医学专题一内分泌总论(较好).ppt

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1、 内分泌学总论内分泌学总论 江苏大学附属江苏大学附属(fsh)(fsh)(fsh)(fsh)医院内分泌科医院内分泌科 第一页，共六十一页。概论(giln)(giln)几个基本概念几个基本概念l内分泌系统：内分泌系统：经经典典的的内内分分泌泌系系统统是是指指由由内内分分泌泌腺腺包包括括下下丘丘脑脑、垂垂体体(chut)、甲甲状状腺腺、甲甲状状旁旁腺腺、肾肾上上腺腺、性性腺及胰岛组成的系统腺及胰岛组成的系统 。非非经经典典的的内内分分泌泌系系统统还还包包括括心心、肝肝、肺肺、肾肾、胃胃肠肠道、皮肤、脂肪细胞及免疫细胞等。道、皮肤、脂肪细胞及免疫细胞等。l内分泌：内分泌：狭狭义义的的内内分分泌泌是是

2、指指内内分分泌泌器器官官或或细细胞胞分分泌泌激激素释放入血循环而作用于靶细胞。素释放入血循环而作用于靶细胞。广广义义的的内内分分泌泌还还包包括括邻邻分分泌泌、并并列列分分泌泌、自自分泌、腔分泌、胞内分泌、神经分泌。分泌、腔分泌、胞内分泌、神经分泌。第二页，共六十一页。第三页，共六十一页。内分泌系统除其内分泌系统除其固有的内分泌腺固有的内分泌腺(垂体、甲状腺、垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺和胰岛甲状旁腺、肾上腺、性腺和胰岛)外外,尚有分布在尚有分布在心、肺、肝、胃肠、肾、脑的内分泌心、肺、肝、胃肠、肾、脑的内分泌(fnm)(fnm)(fnm)(fnm)组织和组织和细胞。它们所分泌细胞。它们

3、所分泌(fnm)(fnm)(fnm)(fnm)的激素的激素,可通过血液传递可通过血液传递(内分泌内分泌(fnm)(fnm)(fnm)(fnm),),也可通过细胞外液局部或邻近传也可通过细胞外液局部或邻近传递递(旁分泌旁分泌(fnm)(fnm)(fnm)(fnm),乃至所分泌乃至所分泌(fnm)(fnm)(fnm)(fnm)的物质直接作的物质直接作用于自身细胞用于自身细胞(自分泌自分泌(fnm)(fnm)(fnm)(fnm),),更有细胞内的化学更有细胞内的化学物直接作用在自身细胞称为胞内分泌物直接作用在自身细胞称为胞内分泌(fnm)(fnm)(fnm)(fnm)。第四页，共六十一页。概论(gi

4、ln)(giln)l内分泌腺内分泌腺：以合成和分泌激素为主要功以合成和分泌激素为主要功能能(gngn(gngn ngng)的器官称为内分泌腺体，如垂体、松果体、的器官称为内分泌腺体，如垂体、松果体、甲状腺、肾上腺、胰岛、性腺等甲状腺、肾上腺、胰岛、性腺等。第五页，共六十一页。概论(giln)(giln)激素：激素：经典的激素是指由内分泌器官经典的激素是指由内分泌器官(qgun)(qgun)产生并释放入血循产生并释放入血循环，运输到靶器官环，运输到靶器官(qgun)(qgun)或靶细胞发挥一定效应的微量化学或靶细胞发挥一定效应的微量化学物质。物质。广义的激素还包括生长因子、细胞因子、神经肽及神广

5、义的激素还包括生长因子、细胞因子、神经肽及神经递质。经递质。因为它们有共同的特征：因为它们有共同的特征：1、都是作为细胞细胞间信息传递的化学信使。、都是作为细胞细胞间信息传递的化学信使。2、功能相同（见激素功能）、功能相同（见激素功能）3、作用模式相同：都是通过与靶细胞的受体结合、作用模式相同：都是通过与靶细胞的受体结合 发挥作用。发挥作用。4、在作用上可相互交叉。如胰岛素可以发挥生长、在作用上可相互交叉。如胰岛素可以发挥生长 因子的作用。因子的作用。第六页，共六十一页。内分泌学的发展(fzhn)(fzhn)腺体内分泌学研究腺体内分泌学研究 组织组织(zzh)内分泌学研究内分泌学研究 分子内分

6、泌学研究分子内分泌学研究第七页，共六十一页。腺体内分泌学研究腺体内分泌学研究 将内分泌腺切除将内分泌腺切除,观察切除前、后的生理生化改观察切除前、后的生理生化改变变,再将回内分泌腺中提取再将回内分泌腺中提取(tq)(tq)(tq)(tq)的有效成分补充给所的有效成分补充给所切除的动物切除的动物,观察激素补充后的恢复情况。观察激素补充后的恢复情况。从内分泌腺提取从内分泌腺提取(tq)(tq)(tq)(tq)激素激素,分析其有效成分分析其有效成分,了解了解其化学结构其化学结构,进而制备各种类同物和拮抗物进而制备各种类同物和拮抗物,丰富了丰富了对各个内分泌腺的认识。对各个内分泌腺的认识。第八页，共六

7、十一页。早期(zoq)(zoq)的实验l结扎狗的胰腺导管并切除胰腺l将新鲜(xn xin)的胰腺切成小片，放到盛有Ringer氏液的冷却过的研钵中l将混合物冷冻l几小时后，混合物被溶化，组织被小心的用沙子和研钵捶浸软l液体通过纸张被过滤出来l过滤物为原始的胰腺提取物，用于注射第九页，共六十一页。在狗身上(shn shng)(shn shng)的实验l1921年7月30日给糖尿病狗注射了胰腺提物l血糖(xutng)水平有明显下降第十页，共六十一页。组织内分泌学研究组织内分泌学研究 激素的提纯及其抗体制备激素的提纯及其抗体制备,激素的放射性核素标记激素的放射性核素标记,放射免疫测定放射免疫测定,放

8、射受体测定放射受体测定,酶联免疫化学和发光免疫测酶联免疫化学和发光免疫测定等。定等。免疫荧光显微技术利用抗体与细胞免疫荧光显微技术利用抗体与细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)表面或内部高表面或内部高分子（抗原）特异性结合分子（抗原）特异性结合,进行定位研究进行定位研究,了解激素分布情了解激素分布情况况,通过光镜、电镜可以识别各种激素分泌细胞通过光镜、电镜可以识别各种激素分泌细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo),加深加深对分泌激素或类激素的恶性肿瘤的认识。对分泌激素或类激素的恶性肿瘤的认识。应用冷冻割断法可通过电镜看到细胞应用冷冻割断法可通过电镜看到细胞(xbo)(xbo)(x

9、bo)(xbo)内部各种细内部各种细胞胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)器及细胞器及细胞(xbo)(xbo)(xbo)(xbo)核的立体形象核的立体形象;应用冷冻蚀刻复型法应用冷冻蚀刻复型法,可显示不同层次的结构。可显示不同层次的结构。第十一页，共六十一页。分子内分泌学研究分子内分泌学研究 分子水平研究分子水平研究,激素基因、受体克隆、基因表达、转激素基因、受体克隆、基因表达、转录和翻译的调控、基因点突变、基因缺失和敲除、基因插录和翻译的调控、基因点突变、基因缺失和敲除、基因插入、激素作用机制探讨、细胞内信号放大与转录以及细胞入、激素作用机制探讨、细胞内信号放大与转录以及细胞代谢、细胞

10、增生、分化、凋亡等代谢、细胞增生、分化、凋亡等,已成为研究的热点已成为研究的热点(r din)(r din)(r din)(r din)。国内应用基因重组技术己能人工合成人胰岛素、人生国内应用基因重组技术己能人工合成人胰岛素、人生长激素等等长激素等等,广泛应用于临床。广泛应用于临床。第十二页，共六十一页。Homozygous Mutation in Melanocortin-4 Receptor Gene第十三页，共六十一页。人胰岛素的生产(shngchn)(shngchn)过程质量(zhling)控制和包装第十四页，共六十一页。激素激素(j s)(j s)激素分类激素分类(fn li)(fn

11、 li)(fn li)(fn li)根据化学性质分为四类根据化学性质分为四类 肽类激素肽类激素 TSHTSH、GHGH、FSHFSH、LHLH等等 胺类激素胺类激素 儿茶酚胺、儿茶酚胺、5-5-羟色胺等羟色胺等 氨基酸类激素氨基酸类激素 T3T3、T4T4 类固醇激素类固醇激素 皮质醇、醛固酮、性激素、维生素皮质醇、醛固酮、性激素、维生素D D 第十五页，共六十一页。(一一)肽类激素肽类激素 蛋白质和肽类激素都是由蛋白质和肽类激素都是由DNADNA相相应基因编码应基因编码,先转录出先转录出mRNA,mRNA,然后以此然后以此(y c)(y c)(y c)(y c)为模板由细为模板由细胞质核糖体

12、翻译出蛋白质和肽类激素前体胞质核糖体翻译出蛋白质和肽类激素前体,经裂解和经裂解和(或或)加工形成具有活性的物质加工形成具有活性的物质,在靶细胞发挥作用在靶细胞发挥作用,如如前甲状旁腺素原可转变为甲状旁腺素原前甲状旁腺素原可转变为甲状旁腺素原,再转变为甲状旁再转变为甲状旁腺素腺素;类似转变见于胰岛素类似转变见于胰岛素,由一条长链多肽经蛋白酶水解由一条长链多肽经蛋白酶水解而成。激素原因如鸦片而成。激素原因如鸦片-黑素黑素-促皮质素原促皮质素原(proopiomelanoco,POMC)(proopiomelanoco,POMC)在不同细胞可降解为多种激素在不同细胞可降解为多种激素,降钙素基因在不同

13、组织的降钙素基因在不同组织的mRNA,mRNA,可翻译出不同的肽可翻译出不同的肽,如在神如在神经细胞内转变为降钙素基因相关肤经细胞内转变为降钙素基因相关肤(cautonin-gem(cautonin-gem也也ted ted peptide,CGRP),peptide,CGRP),而在甲状腺透明细胞内转变为降钙素。而在甲状腺透明细胞内转变为降钙素。第十六页，共六十一页。(二二)氨基酸类激素氨基酸类激素 甲状腺素甲状腺素(T4)(T4)和三碘甲状腺原氨酸和三碘甲状腺原氨酸(T3)(T3)系系在甲状腺球蛋白分子中经氨酸碘化和偶联在甲状腺球蛋白分子中经氨酸碘化和偶联而成而成,T4,T4、T3T3在甲

14、状腺滤泡细胞内经多个步在甲状腺滤泡细胞内经多个步骤而合成并贮存于滤泡胶质骤而合成并贮存于滤泡胶质,然后然后(rnhu)(rnhu)(rnhu)(rnhu)再由再由滤泡上皮细胞所释放。滤泡上皮细胞所释放。第十七页，共六十一页。(（三（三)胺类激素胺类激素 如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺可由如肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺可由氨酸转化而来氨酸转化而来,需要多个酶的参与需要多个酶的参与 5-5-羟色胺羟色胺(血清素血清素)则来自则来自(li z)(li z)(li z)(li z)色氨酸色氨酸,经过脱竣和经化而经过脱竣和经化而成。褪黑素成。褪黑素(melatoninn)(melatoninn)也来

15、自也来自(li z)(li z)(li z)(li z)色氨酸。色氨酸。第十八页，共六十一页。(四四)类固醇激素类固醇激素(j s)(j s)(j s)(j s)核心为环戊烷多氢菲核心为环戊烷多氢菲,肾上腺和性腺可将胆固醇经肾上腺和性腺可将胆固醇经过多个酶过多个酶(如链裂酶、羟化酶、脱氢酶、异构酶等如链裂酶、羟化酶、脱氢酶、异构酶等)的参的参与和作用与和作用,转变成为转变成为糖皮质激素糖皮质激素(皮质醇皮质醇)、盐皮质激素盐皮质激素(醛固酮醛固酮)、雄性激素雄性激素(脱氢表雄酮、雄烯二酮、。睾丸脱氢表雄酮、雄烯二酮、。睾丸主要产生睾和二氢睾酮主要产生睾和二氢睾酮,卵巢主要产生卵巢主要产生雌二醇

16、和孕酮雌二醇和孕酮。从胆固醇合成雌二醇需要从胆固醇合成雌二醇需要6 6个酶的参与。维生素个酶的参与。维生素E E由皮由皮肤肤7-7-脱氢胆固醇在紫外线和一定温度下合成脱氢胆固醇在紫外线和一定温度下合成,然后需然后需在肝内经在肝内经25-25-羟化羟化,在肾内经在肾内经11短化短化,才成为具有生物才成为具有生物活性的活性的1,25-1,25-二羟维生素二羟维生素D3D3第十九页，共六十一页。二、激素降解二、激素降解(jin ji)(jin ji)(jin ji)(jin ji)与转换与转换激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运到靶细激素通过血液、淋巴液和细胞外液而转运到靶细胞部位发挥作用胞部位发挥

17、作用,并经肝肾和靶细胞代谢降解而并经肝肾和靶细胞代谢降解而灭活。血液中肽类激素的半衰期仅灭活。血液中肽类激素的半衰期仅数数分钟分钟,而非而非水溶性激素水溶性激素,如甲状腺激素、类固醇激素与转运蛋如甲状腺激素、类固醇激素与转运蛋白白(甲状腺素结合球蛋白、性激素结合球蛋白、白甲状腺素结合球蛋白、性激素结合球蛋白、白蛋白蛋白)结合其半衰期可延长。激素浓度和转运蛋白结合其半衰期可延长。激素浓度和转运蛋白结合量、亲和性均可结合量、亲和性均可.影响其结合型和游离型激素影响其结合型和游离型激素的比值。游离型激素可进入细胞内发挥其生物作的比值。游离型激素可进入细胞内发挥其生物作用并参与激素合成的反馈调节。用并

18、参与激素合成的反馈调节。第二十页，共六十一页。三、激素的作用机制三、激素的作用机制 激素要发挥作用激素要发挥作用,首先必须转变为具有活性的激素首先必须转变为具有活性的激素,如如T T4 4转变为转变为T T3 3,以便与其特异性受体结合。根据激素受以便与其特异性受体结合。根据激素受体所在部位不同体所在部位不同,分为二类分为二类:肽类激素、胺类激素、肽类激素、胺类激素、细胞因子、前列腺素作用于细胞膜受体细胞因子、前列腺素作用于细胞膜受体;类固醇激素、类固醇激素、T T3 3、维生素、维生素D D、视黄酸作用于细胞质或核、视黄酸作用于细胞质或核内受体。内受体。受体有两个主要功能受体有两个主要功能,

19、一是识别一是识别(shbi)(shbi)(shbi)(shbi)微量的微量的激素激素,二是与激素结合后在细胞内转变为生物活性作二是与激素结合后在细胞内转变为生物活性作用。用。第二十一页，共六十一页。表表表表711 711 711 711 激素激素激素激素(j s)(j s)(j s)(j s)受体分类受体分类受体分类受体分类 类型类型类型类型 相关相关相关相关 激素激素激素激素 细胞膜受体细胞膜受体细胞膜受体细胞膜受体 7 7 7 7次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体(与与与与G G G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体蛋白偶联受体)促卵泡素、黄体生成素、促肾上腺皮质激素、促卵泡素

20、、黄体生成素、促肾上腺皮质激素、促卵泡素、黄体生成素、促肾上腺皮质激素、促卵泡素、黄体生成素、促肾上腺皮质激素、促甲状腺激素、甲状旁腺素、降钙素、肾上促甲状腺激素、甲状旁腺素、降钙素、肾上促甲状腺激素、甲状旁腺素、降钙素、肾上促甲状腺激素、甲状旁腺素、降钙素、肾上 腺素、生长抑素、膜升糖素、血管加压素、腺素、生长抑素、膜升糖素、血管加压素、腺素、生长抑素、膜升糖素、血管加压素、腺素、生长抑素、膜升糖素、血管加压素、血管紧张素血管紧张素血管紧张素血管紧张素 、前列腺素、前列腺素、前列腺素、前列腺素 1 1 1 1次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体(含内在激酶含内在激酶含内在激酶含内在激酶)

21、胰岛素、胰岛素样生长因子胰岛素、胰岛素样生长因子胰岛素、胰岛素样生长因子胰岛素、胰岛素样生长因子-1-1-1-1、血小板源生、血小板源生、血小板源生、血小板源生 酶氨酸激酶酶氨酸激酶酶氨酸激酶酶氨酸激酶 长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子长因子、表皮生长因子、成纤维细胞生长因子 丝丝丝丝/苏氨酸激酶苏氨酸激酶苏氨酸激酶苏氨酸激酶 抑制素、激活素、转化生长因子抑制素、激活素、转化生长因子抑制素、激活素、转化生长因子抑制素、激活素、转化生长因子 鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶鸟苷酸环化酶 心房利尿钠肽心房利

22、尿钠肽心房利尿钠肽心房利尿钠肽 1 1 1 1次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体(不含内在激酶不含内在激酶不含内在激酶不含内在激酶)生长激素、催乳素、细胞因子、神经生长因子生长激素、催乳素、细胞因子、神经生长因子生长激素、催乳素、细胞因子、神经生长因子生长激素、催乳素、细胞因子、神经生长因子4 4 4 4次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体次穿膜受体(配基把闸离子通道配基把闸离子通道配基把闸离子通道配基把闸离子通道)均系神经递质、乙酰胆碱、均系神经递质、乙酰胆碱、均系神经递质、乙酰胆碱、均系神经递质、乙酰胆碱、5-5-5-5-羟色胺、氨酪酸羟色胺、氨酪酸羟色胺、氨酪酸羟色胺、氨酪酸 细胞内受体

23、细胞内受体细胞内受体细胞内受体 细胞质受体细胞质受体细胞质受体细胞质受体 糖皮质激素、盐皮质激素、雌二醇、孕酮雄激糖皮质激素、盐皮质激素、雌二醇、孕酮雄激糖皮质激素、盐皮质激素、雌二醇、孕酮雄激糖皮质激素、盐皮质激素、雌二醇、孕酮雄激 素、素、素、素、T3T3T3T3、细胞核受体细胞核受体细胞核受体细胞核受体1,25-1,25-1,25-1,25-二羟维生素二羟维生素二羟维生素二羟维生素D D D D3 3 3 3、视黄酸、视黄酸、视黄酸、视黄酸(维维维维A A A A酸酸酸酸)第二十二页，共六十一页。第二十三页，共六十一页。细胞膜受体细胞膜受体 细胞膜受体有四类。作用于细胞膜受体的激素细胞膜

24、受体有四类。作用于细胞膜受体的激素种类很多种类很多,作用机制比较复杂作用机制比较复杂,可以通过磷酸化和非可以通过磷酸化和非磷酸化途径介导各种磷酸化途径介导各种(zhn)(zhn)(zhn)(zhn)生物反应生物反应,激素与受体结激素与受体结合形成的复合物合形成的复合物,可使可使Gs(Gs(兴奋性兴奋性G G蛋白蛋白)或或Gi(Gi(抑制性抑制性G G蛋白蛋白)的的、r r亚单位三者中的亚单位三者中的亚单位与鸟昔三磷亚单位与鸟昔三磷酸酸(GTP)(GTP)结合到激素结合到激素,受体复合物受体复合物,从而作用于腺昔酸环化从而作用于腺昔酸环化酶促使酶促使(或抑制或抑制)ATP)ATP转变为转变为CA

25、MP(CAMP(第二信使第二信使),CAMP),CAMP与与CAMPCAMP依赖性调节蛋白激酶的调节亚单位结合依赖性调节蛋白激酶的调节亚单位结合,从而激活蛋从而激活蛋白激酶白激酶,进入细胞核后进入细胞核后,使转录因子磷酸化并激活使转录因子磷酸化并激活,促进促进mRNAmRNA和蛋白合成和蛋白合成,产生相应生物反应。产生相应生物反应。第二十四页，共六十一页。激素激素-受体复合物受体复合物 可使受体变构可使受体变构,使钙通道开放使钙通道开放,钙钙离子向细胞内流离子向细胞内流,并使细胞内钙离子由细胞器释放并使细胞内钙离子由细胞器释放,从而使细胞内从而使细胞内CaCa2+2+浓度增加浓度增加,激活蛋白

26、激酶激活蛋白激酶,继而使蛋继而使蛋白磷酸化而发挥生物作用。钙离子可通过钙调蛋白而白磷酸化而发挥生物作用。钙离子可通过钙调蛋白而改变改变(gibin)(gibin)(gibin)(gibin)蛋白构型蛋白构型,增强酶的催化作用。某些激素可增强酶的催化作用。某些激素可以通过受体而兴奋以通过受体而兴奋G G蛋白蛋白,使细胞膜磷脂酶使细胞膜磷脂酶(pbospbolipase)C(pbospbolipase)C激活激活,继而使磷脂酰肌醇裂解三磷继而使磷脂酰肌醇裂解三磷酸肌醇（酸肌醇（IPIP3 3)和二脂酰甘油和二脂酰甘油(DAG),(DAG),后二者均为第二信使后二者均为第二信使,DAG,DAG可激活

27、蛋白激酶可激活蛋白激酶(protein kinase)C,(protein kinase)C,使蛋白磷酸化。使蛋白磷酸化。IPIP3 3可使细胞内质网和线粒体释放可使细胞内质网和线粒体释放CaCa2+2+。蛋白激酶。蛋白激酶C C与与CaCa2+2+偶联可使激素作用充分发挥偶联可使激素作用充分发挥第二十五页，共六十一页。激素激素.受体复合物可使受体发生构象改受体复合物可使受体发生构象改变变,从而从而(cng r)(cng r)(cng r)(cng r)产生第二信使产生第二信使,如如CAMPCAMP、CGMPCGMP、CaCa2+2+、IP3IP3、DAG,PKCDAG,PKC使细胞质蛋使细胞

28、质蛋白磷酸化白磷酸化,并可通过细胞核内转录因子并可通过细胞核内转录因子磷酸化磷酸化,使使DNADNA和和mRNAmRNA表达表达,从而引起细从而引起细胞代谢改变和细胞生长与分化。胞代谢改变和细胞生长与分化。第二十六页，共六十一页。(二二)核受体和细胞质受体核受体和细胞质受体 激素浓度、受体数量与亲和激素浓度、受体数量与亲和性决定细胞的生物应答性性决定细胞的生物应答性(生物反应生物反应(fnyng)(fnyng)(fnyng)(fnyng)。类固醇激。类固醇激素、甲状腺激素、素、甲状腺激素、1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3和维和维A A酸通过结构类似的酸通过结构类似的受体超家族

29、在细胞内发挥受体超家族在细胞内发挥,促使促使DNADNA基因转录和基因转录和mRNAmRNA翻译而翻译而产生蛋白和酶产生蛋白和酶,改变细胞的生物作用。未结合配基的类固改变细胞的生物作用。未结合配基的类固醇受体处于非活动状态醇受体处于非活动状态,是和热休克蛋白相结合的是和热休克蛋白相结合的;当类固当类固醇受体与其配基结合后醇受体与其配基结合后,便与热休克蛋白分离便与热休克蛋白分离,受体结构发受体结构发生改变生改变;受体与受体结合受体与受体结合,成为二聚体成为二聚体,然后结合到细胞核然后结合到细胞核的的DNADNA激素反应元件。激素激素反应元件。激素-受体复合物可以刺激或压抑特受体复合物可以刺激或

30、压抑特异性基因的转录。不同类固醇激素可作用于不同的类固醇异性基因的转录。不同类固醇激素可作用于不同的类固醇反应元件反应元件,通过转录因手通过转录因手,调节调节DNADNA、mRNAmRNA表达和蛋白合成表达和蛋白合成,改变细胞的代谢、细胞生长、分化以及生物反应改变细胞的代谢、细胞生长、分化以及生物反应第二十七页，共六十一页。【内分泌系统的调节】【内分泌系统的调节】一、神经系统与内分泌系统的相互调节一、神经系统与内分泌系统的相互调节 内分泌系统直内分泌系统直接接(zhji)(zhji)(zhji)(zhji)由下丘脑所调控。下丘脑含有重要的神经核由下丘脑所调控。下丘脑含有重要的神经核,具有神经分

31、泌细胞的功能具有神经分泌细胞的功能,可以合成、释放激素和抑可以合成、释放激素和抑制激素制激素,通过垂体门静脉系统进入腺垂体通过垂体门静脉系统进入腺垂体,调节腺垂调节腺垂体各种分泌细胞激素的合成和分泌。下丘脑视上核体各种分泌细胞激素的合成和分泌。下丘脑视上核及室旁核分别分泌血管加压素及室旁核分别分泌血管加压素(抗利尿激素抗利尿激素)和催产和催产素素,经过神经轴突进入神经垂体经过神经轴突进入神经垂体,贮存并由此向血液贮存并由此向血液释放激素。释放激素。第二十八页，共六十一页。表表表表714 714 714 714 下丘脑、垂体激素及其靶器官下丘脑、垂体激素及其靶器官下丘脑、垂体激素及其靶器官下丘脑

32、、垂体激素及其靶器官(qgun)(qgun)(qgun)(qgun)(组织组织组织组织)下丘脑激素下丘脑激素下丘脑激素下丘脑激素 腺垂体细胞腺垂体细胞腺垂体细胞腺垂体细胞 垂体激素垂体激素垂体激素垂体激素 靶腺靶腺靶腺靶腺(组织组织组织组织)靶腺靶腺靶腺靶腺(组织组织组织组织)激素激素激素激素生长激素释放激生长激素释放激生长激素释放激生长激素释放激 生长激素分泌细生长激素分泌细生长激素分泌细生长激素分泌细 生长激素生长激素生长激素生长激素(GH)(GH)(GH)(GH)肝肝肝肝 胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子胰岛素样生长因子1 1 1 1素（素（素（素（GHRH)GHRH)G

33、HRH)GHRH)胞胞胞胞 (IGF-1)(IGF-1)(IGF-1)(IGF-1)促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激 促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激 促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激促肾上腺皮质激 肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质肾上腺皮质 皮质醇皮质醇皮质醇皮质醇素释放激素（素释放激素（素释放激素（素释放激素（CRH)CRH)CRH)CRH)素分泌细胞素分泌细胞素分泌细胞素分泌细胞 素素素素(ACTH)(ACTH)(ACTH)(ACTH)促甲状腺激素释促甲状腺激素释促甲状腺激素释促甲状腺激素释 促甲状腺激素分促甲状腺激素分促甲状腺激素

34、分促甲状腺激素分 促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素(TSH)(TSH)(TSH)(TSH)甲状腺甲状腺甲状腺甲状腺 甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素甲状腺激素(Ts(Ts(Ts(Ts、T4)T4)T4)T4)放激素放激素放激素放激素(TRH)(TRH)(TRH)(TRH)泌细胞泌细胞泌细胞泌细胞促性腺激素释放促性腺激素释放促性腺激素释放促性腺激素释放 促性腺激素分泌促性腺激素分泌促性腺激素分泌促性腺激素分泌 黄体生成素黄体生成素黄体生成素黄体生成素(LH)(LH)(LH)(LH)性腺性腺性腺性腺(睾丸睾丸睾丸睾丸 睾酮、雌二醇睾酮、雌二醇睾酮、雌二醇睾酮、雌二醇 激素激素激素激素

35、(GNRH)(GNRH)(GNRH)(GNRH)细胞细胞细胞细胞 促卵泡素促卵泡素促卵泡素促卵泡素(FSH)(FSH)(FSH)(FSH)丸、卵巢丸、卵巢丸、卵巢丸、卵巢)孕酮、抑制素孕酮、抑制素孕酮、抑制素孕酮、抑制素生长抑素生长抑素生长抑素生长抑素(SS,(SS,(SS,(SS,生长激素分泌细生长激素分泌细生长激素分泌细生长激素分泌细 生长激素生长激素生长激素生长激素 多种细胞多种细胞多种细胞多种细胞 SRIF)SRIF)SRIF)SRIF)胞胞胞胞多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺(DA)(DA)(DA)(DA)催乳素分泌细胞催乳素分泌细胞催乳素分泌细胞催乳素分泌细胞 催乳素催乳素催乳素催乳素(P

36、RL(PRL(PRL(PRL）第二十九页，共六十一页。下下丘丘脑脑垂垂体体(c ch hu u t t)甲甲状状腺腺轴轴甲状腺激素的调节(tioji)(tioji)和控制下丘脑下丘脑垂体垂体(chut)甲状腺甲状腺甲状腺激素甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素第三十页，共六十一页。反馈控制反馈控制是内分泌系统的主要调节机制是内分泌系统的主要调节机制,使相处使相处较远的腺体之间相互联系较远的腺体之间相互联系,彼此配合彼此配合,保持机体内保持机体内环境的稳定性环境的稳定性,并克服各种病理状态。反馈调节并克服各种病理状态。反馈调节现象也见于内分泌腺和体液现象也见

37、于内分泌腺和体液(ty)(ty)(ty)(ty)代谢物质之间代谢物质之间,例例如胰岛如胰岛 细胞的胰岛素分泌与血糖浓度之间呈正细胞的胰岛素分泌与血糖浓度之间呈正相关相关,血糖升高可剌激胰岛素分泌血糖升高可剌激胰岛素分泌,而血糖过低可而血糖过低可抑制胰岛素分泌抑制胰岛素分泌;第三十一页，共六十一页。低血糖A细胞细胞(xbo)下丘脑下丘脑垂体垂体(chut)+胰高血糖素血管(xugun)加压素生长激素糖皮质激素 ACTH ACTH交感神经神经递质产交感神经神经递质产生增多生增多+葡萄糖异生葡萄糖异生 糖原分解糖原分解肾上腺素肾上腺素+交感神经活性交感神经活性抑制胰岛素分泌 心输出量心输出量(1)肌

38、肉血管舒张肌肉血管舒张(2)皮肤及内脏血管收缩皮肤及内脏血管收缩(1)升高血糖水平升高血糖水平血液分流到大血液分流到大脑、肌肉及肝脏脑、肌肉及肝脏第三十二页，共六十一页。甲状旁腺所分泌甲状旁腺素也受血钙浓度甲状旁腺所分泌甲状旁腺素也受血钙浓度(nngd)(nngd)(nngd)(nngd)所调节所调节,低血钙可剌激甲状旁腺分泌低血钙可剌激甲状旁腺分泌,高血钙可高血钙可抑制甲状旁腺素的分泌抑制甲状旁腺素的分泌;血浆渗透压增高可以促进血浆渗透压增高可以促进抗利尿激素分泌抗利尿激素分泌,使肾小管对水重吸收增加使肾小管对水重吸收增加,以降以降低血浆渗透压到正常范围，应激时低血浆渗透压到正常范围，应激时

39、,血管加压素可血管加压素可促使促使ACTHACTH、GHGH和和PRLPRL分泌增加分泌增加,而全身性疾病时则而全身性疾病时则可抑制下丘脑垂体可抑制下丘脑垂体-甲状腺系统甲状腺系统,减少甲状腺激素减少甲状腺激素的分泌的分泌,产生低产生低T3T3、低、低T4T4综合征综合征.第三十三页，共六十一页。三、免疫系统和内分泌功能三、免疫系统和内分泌功能 内分泌、免疫和神经内分泌、免疫和神经三个系统三个系统(xtng)(xtng)(xtng)(xtng)之间可通过相同的肽类激素和共之间可通过相同的肽类激素和共有的受体相互作用有的受体相互作用,形成一个完整的形成一个完整的调节环路。调节环路。第三十四页，共

40、六十一页。内分泌系统不但调控正常的免疫反应内分泌系统不但调控正常的免疫反应,在自身免疫反应中也起作用。内分泌系统在自身免疫反应中也起作用。内分泌系统常见的自身免疫病有桥本常见的自身免疫病有桥本(Hashimoto)(Hashimoto)甲状甲状腺炎、腺炎、GravesGraves病、病、1 1型糖尿病、型糖尿病、AddisonAddison病病等。在人类，自身免疫病好发于育龄女性等。在人类，自身免疫病好发于育龄女性,用糖皮质激素治疗用糖皮质激素治疗(zhlio)(zhlio)(zhlio)(zhlio)有效有效,也说明内分泌也说明内分泌激素与自身免疫病的发病有关。激素与自身免疫病的发病有关。第

41、三十五页，共六十一页。【内分泌系统的疾病】内分泌系统的疾病】内分泌疾病相当常见内分泌疾病相当常见,可因多种原因引起可因多种原因引起病理和病理生理改变病理和病理生理改变,表现为表现为功能功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng)亢进、亢进、功能功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng)减退或功能减退或功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng)正常。正常。根据其病变发根据其病变发生在下丘脑、垂体或周围靶腺而有生在下丘脑、垂体或周围靶腺而有原发性原发性和和继发继发性之分。内分泌腺或靶组织对激素的敏感性或应性之分。内分泌腺或

42、靶组织对激素的敏感性或应答反应降低可导致疾病。非内分泌组织恶性肿瘤答反应降低可导致疾病。非内分泌组织恶性肿瘤可异常地产生过多激素。此外可异常地产生过多激素。此外,因医疗预防而应因医疗预防而应用药物或激素可以导致医源性内分泌疾病用药物或激素可以导致医源性内分泌疾病.第三十六页，共六十一页。一、功能减低的原因一、功能减低的原因内分泌腺破坏内分泌腺破坏:可因自身免疫病可因自身免疫病(如如1 1型糖尿病、桥型糖尿病、桥本甲状腺炎、本甲状腺炎、AddisonAddison病、卵巢功能早衰、多内分泌病、卵巢功能早衰、多内分泌腺衰竭综合征腺衰竭综合征)、肿瘤、出血、梗死、炎症、坏死、肿瘤、出血、梗死、炎症、

43、坏死、手术切除、放射损伤等手术切除、放射损伤等;内分泌腺激素合成缺陷内分泌腺激素合成缺陷,如生长激素、生长激素释放如生长激素、生长激素释放激素基因激素基因(jyn)(jyn)(jyn)(jyn)缺失或突变、胰岛素基因缺失或突变、胰岛素基因(jyn)(jyn)(jyn)(jyn)突变、甲状腺突变、甲状腺激素和类固醇激素合成过程中的酶基因激素和类固醇激素合成过程中的酶基因(jyn)(jyn)(jyn)(jyn)缺陷均可使激缺陷均可使激素的正常合成障碍素的正常合成障碍;内分泌腺以外的疾病内分泌腺以外的疾病,如肾脏破坏性病变如肾脏破坏性病变,不能对不能对25-25-羟羟维生素维生素D D3 3进行进行

44、11羟化羟化,转变具有活性的转变具有活性的1,25(OH)1,25(OH)2 2 D D3 3；不能合成红细胞生成素。不能合成红细胞生成素。第三十七页，共六十一页。二、功能亢进的原因二、功能亢进的原因内分泌腺肿瘤内分泌腺肿瘤 如垂体各种肿瘤如垂体各种肿瘤:ACTH:ACTH瘤、瘤、GHGH瘤、瘤、PRLPRL瘤、瘤、TSHTSH瘤、促性腺激素瘤、促性腺激素(Gn)(Gn)瘤、甲状腺癌、甲状旁腺瘤、胰瘤、甲状腺癌、甲状旁腺瘤、胰岛素瘤、胰升糖素瘤、醛固酮瘤、嗜铬细胞瘤、多囊卵巢岛素瘤、胰升糖素瘤、醛固酮瘤、嗜铬细胞瘤、多囊卵巢综合征等综合征等;多内分泌腺瘤多内分泌腺瘤1 1型、型、2A2A型、型

45、、2B2B型型;异位异位(y wi)(y wi)(y wi)(y wi)内分泌综合征内分泌综合征乃由非内分泌组织肿瘤分泌乃由非内分泌组织肿瘤分泌过多激素或类激素所致过多激素或类激素所致;激素代谢异常激素代谢异常 如严重肝病患者血中雌激素水平增加，如严重肝病患者血中雌激素水平增加，雄烯二酮在周围组织转变为雌二醇增多；雄烯二酮在周围组织转变为雌二醇增多；医源性内分泌紊乱医源性内分泌紊乱 见于应用糖皮质激素治疗结缔组见于应用糖皮质激素治疗结缔组织病织病,出现库欣综合征。出现库欣综合征。第三十八页，共六十一页。三、激素的敏感性缺陷三、激素的敏感性缺陷(quxin)(quxin)(quxin)(quxi

46、n)表现为对激素发生抵抗表现为对激素发生抵抗,主要有主要有受体受体和和(或或)受体后缺陷受体后缺陷,使激素不能发挥正常作用。涉及使激素不能发挥正常作用。涉及的激素很多的激素很多,有糖皮质激素、甲状腺激素、甲状有糖皮质激素、甲状腺激素、甲状旁腺素、生长激素、雄激素、胰岛素等旁腺素、生长激素、雄激素、胰岛素等 临床上临床上大多表现功能减退或正常大多表现功能减退或正常,但血中激素水平异常但血中激素水平异常增高增高;也有表现功能亢进者。也有表现功能亢进者。第三十九页，共六十一页。一些典型的患者具有特殊的面容一些典型的患者具有特殊的面容(如甲状腺如甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症功能亢进症、甲状腺功能

47、减退症 、肢、肢端肥大症、库欣综合征等端肥大症、库欣综合征等)和病理性特征（如甲和病理性特征（如甲状腺肿大、眼部特征、黑棘皮病、异常状腺肿大、眼部特征、黑棘皮病、异常(ychng)(ychng)(ychng)(ychng)毛发毛发分布、生殖器幼稚等分布、生殖器幼稚等),),对于诊断可提供一定的线对于诊断可提供一定的线索索,但是轻症不典型患者因缺乏症状和但是轻症不典型患者因缺乏症状和(或或)体征体征,早期识别并非易事早期识别并非易事,必须配合实验室检查必须配合实验室检查,才能早才能早期诊断、早期防治。期诊断、早期防治。第四十页，共六十一页。Severe Graves Orbitopathy第四十

48、一页，共六十一页。第四十二页，共六十一页。第四十三页，共六十一页。第四十四页，共六十一页。内分泌疾病内分泌疾病诊诊断原断原则则 完整的内分泌疾病的完整的内分泌疾病的诊诊断断应应包括包括功能功能诊诊断、病理断、病理(bngl)(bngl)(bngl)(bngl)诊诊断和断和病因病因诊诊断断三个方面。三个方面。第四十五页，共六十一页。-、功能诊断、功能诊断1.1.典型症状典型症状(zhngzhung)(zhngzhung)(zhngzhung)(zhngzhung)和体征和体征 对诊断内分泌疾病有重要参对诊断内分泌疾病有重要参考价值考价值,而有些表现与内分泌疾病关系比较密切而有些表现与内分泌疾病关

49、系比较密切,如闭经、月经过少、性欲和性功能改变、毛发改变、生长如闭经、月经过少、性欲和性功能改变、毛发改变、生长障碍或过度、体重减轻或增加、头痛、视力减退、精神兴障碍或过度、体重减轻或增加、头痛、视力减退、精神兴奋、抑郁、软弱无力、皮肤色素改变、紫纹、多饮多尿、奋、抑郁、软弱无力、皮肤色素改变、紫纹、多饮多尿、多血质、贫血、消化道症状多血质、贫血、消化道症状(食欲减退、呕吐、腹痛、便食欲减退、呕吐、腹痛、便秘、腹泻秘、腹泻)等。应注意从非特异性临床表现中寻找内分泌等。应注意从非特异性临床表现中寻找内分泌功能紊乱和内分泌疾病的诊断线索。功能紊乱和内分泌疾病的诊断线索。第四十六页，共六十一页。2.

50、2.实验室检查及其资料分析实验室检查及其资料分析(1)(1)(1)(1)代谢紊乱证据代谢紊乱证据代谢紊乱证据代谢紊乱证据:各种激素可以影响不同各种激素可以影响不同(b tn)(b tn)(b tn)(b tn)的物质代谢的物质代谢,包括糖、脂质、蛋包括糖、脂质、蛋白质、电解质和酸碱平衡白质、电解质和酸碱平衡,可测定基础状态下有关血糖可测定基础状态下有关血糖,血脂血脂谱谱,血钠、钾、钙、磷、碳酸氢根等。血钠、钾、钙、磷、碳酸氢根等。(2)(2)(2)(2)激素分泌情况激素分泌情况激素分泌情况激素分泌情况:可由空腹可由空腹可由空腹可由空腹8 8 8 8 12121212小时后血中激素和小时后血中激