医学专题一利尿药平喘药.ppt
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1、1利尿药和脱水(tu shu)药Diuretics and Osmotic Diuretics第一页,共六十一页。2利尿药 diuretics 利尿药是一类直接作用于肾脏、能促进电解质及水排出、增加(zngji)(zngji)尿量和消除水肿的一类药物。第二页,共六十一页。3常用常用(chn yn)利尿药:利尿药:n n 强效强效强效强效(高效能高效能高效能高效能)利尿药利尿药利尿药利尿药 呋塞米呋塞米 Furosemide 布美他尼布美他尼 bumetaniden n中效利尿药中效利尿药中效利尿药中效利尿药 噻嗪类噻嗪类 Thiazides;其他;其他(qt)n n 弱效弱效弱效弱效(低效能低
2、效能低效能低效能)利尿药利尿药利尿药利尿药 乙酰唑胺乙酰唑胺 Acetazolamide 螺内酯螺内酯Spronolacton 氨苯喋啶氨苯喋啶 Triamterene 阿米洛利阿米洛利 Amiloride 第三页,共六十一页。4肾脏泌尿生理及利尿药作用肾脏泌尿生理及利尿药作用(zuyng)部位部位 尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及分泌而实现尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及分泌而实现尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及分泌而实现尿液的生成是通过肾小球滤过、肾小管再吸收及分泌而实现的。的。的。的。(一一一一)肾小球滤过肾小球滤过肾小球滤过肾小球滤过 血液流经肾小球,除蛋
3、白质和血细胞外,其他成份均可滤过而形血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其他成份均可滤过而形血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其他成份均可滤过而形血液流经肾小球,除蛋白质和血细胞外,其他成份均可滤过而形成原尿。原尿量的多少取决于肾小球的有效成原尿。原尿量的多少取决于肾小球的有效成原尿。原尿量的多少取决于肾小球的有效成原尿。原尿量的多少取决于肾小球的有效(yuxio)(yuxio)滤过压及肾血流量。滤过压及肾血流量。滤过压及肾血流量。滤过压及肾血流量。(二二二二)肾小管再吸收肾小管再吸收肾小管再吸收肾小管再吸收 约约约约99%99%的原尿在肾小管被再吸收。的原尿在肾小管被再吸收。的原尿在肾小管
4、被再吸收。的原尿在肾小管被再吸收。n n 近曲小管吸收原尿中近曲小管吸收原尿中近曲小管吸收原尿中近曲小管吸收原尿中NaNa+约约约约65%65%70%70%n n 髓袢吸收原尿中髓袢吸收原尿中髓袢吸收原尿中髓袢吸收原尿中NaNa+约约约约30%30%35%35%,不伴有水的再吸收,不伴有水的再吸收,不伴有水的再吸收,不伴有水的再吸收n n 远曲小管及集合管远曲小管及集合管远曲小管及集合管远曲小管及集合管 吸收原尿中吸收原尿中吸收原尿中吸收原尿中NaNa+约约约约5%5%10%10%。第四页,共六十一页。5乙酰唑胺乙酰唑胺噻嗪类噻嗪类 碳酸酐酶碳酸酐酶CO2+H2OH2CO3H+HCO3-呋噻咪
5、呋噻咪螺内酯螺内酯阿米洛利阿米洛利氨苯蝶啶氨苯蝶啶第五页,共六十一页。6碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺乙酰唑胺 n n作用部位作用部位作用部位作用部位 近曲小管近曲小管近曲小管近曲小管n n作用机制作用机制作用机制作用机制(jzh)(jzh)抑制碳酸酐酶使抑制碳酸酐酶使抑制碳酸酐酶使抑制碳酸酐酶使HH+生成生成,Na+-H-H+交换交换交换交换,NaNa+重重重重吸收吸收吸收吸收,水重吸收,水重吸收,水重吸收,水重吸收而利尿。而利尿。而利尿。而利尿。第六页,共六十一页。7高效高效(o xio)利尿药利尿药n n作用部位作用部位 髓袢升支粗段的髓质部及皮质部髓袢升支粗段的髓质部及皮质部髓袢
6、升支粗段的髓质部及皮质部髓袢升支粗段的髓质部及皮质部n n作用机制作用机制作用机制作用机制-通过抑制通过抑制通过抑制通过抑制NaNa+-K-K+-2Cl-2Cl-共同转运系统而抑制共同转运系统而抑制共同转运系统而抑制共同转运系统而抑制NaNa+和和和和Cl-的重吸收,影响的重吸收,影响的重吸收,影响的重吸收,影响(yngxing)(yngxing)尿的稀释功能,同时使肾髓质尿的稀释功能,同时使肾髓质尿的稀释功能,同时使肾髓质尿的稀释功能,同时使肾髓质间液渗透压梯度降低,也影响间液渗透压梯度降低,也影响间液渗透压梯度降低,也影响间液渗透压梯度降低,也影响(yngxing)(yngxing)尿的浓
7、缩功能,尿的浓缩功能,尿的浓缩功能,尿的浓缩功能,出现强大的利尿作用出现强大的利尿作用。出现强大的利尿作用出现强大的利尿作用。出现强大的利尿作用出现强大的利尿作用。出现强大的利尿作用出现强大的利尿作用。-可降低肾血管阻力,使肾血流量可降低肾血管阻力,使肾血流量可降低肾血管阻力,使肾血流量可降低肾血管阻力,使肾血流量第七页,共六十一页。8 髓袢升支粗段对髓袢升支粗段对NaCl的再吸收在尿液的稀释和浓缩的再吸收在尿液的稀释和浓缩机制中具有机制中具有(jyu)重要意义。重要意义。第八页,共六十一页。9噻嗪类利尿药噻嗪类利尿药n n作用部位作用部位 远曲小管近端远曲小管近端n n作用机制作用机制-与与
8、Na+-Cl-同向转运系统的同向转运系统的Cl-结合点结合,干结合点结合,干扰扰Na+-Cl-同向转运系统,减少同向转运系统,减少NaCl的重吸收,的重吸收,影响尿的稀释功能,有中等程度影响尿的稀释功能,有中等程度(chngd)(chngd)的利尿作用。的利尿作用。-噻嗪类轻度抑制碳酸酐酶噻嗪类轻度抑制碳酸酐酶,使使H+-Na+交换交换。第九页,共六十一页。10螺内酯螺内酯Spronolactonen作用部位作用部位 远曲小管远端和集合管远曲小管远端和集合管n作用机制作用机制 与与醛醛固固酮酮的的结结构构相相似似,竞竞争争醛醛固固酮酮受受体体,阻阻碍碍醛醛固固酮酮对对Na+-K+交交换换的的调
9、调节节作作用用,使使醛醛固固酮酮作作用用翻翻转转(fn zhun),出出现现排排Na+保保K+及利尿作用。及利尿作用。第十页,共六十一页。11氨苯喋啶和阿米洛利氨苯喋啶和阿米洛利n作用部位作用部位 远曲小管远端和集合管远曲小管远端和集合管n作用机制作用机制 抑抑制制Na+-K+交交换换,但但这这一一作作用用与与醛醛固固酮酮无无关关,是是对对Na+通通道道的的直直接接抑抑制制作作用用,使使Na+-K+交交换换减减少少(jinsho),使使Na+的的重重吸吸收收而而利利尿尿,同时同时K+的排出的排出,为留,为留K+利尿药。利尿药。第十一页,共六十一页。12 第十二页,共六十一页。13强效强效(高效
10、能高效能)利尿药利尿药n n 呋塞米呋塞米 Furosemiden 布美他尼布美他尼 bumetaniden 托拉塞米托拉塞米 torasemide等等第十三页,共六十一页。14呋噻咪(呋噻咪(furosemide,速尿)速尿)药理作用药理作用1.1.利尿作用利尿作用利尿作用利尿作用:迅速、强大而短暂,随尿排出大量:迅速、强大而短暂,随尿排出大量的的NaNa+、K+、ClCl-、CaCa2+2+、MgMg2+2+等离等离等离等离子。与剂量子。与剂量子。与剂量子。与剂量(jling)(jling)有关,有个体差异有关,有个体差异有关,有个体差异有关,有个体差异2.2.扩血管扩血管扩血管扩血管:扩
11、张小动脉,降低肾血管阻力,增加:扩张小动脉,降低肾血管阻力,增加肾血流量。肾血流量。,对急性肾功能衰竭有利。,对急性肾功能衰竭有利。与抑制前列腺素分解酶有关。与抑制前列腺素分解酶有关。第十四页,共六十一页。15临床临床(ln chun)应用应用n各种水肿各种水肿 -因利尿作用强大,一般选择比较严重的病例。因利尿作用强大,一般选择比较严重的病例。n急性肺水肿和脑水肿急性肺水肿和脑水肿 -循循环环血血量量、扩扩张张血血管管 回回心心血血量量 左左室室充充盈盈压压肺肺内内压压 肺肺水水肿肿缓缓解。解。n循环血量循环血量 血液浓缩,渗透压血液浓缩,渗透压 组织中血进入血液组织中血进入血液 消除脑水肿消
12、除脑水肿n高血钾症高血钾症n防治急性肾功能衰竭防治急性肾功能衰竭-预防和治疗急性肾功能衰竭早期的少尿预防和治疗急性肾功能衰竭早期的少尿-尿量尿量 尿流速尿流速,防止肾小管萎缩,坏死,防止肾小管萎缩,坏死-大剂量呋塞咪也可治疗慢性肾衰,用药后尿量明显大剂量呋塞咪也可治疗慢性肾衰,用药后尿量明显n加速毒物加速毒物(dw)排泄排泄-呋塞米的强迫利尿作用,结合输液可加速毒物的排泄呋塞米的强迫利尿作用,结合输液可加速毒物的排泄 第十五页,共六十一页。16不良反应不良反应1 1、水和电解质紊乱、水和电解质紊乱 发生低血容量、低血发生低血容量、低血Na+、低血、低血K+、低、低Cl-碱血症等。碱血症等。低血
13、低血K+症主要表现:恶心、呕吐、腹胀、肌无力、心律症主要表现:恶心、呕吐、腹胀、肌无力、心律失常等。增加强心苷的毒性、肝硬化者易诱发肝昏迷失常等。增加强心苷的毒性、肝硬化者易诱发肝昏迷解决方法:同时补充解决方法:同时补充K+盐,或加服留盐,或加服留K+利尿药。利尿药。2、耳毒性、耳毒性 大量大量(dling)长期使用可造成耳鸣,听力长期使用可造成耳鸣,听力或暂时性耳聋。或暂时性耳聋。组织学发现与药物引起内耳淋巴电解质成分改变有关。组织学发现与药物引起内耳淋巴电解质成分改变有关。3、高尿酸血症、高尿酸血症 呋塞米使尿酸排泄呋塞米使尿酸排泄,具潜在痛风危险,痛风患者慎,具潜在痛风危险,痛风患者慎
14、用。用。4其它其它 消化道反应,大剂量时可有胃出血,亦有过消化道反应,大剂量时可有胃出血,亦有过 敏反应敏反应 第十六页,共六十一页。17药物药物(yow)相互作用相互作用 氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素氨基苷甙类抗生素及第一、二代头孢菌素等可增强高等可增强高等可增强高等可增强高效利尿药的耳毒作用,应避免合用效利尿药的耳毒作用,应避免合用效利尿药的耳毒作用,应避免合用效利尿药的耳毒作用,应避免合用(hyng)(hyng)。糖皮质激素合用糖皮质激素合用易导致低血易导致低血易导致低血易导致低血K K+。华法林、氯贝特等华
15、法林、氯贝特等华法林、氯贝特等华法林、氯贝特等可与它们竞争血浆蛋白的结合部位,可与它们竞争血浆蛋白的结合部位,可与它们竞争血浆蛋白的结合部位,可与它们竞争血浆蛋白的结合部位,而增加药物的毒性。而增加药物的毒性。而增加药物的毒性。而增加药物的毒性。第十七页,共六十一页。18中效利尿药中效利尿药n 噻嗪类噻嗪类噻嗪类噻嗪类(thiazides)(thiazides)氯噻嗪氯噻嗪氯噻嗪氯噻嗪(chlorothiazide)氢氯噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide)(hydrochlorothiazide)氢氟噻嗪氢氟噻嗪氢氟噻嗪氢氟噻嗪(hydroflumethiaz
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