医学专题一新生儿用药特点.ppt
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1、 新生儿及儿童新生儿及儿童(r tng)用用药药第一第一(dy)临床医学院新生儿科临床医学院新生儿科 王王 莉莉第一页,共七十六页。教学目的教学目的通过学习新生儿药代动力学特点及新生儿对药物(yow)反应特点,熟悉新生儿临床用药的特有反应及常见疾病的合理用药。第二页,共七十六页。教学要求教学要求 1、掌握新生儿药代动力学特点。2、熟悉新生儿用药的特有反应。3、熟悉新生儿常见疾病的合理用药。4、了解(lioji)新生儿对药物反应特点。第三页,共七十六页。复习:小儿复习:小儿(xio r)年龄分期年龄分期胎儿期胎儿期新生儿期:从出生新生儿期:从出生28天内天内婴儿期婴儿期幼儿期幼儿期学龄前期学龄前
2、期学龄期学龄期青春期青春期儿童儿童(r tng):14周岁的小儿周岁的小儿第四页,共七十六页。第第1节节 新生儿及儿童发育不同阶段的新生儿及儿童发育不同阶段的用药用药(yn yo)特点特点第五页,共七十六页。一、新生儿用药特点一、新生儿用药特点(tdin)生活环境宫内到宫外巨大转变生活方式呼吸建立,循环改变(gibin),消化启动第六页,共七十六页。生命生命(shngmng)有不能承受之有不能承受之重重合理合理 安全安全(nqun)用药用药第七页,共七十六页。新生儿新生儿-成人的缩影成人的缩影?发育发育(fy)变化的个体变化的个体!第八页,共七十六页。脏器功能发育脏器功能发育(fy)不全,酶系
3、统发育不全,酶系统发育(fy)尚未成尚未成熟,药物代谢及排泄速度慢。熟,药物代谢及排泄速度慢。随出生体重、胎龄及生后日龄的改变,药物代谢随出生体重、胎龄及生后日龄的改变,药物代谢及排泄速度变化很大。及排泄速度变化很大。第九页,共七十六页。剂量、给药间隔、途径剂量、给药间隔、途径 成熟程度成熟程度 病情病情 只按体重大小给药是不全面的,更不是简单地将新只按体重大小给药是不全面的,更不是简单地将新生儿当作成人生儿当作成人(chng rn)按比例的缩小物来用药。按比例的缩小物来用药。第十页,共七十六页。用药如用兵用药如用兵(yng bng)!新生儿药物毒性反应的发生率为24%;儿童及成人的发生率为6
4、%17%。NICU中,约有30%的新生儿遭致1种或1种以上的药物不良反应,其中14.7%是致命的。第十一页,共七十六页。同一药物体内过程新生儿与年长儿差异大吸收能力组织分布药物代谢血脑屏障不完善(wnshn)药物作用的发挥 新生儿药动学特点新生儿药动学特点(tdin)第十二页,共七十六页。、药物的吸收(xshu)药物经用药部位进入血液循环的转运过程。取决于药物理化性质、机体状况、给药途径。经胃肠道给药新生儿胃酸低,偏碱性出生:pH约为13;生后10天为68;后渐降。第十三页,共七十六页。故对不耐酸的口服青霉素类吸收完全,生物利用度高,血药浓度较成人高。胃排空时间延长,可达68h,主要由胃吸收的
5、内酰胺类抗生素吸收良好,但红霉素高峰(gofng)出现晚。第十四页,共七十六页。肠管长度约4m,肠壁薄,血运丰富,相对吸收面积增大,药物吸收增加。(安定、地高辛同成人;氯霉素口服因肠蠕动不规律吸收慢)直肠(zhchng)给药简便易行、避免呕吐 给给 药药 安安 全全第十五页,共七十六页。胃肠道外给药皮下或肌肉注射皮下或肌肉注射新生儿肌肉组织(jruzzh)和皮下脂肪少,局部血流灌注不足,注射容量极有限,增加容量或浓度均可以损害临近组织,局部滞留形成硬结,故不适用。避免长期肌注给药避免长期肌注给药第十六页,共七十六页。静脉给药静脉给药 危重病儿给药途径途径:头皮(tup)或四肢静脉,少用脐血管。
6、方法:直接静脉推注,入莫非滴管,稀释后缓慢或快速输入血栓性静脉炎首选首选(shu xun)的给药途的给药途径径第十七页,共七十六页。.其他其他(qt)途径途径鞘内注射:难以透过血脑屏障的药物:脑膜白血病、鞘内注射:难以透过血脑屏障的药物:脑膜白血病、结脑、化脑、结脑、化脑、皮肤用药:角质层薄、粘膜娇嫩皮肤用药:角质层薄、粘膜娇嫩(jio nen)吸收快、吸收快、吸收率高吸收率高 中毒、机体损害。中毒、机体损害。第十八页,共七十六页。2、药物分布、药物分布早期取决于组织、器官血流量最终分布:组织大小、脂肪含量、体液的pH、药物的脂溶性,与血浆蛋白(dnbi)结合率、生物屏障第十九页,共七十六页。
7、(1)体液及细胞体液及细胞(xbo)外液容量外液容量大大足月儿75%水早产儿85%的水;细胞外液占45%,故水溶性内酰胺类、氨基糖苷类药物的分布容积增大,细胞外液浓度下降,降低了水溶性药物的血药峰浓度,减弱了药物最大效应。按体重计算,则需要较大剂量。第二十页,共七十六页。新生儿脂肪含量低,尤其早产儿仅占体重的1%3%,足月儿占12%15%,因此脂溶性药物分布容积较小,血中游离(yul)药物浓度升高,易中毒。如安定。新生儿脑富含脂质,血脑屏障发育不完善,脂溶性药物易入脑吗啡,苯巴比妥发生神经系统不良反应磺胺类、呋塞米、庆大霉素等与胆红素竞争结合白蛋白,使游离胆红素易透过血脑屏障引起胆红素脑病。第
8、二十一页,共七十六页。(2)药物药物(yow)与血浆蛋白结合率与血浆蛋白结合率低低:新生儿血浆蛋白浓度较成人低,蛋白与药物的结合率低,游离药物浓度过高,易引起不良反应。第二十二页,共七十六页。如:苯巴比妥蛋白结合率为如:苯巴比妥蛋白结合率为35%40%,成人,成人(chng rn)为为60%苯妥英钠苯妥英钠 游离型占游离型占11%,成人为,成人为6%7%药理作用增强,易中毒,应适当减少剂量药理作用增强,易中毒,应适当减少剂量胆红素胆红素与磺胺,水扬酸,与磺胺,水扬酸,VitK3竞争结合白蛋白,药物竞争结合白蛋白,药物的游离型浓度增加,出现毒性;的游离型浓度增加,出现毒性;另造成胆红素脑病另造成
9、胆红素脑病第二十三页,共七十六页。(3)血脑屏障发育血脑屏障发育差差 有利于治疗:有利于治疗:药物与血浆蛋白不结合的部分药物与血浆蛋白不结合的部分(b fen)进入进入 引起疾病:引起疾病:胆红素脑病胆红素脑病(置换蛋白结合位点上的(置换蛋白结合位点上的 胆红素)胆红素)第二十四页,共七十六页。三、药物的代谢三、药物的代谢(dixi)肝脏肝脏,肝大小,酶系统新生儿肝相对大约占体重的4%,有利第二十五页,共七十六页。酶系统不完善酶系统不完善 相反应酶相反应酶 P450 活性在出生活性在出生1周后达成周后达成(dchng)人水平人水平相反应酶相反应酶 需较长时间才适应需较长时间才适应有些药物有些药
10、物(磺胺类磺胺类)代谢靠乙酰化反应,但此反应酶活性需生后代谢靠乙酰化反应,但此反应酶活性需生后4周达成人水平,磺胺类药物游离型浓度较成人高周达成人水平,磺胺类药物游离型浓度较成人高 葡萄糖醛酸转移酶活性仅及成人的葡萄糖醛酸转移酶活性仅及成人的12%,2月时达正常月时达正常 第二十六页,共七十六页。葡萄糖醛酸化不足,药物增加与硫酸、甘氨酸结合代谢产物与成人不同Ex茶碱早产儿咖啡因成人儿童3甲基黄嘌呤及其尿酸衍化物葡萄糖醛酸结合力2月龄始正常药物代谢清除(qngch)减慢,易蓄积中毒第二十七页,共七十六页。新生儿氯霉素与葡萄糖醛酸结合少,成人口服氯霉素后90%在24小时内排出,而新生儿仅50%在2
11、4小时内排出灰婴综灰婴综合症合症(厌食、呕吐、腹胀、呼吸困难、肌肉松厌食、呕吐、腹胀、呼吸困难、肌肉松弛、进而循环衰竭弛、进而循环衰竭(shuiji),全身呈灰白色,全身呈灰白色)给药间隔延长给药间隔延长第二十八页,共七十六页。新生儿硫酸结合新生儿硫酸结合(jih)能力好,起补偿作用能力好,起补偿作用 (eg.对乙酰氨基酚在成人与对乙酰氨基酚在成人与葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸结结合,在新生儿可与硫酸结合排泄)合,在新生儿可与硫酸结合排泄)第二十九页,共七十六页。4、药物的排泄、药物的排泄肾肾 新生儿肾结构未发育完全,肾小球数量少,肾小球数量少,GFR为成人的为成人的30%,肾血流量仅为成人的,肾血流
12、量仅为成人的40%,主要经肾以原型主要经肾以原型(yunxng)排泄的药物清除得慢排泄的药物清除得慢 如青霉如青霉素、氨基糖甙类、氯霉素,素、氨基糖甙类、氯霉素,血药浓度过高血药浓度过高日龄越小,WB越低,T1/2越长第三十页,共七十六页。(二二)新生儿药效学特点新生儿药效学特点1、对药物有超敏反应、对药物有超敏反应吗啡呼吸抑制洋地黄中毒(zhngd)过量水杨酸酸中毒氯霉素麻痹性肠梗阻糖皮质激素胰腺炎第三十一页,共七十六页。新生儿呼吸、心率快,耗氧量大,体温不稳定,都会影响(yngxing)药物的作用第三十二页,共七十六页。(三三)新生儿常见疾病的合理新生儿常见疾病的合理(hl)用用药药 1、
13、新生儿窒息、新生儿窒息定义:出生后无自主呼吸或呼吸抑制而导致低氧血症、高出生后无自主呼吸或呼吸抑制而导致低氧血症、高 碳酸血症和代谢性酸中毒。碳酸血症和代谢性酸中毒。正常新生儿出生时,正常新生儿出生时,2秒钟叹息,秒钟叹息,5秒钟后啼哭,秒钟后啼哭,10秒钟建立有秒钟建立有效的呼吸,皮肤开始转红。效的呼吸,皮肤开始转红。本质:缺氧缺氧发生率发生率 国外国外 5-6%,国内,国内4.78.9%第三十三页,共七十六页。ABCDE方案(fngn)A.(Air way)尽量吸净呼吸道粘液尽量吸净呼吸道粘液(zhn y)B.(Breathing)建立呼吸,增加通气建立呼吸,增加通气C.(Circulat
14、ion)维持正常循环,保证足够维持正常循环,保证足够心搏出量心搏出量D.(Drug)药物治疗药物治疗E.(Evaluation)评价评价A A 是根本,是根本,B B 是关键是关键第三十四页,共七十六页。Drug治疗(zhlio)肾上腺素肾上腺素指指 征征100%氧充分正压人工呼吸、同时胸外按压氧充分正压人工呼吸、同时胸外按压30秒后,心率仍秒后,心率仍60次次分分 剂量剂量(jling)(jling)及方式及方式0.1 0.3ml/kg(1:10000),脐静脉导管内注入,脐静脉导管内注入 0.5 1ml/kg,气管导管内注入气管导管内注入 5分钟后可重复一次分钟后可重复一次第三十五页,共七
15、十六页。扩容扩容(ku rn)(ku rn)剂剂指指 征征给药给药给药给药30秒后,秒后,秒后,秒后,HR 100 HR 100 次次次次/分,血容量分,血容量分,血容量分,血容量(rngling)(rngling)不不不不足足足足剂剂 量量全血、血浆、全血、血浆、全血、血浆、全血、血浆、5%白蛋白或生理盐水白蛋白或生理盐水10ml/kg10ml/kg,1010分钟以上静脉输注分钟以上静脉输注第三十六页,共七十六页。碳酸氢钠碳酸氢钠 稀释稀释 通气通气(tng q)(tng q)改善改善指指 征征经处理效果不明显经处理效果不明显(mngxin)(mngxin)时,确定有代谢性酸时,确定有代谢性
16、酸中毒中毒剂剂 量量5%5%碳酸氢钠碳酸氢钠3 35ml/kg加等量加等量加等量加等量5%5%葡糖液,缓慢葡糖液,缓慢静脉推注静脉推注 第三十七页,共七十六页。必要时预防必要时预防必要时预防必要时预防(yfng)(yfng)感染感染感染感染 抗生素抗生素抗生素抗生素第三十八页,共七十六页。2、新生儿惊厥、新生儿惊厥 新生儿常见危重症状。新生儿常见危重症状。病因:颅脑病变病因:颅脑病变 代谢障碍代谢障碍(zhng i)感染感染 遗传性疾病遗传性疾病 第三十九页,共七十六页。止惊药物止惊药物 首选苯巴比妥,首选苯巴比妥,20mg/kg,维持量:3-5mg/kg/d,q12h,负荷量后12-24h给
17、予。不良反应:呼吸抑制,低血压其次安定(ndng):、水合氯醛 其次安定:其次安定:0.3mg/kgIV不良反应;呼吸抑制、低血压、尿潴留水合氯醛水合氯醛第四十页,共七十六页。二、新生儿惊厥二、新生儿惊厥(jngju)对因治疗对因治疗低血钙、低血糖、低血镁、VitB6依赖等10%Ca-GS:2ml/kgMgSO4:0.2ml/kg(25%)VitB6:50-100mgIV纸片法血糖低血糖静推10%GS,2ml/kg糖速8mg/kg/min静滴 对症对症(du zhng)处理处理第四十一页,共七十六页。三、新生儿败血症三、新生儿败血症定义:致病菌进入新生儿血液循环内并生长繁殖而造成全身各系统中毒
18、(zhngd)表现。致病菌:细菌学检查1.细菌培养血培养、胃液及外耳道分泌物培养、涂片革兰染色找多核细胞和胞内细菌、尿培养、脑脊液、感染的脐部、浆膜腔液以及所有拔除的导管头均应送培养。2.病原菌抗原及检测第四十二页,共七十六页。非特异性检查(1)白细胞()计数:出生12以后采血结果较为可靠。减少(25109/;3者20109/)。(2)白细胞分类:杆状核细胞/中性粒细胞(/)0.16。(3)反应蛋白():为急相蛋白中较为普遍开展且比较灵敏的项目,炎症(ynzhng)发生68后即可升高,8/(末梢血方法)。(4)血小板100109/。(5)微量血沉15/1。第四十三页,共七十六页。(一)抗菌药物
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