医学专题一欧洲新生儿呼吸窘迫综合征防治共识.ppt
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1、欧洲新生儿呼吸窘迫综合征防治(fngzh)共识European consensus guidelines on the management of neonatal respiratory distress syndromeSweet D,Bevilacqua G,Carnielli V,et al.J Perinat Med,2007,35:175-186.袁琳 陈超 译,杜立中 校第一页,共六十八页。摘要(zhiyo)尽管近几年新生儿呼吸窘迫综合征(RDS)围产期防治有许多新进展,但仍然存在很多争议。欧洲新生儿专家(zhunji)小组根据截止2007年最新文献的证据制定欧洲的RDS防治指南
2、。第二页,共六十八页。摘要(zhiyo)强有力的证据显示产前应用激素对RDS有明显的预防作用,但重复多疗程使用(shyng)是否安全尚不清楚。许多涉及出生时稳定早产儿病情的处理并没有很多证据支持,其中包括用氧和气道正压通气,有时甚至可能是有害的。肺表面活性物质(PS)替代治疗在RDS治疗中至关重要,但针对不同胎龄早产儿,选择最佳的药品、最适合的剂量和使用时机有待进一步研究。第三页,共六十八页。摘要(zhiyo)机械通气作为呼吸支持可以(ky)挽救生命,但同时可能导致肺损伤,如果可以(ky)使用经鼻持续气道正压通气(CPAP),应尽量避免使用机械通气。为使RDS患儿获得最佳的远期疗效,必须给予良
3、好的支持治疗,包括维持正常体温、合适的液体疗法、良好的营养支持、动脉导管开放的处理和改善循环维护合适的血压等。第四页,共六十八页。简介(jin ji)呼吸窘迫综合征(RDS)由于肺表面活性物质(PS)缺乏及肺结构发育不成熟所致,多见于早产儿。RDS临床表现早期出现呼吸窘迫如紫绀、呻吟、吸凹和呼吸急促血气分析结果可提示呼吸衰竭。胸部X线典型表现为毛玻璃样改变(gibin)和支气管充气征。Vermont Oxford新生儿协作网对RDS的定义为:吸空气时PaO2 50 mmHg(6.6kPa)、出现中央性紫绀、或需吸氧才能维持PaO250 mmHg(6.6kPa)、同时伴典型的胸片表现。第五页,共
4、六十八页。简介(jin ji)RDS防治目标是采取尽可能增加存活率的干预措施,并使潜在的不良反应最小化。本共识是欧洲新生儿专家小组,对截止(jizh)于2007年初的文献进行严格考证后提出的RDS防治指南。第六页,共六十八页。简介(jin ji)建议等级证据水平A至少有1项以随机对照试验(RCT)为基础的高质量的Meta分析,或有足够力度的直接针对目标人群的高质量的RCTB其他对RCT的Meta分析,或以病例对照研究为基础的系统综述,或低级别但很有可能是因果关系的RCT试验C很好设计并实施的病例对照研究或偏倚较小的队列研究D病例报告、专家意见第七页,共六十八页。产前处理(chl)RDS的防治应
5、该始于出生前,需要一个包括儿科医生在内的围产医学团队有发生RDS高危因素的早产儿应该在具备专业复苏技术并能提供后续呼吸支持,如气管插管和机械通气的中心出生早产前往往会出现一些征兆,提醒医护人员采取正确的干预措施。争取时间将产妇安全转运到围产中心并使产前激素起效与地塞米松相比,倍他米松可降低脑室周围白质(bizh)软化的发生率,推荐方法为一疗程用2剂,每剂12 mg肌注,间隔24 h。第八页,共六十八页。产前处理(chl)对于产前重复多疗程的皮质激素治疗仍存在争议。尽管第二疗程激素(j s)使用可能有利于进一步降低RDS的发生,但尚缺乏长期数据证实动物实验显示产前重复使用皮质激素会影响脑神经髓鞘
6、化,一项大样本队列研究亦证实增加产前激素使用会使新生儿头围减少最新的Cochrane系统综述并不建议产前常规使用多疗程的皮质激素第九页,共六十八页。产前处理(chl):防治建议1.应该给所有孕周小于35周有早产危险的产妇使用单疗程的倍他米松,包括早产已不可避免、产前出血、胎膜早破或任何需要选择性早产的情况,这种治疗(zhlio)会降低新生儿RDS、脑室内出血和坏死小肠结肠炎的发生率及新生儿病死率(A)。2.分娩前胎膜早破的产妇应给每6 h 给以500 mg的红霉素以减少早产的可能(A)。第十页,共六十八页。产前处理(chl):防治建议3.目前不推荐使用抗分娩药物,因为现在没有证据证实它们能改善
7、预后,但可以考虑短期使用,以争取时间完成一个疗程的皮质类固醇和/或将孕妇安全转运到围产中心(A)。4.虽然对于给了第一疗程皮质激素后还没有分娩的孕妇,给予(jy)第二疗程皮质激素可能会减少RDS的发生率,但没有发现其他方面的好处,因此不推荐使用第二疗程(A)。第十一页,共六十八页。产房(chn fn)处理目前已有的证据显示使用100%纯氧复苏可能使足月和近足月新生儿死亡率增加,纯氧对早产儿也是有害的,与空气复苏相比(xin b)纯氧复苏的早产儿生后2 h即可观察到脑血流降低20%,并且肺泡/血氧分数更差 如不控制潮气量,无论是过大或过小对未成熟肺都是有害的。第十二页,共六十八页。产房(chn
8、fn)处理虽然产房持续气道正压通气(CPAP)已经(y jing)广泛应用,但是否能减少后续PS或机械通气的使用尚不清楚。在出生后立即使用血氧监测仪能提供复苏中的心率等有用信息,有助于避免氧过高。在刚出生时,血氧饱和度从60%逐渐升至90%需要5 min时间,血氧监测仪可以及时发现血氧是否在这些范围之外,以指导供氧 早产儿复苏的临床资料很有限,故建议依据的力度比较薄弱。第十三页,共六十八页。产房处理:防治(fngzh)建议1.复苏中尽可能使用低的氧浓度,但要保证心率大于100次/min,从而减少脑血流收缩(B),降低死亡率(B)。2.使用面罩或鼻塞式CPAP复苏,压力至少(zhsho)在5 6
9、 cmH2O(1 cH2O=0.098 kPa),以稳定气道压力,建立功能残气量(D)3.如果复苏中需要正压通气,应使用能测量或限制最大吸气峰压的复苏装置以避免过大的潮气量,减少肺损伤(D)。第十四页,共六十八页。产房处理(chl):防治建议4.对面罩正压通气效果欠佳或需要PS的患儿应该给以气管插管(D)。5.复苏中应使用血氧监测仪指导用氧,避免(bmin)氧过高。必须谨记,生后早期正常的血氧饱和度可能是在50 80%之间(D)。第十五页,共六十八页。肺表面活性物质(wzh)治疗过去20年,PS治疗革命性地改变了新生儿呼吸治疗,有关PS使用(shyng)的很多方面都已被多中心随机试验证实,其中
10、很多已进行Meta分析。很显然,PS疗法不管预防性还是治疗性使用都可以降低气胸的发生,减少新生儿死亡,PS治疗的最适剂量、最佳使用时机、最佳使用方法和最佳制剂等方面都已经进行了相应的临床试验。第十六页,共六十八页。肺表面活性物质(wzh)治疗肺表面活性物质的使用和重复使用一支(y zh)有经验的新生儿复苏团队在PS的使用中至关重要。PS用于治疗RDS的剂量至少有100 mg/kg磷脂,有些证据甚至显示200 mg/kg更有效 第十七页,共六十八页。肺表面活性物质(wzh)治疗肺表面活性物质的使用和重复使用大部分临床试验显示(xinsh)一次滴入或1 min内快速滴入PS有利于更好地分布。通过双
11、腔气管插管在无需断离机械通气的情况下使用PS有助于减少低氧血症和心动过缓等短期不良反应 很显然,PS在RDS治疗中越早使用效果越好第十八页,共六十八页。肺表面活性物质(wzh)治疗肺表面活性物质的使用和重复使用在胎龄越小的早产儿,尤其是小于27周,更推荐常规预防性使用PS。通过羊水泡试验来判断每个早产儿发生RDS的可能性,可以减少不必要的气管插管,但这一方法没有得到(d do)普及。我们的目标是对所有可能发生RDS的患儿尽可能早地给予PS治疗,对极高危的患儿诊断RDS之前在在产房就可以给予预防性应用。第十九页,共六十八页。肺表面活性物质(wzh)治疗肺表面活性物质的使用和重复使用使用PS后,通
12、过“INSURE”技术(气管插管-使用PS-拔管使用CPAP),部分患儿能避免机械通气,这一技术已经被随机对照试验证实。RDS治疗(zhlio)中,越早使用PS,越有可能避免机械通气的使用。第二十页,共六十八页。肺表面活性物质(wzh)治疗肺表面活性物质的使用(shyng)和重复使用(shyng)使用PS后一段时间,可能需要再次使用。随机对照试验显示两剂效果要好于单剂,另一试验显示显示最多三剂的Poractant(固尔苏)比单剂更能减少死亡率(13%比21%)和肺气漏(9%比18%)。第二十一页,共六十八页。肺表面活性物质(wzh)治疗肺表面活性物质的使用和重复使用重复使用有两种方式,一种是在
13、使用第一剂后固定时间使用第二剂,另一种方式更灵活,在儿科医师认为有必要时再使用第二剂,后者更为常用。生后超过一周使用PS仅短期有效,对远期预后(yhu)无作用。第二十二页,共六十八页。肺表面活性物质(wzh)治疗肺表面活性物质制剂用于治疗新生儿RDS的PS有几种不同种制剂,包括人工合成(无蛋白)和天然(从动物肺中提取)的PS 有研究对不同制剂进行了比较,通过对临床试验的META分析显示(xinsh)天然型PS在减少肺气漏的发生(RR 0.63;95%CI 0.53 0.75;NNT25)和降低死亡率(RR 0.86;95%CI 0.76 0.98;NNT50)方面都优于人工合成者,所以首选天然
14、制备的PS。第二十三页,共六十八页。种类商品名来源制造商推荐剂量PumactantALEC合成Britannia(英国)不再生产BovactantAlveofact牛Lyomark(德国)50 mg/(kg.次)(1.2ml/kg)BLESBLES牛BLES Biochemicals(加拿大)135 mg/(kg.次)(5ml/kg)Poractant alfaCurosurf(固尔苏)猪肺切碎Chiesi Farmaceutici(意大利)100 200 mg/(kg.次)(1.25 2.5 ml/kg)Colfosceril palmitateExosurf合成GlaxoSmithKlin
15、e (美国)64 mg/(kg.次)(5ml/kg)CalfactantInfasurf小牛肺灌洗ONY Inc.(美国)105 mg/(kg.次)(3ml/kg)Surfactant-TASurfactant牛Tokyo Tanabe(日本)100 mg/(kg.次)(3.3ml/kg)LucinactantSurfaxin合成Discovery Labs(美国)尚未批准使用BeractantSurvanta牛肺切碎Ross Labs(美国)100/(kg.次)(4ml/kg)截止截止(jizh)2007年的年的PS制剂制剂第二十四页,共六十八页。肺表面活性物质(wzh)治疗肺表面活性物质制
16、剂(zhj)比较牛肺提取的calfactant(小牛肺灌洗)和beractant(牛肺切碎)预防性或治疗性应用的效果,两者并无区别。研究显示在治疗性应用中,猪肺提取的poractant alfa(固尔苏)比牛肺提取beractant改善氧合的效果更佳,从而减少死亡率。使用200 mg/kg proactant alfa(固尔苏)比使用100 mg/kg beractant在提高存活率方面更佳。(RR 0.29,95%CI 0.10 0.79,NNT 140)第二十五页,共六十八页。肺表面活性物质(wzh)治疗肺表面活性物质制剂也有研究比较了新合成的PS lucinactant与colfosce
17、ril palmitate及beractant,以及(yj)lucinactant与poractant alfa(固尔苏)。目前,Lucinactant尚未被允许使用于新生儿RDS。第二十六页,共六十八页。肺表面活性物质(wzh)治疗:防治建议1.对已患RDS或有RDS高危因素的患儿应使用PS,已证实它能降低死亡率,减少肺气漏的发生(A)。2.对胎龄小于27周的所有早产儿应在生后15 min内预防性应用PS。胎龄大于26周但小于30周的早产儿,若在产房需要插管或母亲产前(chn qin)未使用激素者也可考虑预防性使用PS(A)。第二十七页,共六十八页。肺表面活性物质(wzh)治疗:防治建议3.
18、对未曾治疗的患儿,如果临床出现RDS的证据(zhngj),如对氧的要求进行性增加等,应尽早使用PS(A)。每个医院应制定具体方案,规定RDS进展到何种情况需使用PS(D)。4.如果有证据提示RDS在进展,如持续不能离氧、需要机械通气、或在6 cmH2O压力CPAP下氧浓度大于50%者,需使用第二剂或第三剂PS,以减少气胸和死亡率(A)。第二十八页,共六十八页。肺表面活性物质治疗(zhlio):防治建议5.对使用CPAP的患儿如果病情进展需改用机械通气,则考虑使用第二剂PS(D)。6.在减少气胸和降低死亡率方面,天然提取的PS优于人工合成者(A)。在天然PS中,牛肺提取的beractant和ca
19、lfatant疗效相同,但治疗性应用时,200 mg/kg猪肺提取的poractant alfa(固尔苏)比牛肺beractant在改善(gishn)存活率方面更有优势(B)。7.如果患儿使用PS后情况稳定,应缩短呼吸机使用时间,尽早撤机改为CPAP(B)。第二十九页,共六十八页。病情(bngqng)稳定后的氧疗目前尚无确切依据显示在RDS急性期应该达到的最佳血氧饱和度目标。在足月儿用空气复苏比纯氧复苏恢复更快,氧化应激更少,远期疗效相似。新生儿期以后的资料(zlio)显示接受氧疗的早产儿血氧饱和度应控制在93%以下,不能超过95%,以避免发生早产儿视网膜病变(ROP)和支气管肺发育不良(BP
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