锥外反应（不良）锥外反应（不良）（+）金刚烷胺金刚烷胺溴隐亭、培

13、高利特溴隐亭、培高利特 卡比多巴、苄丝肼卡比多巴、苄丝肼司来吉兰司来吉兰左旋多巴左旋多巴第十四页，共三十页。基础(jch)医学院左旋多巴（左旋多巴（L-dopa)【机制机制机制机制】属属属属DADA前体药，前体药，前体药，前体药，本身无药理活性本身无药理活性本身无药理活性本身无药理活性，在脑内转化，在脑内转化，在脑内转化，在脑内转化(zhunhu)(zhunhu)为为为为DADA，补充纹状体中补充纹状体中补充纹状体中补充纹状体中DADA不足，提高中枢不足，提高中枢不足，提高中枢不足，提高中枢DADA神经功能，抑制胆碱能神经功神经功能，抑制胆碱能神经功神经功能，抑制胆碱能神经功神经功能，抑制胆碱

14、能神经功能，产生抗震颤麻痹作用。能，产生抗震颤麻痹作用。能，产生抗震颤麻痹作用。能，产生抗震颤麻痹作用。（中脑（中脑（中脑（中脑(zhngno)(zhngno)黑质）脱羧黑质）脱羧黑质）脱羧黑质）脱羧药理作用药理作用L Ldopa DAdopa DA（补充纹状体（补充纹状体（补充纹状体（补充纹状体DADA不足）。不足）。不足）。不足）。拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药第十五页，共三十页。基础(jch)医学院1.抗帕金森病抗帕金森病抗帕金森病抗帕金森病 【特点特点特点特点】1 1 1 1）轻症效果好。）轻症效果好。）轻症效果好。）轻症效果好。2 2 2 2）肌肉肌肉肌肉肌肉(jru)(j

15、ru)(jru)(jru)僵直，运动迟缓效好。（震颤差，对痴呆无效）僵直，运动迟缓效好。（震颤差，对痴呆无效）僵直，运动迟缓效好。（震颤差，对痴呆无效）僵直，运动迟缓效好。（震颤差，对痴呆无效）3 3 3 3）起效慢持效长（）起效慢持效长（）起效慢持效长（）起效慢持效长（2 2 2 23 3 3 3周起效，周起效，周起效，周起效，1 1 1 16 6 6 6月获最大疗效）。月获最大疗效）。月获最大疗效）。月获最大疗效）。4 4 4 4）综合症也有效。）综合症也有效。）综合症也有效。）综合症也有效。注：左旋多巴对氯丙嗪所致注：左旋多巴对氯丙嗪所致注：左旋多巴对氯丙嗪所致注：左旋多巴对氯丙嗪所致P

16、DPD（急性椎外障碍）无效，因氯丙（急性椎外障碍）无效，因氯丙（急性椎外障碍）无效，因氯丙（急性椎外障碍）无效，因氯丙嗪嗪嗪嗪阻断阻断阻断阻断中枢中枢中枢中枢DA-RDA-RDA-RDA-R，中枢中枢中枢中枢AChAChAChACh占优，应用抗胆碱药苯海索占优，应用抗胆碱药苯海索占优，应用抗胆碱药苯海索占优，应用抗胆碱药苯海索 。【因氯因氯因氯因氯丙嗪丙嗪丙嗪丙嗪阻断了阻断了阻断了阻断了中枢中枢中枢中枢DA-RDA-RDA-RDA-R，左旋多巴不能与，左旋多巴不能与，左旋多巴不能与，左旋多巴不能与DA-RDA-R结合，起不到补结合，起不到补结合，起不到补结合，起不到补充充充充DADA作用，只能

17、作用，只能作用，只能作用，只能(zh nn)(zh nn)用中枢抗胆碱药安坦对抗用中枢抗胆碱药安坦对抗用中枢抗胆碱药安坦对抗用中枢抗胆碱药安坦对抗】拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药第十六页，共三十页。2肝昏迷（肝性脑病）辅助治疗肝昏迷（肝性脑病）辅助治疗肝昏迷（肝性脑病）辅助治疗肝昏迷（肝性脑病）辅助治疗 肝昏迷病人，由于肝昏迷病人，由于肝昏迷病人，由于肝昏迷病人，由于(yuy)(yuy)肝功能障碍，血中苯乙胺、酪肝功能障碍，血中苯乙胺、酪肝功能障碍，血中苯乙胺、酪肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经胺升高，在神经细胞内经胺升高，在神经细胞内经胺升高，在神经细胞内经-羟化酶

18、作用生成苯乙醇胺和羟化酶作用生成苯乙醇胺和羟化酶作用生成苯乙醇胺和羟化酶作用生成苯乙醇胺和 羟苯羟苯羟苯羟苯乙醇胺（伪递质），加重患者意识障碍。用左旋多巴后，转化乙醇胺（伪递质），加重患者意识障碍。用左旋多巴后，转化乙醇胺（伪递质），加重患者意识障碍。用左旋多巴后，转化乙醇胺（伪递质），加重患者意识障碍。用左旋多巴后，转化为为为为NANA恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。苯乙胺苯乙胺苯乙胺苯乙胺、酪胺、酪胺、酪胺、酪胺DADADADA分解消除分解消除分解消除分解消除(xioch)(xi

19、och)(xioch)(xioch)（氧氧氧氧化）化）化）化）拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药（伪递质）（伪递质）（伪递质）（伪递质）（-）肝脏）肝脏）肝脏）肝脏(gnzng)(gnzng)(gnzng)(gnzng)MAOMAOMAOMAO左旋多巴左旋多巴左旋多巴左旋多巴DADANANA（真递质）（真递质）（真递质）（真递质）蛋白质蛋白质蛋白质蛋白质（氨基酸）（氨基酸）（氨基酸）（氨基酸）-羟化酶羟化酶羟化酶羟化酶(羟羟羟羟)苯乙醇胺苯乙醇胺苯乙醇胺苯乙醇胺大脑障碍大脑障碍大脑障碍大脑障碍(昏迷昏迷昏迷昏迷)第十七页，共三十页。基础(jch)医学院 口服后主要在小肠经主动转运系统而迅

20、速吸收。进入中枢口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收。进入中枢口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收。进入中枢口服后主要在小肠经主动转运系统而迅速吸收。进入中枢(zhngsh)(zhngsh)量不到量不到量不到量不到1%1%，99%99%在外周经脱羧换化为在外周经脱羧换化为在外周经脱羧换化为在外周经脱羧换化为DADA是引起不是引起不是引起不是引起不良反应的主要原。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用良反应的主要原。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用良反应的主要原。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用良反应的主要原。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用达到增效，减少不良反应，还可减少左旋

21、多巴的用量。达到增效，减少不良反应，还可减少左旋多巴的用量。达到增效，减少不良反应，还可减少左旋多巴的用量。达到增效，减少不良反应，还可减少左旋多巴的用量。【体内体内(t ni)(t ni)过程过程】拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药第十八页，共三十页。基础(jch)医学院 多由左旋多巴在体内生成多由左旋多巴在体内生成多由左旋多巴在体内生成多由左旋多巴在体内生成DADADADA所致。所致。1 1 1 1胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应胃肠道反应:厌食、恶心、呕吐厌食、恶心、呕吐厌食、恶心、呕吐厌食、恶心、呕吐(u t)(u t)(u t)(u t)、腹部不适。是由于、腹部不适。是由于、腹部

22、不适。是由于、腹部不适。是由于DADADADA兴奋兴奋兴奋兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。应可减轻。应可减轻。应可减轻。2 2 2 2心血管反应心血管反应心血管反应心血管反应:部分病人可出现体位性低血压（部分病人可出现体位性低血压（部分病人可出现体位性低血压（部分病人可出现体位性低血压（DADADADA扩张血管，反扩张血管，反扩张血管，反扩张血管，反馈抑制馈抑制馈抑制馈抑制NANAN

23、ANA释放释放释放释放），表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律），表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律），表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律），表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律失常（失常（失常（失常（DADADADA兴奋心脏兴奋心脏兴奋心脏兴奋心脏1 1 1 1受体所致）。受体所致）。受体所致）。受体所致）。3.3.3.3.肝毒性：肝毒性：肝毒性：肝毒性：使黄疸加深，肝功损害加重，所以近年提倡使黄疸加深，肝功损害加重，所以近年提倡使黄疸加深，肝功损害加重，所以近年提倡使黄疸加深，肝功损害加重，所以近年提倡左旋多巴与多左旋多巴与多左旋多巴与多左旋多巴与多巴脱羧酶抑制剂巴脱羧酶抑制剂巴脱羧酶

24、抑制剂巴脱羧酶抑制剂(卡比多巴卡比多巴卡比多巴卡比多巴)合用，可减少左旋多巴剂量，从而合用，可减少左旋多巴剂量，从而合用，可减少左旋多巴剂量，从而合用，可减少左旋多巴剂量，从而减轻其副作用。减轻其副作用。减轻其副作用。减轻其副作用。【不良反应不良反应】拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药第十九页，共三十页。基础(jch)医学院4 4 4 4不自主异常运动（开关现象）：不自主异常运动（开关现象）：不自主异常运动（开关现象）：不自主异常运动（开关现象）：舞蹈样动作舞蹈样动作舞蹈样动作舞蹈样动作(dngzu)(dngzu)(dngzu)(dngzu)：如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞如咬牙、吐舌、

25、点头、做怪相及舞如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作（由于蹈样动作（由于蹈样动作（由于蹈样动作（由于DADA补充过度有关，须减量）。补充过度有关，须减量）。补充过度有关，须减量）。补充过度有关，须减量）。开关现象开关现象开关现象开关现象：少数人久服后，可出现少数人久服后，可出现少数人久服后，可出现少数人久服后，可出现“开关现象开关现象开关现象开关现象”，表现为，表现为，表现为，表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），二者交替出现，突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），二者交替出现，突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），二者交替出

26、现，突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），二者交替出现，机制尚无完满解释。机制尚无完满解释。机制尚无完满解释。机制尚无完满解释。5 5 5 5精神障碍精神障碍精神障碍精神障碍 失眠、焦虑，幻觉、妄想。其机制与失眠、焦虑，幻觉、妄想。其机制与失眠、焦虑，幻觉、妄想。其机制与失眠、焦虑，幻觉、妄想。其机制与DADA过度兴奋中脑一边缘系过度兴奋中脑一边缘系过度兴奋中脑一边缘系过度兴奋中脑一边缘系统统统统DA-RDA-R有关，用氯氮平控制有关，用氯氮平控制有关，用氯氮平控制有关，用氯氮平控制（唯一无椎外）。（唯一无椎外）。（唯一无椎外）。（唯一无椎外）。注：服用左旋多巴注：服用左旋多巴注：服

27、用左旋多巴注：服用左旋多巴少吃蛋白质（如肉、高蛋白食物），少吃蛋白质（如肉、高蛋白食物），少吃蛋白质（如肉、高蛋白食物），少吃蛋白质（如肉、高蛋白食物），因氨基因氨基因氨基因氨基酸会影响药物入脑，影响药效。酸会影响药物入脑，影响药效。酸会影响药物入脑，影响药效。酸会影响药物入脑，影响药效。拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药第二十页，共三十页。基础(jch)医学院 卡比多巴（卡比多巴（卡比多巴（卡比多巴（CarbidopaCarbidopaCarbidopaCarbidopa）苄丝肼（苄丝肼（苄丝肼（苄丝肼（benserazidebenserazidebenserazidebenseraz

28、ide）外周外周外周外周多巴脱羧酶抑制剂（仅抑外周），不易透多巴脱羧酶抑制剂（仅抑外周），不易透多巴脱羧酶抑制剂（仅抑外周），不易透多巴脱羧酶抑制剂（仅抑外周），不易透BBBBBBBBBBBB。单。单。单。单用对用对用对用对PDPDPDPD无治疗作用无治疗作用无治疗作用无治疗作用（增效剂），（增效剂），（增效剂），（增效剂），主要与左旋多巴制成复方制主要与左旋多巴制成复方制主要与左旋多巴制成复方制主要与左旋多巴制成复方制剂应用。剂应用。剂应用。剂应用。【联用优点联用优点联用优点联用优点(yudin)(yudin)】提左旋多巴疗效（增效）；提左旋多巴疗效（增效）；提左旋多巴疗效（增效）；提左旋多

29、巴疗效（增效）；减少外减少外减少外减少外周副作用；周副作用；周副作用；周副作用；减少左旋多巴用量（减少左旋多巴用量（减少左旋多巴用量（减少左旋多巴用量（70-80%70-80%）。）。）。）。信尼麦（心宁美）信尼麦（心宁美）信尼麦（心宁美）信尼麦（心宁美）=左旋多巴左旋多巴左旋多巴左旋多巴+卡比多巴卡比多巴卡比多巴卡比多巴复方复方复方复方(ffng)(ffng)(ffng)(ffng)苄丝肼（美多巴）苄丝肼（美多巴）苄丝肼（美多巴）苄丝肼（美多巴）=左旋多巴左旋多巴左旋多巴左旋多巴+苄丝肼苄丝肼苄丝肼苄丝肼拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药第二十一页，共三十页。基础(jch)医学院 司来

30、吉兰（司来吉兰（司来吉兰（司来吉兰（Selegiline）（神经保护剂）（神经保护剂）（神经保护剂）（神经保护剂）n n 为特异性为特异性为特异性为特异性MAO-BMAO-BI I。（。（MAOMAO共同共同(gngtng)(gngtng)参与酪胺和参与酪胺和DADA的的降解。近年研究发现：降解。近年研究发现：MAO-BMAO-B在在PDPD的发病机制中起重要作用。的发病机制中起重要作用。（辅助治疗）（辅助治疗）n n司来吉兰司来吉兰司来吉兰司来吉兰+左旋多巴左旋多巴左旋多巴左旋多巴可减少后者剂量和副作用，使后者可减少后者剂量和副作用，使后者可减少后者剂量和副作用，使后者可减少后者剂量和副作用

31、，使后者“开关开关开关开关”现象消失。现象消失。现象消失。现象消失。n n本品又是抗氧化剂，阻滞本品又是抗氧化剂，阻滞本品又是抗氧化剂，阻滞本品又是抗氧化剂，阻滞DADA过多氧化应激过程中过多氧化应激过程中过多氧化应激过程中过多氧化应激过程中 OHOH自由基自由基自由基自由基的形式，保护的形式，保护的形式，保护的形式，保护DADA神经元，延缓神经元，延缓神经元，延缓神经元，延缓PDPD病情发展，尤其与病情发展，尤其与病情发展，尤其与病情发展，尤其与V VE E合合合合用有望成为早期用有望成为早期用有望成为早期用有望成为早期PDPD首选药。首选药。首选药。首选药。单胺氧化酶单胺氧化酶B抑制抑制(

32、yzh)(yzh)药（药（MAO-BI）拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药第二十二页，共三十页。基础(jch)医学院金刚烷胺（金刚烷胺（金刚烷胺（金刚烷胺（amantadineamantadine）【促释放促释放促释放促释放】机制：促黑质机制：促黑质机制：促黑质机制：促黑质纹状体纹状体纹状体纹状体DADA神经神经神经神经(shnjng)(shnjng)末稍释放末稍释放末稍释放末稍释放DADA。溴隐亭、培高利特溴隐亭、培高利特溴隐亭、培高利特溴隐亭、培高利特【机制机制机制机制】均为均为均为均为DA-RDA-R激动剂（激动剂（激动剂（激动剂（D D1 1、D D2 2受体），后者比前者强受体

33、），后者比前者强受体），后者比前者强受体），后者比前者强1010倍。倍。倍。倍。其他(qt)(qt)拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药拟多巴胺药第二十三页，共三十页。基础(jch)医学院抗抗胆碱胆碱(dn jin)(dn jin)药药 传统的抗胆碱药如阿托品，也可对抗帕金森病，但因其外传统的抗胆碱药如阿托品，也可对抗帕金森病，但因其外周抗胆碱作用引起的副作用较大，故不用。周抗胆碱作用引起的副作用较大，故不用。现用人工合成现用人工合成(rn n h chn)的中枢性抗胆碱药（胆碱的中枢性抗胆碱药（胆碱受体阻断药）受体阻断药）第二十四页，共三十页。基础(jch)医学院苯海索（苯海索（benzhexol

34、)，又称安坦（，又称安坦（Artane）【机制机制机制机制(jzh)(jzh)】中枢抗胆碱作用，主要用于抗精神病药（氯丙嗪）引起的锥体中枢抗胆碱作用，主要用于抗精神病药（氯丙嗪）引起的锥体中枢抗胆碱作用，主要用于抗精神病药（氯丙嗪）引起的锥体中枢抗胆碱作用，主要用于抗精神病药（氯丙嗪）引起的锥体外系症状（帕金森综合症）。外系症状（帕金森综合症）。外系症状（帕金森综合症）。外系症状（帕金森综合症）。中枢中枢中枢中枢(zhngsh)(zhngsh)抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药抗胆碱药第二十五页，共三十页。基础(jch)医学院n n帕金森病药物治疗临床评价帕金森病药物治疗临床评价 帕金森病病因及发病机制

35、的研究正在发展，目前尚帕金森病病因及发病机制的研究正在发展，目前尚帕金森病病因及发病机制的研究正在发展，目前尚帕金森病病因及发病机制的研究正在发展，目前尚无预无预无预无预防或根治此病防或根治此病防或根治此病防或根治此病的公认的办法，上述的公认的办法，上述的公认的办法，上述的公认的办法，上述(shngsh)(shngsh)(shngsh)(shngsh)各种治疗思路各有各种治疗思路各有各种治疗思路各有各种治疗思路各有依据，各种药物治疗虽都可能使病人症状在一定时间内获得依据，各种药物治疗虽都可能使病人症状在一定时间内获得依据，各种药物治疗虽都可能使病人症状在一定时间内获得依据，各种药物治疗虽都可能

36、使病人症状在一定时间内获得一定程度的好转，但几乎皆不可能阻止本病的自然发展。一定程度的好转，但几乎皆不可能阻止本病的自然发展。一定程度的好转，但几乎皆不可能阻止本病的自然发展。一定程度的好转，但几乎皆不可能阻止本病的自然发展。第二十六页，共三十页。基础(jch)医学院 长期应用左旋多巴类药，特别在剂量过大时，脑内长期应用左旋多巴类药，特别在剂量过大时，脑内长期应用左旋多巴类药，特别在剂量过大时，脑内长期应用左旋多巴类药，特别在剂量过大时，脑内DADA升高，升高，升高，升高，在在在在MAO-BMAO-B催化下，产生自由基，是增加或加重神经元变性，导催化下，产生自由基，是增加或加重神经元变性，导催

37、化下，产生自由基，是增加或加重神经元变性，导催化下，产生自由基，是增加或加重神经元变性，导致本品久用后疗效渐减的促成因素之一。致本品久用后疗效渐减的促成因素之一。致本品久用后疗效渐减的促成因素之一。致本品久用后疗效渐减的促成因素之一。所以，近年来神经科临床医师中有人主张，在病人病情允许的条件所以，近年来神经科临床医师中有人主张，在病人病情允许的条件所以，近年来神经科临床医师中有人主张，在病人病情允许的条件所以，近年来神经科临床医师中有人主张，在病人病情允许的条件下宜尽量推迟开始应用左旋多巴的时间，在应用中应注意掌握剂量、疗下宜尽量推迟开始应用左旋多巴的时间，在应用中应注意掌握剂量、疗下宜尽量推

38、迟开始应用左旋多巴的时间，在应用中应注意掌握剂量、疗下宜尽量推迟开始应用左旋多巴的时间，在应用中应注意掌握剂量、疗效与不良反应之间的关系，达到一定程度的疗效即可，不宜追求所谓效与不良反应之间的关系，达到一定程度的疗效即可，不宜追求所谓效与不良反应之间的关系，达到一定程度的疗效即可，不宜追求所谓效与不良反应之间的关系，达到一定程度的疗效即可，不宜追求所谓“最大疗效最大疗效最大疗效最大疗效”，更宜严防超量。，更宜严防超量。，更宜严防超量。，更宜严防超量。抗氧化治疗虽然提出了保护神经细胞，延缓疾病抗氧化治疗虽然提出了保护神经细胞，延缓疾病抗氧化治疗虽然提出了保护神经细胞，延缓疾病抗氧化治疗虽然提出了

39、保护神经细胞，延缓疾病(jbng)(jbng)进展进展进展进展的目的，但经验尚待总结确认。医生必须根据病人病情选择药的目的，但经验尚待总结确认。医生必须根据病人病情选择药的目的，但经验尚待总结确认。医生必须根据病人病情选择药的目的，但经验尚待总结确认。医生必须根据病人病情选择药物，并随时调整。物，并随时调整。物，并随时调整。物，并随时调整。第二十七页，共三十页。基础(jch)医学院n n目前的药物，仅仅是能够缓解目前的药物，仅仅是能够缓解(hun ji)(hun ji)症状，减少抖动症状，减少抖动频率，延长用药时间，最后如果药物用到极量，仍然频率，延长用药时间，最后如果药物用到极量，仍然无法控

40、制，就要考虑手术，进一步缓解无法控制，就要考虑手术，进一步缓解(hun ji)(hun ji)症状。症状。第二十八页，共三十页。基础(jch)医学院谢谢谢谢(xi xie)(xi xie)第二十九页，共三十页。内容(nirng)总结基础医学院。1817年首次报道，1953年肯定(kndng)病变部位在黑质和纹状体。四、吞咽困难：除了帕金森病本身造成吞咽障碍以外，各地都有一些手术后造成的吞咽障碍。多巴胺能神经元和胆碱能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能。外周脱羧酶抑制剂（仅抑外周）：卡比多巴、苄丝肼。苯乙胺、酪胺DA分解消除（氧化）。左旋多巴DANA。(羟)苯乙醇胺大脑障碍(昏迷)。复方苄丝肼（美多巴）=左旋多巴+苄丝肼。谢谢第三十页，共三十页。