医学专题一利尿药及脱水药(本)---副本.ppt
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1、第十三章第十三章 利尿药利尿药(Diuretics)西安医学院西安医学院药理学与毒理学教研室药理学与毒理学教研室第一页,共四十八页。选择性作用于选择性作用于肾脏肾脏,增加,增加水水和和电解质电解质的排泄,的排泄,使尿量增加的药物。使尿量增加的药物。主要用于各种主要用于各种(zhn)(zhn)(zhn)(zhn)原因引起的原因引起的水肿,水肿,也可用也可用于某些于某些非水肿性疾病非水肿性疾病,如高血压、肾结石、,如高血压、肾结石、高钙血症等。高钙血症等。利利 尿尿 药药(Diuretics)第二页,共四十八页。一、利尿药作用(zuyng)(zuyng)的生理学基础尿液的生成:尿液的生成:肾小球的
2、肾小球的滤过滤过(l(l u)u)肾小管和集合管的肾小管和集合管的重吸收重吸收肾小管和集合管的肾小管和集合管的分泌分泌第三页,共四十八页。肾单位肾单位(dnwi)(dnwi)(dnwi)(dnwi)结构示意图结构示意图髓袢髓袢Na+2Cl-K+H2ONa+Mg2+Ca2+NaClNaClNaHCO3K+H+NaClCa2+H2O近曲小管近曲小管远曲小管远曲小管集合管集合管皮质皮质髓质髓质第四页,共四十八页。一一.利尿药作用的生理学基础:利尿药作用的生理学基础:尿生成环节和利尿药尿生成环节和利尿药作用部位作用部位 (一一)肾小球滤过肾小球滤过(l u)(l u)除血细胞和蛋白质以外除血细胞和蛋白
3、质以外-原尿原尿180L180L,终尿,终尿1-2L 1-2L 1.1.肾血流量肾血流量 2.2.有效滤过压有效滤过压 强心苷强心苷 心肌收缩力心肌收缩力 多巴胺多巴胺 原尿原尿 ,但因有球,但因有球-管平衡调节管平衡调节 机制,终尿量增加不明显。机制,终尿量增加不明显。肾血管肾血管(xugun)扩张扩张肾血流量和肾小球滤过肾血流量和肾小球滤过(l u)率率第五页,共四十八页。(二)肾小管重吸收及分泌(二)肾小管重吸收及分泌(fnm)(fnm)1.1.近曲小管:近曲小管:尿液尿液间质间质-血液血液乙酰唑胺乙酰唑胺NaNa+重吸收重吸收606070%70%,方式:,方式:NaNa+HH+交换子(
4、交换子(1 1:1 1)H H+HCO+HCO3 3 HH2 2COCO3 3HH2 2O+COO+CO2 2碳酸酐酶(碳酸酐酶(CACA)H H+的来源的来源(liyun)(liyun):H:H2 2COCO3 3HH+HCO+HCO3 3-乙酰唑胺:抑制碳酸酐酶乙酰唑胺:抑制碳酸酐酶影响影响NaNa+H H+交换,交换,作用于近曲小管,作用弱作用于近曲小管,作用弱第六页,共四十八页。2.髓袢降支细段:髓袢降支细段:只重吸收水只重吸收水-高渗高渗髓袢髓袢Na+2Cl-K+H2ONa+Mg2+Ca2+NaClNaClNaHCO3K+H+NaClCa2+H2O近曲小管近曲小管远曲小管远曲小管集合
5、管集合管皮质皮质髓质髓质第七页,共四十八页。尿尿 液液间质间质-血液血液再循环再循环3 32 23.髓袢升支粗段:髓袢升支粗段:重吸收重吸收NaNa+35%35%,重吸收方式,重吸收方式(fngsh)(fngsh):NaNa+-K-K+-2Cl-2Cl-共同转运子共同转运子高效能利尿药高效能利尿药第八页,共四十八页。Na+重吸收重吸收35%,不吸收水。,不吸收水。由由 Na+-K+/2Cl-共同转运子驱动共同转运子驱动(q dn(q dn)Na+和和 2Cl-转运至细胞间液转运至细胞间液 髓质高渗髓质高渗 K+在细胞内蓄积在细胞内蓄积 由由 K+通道回管腔通道回管腔 管腔正电位管腔正电位 驱动
6、驱动Mg2+与与 Ca2+重吸收重吸收第九页,共四十八页。尿液的稀释:尿液的稀释:髓袢升支粗段对水不通透,随着髓袢升支粗段对水不通透,随着NaClNaCl的的重吸收,小管液被稀释。重吸收,小管液被稀释。尿液的浓缩:尿液的浓缩:重吸收的重吸收的NaClNaCl转运至髓质间质,形成高转运至髓质间质,形成高渗状态,尿液流经集合管渗状态,尿液流经集合管+抗利尿激素抗利尿激素-大量水重大量水重吸收小管液被浓缩。吸收小管液被浓缩。高效利尿药:高效利尿药:抑制髓袢升支粗段抑制髓袢升支粗段NaClNaCl重吸收,影响肾重吸收,影响肾脏稀释、浓缩功能脏稀释、浓缩功能(gngnng)(gngnng),排出大量近似
7、于等渗的尿液,排出大量近似于等渗的尿液-强大利尿作用。强大利尿作用。对水不通透对水不通透(tn tu),对尿液的浓缩和稀释都有,对尿液的浓缩和稀释都有重要意义!重要意义!第十页,共四十八页。肾单位肾单位(dnwi)(dnwi)(dnwi)(dnwi)结构示意图结构示意图髓袢髓袢Na+2Cl-K+H2ONa+Mg2+Ca2+NaClNaClNaHCO3K+H+NaClCa2+H2O近曲小管近曲小管远曲小管远曲小管集合管集合管皮质皮质髓质髓质第十一页,共四十八页。4.远曲小管远曲小管远曲小管近端:远曲小管近端:经经NaNa+-Cl-Cl-共同转运,重吸收共同转运,重吸收10%NaCl10%NaCl
8、,不通,不通透水,小管液继续被稀释。透水,小管液继续被稀释。中效利尿药:中效利尿药:在此抑制在此抑制(yzh)(yzh)NaClNaCl重吸收,仅影响稀释功能重吸收,仅影响稀释功能中效能利尿药中效能利尿药小管液小管液组织组织(zzh)间液及血液间液及血液远曲小管近段远曲小管近段ATPNa+Cl-Cl-Na+K+Ca2+Ca2+Na+第十二页,共四十八页。肾单位肾单位(dnwi)(dnwi)(dnwi)(dnwi)结构示意图结构示意图髓袢髓袢Na+2Cl-K+H2ONa+Mg2+Ca2+NaClNaClNaHCO3K+H+NaClCa2+H2O近曲小管近曲小管远曲小管远曲小管集合管集合管皮质皮质
9、髓质髓质第十三页,共四十八页。5.集合管集合管重吸收重吸收NaCl 2-5%NaCl 2-5%;重吸收方式;重吸收方式:K K+-Na-Na+(醛固酮调节醛固酮调节)低效利尿药:低效利尿药:抑制抑制(yzh)(yzh)K K+-Na-Na+交换,排钠保钾、利尿。交换,排钠保钾、利尿。远曲小管末端集合管远曲小管末端集合管K+Na+ATPNa+K+K+主细胞主细胞主细胞主细胞(xbo)(xbo)小管液小管液组织组织(zzh)间液间液醛固酮醛固酮螺内酯螺内酯-第十四页,共四十八页。肾单位肾单位(dnwi)(dnwi)(dnwi)(dnwi)结构示意图结构示意图髓袢髓袢Na+2Cl-K+H2ONa+M
10、g2+Ca2+NaClNaClNaHCO3K+H+NaClCa2+H2O近曲小管近曲小管远曲小管远曲小管集合管集合管皮质皮质髓质髓质第十五页,共四十八页。据其作用部位和效能据其作用部位和效能(xionng)(xionng)(xionng)(xionng)分为三类:分为三类:1.1.高效能利尿药(高效能利尿药(high efficacy diureticshigh efficacy diuretics)主要作用于髓袢升支粗段,如呋塞米等主要作用于髓袢升支粗段,如呋塞米等2.2.中效能利尿药(中效能利尿药(moderate efficacy diureticsmoderate efficacy d
11、iuretics)主要主要作用于远曲小管近端,如氢氯噻嗪等作用于远曲小管近端,如氢氯噻嗪等3.3.低效能利尿药(低效能利尿药(low efficacy diureticslow efficacy diuretics)主要作用于远曲小管远端和集合管,如螺内酯等主要作用于远曲小管远端和集合管,如螺内酯等常用常用(chn(chn yn yn)利尿药的分类及代表药利尿药的分类及代表药第十六页,共四十八页。二、常用(chn(chn yn yn)的利尿药第十七页,共四十八页。(一)高效能利尿药(一)高效能利尿药n n又称为又称为(chn wi)(chn wi)(chn wi)(chn wi)袢利尿药袢利尿
12、药 (loop diuretics)(loop diuretics)呋塞米呋塞米(furosemide),(furosemide),又称速尿又称速尿 布美他尼布美他尼(bumetanide)(bumetanide)依他尼酸依他尼酸(etcrynic acid)(etcrynic acid)第十八页,共四十八页。呋塞米呋塞米(furosemide)【药理作用药理作用】n n利尿作用利尿作用(zuyng)(zuyng)(zuyng)(zuyng):抑制抑制NaNa+-K-K+-2Cl2Cl-共转运子,抑制髓袢升支粗共转运子,抑制髓袢升支粗段对段对NaClNaCl的重吸收。的重吸收。特点:特点:作用
13、强、快、短;作用强、快、短;既降低肾脏对尿液的稀释功能,既降低肾脏对尿液的稀释功能,也降低浓缩功能;也降低浓缩功能;NaNa+、K K+、ClCl-、CaCa2+2+、MgMg2+2+、HCOHCO3 3-排出均增加。排出均增加。n n扩血管作用扩血管作用第十九页,共四十八页。【临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用】1.左心衰伴急性左心衰伴急性(jxng)肺水肿肺水肿(acute pulmonary edema):首选,首选,iv.20-40mg F 扩张容量血管扩张容量血管前负荷前负荷F 利尿利尿(l nio)(l nio)血容量血容量前负前负荷荷左心衰引起的肺水肿。左心衰引
14、起的肺水肿。第二十页,共四十八页。心、肝、肾等病变引起的各类水肿;心、肝、肾等病变引起的各类水肿;利尿利尿(l nio)(l nio)作用强大,不作首选。作用强大,不作首选。2.2.其它其它(qt)(qt)严重水肿(严重水肿(severe edemasevere edema)【临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用】其他利尿药无效的其他利尿药无效的严重水肿病人严重水肿病人 第二十一页,共四十八页。3.急性急性(jxng)肾功能衰竭(肾功能衰竭(acute renal failure)【临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用】F扩张肾血管扩张肾血管增加血流量;增加血流
15、量;F利尿利尿冲洗肾小管冲洗肾小管,防止坏死防止坏死;F但不延缓肾衰病程但不延缓肾衰病程第二十二页,共四十八页。4.4.高钙血症(高钙血症(hypercalcemiahypercalcemia)【临床临床(ln chun)(ln chun)应用应用】F抑制抑制CaCa2+2+的重吸收的重吸收,血钙。血钙。F危象:危象:iv.iv.40-80mg 40-80mg。5.5.加速加速(ji s)(ji s)排毒排毒F强迫利尿排毒强迫利尿排毒 (24h(24h5L)5L);F巴必妥巴必妥类、类、水杨酸水杨酸类、氟化物类、氟化物等等中毒。中毒。第二十三页,共四十八页。1.水水 电电 解解 质质 平平 衡
16、衡(pnghng)(pnghng)失失 调调(Water and electrolyte imbalance)【不良反应不良反应】过度利尿时出现过度利尿时出现(chxin)(chxin)五低:低血容量五低:低血容量 低血低血K K+低血低血NaNa+低氯性碱中毒低氯性碱中毒 低血低血MgMg2+2+第二十四页,共四十八页。2.2.耳毒性(耳毒性(OtotoxicityOtotoxicity)眩眩晕晕、耳耳鸣鸣(r(r(r(r mng)mng)mng)mng)、听听力力、暂暂时时性性耳耳聋聋。剂量依赖性。剂量依赖性。【不良反应不良反应】内耳淋巴液电解质成份改内耳淋巴液电解质成份改 变致耳蜗毛细胞
17、损伤变致耳蜗毛细胞损伤用药禁忌用药禁忌机机 制制3.3.高尿酸血症(高尿酸血症(HyperuricemiaHyperuricemia)第二十五页,共四十八页。4.4.其他其他n n胃肠反应胃肠反应(fnyng)(fnyng)(fnyng)(fnyng):恶心、呕吐、大剂量胃肠出血。恶心、呕吐、大剂量胃肠出血。n n血液系统:血液系统:WBCWBC,PLTPLTn n过敏反应:过敏反应:皮疹、嗜酸性粒细胞皮疹、嗜酸性粒细胞【不良反应不良反应】第二十六页,共四十八页。目前目前最强最强利尿药,效能高,效价强度大。利尿药,效能高,效价强度大。呋塞米代用品呋塞米代用品 用于顽固性水肿及呋塞米无效者。用于
18、顽固性水肿及呋塞米无效者。耳毒性耳毒性(d xn)(d xn)极小。极小。布美他尼布美他尼(bumetanide,(bumetanide,丁苯氧酸丁苯氧酸)依他尼酸(依他尼酸(etacrynic acid,利尿利尿(l nio)酸)酸)耳毒性耳毒性(d xn)发生率较高,可引起永久性耳聋。少用。发生率较高,可引起永久性耳聋。少用。第二十七页,共四十八页。(二)中效利尿药(二)中效利尿药n n噻嗪类噻嗪类(thiazides)(thiazides):氢氯噻嗪氢氯噻嗪 (hydrochlorothiazide)(hydrochlorothiazide)口服口服利尿药,应用广泛;利尿药,应用广泛;利
19、尿药,应用广泛;利尿药,应用广泛;效能相同,效价不同效能相同,效价不同效能相同,效价不同效能相同,效价不同(b tn)(b tn)(b tn)(b tn),效价强度比较:,效价强度比较:,效价强度比较:,效价强度比较:氢氯噻嗪氢氯噻嗪 氢氟噻嗪氢氟噻嗪氢氟噻嗪氢氟噻嗪 苄氟噻嗪苄氟噻嗪苄氟噻嗪苄氟噻嗪 环戊甲噻嗪环戊甲噻嗪环戊甲噻嗪环戊甲噻嗪(最强最强)。第二十八页,共四十八页。氢氯噻嗪氢氯噻嗪【药理作用药理作用药理作用药理作用】n n利尿作用:利尿作用:利尿作用:利尿作用:抑制远曲小管近抑制远曲小管近抑制远曲小管近抑制远曲小管近端端端端NaNaNaNa+-Cl-Cl-共同转子;共同转子;特点
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