医学专题一促凝血药与抗凝血药及其合理用药.ppt

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1、促凝血药与抗凝血药及其合理促凝血药与抗凝血药及其合理(hl)用药用药第一页，共二十八页。血液血液(xuy)的构成的构成血细胞blood cells红细胞白细胞血小板platelet血浆plasma水血浆蛋白proteins有机(yuj)物质organic substances无机盐inorganic salts第二页，共二十八页。血液(xuy)系统血液系统中存在着凝血和抗凝血两种对立统一的机制，并因此(ync)保证了血液的正常流动性。此过程极为复杂，必须在许多成分（凝血因子）的参与下方能进行。第三页，共二十八页。凝血过程凝血过程(guchng)第四页，共二十八页。凝血过程(guchng)在血管

2、或组织损伤后，经一系列凝血因子的递变而形成因子a。与 、因子和血小板磷脂的作用下，使凝血酶原（因子）变成凝血酶（a）。在凝血酶的作用下，纤维蛋白原变成可溶性纤维蛋白，继而在a作用下成为难溶性纤维蛋白，产生凝血块而止血。纤维蛋白在纤维蛋白溶解(rngji)酶的作用下，成为纤维蛋白降解产物，而使纤维蛋白（凝血块）溶解(rngji)。第五页，共二十八页。促凝血药促凝血药是指能加速血液凝固或降低毛细血管通透性，促使出血停止的药物。影响凝血因子的药物：维生素K、凝血质、酚磺乙胺等能降低毛细血管通透性的药物：肾上腺色腙、巴曲酶、奥曲肽代表(dibio)药物：氨甲苯酸（止血芳酸）酚磺乙胺（止血敏）第六页，共

3、二十八页。氨甲苯(ji bn)酸药理作用药理作用 能抑制纤维蛋白溶酶原的激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能激活为纤维蛋白溶酶，从而抑制纤维蛋白的溶解(rngji)，产生止血作用。第七页，共二十八页。氨甲苯(ji bn)酸临床应用临床应用 肺、肝、胰、前列腺、甲状腺、肾上腺等手 术时的异常出血。妇产科和产后出血 肺结核咳血(k xu)或痰中带血 血尿、前列腺肥大出血、上消化道出血 链激酶或尿激酶过量引起的出血第八页，共二十八页。氨甲苯(ji bn)酸药代动力学药代动力学 口服易吸收，生物利用度为70%。tmax为3h，静脉注射后，有效血浓度(nngd)可维持35h。经肾排泄，t1/2为60min。第

4、九页，共二十八页。氨甲苯(ji bn)酸用法用法(yn f)用量用量 静脉注射，每次0.10.3g，用5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液1020ml稀释后缓慢注射，一日最大用量0.6g。第十页，共二十八页。氨甲苯(ji bn)酸注意事项注意事项 用量过大可促进(cjn)血栓形成。对有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用。一般不用于弥散性血管内凝血所继发的纤溶性出血，必要时，在肝素化的基础上应用以防止血栓的进一步形成。可致继发性肾盂和输尿管凝血，故血友病患者发生血尿时或肾功能不全者慎用。第十一页，共二十八页。酚磺乙胺药理作用药理作用 能增加血液中血小板数量，增强其聚集性和粘附(zhn f

5、)性，促使血小板释放凝血活性物质，缩短凝血时间，加速血块收缩。尚可增加毛细血管抵抗力，降低毛细血管通透性，减少血液渗出。第十二页，共二十八页。酚磺乙胺临床应用临床应用 预防和治疗外科手术出血过多，血小板减少性紫癜或过敏性紫癜以及其他原因引起的出血，如脑出血，胃肠道出血、泌尿道出血、眼底出血、齿龈出血、鼻出血和皮肤(p f)出血。可与其他类型止血药如氨甲苯酸、维生素K并用。第十三页，共二十八页。酚磺乙胺药代动力学药代动力学 止血作用迅速，静脉注射后1h作用达高峰(gofng)，作用维持46h。口服也易吸收。第十四页，共二十八页。酚磺乙胺用法用量用法用量 预防手术出血：术前1530min静脉注射或

6、肌内注射，一次0.250.5g，必要时2h后再注射0.25g，一日(y r)0.51.5g。治疗出血：成人，口服，0.51g/次，3次/日。肌内注射或静脉注射，0.250.5g/次，23次/日。可与葡萄糖溶液或生理盐水混合静脉滴注，0.250.75g/次，23次/日，必要时可根据病情增加剂量。第十五页，共二十八页。酚磺乙胺注意事项注意事项 毒性虽低，但有静脉注射时可发生休克的报道。与氨基己酸混合(hnh)注射可引起中毒。右旋糖酐会降低酚磺乙胺的疗效。第十六页，共二十八页。其他(qt)促凝血药药名药名药理及应用药理及应用注意注意维生素K3维生素K为合成凝血因子的必须物质，还参与因子、的合成。较大

7、剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可诱发急性溶血性贫血。维生素K4与VitaminK3相同，本品为水溶性，无论有无胆汁分泌，口服吸收均良好。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者慎用。偶出现静脉注射部位疼痛或肿胀。维生素K1与VitaminK3相同，本品为脂溶性，胆汁缺乏时，口服吸收不好。注射后作用较K3、K4迅速。静脉注射应缓慢（1mg/min）云南白药三七为主要有效成分，可缩短凝血时间，具有止血作用。服后1日内，忌食蚕豆、鱼、酸冷等物。孕妇忌服。第十七页，共二十八页。促凝血药的药物(yow)相互作用药物药物相互作用的药物相互作用的药物相互作用的结果相互

8、作用的结果维生素K口服抗凝药（香豆素类）产生相互拮抗作用磺胺类药、奎宁、奎尼丁可影响维生素K疗效氨甲苯酸、氨基己酸避孕药或雌激素类增加血栓形成危险酚磺乙胺氨甲苯酸、维生素K等可增强止血效果右旋糖酐降低酚磺乙胺疗效氨基己酸混合注射可引起中毒卡巴克洛抗组胺药、抗胆碱药可降低卡巴克洛的止血效果抗精神病药、抗癫痫药可降低合用药物的疗效鱼精蛋白胰岛素可延长胰岛素作用凝血酶原复合物抗纤溶药（如氨基己酸）增加发生血栓并发症的危险第十八页，共二十八页。抗凝血药抗凝血药可通过影响凝血过程的不同环节而阻止血液凝固，临床主要用于防治静脉血栓形成和肺栓塞。常用抗凝血药：阻止纤维蛋白形成的药物-肝素(n s)、香豆素类

9、 促进纤维蛋白溶解的药物-链激酶、尿激酶代表药物-华法林 第十九页，共二十八页。华法林药理作用药理作用 抑制维生素K在肝脏细胞内合成凝血因子、，从而发挥抗凝作用。本品对已合成的上述四种凝血因子无对抗(dukng)作用，在体内需待已合成的上述四种凝血因子耗竭后，才能发挥作用。第二十页，共二十八页。华法林临床应用临床应用 防治血栓栓塞性疾病，可防止血栓形成与发展，如治疗血栓栓塞性静脉炎、降低肺栓塞的发病率和死亡率，减少(jinsho)外科大手术、风湿性心脏病，髋关节固定术、人工置换心脏瓣膜手术等的静脉血栓发生率。心肌梗死的治疗辅助用药。第二十一页，共二十八页。华法林药代动力学药代动力学 口服易吸收

10、，生物利用度达100%，血浆蛋白结合率为99.4%，t1/2约为4050h。可通过胎盘。并经乳汁分泌(fnm)。经肝脏代谢为无活性的代谢产物，由尿和粪便中排泄。口服后1224h出现抗凝血作用，13日作用达高峰，持续25日。静脉注射和口服的效果相同。第二十二页，共二十八页。华法林用法用量用法用量 口服，第一日520mg，次日起用维持(wich)量，一日2.57.5mg。第二十三页，共二十八页。华法林注意事项注意事项 主要不良反应是出血，最常见为鼻出血、齿龈出血、血尿、子宫出血、便血、伤口及溃疡处出血等。用药期间应定时测定凝血酶原时间，应保持在2530s，凝血酶原活性至少应为正常值得25%40%。

11、凝血酶原时间超过正常值的2.5倍、凝血酶原活性降至正常值的15%以下或出现出血时，应立即停药。情况严重可用维生素K，口服（420mg）或缓慢静脉注射(jn mi zh sh)（1020mg），用药后6h凝血酶原时间可恢复至安全水平。必要时可输入新鲜全血、血浆或凝血酶原复合物。第二十四页，共二十八页。华法林注意事项注意事项 手术后3天、妊娠期、哺乳期、有出血倾向患者严重肝肾疾病，活动性消化性溃疡，脑、脊髓及眼科手术患者禁用。以下情况慎用：恶病质、衰弱、发热、慢性酒精中毒、活动性肺结核、充血性心力衰竭、重度高血压、亚急性细菌性心内膜炎、月经过多、先兆流产等。在长期应用维持剂量期间，如需进行手术，可

12、先静脉注射(jn mi zh sh)50mg维生素K1，但进行中枢神经系统及眼科手术前，应先停药。胃肠手术后应检查大便潜血。第二十五页，共二十八页。抗凝血药的药物(yow)相互作用药药物物相互作用的药物相互作用的药物相互作用的结果相互作用的结果华法林等香豆素类口服抗凝血药阿司匹林、保泰松、水合氯醛、磺胺类血药浓度升高，抗凝作用增强氯霉素、别嘌醇、甲硝唑、西咪替丁华法林代谢降低，增强抗凝作用广谱抗生素、考来烯胺减少维生素K吸收或凝血酶原合成奎尼丁、甲状腺素、苯乙双胍促使华法林与受体结合，作用增强大剂量阿司匹林、水杨酸类、氯丙嗪干扰血小板功能，抗凝作用更明显丙硫氧嘧啶、口服降糖药、磺吡酮增强抗凝作

13、用（机制不明）肾上腺皮质激素、苯妥英钠有导致胃肠道出血危险链激酶、尿激酶导致危重出血制酸药、轻泻药、灰黄霉素、利福平抑制华法林吸收，减弱抗凝作用维生素K、口服避孕药、雌激素竞争酶蛋白，减弱华法林抗凝作用第二十六页，共二十八页。第二十七页，共二十八页。内容(nirng)总结促凝血药与抗凝血药及其合理用药。血液系统中存在着凝血和抗凝血两种对立统一的机制，并因此保证了血液的正常流动性。与 、因子和血小板磷脂的作用下，使凝血酶原（因子）变成凝血酶（a）。对有血栓形成倾向或有血栓栓塞病史者禁用或慎用。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者可诱发急性溶血性贫血。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者慎用。抗组胺药、抗胆碱药。抗精神病药、抗癫痫药。经肝脏(gnzng)代谢为无活性的代谢产物，由尿和粪便中排泄第二十八页，共二十八页。