[医药卫生]第一章_药品质量研究内容与药典概况.ppt

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1、药药 物物 分分 析析Pharmaceutical Analysis2023/3/1921.药物（药物（drug）2.药品（药品（medicinal products）3.药物分析（药物分析（pharmaceutical analysis）绪绪 论论 一、药物分析的性质和任务一、药物分析的性质和任务 二、药品质量与管理规范二、药品质量与管理规范 三、药物分析的发展概略三、药物分析的发展概略 四、药物分析课程的学习要求四、药物分析课程的学习要求2023/3/194一、药物分析的性质和任务一、药物分析的性质和任务 药品质量的全面控制涉及到药药品质量的全面控制涉及到药物的研究、生产、供应、临床和检物

2、的研究、生产、供应、临床和检验各环节。验各环节。二、二、药品质量与管理规范药品质量与管理规范 GLP 药品非临床研究质量管理规范药品非临床研究质量管理规范GCP 药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范GMP 药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范GSP 药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范GAP 中药材生产质量管理规范中药材生产质量管理规范中国药品质量管理规范中国药品质量管理规范2023/3/1992023/3/19102023/3/1911四、药物分析的学习要求四、药物分析的学习要求2023/3/1913第一章药品质量研究的内容与药典概况第一节第一节 药品质量研究的目的药品质量研究的

3、目的第二节第二节 药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容第三节第三节药品质量标准的分类药品质量标准的分类第四节第四节中国药典的内容与进展中国药典的内容与进展第五节第五节主要外国药典简介主要外国药典简介第六节第六节药品检验工作的机构和基本程序药品检验工作的机构和基本程序l药品标准：药品标准：国家药品标准是药品生产、供应、使用、检验国家药品标准是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的和药政管理部门共同遵循的法定依据法定依据。俗称药品质量标准，系指根据药物自身的理化与俗称药品质量标准，系指根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮生物学特性，按照批准的来源、

4、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的，用以检测药品质量是否达到藏运输条件等所制定的，用以检测药品质量是否达到用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定。2023/3/1917l药品标准的内涵：药品标准的内涵：l包括真伪鉴别、纯度检查、品质要求。包括真伪鉴别、纯度检查、品质要求。l其综合表现决定药品的安全性、有效性和质量可其综合表现决定药品的安全性、有效性和质量可控性控性。第一节第一节 药品质量研究的目的药品质量研究的目的v药品质量的优劣直接影响到药品的安全性与有效性，药品质量的优劣直接影响到药品的安全性与有效性，关系到用药者的健康与生命安危。关系到

5、用药者的健康与生命安危。因此药品质量研究的目的就是：因此药品质量研究的目的就是：为了制定药品标准，加强对药品质量控制及监督管为了制定药品标准，加强对药品质量控制及监督管理，保证药品的质量稳定均一并达到用药要求，保障用理，保证药品的质量稳定均一并达到用药要求，保障用药的安全、有效和合理。药的安全、有效和合理。第二节第二节药品质量研究的主要内容药品质量研究的主要内容l药物的结构、理化性质、杂质与纯度及其内在的药物的结构、理化性质、杂质与纯度及其内在的稳定性、影响药品质量的生产工艺过程、贮藏运稳定性、影响药品质量的生产工艺过程、贮藏运输条件、药物的生物学特性（药理、毒理和药代输条件、药物的生物学特性

6、（药理、毒理和药代动力学）。动力学）。一、药品质量标准制订的基础一、药品质量标准制订的基础二、药品质量标准术语二、药品质量标准术语中国药典中国药典（20102010年版）分为三部：年版）分为三部：一部：一部：收载药材及饮片、植物油脂和提收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂和单味制剂等取物、成方制剂和单味制剂等二部：二部：收载化学药品、抗生素、生化药收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及药用辅料品、放射性药品及药用辅料三部：三部：收载生物制品收载生物制品 增补本增补本中国药典的内容分为：中国药典的内容分为：正文、附录、凡例正文、附录、凡例 （一）（一）正文正文 是药典的主要内容，记载

7、了药品或制剂是药典的主要内容，记载了药品或制剂的质量标准，它的内容包括以下各部分：的质量标准，它的内容包括以下各部分：品名品名(中文名，汉语拼音名与英文名中文名，汉语拼音名与英文名)、有、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价、处方、有机药物的化学名称、含量或效价、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏、制剂等。类别、规格、贮藏、制剂等。（二）（二）附录附录1、附录组成：制剂通则、通用检测方法和指导、附录组成：制剂通则、通用检测方法和指导原则原则 、附录内容、附

8、录内容 除除另另有有规规定定外外，正正文文中中所所用用试试药药，均均应应按按附附录录要要求求规规定定选选用用。所所用用试试液液、缓缓冲冲液液、指指示示剂剂与与滴滴定定液液等等也也应应按按附附录录规规定定配配制制。试试验验用用水水除除另另有有规规定定外外均均系系指指纯化水纯化水。（三）凡例（三）凡例把把一一些些与与标标准准有有关关的的、共共性性的的、需需要要明明确确的的问问题题，以以及及采采用用的的计计量量单单位位、符符号号与与专专门门术术语语等等，用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。用条文加以规定，以避免在全书中重复说明。凡例凡例 中的有关规定具有中的有关规定具有法定的约束力法定的约束力。

9、是是药药典典的的重重要要组组成成部部分分，药药典典一一部部中中列列出出九九类类3939条条，药药典典二二部部共共列列出出九九类类2828条条，药药典典三三部列出七类部列出七类2222条条1、药品名称、药品名称列入国家药品标准的药品名称为药品的通用名称列入国家药品标准的药品名称为药品的通用名称按按中国药品通用名称中国药品通用名称收载的名称及其命名编排收载的名称及其命名编排药典收载的中文药品名称均为法定名称药典收载的中文药品名称均为法定名称 英文名除另有规定外，均采用国际非专利药名英文名除另有规定外，均采用国际非专利药名 另规定了有机药物化学名称、药品化学结构的命名另规定了有机药物化学名称、药品化

10、学结构的命名方法和书写格式。方法和书写格式。苯苯 巴巴 比比 妥妥Benbabituo Phenobarbital 本品为本品为5-乙基乙基-5-苯基苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧嘧啶三酮。按干燥品计算，含啶三酮。按干燥品计算，含C12H12N2O3 不得不得少于少于98.5%。C12H12N2O3 232.24汉语拼音汉语拼音英文英文有机药物的结构式有机药物的结构式2 2、性状性状 记记载载药药品品的的外外观观、臭臭、味味、溶溶解解度度以以及及物物理理常常数数（相相对对密密度度、熔熔点点、比比旋旋度度、折折光光率率、吸吸收收系数等），反映的是药物特有的物理性质系数等），反映的是药物

11、特有的物理性质【性状性状】本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭、味本品为白色有光泽的结晶性粉末；无臭、味微苦；饱和水溶液显酸性反应微苦；饱和水溶液显酸性反应 本品在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水本品在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解中极微溶解；在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解 熔点熔点 本品的熔点本品的熔点(附录附录VIC）为）为174.5 178 C【鉴别鉴别】（1）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附）本品显丙二酰脲类的鉴别反应（附录录III）（2）取本品约）取本品约10mg，加硫酸，加硫酸2滴与亚硝酸钠约滴与亚硝酸钠约5mg，（略），（略）（3）取样

12、品约）取样品约50mg，置试管中，（略），置试管中，（略）（4）本品的红外吸收光谱应与对照谱图（光谱集）本品的红外吸收光谱应与对照谱图（光谱集227图）一致图）一致3 3、鉴别、鉴别 根根据据药药品品某某些些物物理理、化化学学或或生生物物学学性性质质的的特特征征所进行的实验，仅用以判断药物的真伪，所进行的实验，仅用以判断药物的真伪，不完全代表对该药品化学结构的确证不完全代表对该药品化学结构的确证4 4、检查、检查 反反映映了了药药品品安安全全性性和和有有效效性性的的试试验验方方法法和和限限度、均一性和纯度等制备工艺要求等度、均一性和纯度等制备工艺要求等 标标准准规规定定的的杂杂质质检检查查项项

13、目目指指药药品品在在按按既既定定工工艺艺进进行行生生产产和和正正常常的的贮贮藏藏过过程程中中可可能能含含有有或或产产生并需要控制的生并需要控制的杂质杂质 改改变变生生产产工工艺艺要考要考虑虑修修订订有关有关项项目目【检查检查】酸度酸度 乙醇溶液的澄清度乙醇溶液的澄清度 中性或碱性物质中性或碱性物质 干燥失重干燥失重（附录（附录VIII L）炽灼残渣炽灼残渣（附录（附录VIII N）5 5、含量测定、含量测定 采采用用规规定定的的试试验验方方法法，用用于于测测定定原原料料及及制制剂剂中中有有效效成成分分的的含含量量 ，主主要要的的方方法法有有化化学学分分析析法法、色色谱分析法、光谱分析法和生物测

14、定法等谱分析法、光谱分析法和生物测定法等 。6 6、制剂的规格、制剂的规格 制制剂剂规规格格用用制制剂剂的的标标示示量量表表示示，指指每每一一支支、片片或或其其它它每每一一个个单单位位制制剂剂中中含含有有主主药药的的重重量量、或或效效价价、或含量。或含量。例：注射剂：例：注射剂：1ml1ml：10mg 10mg【含量测定含量测定】取本品约取本品约0.2g，精密称，精密称定，加甲醇定，加甲醇40ml溶解，再加新制的溶解，再加新制的3%无水碳酸钠溶液无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴，照电位滴定法（附录定法（附录VIIA），用硝酸银滴定液），用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定。每）滴定。每1ml

15、硝酸银滴定硝酸银滴定液（液（0.1mol/L)相当于相当于23.22mg的的 C12H12N2O3【类别类别】镇静催眠药、抗惊厥药镇静催眠药、抗惊厥药【贮藏贮藏】密封保存密封保存【制剂制剂】苯巴比妥片苯巴比妥片7、贮藏、贮藏 药品的质量和有效期限直接受贮存条件和保管药品的质量和有效期限直接受贮存条件和保管环境和条件影响，凡例中用不同的术语表示贮存环境和条件影响，凡例中用不同的术语表示贮存和保管的基本要求。和保管的基本要求。例：遮光、密闭、密封、阴凉处、凉暗处、冷例：遮光、密闭、密封、阴凉处、凉暗处、冷处等处等8、检验方法和限度、检验方法和限度&药典收载的原料药及制剂应按规定的方法检验，药典收载

16、的原料药及制剂应按规定的方法检验，改变方法要做比较试验改变方法要做比较试验&原料原料药药：用用%含量表示，除另有含量表示，除另有说说明，按重量明，按重量计计 如规定上限为如规定上限为100%以上，仅指按现有规定方法以上，仅指按现有规定方法可能达到的数值，不代表药品的真实含量可能达到的数值，不代表药品的真实含量 如未规定上限，指不超过如未规定上限，指不超过101.0%&制制剂剂：用用标标示量百分含量表示，限度范示量百分含量表示，限度范围围一般在一般在95.0%105.0%。按干燥品计算，含按干燥品计算，含C12H12N2O3 不得少于不得少于98.5%。9 9、标准物质、标准物质 标标准准物物质

17、质是是指指用用于于校校准准设设备备、评评价价测测定定方方法法或或给给供供试试药药品品赋赋值值的的物物质质，包包括括标标准准品品、对对照照品品、对对照照药药材材、参参考考品品。是是由由国国务务院院药药品品监监督督管理部门指定的单位制备、标定和供应管理部门指定的单位制备、标定和供应。标标准准品品是是指指用用于于生生物物检检定定、抗抗生生素素或或生生化化药药品品中中含含量量或或效效价价测测定定的的标标准准物物质质，按按效效价价单单位位(或或g)g)计，以国际标准品进行标定计，以国际标准品进行标定 对对照照品品是是指指在在用用于于检检测测时时，除除另另有有规规定定外外，均均按按干干燥燥品品(或或无无水

18、水物物质质)进进行行计计算算后后使使用用的的化化学学药品标准物质。药品标准物质。C对对照照药药材材、对对照照提提取取物物：中中药药检检验验中中使使用用的的标标准物质准物质 C参考品：参考品：生物制品检验中使用的标准物质生物制品检验中使用的标准物质 在在检检测测时时，除除效效价价测测定定采采用用“标标准准品品”，以以及及某某些些检检查查或或含含量量测测定定应应采采用用“对对照照品品”外外，其其他他可可用用化化学学试试剂剂取取代代的的，应应尽尽量量避避免免使使用用标标准品或对照品。准品或对照品。1010、计量、计量（1 1）法定计量单位名称和单位符号）法定计量单位名称和单位符号 长度、体积、压力等

19、长度、体积、压力等（2）滴定液和试液的浓度）滴定液和试液的浓度 单位：单位：mol/L 区别方法：区别方法：XXX滴定液（滴定液（YYY mol/L）需精密标定需精密标定 YYY mol/L XXX溶液溶液 不需要精密标定不需要精密标定（3）温度）温度 通常用通常用表示温度的描述：表示温度的描述：水浴温度：水浴温度：除另有规定，均指除另有规定，均指 98 100 室温（常温）：室温（常温）：指指10 30 放冷：放冷：指放冷至室温指放冷至室温 （4）常用比例符号）常用比例符号%：%（g/g）、）、%（ml/ml）%（ml/g）、）、%（g/ml）（5）液体的滴：）液体的滴：20 时，时，1滴滴

20、=0.05ml，1.0ml水为水为20滴滴1111、精确度、精确度（1 1）取样的准确度）取样的准确度 供供试试品品与与试试药药等等 称称重重 或或 量量取取”的的量量，以以阿阿拉拉伯伯数表示，精确度可根据数值的有效数位来确定数表示，精确度可根据数值的有效数位来确定例：称取例：称取0.1g0.1g，指称取重量为，指称取重量为0.060.060.14g0.14g 称取称取2g2g，指称取重量为，指称取重量为1.51.52.5g2.5g 称取称取2.0g2.0g，指称取重量为，指称取重量为1.951.952.05g2.05g 称取称取2.00g,2.00g,指称取重量为指称取重量为1.9951.9

21、952.005g2.005g 精精密密称称定定-指指称称取取重重量量应应准准确确到到所所取取重量的千分之一重量的千分之一“称称定定”指指称称取取重重量量应应准准确确到到所所取取重重量量的百分之一的百分之一 取用量为取用量为 约约 若干若干-指取用量不得超过指取用量不得超过规规定定量的量的10%10%精密量取精密量取-需用需用移液移液管管量取量取-用量筒或按照量取体积的有效数位用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具选用量具 （2 2）恒重）恒重 除除另另有有规规定定外外，指指供供试试品品连连续续两两次次干干燥燥或炽灼后的重量差异在或炽灼后的重量差异在0.3mg0.3mg以下以下的重量。的重量。注

22、注意意：干干燥燥至至恒恒重重的的第第二二次次及及以以后后各各次次称称重重均应在规定条件下继续干燥均应在规定条件下继续干燥1 1小时小时后进行，后进行，炽炽灼灼至至恒恒重重的的第第二二次次称称重重应应在在继继续续炽炽灼灼3030分钟分钟后进行。后进行。（3）空白试验）空白试验 试试验验中中的的“空空白白试试验验”是是指指在在不不加加供供试试品品或或以以等等量量溶溶剂剂替替代代供供试试液液的的情情况况下下，按按同同法法操操作作所得的结果。所得的结果。含含量量测测定定中中的的“并并将将滴滴定定的的结结果果用用空空白白试试验验校校正正”指指按按供供试试品品所所耗耗滴滴定定液液的的量量（mlml）与与空

23、空白试验中所耗滴定液量（白试验中所耗滴定液量（mlml）之差进行计算。）之差进行计算。（4）试验温度）试验温度 未注明试验温度，指在室温下进行未注明试验温度，指在室温下进行 温度对试验结果影响大者，除另有规定，应以温度对试验结果影响大者，除另有规定，应以25 2 为准为准 12、试药、试液、指示剂、试药、试液、指示剂 试药：试药：供各项试验用试剂。有生化试剂、指示剂、供各项试验用试剂。有生化试剂、指示剂、化学试剂（基准、优级纯、分析纯、化学纯）化学试剂（基准、优级纯、分析纯、化学纯）试药选用原则：试药选用原则：标定用基准试剂标定用基准试剂 配制滴定液用分析纯或化学纯（需标定），用基配制滴定液用

24、分析纯或化学纯（需标定），用基准试剂配制可不经标定直接按称重计算准试剂配制可不经标定直接按称重计算 杂质限度检验用标准溶液，用优级纯或分析纯杂质限度检验用标准溶液，用优级纯或分析纯 制备试液或缓冲液用分析纯或化学纯制备试液或缓冲液用分析纯或化学纯 试验用水和指示剂试验用水和指示剂 试验用水均指纯化水试验用水均指纯化水(除另有规定除另有规定)酸碱度检查用水指新沸放冷到室温的水酸碱度检查用水指新沸放冷到室温的水 酸碱性试验未指明指示剂的，均指石蕊试纸酸碱性试验未指明指示剂的，均指石蕊试纸 药典的查阅方法：索引药典的查阅方法：索引 药典索引分为三种方法：药典索引分为三种方法：正文品种的正文品种的笔画

25、索引笔画索引按按汉语拼音汉语拼音顺序排列的中文索引顺序排列的中文索引按按英文字母英文字母顺序排列的英文索引顺序排列的英文索引二、药品标准制订的原则二、药品标准制订的原则科学性科学性先进性先进性规范性规范性权威性权威性安全、有效性安全、有效性科学的检测项目科学的检测项目可靠的检测方法可靠的检测方法合理的判断标准合理的判断标准具有法律效力具有法律效力科学监管科学监管l质量标准中采用的方法与技术，根据项目需要，应尽可能质量标准中采用的方法与技术，根据项目需要，应尽可能采用较先进的方法与技术。采用较先进的方法与技术。l例如：中国药典（例如：中国药典（2005年版年版 二部）已采用的仪器分析法有：二部）

26、已采用的仪器分析法有：UV、IR、GC、HPLC、HPCE、LC-MS、NMR、TLC、AA及及Flu法，被采用的次数远比以前几版药典要高得多。法，被采用的次数远比以前几版药典要高得多。l已有国外标准的药物，制订的标准应达到或超过国外标准已有国外标准的药物，制订的标准应达到或超过国外标准的水平。的水平。药品质量标准的制订，要按照国药品质量标准的制订，要按照国家食品药品监督管理局制订的基家食品药品监督管理局制订的基本原则、基本要求与统一格式进本原则、基本要求与统一格式进行行四、药品质量研究内容四、药品质量研究内容原料药原料药制剂制剂在确证化学结构在确证化学结构或组成的基础上或组成的基础上进行，更

27、注重于进行，更注重于自身的理化性质自身的理化性质与生物学特性、与生物学特性、稳定性、杂质与稳定性、杂质与纯度的控制。纯度的控制。在原料药研究的在原料药研究的基础上进行，结基础上进行，结合制剂处方工艺，合制剂处方工艺，则更注重其安全则更注重其安全性、有效性、均性、有效性、均一性和稳定性。一性和稳定性。（一）原料药的结构确证（一）原料药的结构确证l一般项目：元素分析、一般项目：元素分析、UV-VIS、IR、NMR、MS、X-射线射线衍射法、热分析（衍射法、热分析（DSC、TG）l合成多肽药物：氨基酸分析、合成多肽药物：氨基酸分析、MS、序列分析、肽图测绘、序列分析、肽图测绘等等l手性药物：比旋度、

28、手性柱色谱、圆二色谱等手性药物：比旋度、手性柱色谱、圆二色谱等l药物晶型：粉末药物晶型：粉末-X-射线衍射法，射线衍射法，IR、熔点、热分析等、熔点、热分析等e.g.无味氯霉素有下列晶型：无味氯霉素有下列晶型：A型（型（型）：稳定型型）：稳定型在肠道内难以被酯酶水解，在肠道内难以被酯酶水解，很难吸收，生物活性很低。很难吸收，生物活性很低。B型（型（型）：亚稳定型型）：亚稳定型易被酯酶水解，溶出速度易被酯酶水解，溶出速度比比A型快，易吸收，血浓为型快，易吸收，血浓为A型的型的7倍，疗效高。倍，疗效高。C型：不稳定型，可转化为型：不稳定型，可转化为A型。型。1975年前生产的均为无效年前生产的均为

29、无效A晶型。晶型。现在无味氯霉素混悬液中规定现在无味氯霉素混悬液中规定A晶型不得过晶型不得过10%，可采用可采用IR法法（二）药物命名原则（二）药物命名原则（1 1）药品名称应科学、明确、简短，尽量采用词干）药品名称应科学、明确、简短，尽量采用词干如：头孢（如：头孢（Cef-Cef-）、沙星（）、沙星（-xacin-xacin）（2 2）避免暗示药理、生理、病理或治疗作用避免暗示药理、生理、病理或治疗作用（3 3）沿用已久的药品名称，需改动，可列出曾用名沿用已久的药品名称，需改动，可列出曾用名（4 4）中文名尽量与外文名音意相对应，一般以音对应为主。中文名尽量与外文名音意相对应，一般以音对应为

30、主。（5）中药提取物：可结合植物种属、来源等命名。）中药提取物：可结合植物种属、来源等命名。（6）制剂：原料药名）制剂：原料药名+剂型名称剂型名称（7）复方制剂：主要成分）复方制剂：主要成分+剂型名称剂型名称（三）药物的性状（三）药物的性状1.外观和臭味外观和臭味2.溶解度溶解度试验法试验法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，于试品，于25C2C定容量的溶剂中，定容量的溶剂中，每隔每隔5分钟强力振摇分钟强力振摇30秒钟；观察秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，

31、即视为完液滴时，即视为完 全溶解。全溶解。3.物理常数：熔点、比旋度、吸收系数物理常数：熔点、比旋度、吸收系数百分吸收系数（百分吸收系数（）：）：五台不同仪器、低高浓度（五台不同仪器、低高浓度（A在在0.30.4和和0.6 0.8）各）各3份份4.制剂的性状制剂的性状（四）鉴（四）鉴 别别 鉴别法鉴别法理化常理化常数测定数测定 生物生物鉴定法鉴定法色谱法色谱法化学法化学法 光谱法光谱法 依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学依据药物的化学结构和理化性质进行某些化学反应，测定某些理化常数或光谱特征，来判断药物反应，测定某些理化常数或光谱特征，来判断药物及其制剂的真伪。及其制剂的真伪。（五）检（

32、五）检 查查有效性有效性 以临床疗效评价以临床疗效评价均一性均一性 溶出度、装量差异、溶出度、装量差异、含量均匀度、生物利度等含量均匀度、生物利度等纯度检查纯度检查 杂质检查杂质检查安全性安全性 异常毒性、降压物质、热源、细菌内异常毒性、降压物质、热源、细菌内 毒素、无菌等毒素、无菌等（六）含量（效价）测定（六）含量（效价）测定 一般采用化学或理化、生化分析方法测定药物一般采用化学或理化、生化分析方法测定药物中主要有效成分的含量。中主要有效成分的含量。凡采用理化方法对药品中特定成分的绝对质量进行的测凡采用理化方法对药品中特定成分的绝对质量进行的测定称为含量测定方法；定称为含量测定方法；凡以生物

33、学方法或酶化学方法对药品中特定成分以标准凡以生物学方法或酶化学方法对药品中特定成分以标准品为对照，采用量反应平行线测定法等进行的生物活性（效品为对照，采用量反应平行线测定法等进行的生物活性（效力）测定称为效价测定。力）测定称为效价测定。2023/3/1961含量测定方法的选择原则含量测定方法的选择原则1 1、化学原料药首选容量分析法、化学原料药首选容量分析法2 2、制剂首选色谱法、制剂首选色谱法、UVUV法法3 3、酶类药品首选酶分析法、酶类药品首选酶分析法4 4、新药研制，应选用原理不同的两种、新药研制，应选用原理不同的两种-三种方三种方法测定，比较后选择一种。法测定，比较后选择一种。l药品

34、生产后的保管与贮藏要求。包括温度、湿度、药品生产后的保管与贮藏要求。包括温度、湿度、光线、容器包装及封闭状态等，应符合药典中凡例光线、容器包装及封闭状态等，应符合药典中凡例规定。规定。（七七）贮藏贮藏药品稳定性试验内容药品稳定性试验内容药药品品稳稳定定性性试试验验影响因素影响因素试验试验高温试验：高温试验：6060或或40 40 高湿试验高湿试验:相对湿度相对湿度90%90%5%强光照射试验：照度强光照射试验：照度4500lx4500lx500lx加速试验：加速试验：1 1、2 2、3 3、6 6月月长期试验：长期试验：0 0、3 3、6 6、9 9、1212、1818、2424、3636月月

35、破坏试验破坏试验第三节第三节 药品质量标准的分类药品质量标准的分类（1 1）中国药典：）中国药典：ChP 由卫生部药典委员会编撰，经国务院同意由卫生由卫生部药典委员会编撰，经国务院同意由卫生部颁布执行。部颁布执行。（2 2）药品注册标准）药品注册标准 由国家食药监局批准给申请单位特定药品的标准。由国家食药监局批准给申请单位特定药品的标准。（3 3）临床试验用药品标准（新药）临床试验用药品标准（新药）（4 4）监测期药品标准（新药）监测期药品标准（新药）1、国家药品标准、国家药品标准2 2、企业标准、企业标准 又称企业内部标准，企业内控标准。由药品生产企业自己制订，仅又称企业内部标准，企业内控标

36、准。由药品生产企业自己制订，仅在本厂或本系统的管理上有约束力，属非法定标准。在本厂或本系统的管理上有约束力，属非法定标准。标准规格高于国家法定标准。标准规格高于国家法定标准。第四节第四节中国药典的内容与进展中国药典的内容与进展中国药典中国药典(2010年版年版)(Chinese pharmacopoeia，ChP)国家对药品国家对药品质量质量及及检验方法检验方法所作的技术规定所作的技术规定,是药品生产、是药品生产、经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。经营、使用、检验和监督管理部门共同遵循的法定依据。（一）（一）中国药典的内容中国药典的内容 药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引

37、。药典的内容一般分为凡例、正文、附录和索引。l中国药典沿革中国药典沿革 l本版药典（一部）新增品种名单本版药典（一部）新增品种名单 l本版药典（一部）新增与修订的附录名单本版药典（一部）新增与修订的附录名单 l凡例凡例 l品名目次品名目次 l药材和饮片药材和饮片 l植物油脂和提取物植物油脂和提取物 l成方制剂和单味制剂成方制剂和单味制剂 l附录附录 l索引索引 l中文索引中文索引 l汉语拼音索引汉语拼音索引 l拉丁名索引拉丁名索引 l拉丁学名索引拉丁学名索引 v凡例凡例（General Notices）：对药典内容的说明、注解。：对药典内容的说明、注解。使用前，必须逐条地阅读和理解。使用前，必

38、须逐条地阅读和理解。v正文正文（Monographys）：为所收载药品及制剂的质量：为所收载药品及制剂的质量标准，主要包括药品性状、鉴别、检查、含量测定、标准，主要包括药品性状、鉴别、检查、含量测定、类别、剂量、作用与用途等。类别、剂量、作用与用途等。v附录附录（Appendix）：记载了制剂通则、一般杂质检查、：记载了制剂通则、一般杂质检查、一般鉴别试验等通法以及试剂的配制、指导原则等。一般鉴别试验等通法以及试剂的配制、指导原则等。v索引索引（Index）：中文（按汉语拼音顺序排列）、英：中文（按汉语拼音顺序排列）、英文索引（按英文字母顺序排列）。文索引（按英文字母顺序排列）。正正正正 文文

39、文文品名品名 有机药物的结构式有机药物的结构式分子式与分子量分子式与分子量 来源或有机药物的化学名称来源或有机药物的化学名称含量或效价规定含量或效价规定 处方处方制法制法 性状性状鉴别鉴别 检查检查含量或效价测定含量或效价测定 类别类别规格规格 贮藏贮藏制剂制剂分类项目有：分类项目有：（1）名称与编排：）名称与编排：中文药名按中文药名按中国药品通用名称中国药品通用名称命名；命名；英文名称一般采用国际非专利药品（英文名称一般采用国际非专利药品（INN）。）。（2）项目与要求：）项目与要求：对正文，即质量项下的性状、鉴别、检查、对正文，即质量项下的性状、鉴别、检查、含量测定、类别含量测定、类别、制

40、剂的规格、贮藏等项目做了具体的规定。、制剂的规格、贮藏等项目做了具体的规定。（3）检验方法和限度：）检验方法和限度：药典收载的原料和制剂，均应按规定药典收载的原料和制剂，均应按规定的方法进行检验；如采用他法，试验结果必须与药典规定的方的方法进行检验；如采用他法，试验结果必须与药典规定的方法一致。各品种纯度和限度数值，均包括上限和下限及其中间法一致。各品种纯度和限度数值，均包括上限和下限及其中间数值。数值。（4）标准品、对照品：）标准品、对照品：是指用于鉴别、检查、含量测定的标是指用于鉴别、检查、含量测定的标准物质。准物质。（5）计量：）计量：滴定液浓度；试液浓度；温度；百分比用滴定液浓度；试液

41、浓度；温度；百分比用%符号符号表示；液体的滴数；溶液稀释标记。表示；液体的滴数；溶液稀释标记。（6）精确度：）精确度：称量或量取的量精确度可根据有效数字位数来称量或量取的量精确度可根据有效数字位数来确定。确定。2023/3/1970一二196319771985199019952000200520105311310192514891751237526913214456705001000150020002500300035004000450050001953品种数20102005200019951990198519771963二、中国药典的进展2023/3/1971三10版药典一部（药材、饮片、植

42、物油脂、成方和单方药材、饮片、植物油脂、成方和单方制剂制剂）二部化学药品、抗生素、生化药物、放射性药品化学药品、抗生素、生化药物、放射性药品药用辅料药用辅料三部（生物制品生物制品）v美国药典美国药典(The United States Pharmacopoeia，缩写，缩写为为USP)：现为：现为34版（版（2011年）。年）。v美国国家处方集美国国家处方集(The National Formulary，缩写为，缩写为NF)：现为：现为29版（版（2011年）。年）。USP(34)与与NF(29)合并为一册出版，缩写为合并为一册出版，缩写为USP(34)-NF(29)。v英国药典英国药典(Br

43、itish Pharmacopoeia，缩写为，缩写为BP)：目前版本为目前版本为2011年版。年版。第五节第五节主要国外药典简介主要国外药典简介v日本药局方日本药局方：缩写为：缩写为JP。现为第十六改正版。现为第十六改正版（2011年）。年）。v欧洲药典欧洲药典(European Pharmacopoeia，缩写为，缩写为PhEur)：目前版本为第：目前版本为第7版（版（2010年）。年）。v国际药典国际药典(The International Phamacopoeia，缩写，缩写为为PhInt)：目前为第四版，分为三卷：第一卷为一：目前为第四版，分为三卷：第一卷为一般分析方法；第二卷和第三

44、卷均为质量标准规格。般分析方法；第二卷和第三卷均为质量标准规格。由世界卫生组织（由世界卫生组织（WHO）颁布）颁布国外药典简介国外药典简介（一）美国药典（一）美国药典(USP(34)-NF(29)凡例凡例 (General Notices)正文正文 (Monographs)附录附录 (Appendices)原料药：药名、结构式、分子式、原料药：药名、结构式、分子式、CACA登记号、含量限度、登记号、含量限度、包装和贮藏、鉴别、检查、含量测定等。包装和贮藏、鉴别、检查、含量测定等。NF收载了美国药典（收载了美国药典（USP）尚未收入的新药和新制剂。）尚未收入的新药和新制剂。（二）英国药典（二）英

45、国药典(BP 2011)BP 2011BP 2011药物制剂、血液制品、免疫制品、放射性药物、手术材料、植物药物标准红外光谱、附录、指导原则兽药的原料、制剂和疫苗标准原料药、辅料（三）日本药局方（三）日本药局方(JP 16)l 凡例、正文、附录和索引等内容组成凡例、正文、附录和索引等内容组成l 一部为化学药品、抗生素、放射性药品及制剂一部为化学药品、抗生素、放射性药品及制剂l 二部收载生药、生物制品、调剂用附加剂等二部收载生药、生物制品、调剂用附加剂等 l 索引：日本名、英文名和拉丁名索引三种。索引：日本名、英文名和拉丁名索引三种。l 质量标准主要内容：鉴别、检查、含量测定。质量标准主要内容：

46、鉴别、检查、含量测定。（四）欧洲药典（四）欧洲药典(第第7版版)所有药品、药用物质生产企业在欧洲销售或使用其产品时，所有药品、药用物质生产企业在欧洲销售或使用其产品时，都必须遵循欧洲药典标准。都必须遵循欧洲药典标准。欧洲药典包括两个基本卷欧洲药典包括两个基本卷 欧洲药典欧洲药典的基本组成有凡例、通的基本组成有凡例、通用分析方法（包括一般鉴别实验，一用分析方法（包括一般鉴别实验，一般检查方法，常用物理、化学测定法，般检查方法，常用物理、化学测定法，常用含量测定法，生物检查和生物分常用含量测定法，生物检查和生物分析，生药学方法），容器和材料、试析，生药学方法），容器和材料、试剂、正文和索引等剂、正

47、文和索引等 第六节第六节 药品检验机构和基本程序药品检验机构和基本程序一、检验机构一、检验机构 l中华人民共和国药品管理法中华人民共和国药品管理法规定：药品监督管理部门规定：药品监督管理部门设置或者确定的设置或者确定的药品检验机构药品检验机构，承担依法实施药品审批和，承担依法实施药品审批和药品质量监督检查所需的药品检验工作。药品质量监督检查所需的药品检验工作。l此机构不得参与药品生产经营活动，不得以其名义推荐或此机构不得参与药品生产经营活动，不得以其名义推荐或者监制、监销药品。者监制、监销药品。国务院药品监督管理部门设置的药品检验机构-中国食品药品检定研究院。自治区、直辖市人民政府药品监督管理

48、部门设置药品检验机构-省级食品药品检验所。由省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门提出，报省、自治区、直辖市人民政府批准设置的地级食品药品检验所。二、二、检验程序检验程序取样：科学、真实、代表取样：科学、真实、代表检验：依据质量标准检验：依据质量标准记录记录:真实、完整、简明、具体真实、完整、简明、具体报告报告:结论明确结论明确注意注意:留样留样 填写留样记录填写留样记录取样取样（Sample）应考虑取样的科学性、真实性和代表性，取样应考虑取样的科学性、真实性和代表性，取样的基本原则应该是均匀、合理。的基本原则应该是均匀、合理。取样量：取样量：设样品总件数为设样品总件数为x当当x3时，每件

49、取样时，每件取样当当x300时，时，当当x 300时时，随机取样随机取样按1+x样本数：样本数：取样取样方法方法 1 1、液体样品、液体样品 样品若分装于多个小容器中，应从多个容器取样并混匀；样品若分装于多个小容器中，应从多个容器取样并混匀；若装在大容器内，应从容器的不同深度取样混匀；悬浊液和若装在大容器内，应从容器的不同深度取样混匀；悬浊液和粘稠液体用玻璃吸管分层取样混匀。粘稠液体用玻璃吸管分层取样混匀。2 2、固体粉末状样品、固体粉末状样品 用取样探子在各件的不同部位取样，部位选取可考虑上、用取样探子在各件的不同部位取样，部位选取可考虑上、下、左、右、对角线处，取样后采用四分法获得混合样品

50、。下、左、右、对角线处，取样后采用四分法获得混合样品。3 3、固体制剂：按药典附录要求取样。、固体制剂：按药典附录要求取样。原始记录原始记录 完整、真实、具体完整、真实、具体1 1、供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外供试品情况（名称、批号、规格、数量、来源、外观、包装等）；观、包装等）；2.日期（取样、检验、报告等）；日期（取样、检验、报告等）；3.检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结检验情况（依据、项目、操作步骤、数据、计算结果、结论等）；果、结论等）；4.若需涂改，只可划线，重写后要签名若需涂改，只可划线，重写后要签名2023/3/1984涂改方式：划两条细线，在右上角写