医学专题一妊娠与糖尿病.ppt
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1、妊娠妊娠(rnshn)与糖尿病与糖尿病第一页,共六十七页。妊娠期母体妊娠期母体(mt)的代谢变化的代谢变化第二页,共六十七页。空腹空腹(kngf)血糖血糖o低于非妊娠期,正常范围低于非妊娠期,正常范围3.15.6mmol/Lo原因原因n葡萄糖需供本身能量代谢还需供胎儿需要,胎儿肝葡萄糖需供本身能量代谢还需供胎儿需要,胎儿肝 酶功能差,不具备酶功能差,不具备(jbi)促进糖原异生能力,能量促进糖原异生能力,能量80%来来自母血葡萄糖;孕晚期胎盘和胎儿的葡萄糖需求达自母血葡萄糖;孕晚期胎盘和胎儿的葡萄糖需求达150g/dn孕期肾血流量和肾小球滤过率增加孕期肾血流量和肾小球滤过率增加易有易有尿糖排出
2、尿糖排出n空腹时,孕期胰岛素清除葡萄糖能力增强。空腹时,孕期胰岛素清除葡萄糖能力增强。第三页,共六十七页。糖负荷糖负荷(fh)变化变化o服糖后血糖峰值高于非孕期且延迟出现,恢复正常服糖后血糖峰值高于非孕期且延迟出现,恢复正常水平缓慢水平缓慢(hunmn)o高胰岛素正葡萄糖钳夹技术显示中、晚孕期血胰岛素高胰岛素正葡萄糖钳夹技术显示中、晚孕期血胰岛素释放增加释放增加2-3倍,敏感性降低约倍,敏感性降低约50%,且廓清延迟,且廓清延迟oIR 胰岛素作用缺陷,细胞因子参与,基因多态性等胰岛素作用缺陷,细胞因子参与,基因多态性等第四页,共六十七页。拮抗拮抗(jikn)胰岛素因素胰岛素因素o考的松:导致内
3、源性葡萄糖产生,糖原生成及储备考的松:导致内源性葡萄糖产生,糖原生成及储备增加及利用减少,降低胰岛素效应增加及利用减少,降低胰岛素效应oHPL:促进脂解,抑制周围组织对葡萄糖摄取利用,:促进脂解,抑制周围组织对葡萄糖摄取利用,使血糖升高,糖耐量下降,增加胰岛素产量使血糖升高,糖耐量下降,增加胰岛素产量ohPGH:约有约有20周时间几乎完全取代母体循环周时间几乎完全取代母体循环(xnhun)中中pit GH,且不受,且不受GHRH调控,改变母体生理,介调控,改变母体生理,介导中、晚孕导中、晚孕IR第五页,共六十七页。拮抗拮抗(jikn)胰岛素因素胰岛素因素o孕激素:使葡萄糖与胰岛素比值孕激素:使
4、葡萄糖与胰岛素比值(bzh)下降下降o雌激素:具有糖异生作用,升高孕妇对葡萄糖的不耐雌激素:具有糖异生作用,升高孕妇对葡萄糖的不耐受性。受性。o胎盘胰岛素酶:降解胰岛素为氨基酸及肽,从而使其失胎盘胰岛素酶:降解胰岛素为氨基酸及肽,从而使其失去活性去活性第六页,共六十七页。脂肪脂肪(zhfng)代谢代谢o孕期孕期TG升高升高2-4倍,倍,TCH和和LDL升高升高25-50%o易出现酮症易出现酮症n低空腹血糖低空腹血糖(xutng)增加脂解导致高增加脂解导致高FFAn孕晚期,胎盘胎儿每日需要孕晚期,胎盘胎儿每日需要150g葡萄糖,孕妇代谢率增加葡萄糖,孕妇代谢率增加300 kcal/d,加速妊娠饥
5、饿使脂肪分解代谢加速,加速妊娠饥饿使脂肪分解代谢加速nIR抑制脂肪分解减弱,促进酮体形成抑制脂肪分解减弱,促进酮体形成o妊娠早期脂肪储量增加,作为妊娠后期脂解供能和妊娠早期脂肪储量增加,作为妊娠后期脂解供能和产后哺乳的能量来源产后哺乳的能量来源第七页,共六十七页。GDM定义定义(dngy)第八页,共六十七页。o妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病(GDM),以往是指妊娠期初次发现的不同程度,以往是指妊娠期初次发现的不同程度的糖代谢异常,该定义的糖代谢异常,该定义(dngy)包括妊娠前已经存在但被漏诊的包括妊娠前已经存在但被漏诊的孕前糖尿病者以及孕期伴随发生的糖耐量异常者。现诊断划孕前糖尿病者以及孕期伴随发
6、生的糖耐量异常者。现诊断划分更加明确,进一步区分出孕前糖尿病和分更加明确,进一步区分出孕前糖尿病和GDM,即在妊娠早,即在妊娠早期首次检查时,如果期首次检查时,如果FPG7.0 mmol/L、或、或HbA1c6.5%、或、或OGTT负荷后负荷后2小时血糖小时血糖11.1 mmol/L、或随机血糖、或随机血糖11.1 mmol/L,即可判断为孕前糖尿病。,即可判断为孕前糖尿病。2010年妊娠期糖尿病国际年妊娠期糖尿病国际(guj)诊断标准诊断标准第九页,共六十七页。o美国内科学会美国内科学会 全球全球 3%-14%o种族种族(zhngz)差异差异 T2DM发病率高种群中发病率高种群中GDM发病率
7、最高发病率最高 西班牙裔美国人西班牙裔美国人 非洲裔美国人非洲裔美国人 美国土著人美国土著人 太平洋岛民太平洋岛民妊娠期糖尿病发病率妊娠期糖尿病发病率American College of Physicians,2008,216-232 第十页,共六十七页。o胰岛素抵抗胰岛素抵抗o胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损o肝糖输出肝糖输出(shch)增加增加妊娠期糖尿病病理妊娠期糖尿病病理(bngl)生理学生理学 GDM孕妇增加孕妇增加(zngji)的胰岛素分泌不能弥补胰岛素抵抗的胰岛素分泌不能弥补胰岛素抵抗第十一页,共六十七页。胰岛素抵抗机制胰岛素抵抗机制(jzh)o胰岛素拮抗激素胰岛素拮抗激素 HPL
8、 PGHo细胞因子细胞因子 脂联素水平下降,脂联素水平下降,FFA、leptin、IL-6、TNF升高升高 o细胞机制细胞机制 肌肉细胞胰岛素受体磷酸化作用和肌肉细胞胰岛素受体磷酸化作用和IRS-1表达降低,表达降低,脂肪细胞中脂肪细胞中GLUT-4数量下降、转位异常,且数量下降、转位异常,且PPAR表达下降表达下降妊娠期糖尿病病理妊娠期糖尿病病理(bngl)生理学生理学第十二页,共六十七页。GDM对母儿对母儿(m r)的影响的影响第十三页,共六十七页。GDM对孕妇对孕妇(ynf)的影响的影响o近期近期n剖腹产剖腹产 30%n先兆子痫先兆子痫 20-30%n羊水过多羊水过多 流产流产(li c
9、hn)早产早产n感染感染nDKA o远期远期n再发再发GDM IGR DM MS(累积发生率为累积发生率为 22%-60%)第十四页,共六十七页。GDM对孕妇对孕妇(ynf)的影响的影响o50%GDM-T2DM 产后产后510年年 IFG,24周内诊断周内诊断(zhndun)GDM,肥胖,易感种族人群,以及产后,肥胖,易感种族人群,以及产后6周周IGT或或IFG患者具有更高风险患者具有更高风险o80%产后糖耐量受损者产后糖耐量受损者-T2DM 5年内,应一级预防年内,应一级预防第十五页,共六十七页。GDM对婴儿对婴儿(yng r)的影响的影响o近期近期n巨大儿巨大儿 新生儿肥胖新生儿肥胖 FG
10、Rn肩难产肩难产 臂丛神经病臂丛神经病 锁骨骨折锁骨骨折 n胎儿窘迫胎儿窘迫 窒息窒息 低低APGAR评分评分(png fn)nRDS 肥厚性心肌病变肥厚性心肌病变n胎儿畸形胎儿畸形 围产儿死亡率围产儿死亡率n低血糖低血糖 低血钙低血钙 低血镁低血镁 高胆红素血症高胆红素血症 红细胞增多症红细胞增多症 o远期远期n青少年肥胖青少年肥胖 IR DM 1/3 后代后代17岁岁-IGT(Diabetes care,1995,18:611-617)第十六页,共六十七页。不同时期不同时期(shq)血糖升高对胎儿影响血糖升高对胎儿影响致畸、流产致畸、流产(lichn)高胰岛素血症高胰岛素血症巨大巨大(jd
11、)儿儿产妇、子代代谢异常产妇、子代代谢异常孕前孕前/早孕早孕中、晚孕中、晚孕远期远期第十七页,共六十七页。o畸形与孕前、早孕期血糖畸形与孕前、早孕期血糖(xutng)升高有关升高有关 孕前孕前6个月和早孕期个月和早孕期HbA1C与神经管畸形、心脏缺陷和自然流产与神经管畸形、心脏缺陷和自然流产相关,神经管完全形成在孕后相关,神经管完全形成在孕后4周、心脏孕后周、心脏孕后6周,而这期间孕妇周,而这期间孕妇甚至不知妊娠。甚至不知妊娠。o462例例T1DM大型研究中大型研究中 先天畸形接近先天畸形接近10%(94/1000 versus 9.7/1000)o HbA1C 10-12%或或FPG14.4
12、mmol/L主要畸形风险升高到主要畸形风险升高到25%Br Med J 1997;315:275-78第十八页,共六十七页。GDM筛查和诊断筛查和诊断(zhndun)第十九页,共六十七页。Low Risk Status oAge 25 years oWeight normal before pregnancy oMember of an ethnic group with a low prevalence of GDM oNo known diabetes in first-degree relatives oNo history of abnormal glucose tolerance o
13、No history of poor obstetric outcome or macrosomic infant GDM筛查筛查第二十页,共六十七页。High Risk Status oObesity oPersonal history of GDM or previous macrosomic infant oGlycosuria oFamily history of diabetes in a first degree relative oPolycystic ovarian disease(PCOS)GDM筛查筛查第二十一页,共六十七页。oFPG7.0mmol/L或随机血糖或餐后血糖或
14、随机血糖或餐后血糖 11.1mmol/L无需无需(wx)GCTo1961年年Osullivan 50gGCT,随机,随机50g葡萄糖口服后葡萄糖口服后1小时血糖小时血糖 7.8mmol/L为异常。新近为异常。新近50 g糖筛查正常值定在糖筛查正常值定在7.2mmol/L,7.2 mmol/L则进行则进行75 g OGTT。下调。下调50 g糖筛查正常值彰显了糖筛查正常值彰显了国际上更加重视血糖控制国际上更加重视血糖控制GDM筛查时间筛查时间(shjin)第二十二页,共六十七页。GDM筛查时间筛查时间(shjin)High-riskNo high risk妊娠早期首次检查妊娠早期首次检查(jin
15、ch)确定有无高危因素确定有无高危因素首诊首诊50gGCT24-28w50gGCT筛查正常者筛查正常者50g GCT异常异常(ychng),行,行OGTT第二十三页,共六十七页。OGTT确诊确诊(quzhn)实验(实验(75g/100g)OGTT各项界值各项界值 方法方法(fngf)空腹空腹 1h 2h 3h WHO 7.0 7.8 ADA 5.3 10.0 8.6 NDDG 5.8 10.6 9.2 8.1 国内国内 5.3 10.0 8.6 7.8100g OGTT界值界值 为预测孕妇发展为为预测孕妇发展为T2DM的风险的风险(fngxin)非预测不良妊娠结局非预测不良妊娠结局第二十四页,
16、共六十七页。oHAPO研究研究 NIH发起,发起,20002007年,年,9个国家个国家(guji)、l5个个医学中心的医学中心的25505例妊娠妇女,于妊娠例妊娠妇女,于妊娠2432周行周行75 g OGTT,FPG5.8 mmol/L且且OGTT 2h 血糖血糖11.1 mmol/L,则视为,则视为血糖正常,则不告知妊娠妇女其血糖结果,而直接进入临床血糖正常,则不告知妊娠妇女其血糖结果,而直接进入临床观察性研究,共有观察性研究,共有23316例孕妇入组例孕妇入组GDM诊断诊断(zhndun)标准更新标准更新HAPO研究结果研究结果第二十五页,共六十七页。o结果发现,即使这些血糖水平在以往视
17、为正常范围的孕妇,将结果发现,即使这些血糖水平在以往视为正常范围的孕妇,将其按照血糖水平进行分组后,随着血糖水平的升高,大于胎龄其按照血糖水平进行分组后,随着血糖水平的升高,大于胎龄儿、剖宫产、新生儿低血糖、新生儿高胰岛素血症等的风险也儿、剖宫产、新生儿低血糖、新生儿高胰岛素血症等的风险也会增加会增加o该研究未能明确该研究未能明确(mngqu)可预示母、儿发病风险增加的确切血可预示母、儿发病风险增加的确切血糖界值,但对于糖界值,但对于GDM诊断标准的制定提供了科学依据诊断标准的制定提供了科学依据GDM诊断诊断(zhndun)标准更新标准更新HAPO研究结果研究结果第二十六页,共六十七页。第二十
18、七页,共六十七页。oHAPO研究中一项及以上异常者与研究中一项及以上异常者与OGTT三项血糖均正常者相比,三项血糖均正常者相比,大于胎龄儿(大于胎龄儿(16.2%vs.8.3%)、脐血)、脐血C肽第肽第90百分位数百分位数(17.5%vs.6.7%)、体脂含量超过平均的第)、体脂含量超过平均的第90百分位数百分位数(16.6%vs.8.5%)、子痫前期()、子痫前期(9.1%vs.4.5%)、早产()、早产(9.4%vs.6.4%)、首次剖宫产率()、首次剖宫产率(24.4%vs.16.8%)、产伤或肩难)、产伤或肩难产(产(1.8%vs.1.3%)、新生儿低血糖()、新生儿低血糖(2.7%v
19、s.1.9%)、高胆)、高胆红素血症(红素血症(10.0%vs.8.0%)和新生儿转儿科率()和新生儿转儿科率(9.0%vs.7.8%)。上述影响在不同种族)。上述影响在不同种族(zhngz)中不存在差异中不存在差异GDM诊断标准更新诊断标准更新HAPO研究研究(ynji)结果结果第二十八页,共六十七页。2010年年IADPSG推荐推荐(tujin)GDM诊断诊断Threshold values for diagnosis of GDM(75g OGTT)Glucosemeasuremmol/Lmg/dlFPG5.1or921-hplasmaglucose10.0or1802-hplasmag
20、lucose8.5or153MeasureofglycemiaConsensusthresholdFPG7.0mmol/LorA1C6.5%orRandomplasmaglucose11.1mmol/L+confirmationTo diagnose overt diabetes in pregnancy 第二十九页,共六十七页。2010年年IADPSG推荐推荐(tujin)GDM诊断诊断High-riskNo high risk首次产前检查确定首次产前检查确定(qudng)有无高危因素有无高危因素FPG A1C RPG24-28w 75g OGTTFPG 5.1mmol/L孕前孕前DMGDM
21、Overt DMNGTStrategy for the detection and diagnosis of hyperglycemic disorders in pregnancy医疗缺乏地区医疗缺乏地区(dq)FPG 4.4 mmol/L可暂不进行可暂不进行75 g OGTT,仅需仅需FPG 4.45.1 mmol/L者进行者进行75 g OGTTGDM第三十页,共六十七页。Table1.ModifiedWhiteClassificationofPregnantDiabeticWomenClassDiabetesonsetage(yr)Duration(yr)TypeofVascularD
22、iseaseMedicationNeedGestationalDiabetes(GDM)A1AnyPregnancyNoneNoneA2AnyPregnancyNoneYesPre-gestationalDiabetesB2010NoneYesC10-1910-19NoneYesD1020NPDRYesFAnyAnyDNYesRAnyAnyPDRYesTAnyAnyRenalTransplantYesHAnyAnyCADYesWhiteWhite妊娠妊娠(rnshn)(rnshn)糖尿病分类糖尿病分类第三十一页,共六十七页。GDM治疗治疗(zhlio)策略策略孕前孕前DM 孕前咨询孕前咨询 孕
23、前准备孕前准备GDM 早诊断早诊断 早治疗早治疗维持血糖正常维持血糖正常 加强孕期监测加强孕期监测 指导产后指导产后(chn hu)防治防治第三十二页,共六十七页。o多学科医护管理团队多学科医护管理团队o患者教育:孕前良好控制血糖,计划生育患者教育:孕前良好控制血糖,计划生育o计划妊娠的妇女进行病情评估和药物计划妊娠的妇女进行病情评估和药物(yow)评估:评估:糖尿病及其并发症、糖尿病及其并发症、心血管疾病、高血压、血脂紊乱、抑郁、甲状腺疾病等心血管疾病、高血压、血脂紊乱、抑郁、甲状腺疾病等o生育史和伴随疾病史生育史和伴随疾病史o确定患者的期望确定患者的期望o孕期需要定期随访,随时调整治疗方案
24、孕期需要定期随访,随时调整治疗方案孕前糖尿病咨询孕前糖尿病咨询(zxn)(zxn)和准备和准备 (preconception counseling and preparing)第三十三页,共六十七页。o糖尿病未得到满意控制之前糖尿病未得到满意控制之前(zhqin)应采取避孕措施应采取避孕措施o调整血糖至正常水平调整血糖至正常水平 HbA1c 7%,在避免低血糖的情况下尽量,在避免低血糖的情况下尽量控制在控制在6.5%以下,餐前血糖以下,餐前血糖3.9 6.5 mmol/L,餐后血糖,餐后血糖8.5 mmol/LoBP控制在控制在130/80mmHg以下以下o停用停用Statins,ACEI,A
25、RBs,and most noninsulin therapieso妊娠安全的降压药妊娠安全的降压药 甲基多巴、肼屈嗪、长效钙通道阻滞剂、选择甲基多巴、肼屈嗪、长效钙通道阻滞剂、选择性性受体阻滞剂受体阻滞剂o戒烟戒烟孕前糖尿病咨询孕前糖尿病咨询(zxn)(zxn)和准备和准备 (preconception counseling and preparing)第三十四页,共六十七页。o妊娠前全面体检,确定糖尿病分级,能否进行妊娠妊娠前全面体检,确定糖尿病分级,能否进行妊娠o糖尿病患者糖尿病患者(hunzh)已并发严重心血管病变、肾功能减退或眼底有增已并发严重心血管病变、肾功能减退或眼底有增生性视网
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