医学专题一化疗的基本知识及常用的化疗新药.ppt

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1、化疗化疗(hu lio)(hu lio)(hu lio)(hu lio)的基本知识及的基本知识及常用的化疗常用的化疗(hu lio)(hu lio)(hu lio)(hu lio)新药新药第一页，共八十六页。化疗(hu lio)(hu lio)的基本知识化疗化疗(hu lio)(hu lio)(hu lio)(hu lio)的目标及分类的目标及分类化疗适应症化疗适应症化疗适应症化疗适应症(适用、慎用适用、慎用适用、慎用适用、慎用/禁用）禁用）禁用）禁用）化疗药物分类（来源化疗药物分类（来源化疗药物分类（来源化疗药物分类（来源/化学结构、增殖动力学）化学结构、增殖动力学）化学结构、增殖动力学）化

2、学结构、增殖动力学）化疗药物的药理作用机制化疗药物的药理作用机制多周期给药、联合化疗多周期给药、联合化疗多周期给药、联合化疗多周期给药、联合化疗化疗不良反应化疗不良反应化疗失败及耐药化疗失败及耐药化疗失败及耐药化疗失败及耐药第一第一(dy)部分部分第二页，共八十六页。化疗(hu lio)(hu lio)的目标治愈肿瘤延缓癌肿转移减轻肿瘤症状(zhngzhung)(zhngzhung)尽量减少毒性反应第三页，共八十六页。化疗化疗(hu lio)(hu lio)的分类的分类根治性化疗根治性化疗根治性化疗根治性化疗辅助化疗辅助化疗辅助化疗辅助化疗根治性手术根治性手术根治性手术根治性手术(shush)

3、(shush)后后后后新辅助化疗新辅助化疗新辅助化疗新辅助化疗手术或放疗前手术或放疗前手术或放疗前手术或放疗前姑息性化疗姑息性化疗姑息性化疗姑息性化疗研究性化疗研究性化疗研究性化疗研究性化疗第四页，共八十六页。慎用或禁用慎用或禁用(jn yn)(jn yn)化疗化疗（停药指征）（停药指征）（停药指征）（停药指征）骨髓造血功能差，白细胞总数骨髓造血功能差，白细胞总数骨髓造血功能差，白细胞总数骨髓造血功能差，白细胞总数4.04.010109 9/L/L，或血小板计数，或血小板计数，或血小板计数，或血小板计数808010109 9/L/L 心、肝、肾功能异常者，肾上腺皮质功能不全者心、肝、肾功能异常

4、者，肾上腺皮质功能不全者心、肝、肾功能异常者，肾上腺皮质功能不全者心、肝、肾功能异常者，肾上腺皮质功能不全者 有严重感染、发热和其他并发症有严重感染、发热和其他并发症有严重感染、发热和其他并发症有严重感染、发热和其他并发症 KarnofskyKarnofsky评分评分评分评分407070岁而肿瘤属化疗效果不肯定者岁而肿瘤属化疗效果不肯定者岁而肿瘤属化疗效果不肯定者岁而肿瘤属化疗效果不肯定者 精神病人或完全不能合作治疗者精神病人或完全不能合作治疗者精神病人或完全不能合作治疗者精神病人或完全不能合作治疗者 贫血、营养不良及血浆蛋白低下，一般状况衰竭者贫血、营养不良及血浆蛋白低下，一般状况衰竭者贫血

5、、营养不良及血浆蛋白低下，一般状况衰竭者贫血、营养不良及血浆蛋白低下，一般状况衰竭者 食管、胃肠道有穿孔食管、胃肠道有穿孔食管、胃肠道有穿孔食管、胃肠道有穿孔(chunkng)(chunkng)倾向者倾向者倾向者倾向者 妊娠、哺乳妇女不宜使用妊娠、哺乳妇女不宜使用妊娠、哺乳妇女不宜使用妊娠、哺乳妇女不宜使用 过敏体质患者慎用过敏体质患者慎用过敏体质患者慎用过敏体质患者慎用化疗化疗(hu lio)(hu lio)适应症适应症(适用、慎用适用、慎用/禁用）禁用）第五页，共八十六页。194019701990肿肿瘤瘤(z zh h n ng gl li i)药药物物的的发发展展氮氮 介介1942年年近

6、代恶性肿瘤化疗近代恶性肿瘤化疗学形成学形成(xngchng)的起点的起点顺铂、阿霉素顺铂、阿霉素1970年代年代(nindi)肿瘤内科治疗一个肿瘤内科治疗一个新的里程碑新的里程碑紫杉醇类紫杉醇类近年来近年来作用机制新颖作用机制新颖，最重，最重要的是抑制微管蛋要的是抑制微管蛋白聚合的的抗癌药白聚合的的抗癌药物物培美曲塞培美曲塞第六页，共八十六页。化疗化疗(hu lio)(hu lio)(hu lio)(hu lio)药物的分类药物的分类按抗癌药物的来源、化学结构分类按抗癌药物的来源、化学结构分类按抗癌药物的来源、化学结构分类按抗癌药物的来源、化学结构分类按细胞增殖动力学分类按细胞增殖动力学分类按

7、细胞增殖动力学分类按细胞增殖动力学分类第七页，共八十六页。烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂氮介、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、白消安氮介、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、白消安氮介、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、白消安氮介、环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、尼莫司汀、白消安 抗代谢药物抗代谢药物抗代谢药物抗代谢药物甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨、环胞苷、吉西他滨、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨、环胞苷、吉西他滨、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨、环胞苷、吉西他滨、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、替加氟、卡培他滨、环胞苷、吉西他滨、培美曲塞培美曲塞培美曲塞培美曲塞 抗

8、癌抗生素抗癌抗生素抗癌抗生素抗癌抗生素阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、放线菌素阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、放线菌素阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、放线菌素阿霉素、丝裂霉素、柔红霉素、放线菌素DD、表阿霉素、米托蒽醌、表阿霉素、米托蒽醌、表阿霉素、米托蒽醌、表阿霉素、米托蒽醌 抗癌植物类抗癌植物类抗癌植物类抗癌植物类长春瑞宾、长春新碱、长春瑞宾、长春新碱、长春瑞宾、长春新碱、长春瑞宾、长春新碱、VP-16VP-16、伊立替康、紫杉醇、伊立替康、紫杉醇、伊立替康、紫杉醇、伊立替康、紫杉醇、多西他赛多西他赛多西他赛多西他赛 激素及内分泌药物激素及内分泌药物激素及内分泌药物激素及内分泌药物泼尼松、已烯雌酚、他

9、莫昔芬、来曲唑泼尼松、已烯雌酚、他莫昔芬、来曲唑泼尼松、已烯雌酚、他莫昔芬、来曲唑泼尼松、已烯雌酚、他莫昔芬、来曲唑 杂类杂类杂类杂类卡铂、顺铂（铂类）、去甲斑螯素卡铂、顺铂（铂类）、去甲斑螯素卡铂、顺铂（铂类）、去甲斑螯素卡铂、顺铂（铂类）、去甲斑螯素 生物反应调节剂生物反应调节剂生物反应调节剂生物反应调节剂干扰素、干扰素、干扰素、干扰素、IL-2IL-2、香菇、香菇、香菇、香菇(xingg)(xingg)多糖、胸腺肽多糖、胸腺肽多糖、胸腺肽多糖、胸腺肽按抗癌药物的来源、化学按抗癌药物的来源、化学(huxu)(huxu)结构分类结构分类第八页，共八十六页。细胞周期非特异性药物（细胞周期非特异

10、性药物（细胞周期非特异性药物（细胞周期非特异性药物（CCNSACCNSACCNSACCNSA）杀死各时相的肿瘤细胞（包括杀死各时相的肿瘤细胞（包括G G0 0期细胞）期细胞）烷化剂、抗癌抗生素、激素类烷化剂、抗癌抗生素、激素类 呈剂量依赖性（正相关呈剂量依赖性（正相关(xinggun)(xinggun)）大剂量间歇给药大剂量间歇给药细胞周期特异性药物（细胞周期特异性药物（细胞周期特异性药物（细胞周期特异性药物（CCSACCSACCSACCSA）杀伤增殖期（杀伤增殖期（S S期、期、M M期）的细胞，期）的细胞，G G0 0期细胞不敏期细胞不敏感感 抗代谢药、抗癌植物药抗代谢药、抗癌植物药 给药

11、时间依赖性给药时间依赖性 持续性输注、小剂量给药持续性输注、小剂量给药周期时相特异药物周期时相特异药物周期时相特异药物周期时相特异药物 药物选择性作用药物选择性作用药物选择性作用药物选择性作用(zu(zu(zu(zu y y y y ng)ng)ng)ng)于某一个时相于某一个时相于某一个时相于某一个时相 按按细细胞胞增增殖殖(z z n ng gz zh h)动动力力学学分分类类第九页，共八十六页。抗代谢(dixi)药（培美曲塞）S(2-6h)DNA合成(hchng)G2(2-32h)DNA合成(hchng)后期M(0.5-2h)有丝分裂期烷化剂抗癌抗生素G1(2-h)DNA合成前期G0期（

12、静止期）期（静止期）长春碱类药物有丝分裂抑制剂紫杉类（多西他赛）化疗药物作用各细胞周期化疗药物作用各细胞周期第十页，共八十六页。各类抗肿瘤药杀灭骨髓各类抗肿瘤药杀灭骨髓各类抗肿瘤药杀灭骨髓各类抗肿瘤药杀灭骨髓(su)(su)干细胞及淋巴瘤细胞的量效曲线干细胞及淋巴瘤细胞的量效曲线干细胞及淋巴瘤细胞的量效曲线干细胞及淋巴瘤细胞的量效曲线 1000.10.01110剂量剂量剂量ABC细细胞胞数数%氮介氮介丝裂霉素丝裂霉素烷化剂烷化剂抗癌抗生素抗癌抗生素周期非特异性药物周期非特异性药物周期特异性药物周期特异性药物干扰干扰DNA合成药物合成药物阻止有丝分裂药物阻止有丝分裂药物骨髓(su)干细胞淋巴瘤细

13、胞(xbo)第十一页，共八十六页。化疗药物化疗药物(yow)(yow)(yow)(yow)的药理作用机制的药理作用机制第十二页，共八十六页。（一）影响（一）影响（一）影响（一）影响(yngxing)(yngxing)核酸（核酸（核酸（核酸（DNADNA，RNARNA）生物合成的药物）生物合成的药物）生物合成的药物）生物合成的药物 阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如阻止嘧啶类核苷酸形成的抗代谢药，如5-5-氟尿嘧啶等。氟尿嘧啶等。氟尿嘧啶等。氟尿嘧啶等。阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如阻止嘌呤

14、类核苷酸形成的抗代谢药，如阻止嘌呤类核苷酸形成的抗代谢药，如6-6-巯嘌呤等。巯嘌呤等。巯嘌呤等。巯嘌呤等。抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等。抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等。抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等。抑制二氢叶酸还原酶的药，如甲氨蝶呤等。抑制抑制抑制抑制DNADNA多聚酶的药，如阿糖胞苷。多聚酶的药，如阿糖胞苷。多聚酶的药，如阿糖胞苷。多聚酶的药，如阿糖胞苷。抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲。抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲。抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲。抑制核苷酸还原酶的药，如羟基脲。（二）直接破坏（二）直接破坏（二）直接破坏（二）直接破坏DNADNA并阻止其复制的药物并

15、阻止其复制的药物并阻止其复制的药物并阻止其复制的药物 烷化剂、丝裂霉素烷化剂、丝裂霉素烷化剂、丝裂霉素烷化剂、丝裂霉素C C、博来霉素等。、博来霉素等。、博来霉素等。、博来霉素等。（三）干扰转录过程阻止（三）干扰转录过程阻止（三）干扰转录过程阻止（三）干扰转录过程阻止RNARNA合成的药物合成的药物合成的药物合成的药物 抗癌抗生素，如放线菌素抗癌抗生素，如放线菌素抗癌抗生素，如放线菌素抗癌抗生素，如放线菌素DD及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。及蒽环类的柔红霉素、阿霉素等。化疗化疗(hu lio)(hu lio)(hu lio)(hu l

16、io)药物的药理作用机制药物的药理作用机制第十三页，共八十六页。（四）影响蛋白质合成的药物（四）影响蛋白质合成的药物（四）影响蛋白质合成的药物（四）影响蛋白质合成的药物 影响纺锤丝的形成、微管蛋白聚合。影响纺锤丝的形成、微管蛋白聚合。影响纺锤丝的形成、微管蛋白聚合。影响纺锤丝的形成、微管蛋白聚合。长春碱类和鬼臼毒素类、紫杉类属本类药物。长春碱类和鬼臼毒素类、紫杉类属本类药物。长春碱类和鬼臼毒素类、紫杉类属本类药物。长春碱类和鬼臼毒素类、紫杉类属本类药物。干扰核蛋白体功能的药物干扰核蛋白体功能的药物干扰核蛋白体功能的药物干扰核蛋白体功能的药物 如三尖杉酯碱。如三尖杉酯碱。如三尖杉酯碱。如三尖杉酯

17、碱。干扰氨基酸供应的药物干扰氨基酸供应的药物干扰氨基酸供应的药物干扰氨基酸供应的药物 如如如如L-L-门冬酰胺酶。门冬酰胺酶。门冬酰胺酶。门冬酰胺酶。（五）调节（五）调节（五）调节（五）调节(tioji)(tioji)体内激素平衡发挥抗癌作用的药物体内激素平衡发挥抗癌作用的药物体内激素平衡发挥抗癌作用的药物体内激素平衡发挥抗癌作用的药物 肾上腺皮质激素、雄激素肾上腺皮质激素、雄激素肾上腺皮质激素、雄激素肾上腺皮质激素、雄激素 、雌激素等。、雌激素等。、雌激素等。、雌激素等。化疗化疗(hu lio)(hu lio)(hu lio)(hu lio)药物的药理作用机制药物的药理作用机制第十四页，共八

18、十六页。培美曲塞培美曲塞多西他赛多西他赛第十五页，共八十六页。为什么为什么化疗化疗(hu lio)(hu lio)(hu lio)(hu lio)要要多周期多周期、联合给药联合给药？第十六页，共八十六页。化疗药物化疗药物多周期多周期治疗治疗(zhlio)(zhlio)？-化疗药物杀灭肿瘤细胞的一级动力学规律化疗药物杀灭肿瘤细胞的一级动力学规律化疗药物杀灭肿瘤细胞的一级动力学规律化疗药物杀灭肿瘤细胞的一级动力学规律 不论不论不论不论(bln)(bln)总的瘤细胞负荷的数量如何总的瘤细胞负荷的数量如何总的瘤细胞负荷的数量如何总的瘤细胞负荷的数量如何,一定量的抗癌药一定量的抗癌药一定量的抗癌药一定量

19、的抗癌药只能杀灭一定比率、而非固定数量的瘤细胞。所以必须只能杀灭一定比率、而非固定数量的瘤细胞。所以必须只能杀灭一定比率、而非固定数量的瘤细胞。所以必须只能杀灭一定比率、而非固定数量的瘤细胞。所以必须反复多反复多反复多反复多次化疗次化疗次化疗次化疗才有可能得到完全缓解。才有可能得到完全缓解。才有可能得到完全缓解。才有可能得到完全缓解。10010.10.010.0010.000110药物剂量药物剂量/单位时间单位时间100101102103104105106残残存存细细胞胞百百分分比比细细胞胞总总数数第十七页，共八十六页。为何采用为何采用(ciyng)(ciyng)联合化疗？联合化疗？不同药物作

20、用不同药物作用不同药物作用不同药物作用(zuyng)(zuyng)于细胞周期的不同时相于细胞周期的不同时相于细胞周期的不同时相于细胞周期的不同时相肿瘤细胞的时相差异肿瘤细胞的时相差异肿瘤细胞的时相差异肿瘤细胞的时相差异,单一药物难以完全杀灭单一药物难以完全杀灭单一药物难以完全杀灭单一药物难以完全杀灭 优化的多药组合可能发挥协同作用优化的多药组合可能发挥协同作用优化的多药组合可能发挥协同作用优化的多药组合可能发挥协同作用避免毒性相加的优化组合避免毒性相加的优化组合避免毒性相加的优化组合避免毒性相加的优化组合,有利于减轻化疗毒性有利于减轻化疗毒性有利于减轻化疗毒性有利于减轻化疗毒性 Goldie

21、ColdmanGoldie Coldman假说提示多种有效药物联合有利于提高假说提示多种有效药物联合有利于提高假说提示多种有效药物联合有利于提高假说提示多种有效药物联合有利于提高疗效疗效疗效疗效第十八页，共八十六页。化疗化疗(hu lio)(hu lio)(hu lio)(hu lio)药物的不良反应药物的不良反应第十九页，共八十六页。抗癌药物不良反应发生抗癌药物不良反应发生(fshng)(fshng)(fshng)(fshng)时间时间即刻反应即刻反应即刻反应即刻反应早期反应早期反应早期反应早期反应中期反应中期反应中期反应中期反应后期反应后期反应后期反应后期反应用药当日用药当日用药当日用药当

22、日当日当日当日当日 3 3日日日日7 7 1414日日日日1414 2828日日日日2 2 6 6个月个月个月个月5 5 6 6年年年年过敏性休克过敏性休克过敏性休克过敏性休克恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制皮肤色素沉皮肤色素沉皮肤色素沉皮肤色素沉着着着着肺纤维化肺纤维化肺纤维化肺纤维化继发性肿瘤继发性肿瘤继发性肿瘤继发性肿瘤心律失常心律失常心律失常心律失常发热发热发热发热口炎口炎口炎口炎重要脏器损重要脏器损重要脏器损重要脏器损伤伤伤伤充血性心功充血性心功充血性心功充血性心功不全不全不全不全注射部位疼注射部位疼注射部位疼注射部位疼痛痛痛痛过敏反应过敏反应

23、过敏反应过敏反应腹泻腹泻腹泻腹泻神经损害神经损害神经损害神经损害流感样症状流感样症状流感样症状流感样症状脱发脱发脱发脱发生殖系统毒生殖系统毒生殖系统毒生殖系统毒性性性性周围神经炎周围神经炎周围神经炎周围神经炎肾毒性肾毒性肾毒性肾毒性免疫抑制免疫抑制免疫抑制免疫抑制内分泌异常内分泌异常内分泌异常内分泌异常第二十页，共八十六页。WHOWHO对化疗对化疗(hu lio)(hu lio)(hu lio)(hu lio)不良反应的分类不良反应的分类急性和亚急性毒性急性和亚急性毒性急性和亚急性毒性急性和亚急性毒性 用药后用药后用药后用药后3 3 3 3个月以内发生的毒性个月以内发生的毒性个月以内发生的毒性

24、个月以内发生的毒性慢性和后期毒性慢性和后期毒性慢性和后期毒性慢性和后期毒性发生在用药后发生在用药后发生在用药后发生在用药后3 3 3 3个月至数年个月至数年个月至数年个月至数年 普遍性毒性：普遍性毒性：普遍性毒性：普遍性毒性：抗癌药物一般共有的抗癌药物一般共有的抗癌药物一般共有的抗癌药物一般共有的 食欲不振、恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发食欲不振、恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发食欲不振、恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发食欲不振、恶心、呕吐、骨髓抑制、脱发(tuf)(tuf)(tuf)(tuf)特殊性毒性：特殊性毒性：特殊性毒性：特殊性毒性：与特定药物有关与特定药物有关与特定药物有关与特定药物有关 长春新碱：

25、神经毒性长春新碱：神经毒性长春新碱：神经毒性长春新碱：神经毒性 环磷酰胺、异环磷酰胺：尿路刺激症状、出血性膀胱炎环磷酰胺、异环磷酰胺：尿路刺激症状、出血性膀胱炎环磷酰胺、异环磷酰胺：尿路刺激症状、出血性膀胱炎环磷酰胺、异环磷酰胺：尿路刺激症状、出血性膀胱炎 蒽环类药物：心肌毒性蒽环类药物：心肌毒性蒽环类药物：心肌毒性蒽环类药物：心肌毒性 博来霉素：肺毒性博来霉素：肺毒性博来霉素：肺毒性博来霉素：肺毒性 L-L-L-L-门冬酰胺酶、博来霉素、紫杉醇：过敏反应门冬酰胺酶、博来霉素、紫杉醇：过敏反应门冬酰胺酶、博来霉素、紫杉醇：过敏反应门冬酰胺酶、博来霉素、紫杉醇：过敏反应 顺铂：肾毒性、高频听力障

26、碍顺铂：肾毒性、高频听力障碍顺铂：肾毒性、高频听力障碍顺铂：肾毒性、高频听力障碍第二十一页，共八十六页。影响不良反应发生影响不良反应发生(fshng)(fshng)(fshng)(fshng)的因素的因素化疗药物种类、剂量、化疗药物种类、剂量、应用方式应用方式用药方案（药物组用药方案（药物组成、用药顺序）成、用药顺序）是否是否(sh fu)合并放疗合并放疗以往治疗情况（用药总量、以往治疗情况（用药总量、治疗方案数量、是否接受过治疗方案数量、是否接受过放疗）放疗）与末次治疗的间隔时间与末次治疗的间隔时间全身状况全身状况是否合并其他是否合并其他(qt)疾疾病病治疗性因素治疗性因素患者本身因素患者本

27、身因素第二十二页，共八十六页。药物药物药物药物疗效增强疗效增强疗效增强疗效增强疗效降低疗效降低疗效降低疗效降低毒性增强毒性增强毒性增强毒性增强毒性降低毒性降低毒性降低毒性降低苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥CTXCTXCTXCTX氯霉素氯霉素氯霉素氯霉素CTXCTXCTXCTX类固醇类固醇类固醇类固醇CTXCTX，MTXMTXCTXCTX二性霉素二性霉素二性霉素二性霉素B BBCUNBCUN，5-FU5-FUBCUNBCUN维生素维生素维生素维生素A ABCUNBCUN，5-FU5-FU水杨酸水杨酸水杨酸水杨酸MTXMTXMTXMTX头孢噻吩头孢噻吩头孢噻吩头孢噻吩MTXMTX青霉素青霉素青霉

28、素青霉素MTXMTX卡那霉素卡那霉素卡那霉素卡那霉素MTXMTX别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇别嘌呤醇6-MP6-MP6-MP6-MP消炎痛消炎痛消炎痛消炎痛MTXMTX，5-FU5-FU洋地黄甙洋地黄甙洋地黄甙洋地黄甙ADMADM酒精酒精酒精酒精PCZPCZ利尿酸利尿酸利尿酸利尿酸DDPDDP呋喃苯胺酸呋喃苯胺酸呋喃苯胺酸呋喃苯胺酸DDPDDP磷霉素磷霉素磷霉素磷霉素DDPDDP氨基甙氨基甙氨基甙氨基甙DDPDDP，ADMADM化化疗疗药药物物(y y o ow w)与与其其他他药药物物(y y o ow w)间间的的相相互互关关系系CTX：环磷酰胺；：环磷酰胺；MTX：甲氨碟呤；：甲氨碟呤；BC

29、UN：卡氮介；：卡氮介；5-FU：氟尿嘧啶；：氟尿嘧啶；6-MP：巯嘌呤：巯嘌呤(piolng)；ADM：阿霉素；：阿霉素；PCZ：甲基肼；：甲基肼；DDP：顺铂：顺铂第二十三页，共八十六页。不良反应分级不良反应分级(fn j)(fn j)(fn j)(fn j)标准标准 KarnofskyKarnofsky毒性毒性毒性毒性(d xn)(d xn)分级分级分级分级分级分级分级分级内容内容内容内容+轻度反应、不需要治疗轻度反应、不需要治疗轻度反应、不需要治疗轻度反应、不需要治疗+中度反应、需要治疗中度反应、需要治疗中度反应、需要治疗中度反应、需要治疗+重度反应，威胁生命，但可恢复重度反应，威胁生

30、命，但可恢复重度反应，威胁生命，但可恢复重度反应，威胁生命，但可恢复+严重反应，直接致死或促进死亡严重反应，直接致死或促进死亡严重反应，直接致死或促进死亡严重反应，直接致死或促进死亡WHO分级分级(fn j)标准标准：0、I、II、III、IV第二十四页，共八十六页。化疗化疗(hu lio)(hu lio)毒副作用及处理毒副作用及处理毒副作用毒副作用毒副作用毒副作用处理处理处理处理局部毒性局部毒性局部毒性局部毒性停药、生理盐水稀释、停药、生理盐水稀释、停药、生理盐水稀释、停药、生理盐水稀释、2%2%利多卡因封闭利多卡因封闭利多卡因封闭利多卡因封闭恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐恶心、呕吐5-HT

31、5-HT3 3受体拮抗剂昂旦司琼、托烷司琼、格拉司琼受体拮抗剂昂旦司琼、托烷司琼、格拉司琼受体拮抗剂昂旦司琼、托烷司琼、格拉司琼受体拮抗剂昂旦司琼、托烷司琼、格拉司琼骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制rhG-CSFrhG-CSF、rhIL-11rhIL-11肝损害肝损害肝损害肝损害停药、谷胱甘肽、葡醛内酯（肝泰乐）停药、谷胱甘肽、葡醛内酯（肝泰乐）停药、谷胱甘肽、葡醛内酯（肝泰乐）停药、谷胱甘肽、葡醛内酯（肝泰乐）肺损害肺损害肺损害肺损害皮质类固醇激素、吸氧、维生素皮质类固醇激素、吸氧、维生素皮质类固醇激素、吸氧、维生素皮质类固醇激素、吸氧、维生素心脏损害心脏损害心脏损害心脏损害控制剂量控制剂量

32、控制剂量控制剂量脱发及皮肤损害脱发及皮肤损害脱发及皮肤损害脱发及皮肤损害戴冰帽戴冰帽戴冰帽戴冰帽肾和膀胱损害肾和膀胱损害肾和膀胱损害肾和膀胱损害美司钠预防、避免与头孢类及氨基苷类药物同用美司钠预防、避免与头孢类及氨基苷类药物同用美司钠预防、避免与头孢类及氨基苷类药物同用美司钠预防、避免与头孢类及氨基苷类药物同用过敏性反应过敏性反应过敏性反应过敏性反应用药前应用地塞米松、皮质类固醇类激素用药前应用地塞米松、皮质类固醇类激素用药前应用地塞米松、皮质类固醇类激素用药前应用地塞米松、皮质类固醇类激素神经毒性神经毒性神经毒性神经毒性对症治疗、减量、停药对症治疗、减量、停药对症治疗、减量、停药对症治疗、减

33、量、停药第二十五页，共八十六页。抗肿瘤药物抗肿瘤药物(yow)(yow)非血液毒性时剂量调整非血液毒性时剂量调整出现出现(chxin)III-IV度毒性度毒性再次给药再次给药剂量剂量(jling)减少减少25%-50%再次减少再次减少25%-50%或或停药停药调整剂量后仍导致调整剂量后仍导致III-IV度毒性度毒性第二十六页，共八十六页。抗肿瘤药物抗肿瘤药物(yow)(yow)血液毒性时剂量调整血液毒性时剂量调整药物药物药物药物白细胞数白细胞数白细胞数白细胞数4410109 9/L/L血小板血小板血小板血小板数数数数12012010109 9/L/L白细胞数白细胞数白细胞数白细胞数3.9-3.

34、9-2.52.510109 9/L/L血小板血小板血小板血小板数数数数119-119-757510109 9/L/L白细胞数白细胞数白细胞数白细胞数2.52.510109 9/L/L血小板血小板血小板血小板数数数数753.53.510109 9/L/L血小板血小板血小板血小板数数数数10010010109 9/L/L白细胞数白细胞数白细胞数白细胞数3.4-23.4-210109 9/L/L血小板血小板血小板血小板数数数数99-6099-6010109 9/L/L白细胞数白细胞数白细胞数白细胞数2.02.010109 9/L/L血小板血小板血小板血小板数数数数601,0001,000 and a

35、nd 100,000100,0001001005001,0005001,000oror50,000100,00050,000100,0007575500500oror50,00050,000 停用停用第五十三页，共八十六页。赛珍注射用培美曲赛二钠突破突破(tp)坚冰坚冰 彰显锋芒彰显锋芒 抗叶酸化疗药物新突破抗叶酸化疗药物新突破非鳞性非小细胞肺癌的治疗新突破非鳞性非小细胞肺癌的治疗新突破一线治疗非磷性非小细胞肺癌疗效一线治疗非磷性非小细胞肺癌疗效(lioxio)优于优于吉西他滨吉西他滨二线治疗非磷性非小细胞肺癌疗效优于多二线治疗非磷性非小细胞肺癌疗效优于多西他赛西他赛第五十四页，共八十六页。培

36、美曲塞培美曲塞(赛珍赛珍)的药理作用的药理作用独特的多靶点作用机制独特的多靶点作用机制独特的多靶点作用机制独特的多靶点作用机制 -高效抑制三个叶酸依赖性酶，抑制叶酸代谢高效抑制三个叶酸依赖性酶，抑制叶酸代谢高效抑制三个叶酸依赖性酶，抑制叶酸代谢高效抑制三个叶酸依赖性酶，抑制叶酸代谢 叶酸与核苷酸的合成有密切关系，叶酸在体内必须转变成叶酸与核苷酸的合成有密切关系，叶酸在体内必须转变成叶酸与核苷酸的合成有密切关系，叶酸在体内必须转变成叶酸与核苷酸的合成有密切关系，叶酸在体内必须转变成四氢四氢四氢四氢叶酸叶酸叶酸叶酸(FH(FH4 4)才有生理活性，才有生理活性，才有生理活性，才有生理活性，四氢叶酸

37、四氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸在体内嘌呤和嘧啶在体内嘌呤和嘧啶在体内嘌呤和嘧啶在体内嘌呤和嘧啶(m dn)(m dn)的合的合的合的合成上起重要作用。成上起重要作用。成上起重要作用。成上起重要作用。当体内缺乏叶酸时，核苷酸特别是胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成当体内缺乏叶酸时，核苷酸特别是胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成当体内缺乏叶酸时，核苷酸特别是胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成当体内缺乏叶酸时，核苷酸特别是胸腺嘧啶脱氧核苷酸的合成减少，从而阻碍了减少，从而阻碍了减少，从而阻碍了减少，从而阻碍了DNADNA、RNARNA的合成。的合成。的合成。的合成。培美曲塞培美曲塞培美曲塞培美曲塞通过多靶点抑制三个关键酶的活性通过多靶

38、点抑制三个关键酶的活性通过多靶点抑制三个关键酶的活性通过多靶点抑制三个关键酶的活性,使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷使得嘌呤和胸腺嘧啶核苷生物合成受到抑制，从而影响肿瘤细胞生物合成受到抑制，从而影响肿瘤细胞生物合成受到抑制，从而影响肿瘤细胞生物合成受到抑制，从而影响肿瘤细胞DNADNA合成，抑制细胞增殖。合成，抑制细胞增殖。合成，抑制细胞增殖。合成，抑制细胞增殖。第五十五页，共八十六页。TSTSTSTS：胸苷酸合成酶：胸苷酸合成酶：胸苷酸合成酶：胸苷酸合成酶 DHFR DHFR DHFR DHFR：二氢叶酸还原酶：二氢叶酸还原酶：二氢叶酸还原酶：二氢叶酸还原酶

39、 GARFT GARFT GARFT GARFT：甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶：甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶：甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶：甘氨酰胺核苷甲酰基转移酶-高效多靶点抑制高效多靶点抑制(yzh)(yzh)三个叶酸依赖性酶三个叶酸依赖性酶体内转体内转换换(zhunhun)过过程程叶酸叶酸FH4DNADNARNAGARFTTSDHFR 嘧啶合成嘧啶合成嘌呤合成嘌呤合成FH2第五十六页，共八十六页。培美曲塞培美曲塞(赛珍赛珍)培美曲塞与多西他赛有效率相似，但副反应较多西他赛培美曲塞与多西他赛有效率相似，但副反应较多西他赛培美曲塞与多西他赛有效率相似，但副反应较多西他赛培美曲塞与多西他赛有效率相似，但副

40、反应较多西他赛要轻，大大提高了患者的生活质量要轻，大大提高了患者的生活质量要轻，大大提高了患者的生活质量要轻，大大提高了患者的生活质量培美曲塞在晚期乳腺癌患者中有显著培美曲塞在晚期乳腺癌患者中有显著培美曲塞在晚期乳腺癌患者中有显著培美曲塞在晚期乳腺癌患者中有显著(xinzh)(xinzh)的抗瘤活性不受的抗瘤活性不受的抗瘤活性不受的抗瘤活性不受既往治疗的影响，包括紫杉类、氟尿嘧啶和内分泌、蒽环类既往治疗的影响，包括紫杉类、氟尿嘧啶和内分泌、蒽环类既往治疗的影响，包括紫杉类、氟尿嘧啶和内分泌、蒽环类既往治疗的影响，包括紫杉类、氟尿嘧啶和内分泌、蒽环类治疗治疗治疗治疗独特的多靶点作用机制，突破性的

41、新一代抗代谢化疗药物独特的多靶点作用机制，突破性的新一代抗代谢化疗药物独特的多靶点作用机制，突破性的新一代抗代谢化疗药物独特的多靶点作用机制，突破性的新一代抗代谢化疗药物广谱抗癌、疗效卓越，安全可靠，使用简便广谱抗癌、疗效卓越，安全可靠，使用简便广谱抗癌、疗效卓越，安全可靠，使用简便广谱抗癌、疗效卓越，安全可靠，使用简便 第五十七页，共八十六页。培美曲塞培美曲塞(赛珍赛珍)第一个获得第一个获得第一个获得第一个获得FDAFDAFDAFDA批准批准批准批准联合顺铂一线治疗不能手术切除的恶联合顺铂一线治疗不能手术切除的恶联合顺铂一线治疗不能手术切除的恶联合顺铂一线治疗不能手术切除的恶性性性性(xng

42、)(xng)(xng)(xng)胸膜间皮瘤（胸膜间皮瘤（胸膜间皮瘤（胸膜间皮瘤（2004200420042004年年年年2 2 2 2月月月月5 5 5 5日）日）日）日）FDAFDAFDAFDA批准以快速审批途径批准以快速审批途径批准以快速审批途径批准以快速审批途径作为局部晚期或转移性非小细胞作为局部晚期或转移性非小细胞作为局部晚期或转移性非小细胞作为局部晚期或转移性非小细胞肺癌的二线治疗药物（肺癌的二线治疗药物（肺癌的二线治疗药物（肺癌的二线治疗药物（2004200420042004年年年年8 8 8 8月月月月19191919日）日）日）日）FDAFDAFDAFDA批准培美曲塞联合顺铂一

43、线治疗晚期非鳞型非小细胞批准培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非鳞型非小细胞批准培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非鳞型非小细胞批准培美曲塞联合顺铂一线治疗晚期非鳞型非小细胞肺癌（肺癌（肺癌（肺癌（2008200820082008年年年年9 9 9 9月月月月26262626日）日）日）日）FDAFDAFDAFDA批准培美曲塞用于非小细胞肺癌的维持治疗（批准培美曲塞用于非小细胞肺癌的维持治疗（批准培美曲塞用于非小细胞肺癌的维持治疗（批准培美曲塞用于非小细胞肺癌的维持治疗（2009200920092009年年年年7 7 7 7月月月月2 2 2 2日）日）日）日）第五十八页，共八十六页。2009年ASCO培

44、美曲塞重要(zhngyo)(zhngyo)研究成果1、JMEN研究：维持治疗获历史性突破，显著延长总生存期 非小细胞肺癌：13.4月：10.6月；非鳞癌：15.5月：10.3月），疾病进展风险显著降低40%；死亡风险下降21%。这标志者肿瘤学界找到了突破含铂一线化疗(hu lio)(hu lio)平台的新选择。第五十九页，共八十六页。2009年ASCO培美曲塞重要(zhngyo)(zhngyo)研究成果2、JMDB研究：针对亚洲人群，结果证实培美曲塞一线治疗肺腺癌和针对亚洲人群，结果证实培美曲塞一线治疗肺腺癌和大细胞肺癌疗效显著，与含吉西他滨相比，死亡风险明显大细胞肺癌疗效显著，与含吉西他滨相

45、比，死亡风险明显(mngxin)(mngxin)下降。下降。非鳞癌非鳞癌OSOS：PCPC组组21.2月:GC组17.717.7月月 ORR(ORR(客观缓解率客观缓解率)：PCPC组组46.5%:GC组17.1%17.1%结论:对于于肺腺癌和大细胞肺癌患者，一线化疗可优先选择赛珍赛珍联合顺铂方案。联合顺铂方案。第六十页，共八十六页。方克替加氟注射液消化道恶性肿瘤最有效(yuxio)的化疗药 广泛应用于消化道恶性肿瘤的治疗适应症：胃肠肿瘤(zhngli)、肝胆肿瘤(zhngli)、乳腺癌、大肠癌、食管/贲门癌、头颈部癌。用法用量：单药成人一日剂量8001000mg或按体重一次1520mg/kg

46、，溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液500ml中，一日1次静滴，总量2040g为为一疗程(liochng)。也可与其他抗肿瘤药物联合应用。第六十一页，共八十六页。方克5%葡萄糖 或生理盐水(shnglynshu)方 克P450酶四氢呋喃5-FU胸腺嘧啶核苷合成酶（-）脱氧(tu yng)嘧啶核苷胸腺嘧啶(m dn)核苷RNA（-）DNA（-）第六十二页，共八十六页。方克方克的特点：的特点：化疗指数比化疗指数比5-FU高高2倍倍 体内缓慢体内缓慢(hunmn)(hunmn)代谢、血药浓度平稳代谢、血药浓度平稳 毒副作用仅为毒副作用仅为5-FU的的1/41/7 维持有效浓度长达维持有效浓度

47、长达12小时以上小时以上第六十三页，共八十六页。方克与方克与5-Fu毒副作用比较毒副作用比较(bjio)(bjio)无静脉炎和动脉(dngmi)(dngmi)内膜炎发生口腔及粘膜溃疡发生率低腹泻发生率明显低于5-Fu第六十四页，共八十六页。孚贝卡莫氟片新一代新一代5-FU衍生物衍生物 肿瘤肿瘤(zhngli)化疗口服制剂化疗口服制剂适应症：主要适应症：主要(zhyo)用于治疗胃癌、食管癌、用于治疗胃癌、食管癌、结直肠癌、乳腺癌、肺腺癌、肝癌、头颈部结直肠癌、乳腺癌、肺腺癌、肝癌、头颈部癌及妇科肿瘤等。作为放疗增敏剂有显效。癌及妇科肿瘤等。作为放疗增敏剂有显效。第三代氟尿嘧啶类抗代谢抗肿瘤药物第

48、三代氟尿嘧啶类抗代谢抗肿瘤药物 国家二类新药国家二类新药(xn yo)(xn yo)国内独家生产国内独家生产国家抗癌药科研与生产基地国家抗癌药科研与生产基地GMP认证企业认证企业第六十五页，共八十六页。卡莫氟片的产品(chnpn)(chnpn)特点非肝脏代谢依赖性血药浓度维持(wich)(wich)时间长抗瘤谱广，治疗指数高与5-FU和FT-207无交叉耐药性骨髓抑制、胃肠不适等副作用轻微第六十六页，共八十六页。卡莫氟的推荐化疗(hu lio)(hu lio)方案单药化疗 主要用于术后辅助(fzh)化疗、不能耐受联合化疗及中晚期患者孚贝孚贝200mg200mgpopotidtidd1-28d1

49、-28休休2 2周重复周重复3 3周期周期1 1疗程疗程孚贝孚贝150mg150mgpopotidtidd1-42d1-42休休2 2周重复周重复3 3周期周期1 1疗程疗程孚贝孚贝100-150mg100-150mgpopotidtid用于放疗增敏，自放疗前用于放疗增敏，自放疗前1 1周内至放疗结束周内至放疗结束第六十七页，共八十六页。常用(chn yn)(chn yn)的铂类抗肿瘤药卡铂卡铂奈达铂奈达铂奥沙利铂奥沙利铂-与与DNA结合抑制结合抑制DNA的复制的复制和转录和转录(zhun l)(zhun l)，抑制肿瘤细胞增殖，抑制肿瘤细胞增殖而起到抗癌作用而起到抗癌作用第六十八页，共八十六

50、页。波贝卡铂注射液更方便更方便(fngbin)的临床选择剂的临床选择剂型型适应症 主要适用(shyng)(shyng)于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸癌、头颈部鳞癌，亦可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、胸膜间皮瘤、子宫颈癌和子宫内膜癌等。第六十九页，共八十六页。卡铂注射液的产品(chnpn)(chnpn)特点波贝抗瘤谱广、疗效高波贝联合紫杉醇可提高对晚期非小细胞肺癌的治疗效果波贝联合紫杉醇可提高对晚期非小细胞肺癌的治疗效果波贝联合环磷酰胺可提高对晚期卵巢癌的治疗效果波贝联合环磷酰胺可提高对晚期卵巢癌的治疗效果波贝腹腔化疗可提高腹膜肿瘤组织内浓度，对杀灭亚临床波贝腹腔化疗可提高腹膜肿瘤组织内浓度，对杀灭亚临