医学专题一十抗精神失常药.ppt
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1、颜震命裸悯棚椒峦圾尧牌在看稠走便黍数扦玲饱喘甭带泉傈箕疑煽禄愚屉十抗精神失常药十抗精神失常药第十四章第十四章 抗精神失常药抗精神失常药 杨静玉杨静玉意冕毒制衰抚妇鲜端竣藐三推蔡多击营馋疗粥瘪赋宴寄拒怜坤龚承砧瓜耿十抗精神失常药十抗精神失常药第一页,共六十六页。精神障碍袭向现代人精神障碍袭向现代人 全球全球(qunqi)(qunqi)有近四分之有近四分之一,我国亦有一,我国亦有10%10%的人的人受到失眠受到失眠,抑郁症抑郁症,精精神分裂症的困扰神分裂症的困扰臆垂闹轰小啥杨炎悯徽帽双髓棒赣迷热蛙衣潭驰标恒穷纠烧汛光帧崎泼没十抗精神失常药十抗精神失常药第二页,共六十六页。精神障碍简介精神障碍简介(
2、jin ji)(jin ji)精神障碍精神障碍(精神失常)(精神失常)(精神失常)(精神失常)精神病精神病神经症神经症精神分裂症精神分裂症情感情感(qnggn)(qnggn)(qnggn)(qnggn)障碍障碍躁狂症躁狂症抑郁症抑郁症焦虑症 精神活动精神活动(hu(hu d d ng)ng)和行为的紊和行为的紊乱乱,表现为情感、表现为情感、思维和行为异常思维和行为异常场烁恋劝膨裸堕锑赢循章酿善莽坎层尘主朗配民涨拧匀庙愚蒙武蔑去驼狭十抗精神失常药十抗精神失常药第三页,共六十六页。精精神神分分裂裂症症躁躁狂狂症症抑抑郁郁症症焦焦虑虑症症精神活动失调,情感、思维和行为与外界精神活动失调,情感、思维和
3、行为与外界不协调。所谓不协调。所谓(suwi)(suwi)“分裂分裂”即病人的精神即病人的精神活动和行为与客观现实相脱离。活动和行为与客观现实相脱离。情绪高涨,联想情绪高涨,联想(linxing)(linxing)迅捷,动作增多迅捷,动作增多情绪低落,反应迟钝,动作减少,悲观情绪低落,反应迟钝,动作减少,悲观厌世,还有自杀厌世,还有自杀(zsh)(zsh)倾向倾向神经衰弱和癔病,焦虑不安神经衰弱和癔病,焦虑不安抗精神病药抗精神病药抗躁狂药抗躁狂药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药农绕炒态乏皿吊引恫聂增糖筏蓑嚣算寸罕潮桶尚娟搪痞敦锹亿扣看弗棚礁十抗精神失常药十抗精神失常药第四页,共六十六页。第一节
4、第一节 抗精神病药抗精神病药 精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症(schizophrenia):精神病或精神障碍的一精神病或精神障碍的一精神病或精神障碍的一精神病或精神障碍的一种主要类型。种主要类型。种主要类型。种主要类型。阳性症状阳性症状(zhngzhung)(zhngzhung)(positive symptoms):妄想、幻觉、思维紊乱妄想、幻觉、思维紊乱妄想、幻觉、思维紊乱妄想、幻觉、思维紊乱 阴性症状(阴性症状(阴性症状(阴性症状(negative symptomsnegative symptoms):思维贫乏、情感淡漠,社交能力低下思维贫乏、情感淡漠,社交能力低下思维贫乏、情
5、感淡漠,社交能力低下思维贫乏、情感淡漠,社交能力低下 精神分裂症概述精神分裂症概述(i sh)(i sh)精神分裂症在精神疾病中是一组最多见的疾病,在精神科精神分裂症在精神疾病中是一组最多见的疾病,在精神科的门诊及住院部本病患者约占就诊人数的的门诊及住院部本病患者约占就诊人数的2 23 3。大多数患。大多数患者在年富力强者在年富力强(ni(ni n fn f l l qi qi ng)ng)的青年时期起病,以的青年时期起病,以2525岁左右岁左右为最多,也有不少在为最多,也有不少在15154040岁之间的少年和壮年时间起病,岁之间的少年和壮年时间起病,大多起病缓慢,少数呈急性或亚急性。大多起病
6、缓慢,少数呈急性或亚急性。翔锐须菏痊扫廓稼猫浦既罐贫磷邢柞操乳喀倾攀甭朽寄摹妻状蹦劈钾踞色十抗精神失常药十抗精神失常药第五页,共六十六页。精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。例精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。例精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。例精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关。例如,精神分裂症时如,精神分裂症时如,精神分裂症时如,精神分裂症时:vv 脑内脑内脑内脑内5-HT5-HT能系统功能的缺损能系统功能的缺损能系统功能的缺损能系统功能的缺损vv GABA GABA神经元的退变神经元的退变神经元的退变神经元的退变vv NA NA功能的不足功能的不足功
7、能的不足功能的不足vv 脑内脑内脑内脑内DADA系统功能亢进系统功能亢进系统功能亢进系统功能亢进vv 兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下兴奋性氨基酸系统功能低下 因此有学者提出了精神分裂症发病的许多因此有学者提出了精神分裂症发病的许多(xdu)(xdu)假假说,其中多巴胺功能亢进假说得到较多学者的认可。说,其中多巴胺功能亢进假说得到较多学者的认可。精神疾病的发病精神疾病的发病(f bng)(f bng)机机制制渭藩跪伴你周破二翅吃涵酿隐续鲁猎沙猎拼迪冗抒操拟均收酷诬狭垢波冀十抗精神失常药十抗精神失常药第六页,共六十六页。1.1.精神分裂症病人应用精神分裂症
8、病人应用精神分裂症病人应用精神分裂症病人应用L-DopaL-Dopa促使病情恶化促使病情恶化促使病情恶化促使病情恶化2.2.精神分裂症患者精神分裂症患者精神分裂症患者精神分裂症患者DA-DA-羟化酶较正常人低,故减少羟化酶较正常人低,故减少羟化酶较正常人低,故减少羟化酶较正常人低,故减少DADA转转转转化成化成化成化成NANA,实际增加,实际增加,实际增加,实际增加DADA含量含量含量含量(hnling)(hnling)3.3.苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精神症苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精神症苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引起精神症苯丙胺、哌醋甲酯、可卡因长期应用可引
9、起精神症状,因它们促进状,因它们促进状,因它们促进状,因它们促进DADA释放和抑制释放和抑制释放和抑制释放和抑制DADA再摄取再摄取再摄取再摄取4.4.精神分裂症病人死后发现脑组织精神分裂症病人死后发现脑组织精神分裂症病人死后发现脑组织精神分裂症病人死后发现脑组织D D2受体数增加受体数增加5.5.应用氯丙嗪等应用氯丙嗪等D2 2受体阻断药可缓解症状受体阻断药可缓解症状受体阻断药可缓解症状受体阻断药可缓解症状多巴胺功能亢进假说多巴胺功能亢进假说(ji shu)(ji shu)的证据的证据滇绊糜谷抿膀掘洋榨岔粤逐欧谷汀津轩公氏育萎冬覆稗瓷示身逢捅汗豁送十抗精神失常药十抗精神失常药第七页,共六十六
10、页。近近近近年年年年来来来来应应应应用用用用重重重重组组组组DNADNA技技技技术术术术确确确确定定定定脑脑脑脑内内内内存存存存在在在在5 5种种种种DA DA 亚亚亚亚型型型型受受受受体体体体,但但但但在在在在药药药药理理理理学学学学上上上上,D D5 5符符符符合合合合(fh)(fh)D1D1,D D3 3、D4D4符符符符合合合合D D2 2,因因因因此分别称为:此分别称为:此分别称为:此分别称为:D D1样受体样受体样受体样受体 D D1、D D5 5 D D2 2样受体样受体样受体样受体 D D2 2、D D3、D D4 4 脑内脑内DA受体及其亚型受体及其亚型娟闻舍誉侣浩坯损蜜檀娇
11、蜒拒萧轴呻东砾前劳速孕君菜拿契淡驭辗阿印辫十抗精神失常药十抗精神失常药第八页,共六十六页。1 1、中脑、中脑-边缘系统边缘系统:与情绪和行为功能有关2、中脑-皮质系统:与抗精神病作用和联想有关,与与抗精神病作用和联想有关,与 认知认知(rn zh)(rn zh)、思想、感觉、理解、推理能力和、思想、感觉、理解、推理能力和联想有关联想有关 细细胞胞体体位位于于中中脑脑顶顶盖盖,投投射射到到边边缘缘前前脑脑和和额额叶叶的的广广泛泛区区域域以以及及大大脑脑皮皮层层,与与思维、精神、情绪和行为活动有关。思维、精神、情绪和行为活动有关。中枢神经系统中枢神经系统(xtng)(xtng)共有四条多巴胺通路共
12、有四条多巴胺通路抗精神病抗精神病抗精神病抗精神病药物药物药物药物(yow)(yow)治疗作用治疗作用治疗作用治疗作用相关相关相关相关寞鄙涉甘锭标讹陕棺痪剑埂嗡课杠塌骡去抵芭傅对吻弱碰便拿聪豫瞬芥敢十抗精神失常药十抗精神失常药第九页,共六十六页。3 3、黑质、黑质、黑质、黑质-纹状体(纹状体(纹状体(纹状体(D D1、D D2样受体)样受体)样受体)样受体):细胞体集中在黑质,神经纤维到达纹状体。该通路与锥细胞体集中在黑质,神经纤维到达纹状体。该通路与锥细胞体集中在黑质,神经纤维到达纹状体。该通路与锥细胞体集中在黑质,神经纤维到达纹状体。该通路与锥体外系功能活动有关,是锥体外系运动功能的高级中枢
13、。体外系功能活动有关,是锥体外系运动功能的高级中枢。体外系功能活动有关,是锥体外系运动功能的高级中枢。体外系功能活动有关,是锥体外系运动功能的高级中枢。正常情况下起抑制作用,与起兴奋作用的胆碱能神经处于正常情况下起抑制作用,与起兴奋作用的胆碱能神经处于正常情况下起抑制作用,与起兴奋作用的胆碱能神经处于正常情况下起抑制作用,与起兴奋作用的胆碱能神经处于平衡协调状态。平衡协调状态。平衡协调状态。平衡协调状态。DA DA DA DA帕金森病(帕金森综合征)帕金森病(帕金森综合征)帕金森病(帕金森综合征)帕金森病(帕金森综合征)DA DA DA DA不自主运动(手足徐动症、舞蹈病)不自主运动(手足徐动
14、症、舞蹈病)不自主运动(手足徐动症、舞蹈病)不自主运动(手足徐动症、舞蹈病)4 4、结节、结节、结节、结节-漏斗部(漏斗部(漏斗部(漏斗部(D D2样受体)样受体)样受体)样受体):与内分泌功能有关:与内分泌功能有关 神神神神经经经经元元元元的的的的细细细细胞胞胞胞体体体体位位位位于于于于下下下下丘丘丘丘脑脑脑脑弓弓弓弓状状状状核核核核,神神神神经经经经纤纤纤纤维维维维至至至至正正正正中中中中隆隆隆隆起起起起,与与与与垂垂垂垂体体体体前前前前叶叶叶叶内内内内分分分分泌泌泌泌机机机机能能能能活活活活动动动动有有有有关关关关。该该该该部部部部位位位位DADADADA受体被阻断受体被阻断受体被阻断受
15、体被阻断(z dun)(z dun)(z dun)(z dun),可引起内分泌机能紊乱。可引起内分泌机能紊乱。可引起内分泌机能紊乱。可引起内分泌机能紊乱。另外,延髓另外,延髓化学感受区(化学感受区(chemoreceptor trigger zone,chemoreceptor trigger zone,CTZCTZ)也有多巴胺也有多巴胺D D2 2受体分布,兴奋该受体有催吐作受体分布,兴奋该受体有催吐作用。用。抗精抗精抗精抗精神病神病神病神病药物药物药物药物(yow)(yow)不良不良不良不良反应反应反应反应相关相关相关相关锥体外系反应(fnyng)咯嘉关皋砌喘俞沽盐站赛联偏旦语蓖佰多超戍四
16、第湖榷欣今硝涨蚀袁颅五十抗精神失常药十抗精神失常药第十页,共六十六页。阻断阻断(z dun)(z dun)中脑边缘系统和中脑皮质通路的中脑边缘系统和中脑皮质通路的D D2 2样受体,样受体,如吩噻嗪类。如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用,这是由于阻断黑质纹状体通路的D2 2样受体所致。样受体所致。还阻断还阻断5-HT5-HT受体,如氯氮平和利培酮,几无锥体外系受体,如氯氮平和利培酮,几无锥体外系的副作用。的副作用。抗精神病药物抗精神病药物(yow)(yow)作用机制作用机制烫干溺箍阜溺览杜屏沮垫胜嘎奥灯氢飘硝诬臻炊唆券韶齿略扇牲喜汞汪奉十抗精神失常药十抗精神失常药第十一页,共六十六页。抗精神病
17、药药物抗精神病药药物(yow)(yow)分类分类(antipsychotic drugsantipsychotic drugs)按化学结构分按化学结构分按化学结构分按化学结构分1 1吩噻嗪类吩噻嗪类 脂肪胺类:如脂肪胺类:如氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪氯丙嗪 哌嗪哌嗪哌嗪哌嗪(pai qn)(pai qn)(pai qn)(pai qn)类:如奋乃静、三氟拉嗪类:如奋乃静、三氟拉嗪类:如奋乃静、三氟拉嗪类:如奋乃静、三氟拉嗪 哌啶类:如硫利达嗪哌啶类:如硫利达嗪2 2 2 2硫杂蒽类:如氯普噻吨、氟哌噻吨硫杂蒽类:如氯普噻吨、氟哌噻吨硫杂蒽类:如氯普噻吨、氟哌噻吨硫杂蒽类:如氯普噻吨、氟哌噻吨3 3丁酰
18、苯类:如丁酰苯类:如氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇氟哌啶醇、氟哌啶、氟哌啶、氟哌啶、氟哌啶4 4 4 4二苯氧氮平类:如二苯氧氮平类:如二苯氧氮平类:如二苯氧氮平类:如氯氮平氯氮平氯氮平氯氮平5 5 5 5苯酰胺类:如苯酰胺类:如苯酰胺类:如苯酰胺类:如舒必利舒必利舒必利舒必利、泰必利等、泰必利等、泰必利等、泰必利等6 6 6 6二苯丁哌啶类:如哌迷清、五氟利多二苯丁哌啶类:如哌迷清、五氟利多二苯丁哌啶类:如哌迷清、五氟利多二苯丁哌啶类:如哌迷清、五氟利多连隶眼茅獭脸悄玻廷汽旋耕扳梅毫厉雅罩担玄诊寺捆癌碎讹闯柑酝悲捣崖十抗精神失常药十抗精神失常药第十二页,共六十六页。分类分类代表药代表药作用特点作用
19、特点第一代抗精第一代抗精神分裂症药神分裂症药吩噻嗪类吩噻嗪类氯丙嗪氯丙嗪、奋乃、奋乃静、氟奋乃静、静、氟奋乃静、硫利达嗪、三硫利达嗪、三氟拉嗪氟拉嗪多巴胺多巴胺D D2 2受体阻断药,还可阻断肾上腺素、受体阻断药,还可阻断肾上腺素、胆碱等受体。对精神分裂症胆碱等受体。对精神分裂症阴性症状疗效阴性症状疗效不佳,可引起较严重的锥体外系反应、迟不佳,可引起较严重的锥体外系反应、迟发性运动障碍、催乳素水平增高等不良反发性运动障碍、催乳素水平增高等不良反应,应,对患者的认知功能改善较差。对患者的认知功能改善较差。丁酰苯类丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇、五、五氟利多氟利多硫杂蒽类硫杂蒽类氯普噻吨氯普噻吨苯酰胺类
20、苯酰胺类舒必利舒必利第二代第二代抗精神分裂抗精神分裂症药症药苯二氮卓类苯二氮卓类氯氮平氯氮平D D2 2受体阻断药,还有较强的受体阻断药,还有较强的5-HT5-HT2 2受体阻断受体阻断作用。作用。对阳性症状、阴性症状都有较好疗对阳性症状、阴性症状都有较好疗效,较少影响认知功能,锥体外系反应低,效,较少影响认知功能,锥体外系反应低,导致迟发性运动障碍、催乳素水平升高的导致迟发性运动障碍、催乳素水平升高的程度轻、镇静作用较小。程度轻、镇静作用较小。苯异恶唑苯异恶唑利培酮利培酮硫苯二氮卓类硫苯二氮卓类奥氮平奥氮平按作用按作用按作用按作用(zuyng)(zuyng)特点分:特点分:特点分:特点分:蝗
21、奥仲吏炮载渺虾卢且膨儿领味拄劣玖擂前顽年半伪谍汽嚣藐锨害寨殉赞十抗精神失常药十抗精神失常药第十三页,共六十六页。颜震命裸悯棚椒峦圾尧牌在看稠走便黍数扦玲饱喘甭带泉傈箕疑煽禄愚屉十抗精神失常药十抗精神失常药氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine(冬眠(冬眠(冬眠(冬眠(dngmin)(dngmin)灵灵灵灵 wintermine wintermine)本品是传统抗精神病药物的代表,为临床常用药物本品是传统抗精神病药物的代表,为临床常用药物之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动之一。有较强的镇静作用、控制兴奋躁动(zodng)(zodng)和抗幻和抗幻觉妄想作用。主要阻断脑内多巴胺受体,是其抗精
22、神病觉妄想作用。主要阻断脑内多巴胺受体,是其抗精神病作用机理,也是长期应用产生不良反应的基础作用机理,也是长期应用产生不良反应的基础一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类药理作用药理作用药理作用药理作用体内体内体内体内(t(t ni)ni)过过过过程程程程临床应用临床应用临床应用临床应用不良反应不良反应禁忌症禁忌症禁忌症禁忌症身泛乒洒抠悯碴昆倘盒榨帛捻醋离倍瘪鬼置鳖耙叮枣浴伪辆柔淤停捂钉馁十抗精神失常药十抗精神失常药第十四页,共六十六页。颜震命裸悯棚椒峦圾尧牌在看稠走便黍数扦玲饱喘甭带泉傈箕疑煽禄愚屉十抗精神失常药十抗精神失常药主要主要主要主要(zhyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)肾脏排泄,排泄缓
23、慢,停药后数周仍可检肾脏排泄,排泄缓慢,停药后数周仍可检肾脏排泄,排泄缓慢,停药后数周仍可检肾脏排泄,排泄缓慢,停药后数周仍可检测到其代谢产物测到其代谢产物测到其代谢产物测到其代谢产物口服吸收口服吸收口服吸收口服吸收(xshu)(xshu)(xshu)(xshu)不规则,受多因素影响。口服或注射均不规则,受多因素影响。口服或注射均不规则,受多因素影响。口服或注射均不规则,受多因素影响。口服或注射均易吸收易吸收易吸收易吸收(xshu)(xshu)(xshu)(xshu),口服,口服,口服,口服2-4 h2-4 h2-4 h2-4 h后血药浓度达后血药浓度达后血药浓度达后血药浓度达CmaxCmax
24、CmaxCmax肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸结肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸结肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸结肝脏代谢主要经肝微粒体代谢酶代谢和与葡萄糖醛酸结合,首过效应合,首过效应合,首过效应合,首过效应(xioyng)(xioyng)(xioyng)(xioyng)明显。明显。明显。明显。90909090与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合与血浆蛋白结合,高亲脂性高亲脂性高亲脂性高亲脂性易透过血脑屏障,脑内药物浓度高易透过血脑屏障,脑内药物浓度高易透过血脑屏障,脑内药物浓度高易透过血脑屏障,脑内药物浓度高吸收吸收吸收吸收分布分布分布分
25、布代谢代谢代谢代谢排泄排泄排泄排泄氯丙嗪体内过程氯丙嗪体内过程血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化坪汛炮沉克们樱归萤卸句嚷州铲冉庶霸罗愉炉敞毡竿啼淆薛讣柜饰辊怒通十抗精神失常药十抗精神失常药第十五页,共六十六页。氯丙嗪阻断氯丙嗪阻断(z dun)(z dun)的受体种类:的受体种类:DADA受体(受体(D D2 2 2 2):抗精神病:抗精神病M-M-受体受体:抗胆碱作用(口干、便秘、排尿:抗胆碱作用(口干、便秘、排尿(pi nio)(pi nio)困难等)困难等)-受受体体:致致体体位位性性低低血血压压、镇镇静静H1-H1-受体受体:镇静:镇静(zhnjng)(zhnjng)5-HT5-HT受
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