医学专题一低血糖风险和处理原则XX.pptx
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1、低血糖风险和处理原则(yunz)(医生版)第一页,共五十四页。目目 录录低血糖的定义(dngy)及流行现状23低血糖的危害(wihi)1低血糖的预防(yfng)4低血糖的处理第二页,共五十四页。低血糖的定义低血糖的定义(dngy)(dngy)及分类及分类诊断标准非糖尿病患者血糖2.8mmol/L接受药物(yow)治疗的糖尿病患者血糖水平3.9mmol/L2013中国2型糖尿病防治(fngzh)指南分分类血糖血糖伴随症状伴随症状严重低血糖需要旁人帮助,常有意识障碍,低血糖纠正后神经系统症状明显改善或消失有症状性低血糖3.9mmol/L有低血糖症状无症状性低血糖3.9mmol/L无低血糖症状第三页
2、,共五十四页。低血糖的症状低血糖的症状(zhngzhung)(zhngzhung)与体征与体征自主神自主神经系系统症状症状神神经低血糖症状低血糖症状症状症状体征体征症状症状体征体征饥饿感面色苍白虚弱、乏力中枢性失明流汗心动过速头晕低体温焦虑不安脉压增宽头痛癫痫发作感觉异常意识模糊昏迷心悸行为异常震颤认知障碍视物模糊、复视中华医学会内分泌学分会.中华内分泌代谢(dixi)杂志,2012,8,28(8):619-623第四页,共五十四页。糖尿病患者发生非严重糖尿病患者发生非严重(ynzhng)(ynzhng)低血糖时所伴随的症状低血糖时所伴随的症状Geelhoed-DuijvestijnPH,et
3、al.JMedEcon.2013Dec;16(12)1453-61.疲劳和/或精疲力竭缺乏警惕暴躁生病和/或浑身不舒服情绪低落情绪多变紧张和/或焦虑其他负面情绪恶心0102030405060患者患者(%)纳入7个欧洲(u zhu)国家的TIDM患者或胰岛素治疗T2DM患者,每周完成4份问卷,收集数据进行统计分析。收集的数据包括:患者人口统计资料、过去7天内发生的非严重低血糖事件、低血糖相关资源利用和对患者的影响T1DM:1型糖尿病;型糖尿病;T2DM:2型糖尿病型糖尿病第五页,共五十四页。大多数大多数1型糖尿病患者不能避免低血糖发生型糖尿病患者不能避免低血糖发生每周平均发作每周平均发作2次次症
4、状性症状性低血糖,一生低血糖,一生中可发作中可发作数千次数千次30%-40%的的1型糖尿病患者每年发生严重型糖尿病患者每年发生严重低血糖事件低血糖事件(需要他人的救助需要他人的救助)严重低血糖事件的发生率为严重低血糖事件的发生率为1-1.7次次(患者患者/年年),可可伴有癫痫伴有癫痫(dinxin)或昏迷或昏迷12 型糖尿病患者的低血糖发生率较型糖尿病患者的低血糖发生率较1型糖尿病患者低型糖尿病患者低严重低血糖事件在严重低血糖事件在2型糖尿病早期并不常见型糖尿病早期并不常见病程后期,低血糖发生风险可大大增高病程后期,低血糖发生风险可大大增高强化治疗强化治疗(zhlio)增加低血糖发生率是增加低
5、血糖发生率是不可避免的不可避免的22型糖尿病患者(hunzh)1型糖尿病患者低血糖的发生率1.中华医学会内分泌学分会.中华内分泌代谢杂志,2012,8,28(8):619-6232.RayKK,etal.Lancet.2009May23;373(9677):1765-72.第六页,共五十四页。严重(ynzhng)低血糖流行病学研究,时间n事件发生率(100患者/年)说明T1DM英国低血糖研究组,2007157a320前瞻性、多中心研究50b110DCCT,1997271162临床试验,胰岛素强化治疗组T2DM英国低血糖研究组,2007177c70前瞻性、多中心研究89d10Akram,2006
6、340144回顾性、临床调查Donnelly,2005417535前瞻性、人群研究Henderson,2003521528回顾性、临床调查注:a胰岛素治疗(zhlio)15年;b胰岛素治疗5年;c胰岛素治疗年;d胰岛素治疗2年;T1DM:1型糖尿病;T2DM:2型糖尿病1.UKHypoglycaemiaStudyGroup.Diabetologia.2007Jun;50(6):1140-7.2.NEnglJMed.1993Sep30;329(14):977-86.3.AkramK,etal.DiabetMed.2006Jul;23(7):750-6.4.DonnellyLA,etal.Diab
7、etMed.2005Jun;22(6):749-55.5.HendersonJN,etal.DiabetMed.2003Dec;20(12):1016-21.第七页,共五十四页。无症状性低血糖发病率高达无症状性低血糖发病率高达50%一项糖尿病队列研究中,纳入70例糖尿病患者,经动态血糖监测测定,超过50%的患者发生无症状性低血糖(未发现(fxin)1,其他研究者也报道过类似的发现2,3通过动态血糖监测发现:无症状低血糖发生率被低估0%10%20%30%40%50%60%70%55.7%62.5%46.6%发生1次未被识别的低血糖的患者比例所有DMT1DMn=40T2DMn=301.Chico
8、A,et al.Diabetes Care 2003;26(4):1153-1157.2.Weber KK,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes 2007;115(8):491-494.3.Zick R,et al.Diab Technol Ther 2007;9(6):483-492.第八页,共五十四页。临床上可能临床上可能(knng)(knng)“看不见看不见”的低血糖:夜间低血糖的低血糖:夜间低血糖低血糖48%无症状性低血糖29%夜间低血糖23%纳入纳入血糖控制达标的血糖控制达标的T2DM患者患者1147例例,应用应用(y ngy ng)动态血糖监测系统动
9、态血糖监测系统(CGMS)监测全天血糖监测全天血糖(BG)变化变化,比较不同晚餐后比较不同晚餐后3h血糖两组间夜间低血糖发生率血糖两组间夜间低血糖发生率22:00 2:00 是夜是夜间(y ji n)低血糖的高低血糖的高发时间段段CGMS 监测监测中,血糖中,血糖3.9 mmol/L 持续持续15 min定义为定义为1 次低血糖发作。当血糖恢复逸次低血糖发作。当血糖恢复逸3.9 mmol/L并正常持续并正常持续30 min 以上以上;再次出现上述情况定义为第再次出现上述情况定义为第2 次低血糖发作次低血糖发作CGMS 监测中,血糖监测中,血糖 3.9 mmol/L 持续持续15min 的同时,
10、生活日志中患者未发生心悸、出汗、饥饿等不适和神经系统症状的同时,生活日志中患者未发生心悸、出汗、饥饿等不适和神经系统症状,定义为无症状低血糖定义为无症状低血糖夜间低血糖夜间低血糖:22:00 到次日到次日6:00 发生的低血糖发生的低血糖王砚等.中华内分泌代谢杂志.2013;29(8):660-3.第九页,共五十四页。目录(ml)低血糖的定义及流行(lixng)现状13低血糖的危害(wihi)2低血糖的预防4低血糖的处理第十页,共五十四页。心血管死亡心血管死亡心肌梗死心肌梗死心肌缺血心肌缺血心律不齐心律不齐低血糖发作可低血糖发作可能会导致患者能会导致患者发生发生低血糖是糖尿病潜在的严重并发症,
11、严重低血糖发作低血糖是糖尿病潜在的严重并发症,严重低血糖发作(f zu)会给患者带来巨大负担会给患者带来巨大负担自主神经系统自主神经系统(sh nj ngx tng)功能异常功能异常低血糖对人体低血糖对人体(rnt)(rnt)危害严重危害严重中华医学会内分泌学分会.中华内分泌代谢杂志,2012,8,28(8):619-623第十一页,共五十四页。与无低血糖相比与无低血糖相比(xin b)(xin b),低血糖显著增加死亡风险,低血糖显著增加死亡风险分分组死亡人数死亡人数(人人)人数人数(人人)风险比比(95%CI)P值无低血糖无低血糖72630891.00中度低血糖中度低血糖7742714校正
12、治校正治疗1.81(1.592.07)0.001校正校正(治治疗+基基线特征特征)1.60(1.391.85)0.001校正校正(治治疗+基基线特征特征+随机随机变量量)1.41(1.211.62)0.001严重低血糖重低血糖79223校正治校正治疗3.21(2.494.15)0.001校正校正(治治疗+基基线特征特征)2.64(2.013.47)0.001校正校正(治治疗+基基线特征特征+随机随机变量量)2.10(1.592.77)0.001u通过校正治疗死亡(swng)风险比明显增加u通过校正治疗和基线特征后死亡风险比明显增加u通过校正治疗,基线特征和随机变量后死亡风险明显增加低血糖患者(
13、hunzh)和无低血糖患者(hunzh)相比:LingY,etal,EurJInternMed.2012Sep;23(6):564-74.风险减少风险减少风险增加风险增加一项平行,随机,多中心对照研究,纳入一项平行,随机,多中心对照研究,纳入2004至至20008年间,来自年间,来自42家医院家医院(包括包括38家家3级医院和级医院和4家社区医院家社区医院)的患者的患者第十二页,共五十四页。低血糖增加(zngji)患者的全因死亡率FismanEZ,etal.EuropeanJournalofCardiovascularPreventionandRehabilitation2004,1:1351
14、43一项前瞻性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究,纳入一项前瞻性、多中心、双盲、随机、安慰剂对照研究,纳入14760例例冠状动脉疾病冠状动脉疾病患者,年龄患者,年龄45-74岁,根据患者血糖水平分为六组,随访岁,根据患者血糖水平分为六组,随访(su fn)8年。旨在评估年。旨在评估低血糖与全因死亡率、心血管疾病和癌症死亡率间的低血糖与全因死亡率、心血管疾病和癌症死亡率间的关系关系全因死亡冠心病脑血管意外恶性肿瘤05101520253025.29.20.86.114.97.90.62.9低血糖血糖正常*P0.02VS.血糖正常 *P0.0001VS.血糖正常不同血糖水平患者的患病率(%)第十三
15、页,共五十四页。300290-300280-290270-280260-270250-260240-250230-240220-230210-220200-210190-200180-190170-180160-170150-160140-150130-140120-130110-1207070-8080-9090-100100-1100.4糖尿病死亡率无糖尿病全部患者3.9mmol/L00.10.20.30.50.60.70.8低血糖增加心肌梗死患者低血糖增加心肌梗死患者(hunzh)(hunzh)的死亡率的死亡率 死亡率与平均血糖水平的死亡率与平均血糖水平的“J”“J”形相关性形相关性Ko
16、siborod et al.Circulation 2008;117:1018-1027n=16,871平均(pngjn)血糖(mg/dl)纳入纳入16871例例2000年年1月至月至2005年年12月的急性心肌梗死住院患者,采用月的急性心肌梗死住院患者,采用Logistic回归模型回归模型评估平均评估平均住院血糖住院血糖(xu t ng)与死亡率之间的关系与死亡率之间的关系急性心肌梗死后平均住院血糖和院内死亡率的关系急性心肌梗死后平均住院血糖和院内死亡率的关系低血糖:血糖水平3.9mmol/L第十四页,共五十四页。事件事件严重重低血糖患者低血糖患者(%)非非严重重低血糖患者低血糖患者(%)风
17、险比比(95%CI)校正的校正的HR(95%CI)主要主要大血管事件大血管事件15.910.23.5(2.4-5.2)主要主要微血管事件微血管事件11.510.12.2(1.4-3.5)任意死亡任意死亡19.59.03.3(2.3-4.7)心血管疾病心血管疾病9.54.83.8(2.4-6.1)非心血管疾病非心血管疾病10.04.32.8(1.6-4.8)ADVANCE研究研究(ynji)(ynji):严重低血糖增加:严重低血糖增加大血管疾病发生风险大血管疾病发生风险Zoungas S,et al.N Engl J Med.2010;363(15):1410-8.该研究纳入该研究纳入11140
18、例例2型糖尿病患者,采用风险型糖尿病患者,采用风险(f ngxin)比评估严重低血糖与大血管和微血管比评估严重低血糖与大血管和微血管事件风险以及事件风险以及死亡率的死亡率的关系,平均随访关系,平均随访5年年第十五页,共五十四页。CryerPE.JClinInvest.2006:116(6):14701473.低血糖反复发作与感知低血糖反复发作与感知(gnzh)(gnzh)受损的恶性循环受损的恶性循环胰岛素分泌不足胰岛素分泌不足(胰岛素不完全替代胰岛素不完全替代)(无无 胰岛素,无胰岛素,无 胰高血糖素胰高血糖素)先前低血糖先前低血糖睡眠睡眠交感肾上腺交感肾上腺对低血糖反应降低对低血糖反应降低交
19、感神经交感神经对低血糖反应降低对低血糖反应降低肾上腺髓质对低血糖反应降低低血糖反调节低血糖反调节低血糖反复发作运动运动低血糖感知受损糖尿病患者在过程中可以反复糖尿病患者在过程中可以反复发生低血糖,患者最初出现低发生低血糖,患者最初出现低血糖时有低血糖症状,但低血血糖时有低血糖症状,但低血糖反复发生后,再出现低血糖糖反复发生后,再出现低血糖时则时则不再有低血糖症状不再有低血糖症状第十六页,共五十四页。低血糖感知受损显著低血糖感知受损显著(xinzh)(xinzh)增加重度低血糖发生率增加重度低血糖发生率Gold A.E.et al.Diabetes Care,1994;17:697-703Hen
20、derson et al.Diabet Med 2003;20(12):101621重度低血糖定义为需要外界帮助才能恢复的低血糖参与者根据低血糖感知评分(pngfn)17来记录低血糖症状强度的主观变化,1=总能感知到,7=从未感知到,评分4符合感知受损重度低血糖*(事件/患者/年)00.51.01.52.02.5T1DM0.482.83感知正常(n=144)感知受损(n=13)升高升高6倍倍3.0重度低血糖*(事件/患者/年)0T2DM0.222.15感知正常(n=144)感知受损(n=13)升高升高9倍倍0.51.01.52.02.53.0第十七页,共五十四页。危重症患者应激性高血糖治疗(z
21、hlio)中,出现低血糖患者的病死率及MODS发生率均显著升高MODS:多器官(qgun)功能障碍综合征祝伟等.内科(nik)急危重症杂志,2002,8(4):199-201.纳入纳入31例发生应激性高血糖的危重症患者,平均例发生应激性高血糖的危重症患者,平均45.9418.04岁,根据治疗过程中的测量岁,根据治疗过程中的测量结果将结果将患者分为二组:患者分为二组:A组为组为治疗中未出现低血糖组,治疗中未出现低血糖组,B组为治疗中出现低血糖组组为治疗中出现低血糖组(血糖血糖2.8mmol/L)。旨在。旨在探讨危重症患者应激性高血糖治疗中低血糖的危害、探讨危重症患者应激性高血糖治疗中低血糖的危害
22、、原因及对策原因及对策出现低血糖组未出现低血糖组02040608010012010050P0.01应激性高血糖患者的病死率(%)出现低血糖组未出现低血糖组010203040506070809010088.931.8P0.01应激性高血糖患者的MODS发生率(%)n=9n=22n=9n=22第十八页,共五十四页。一项前瞻性收集一项前瞻性收集(sh uj)数据的回顾性调查,纳入数据的回顾性调查,纳入6240例患者,分别来自斯坦福医院例患者,分别来自斯坦福医院(n=3263例例)、荷兰、荷兰(n=2063例例)以及以及GLUCONTROL试验试验(n=914例,一项胰岛素强化治疗的多中心前瞻性例,一
23、项胰岛素强化治疗的多中心前瞻性随机对照试验随机对照试验)。旨在评估低血糖与。旨在评估低血糖与ICU住院时间的关系住院时间的关系轻度低血糖轻度低血糖显著显著增加增加ICU患者的住院患者的住院(zh yu n)时间时间KrinsleyJ,etal.AnnIntensiveCare.2011Nov24;1:49.斯坦福医院荷兰GLUCONTROL试验01234567891035.291.225轻度低血糖无低血糖*P0.0001VS.血糖正常;ICU:重症监护室不同ICU患者的住院时间(天)*第十九页,共五十四页。低血糖导致T2DM患者的治疗(zhlio)依从性降低一项观察性、横断面、多中心研究,从一
24、项观察性、横断面、多中心研究,从2006年年6月至月至2007年年2月在七个国家进行月在七个国家进行(芬兰、法国芬兰、法国、德国、德国、挪威、波兰、西班牙和英国、挪威、波兰、西班牙和英国),共纳入,共纳入1709例在二甲双胍基础上加用磺脲类或噻唑例在二甲双胍基础上加用磺脲类或噻唑(s izu)烷二烷二酮的酮的T2DM患者,并在入选前患者,并在入选前12个月内至少检测过一次个月内至少检测过一次HbA1c。采用问卷调查的方式收集关。采用问卷调查的方式收集关于于低血糖症低血糖症状、治疗满意度和治疗依从性的数据状、治疗满意度和治疗依从性的数据从未不确定使用说明从未不遵循治疗计划从未受药物副作用影响从未
25、怀疑治疗方案01020304050607080906350.245.372.969.557.367.778.6患者比例(%)P=0.0075P0.0001P=0.0043P=0.0057lvarezGuisasolaFAetal.DiabObesMetab.2008;10(suppl1):2532.(n=652)(n=1045)发生发生(fshng)低血糖的患者低血糖的患者未发生低血糖的患者未发生低血糖的患者第二十页,共五十四页。低血糖增加患者低血糖增加患者(hunzh)(hunzh)的恐惧及对治疗的满意程度的恐惧及对治疗的满意程度Mitchelletal.BMCEndocrineDisord
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