Meta分析-入门篇.ppt
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1、Meta分析 -入门篇 内内 容容系统评价与系统评价与MetaMeta分析概述分析概述1MetaMeta分析的基本步骤分析的基本步骤2MetaMeta分析的发表偏倚分析的发表偏倚3MetaMeta分析的局限性分析的局限性5MetaMeta分析的结果分析的结果4Systematic review(SR)“A summary of the medical literature that uses explicit methods to perform a thorough literature search and critical appraisal of individual studies
2、and that uses appropriate statistical techniques to combine these valid studies.”-David-David SackettSackett等等 20002000系统系统评价评价 是一种全新的文献综合方法,针对某一具体临床问题,系统、全面地收集全世界所有已发表或未发表的临床研究,采用临床流行病学的原则和方法严格评价文献,筛选出符合质量标准的文献,进行定性或定量合成,得出综合可靠的结论。目前被公认为客观地评价和综合针对某一特定问题的研究证据的最佳手段。5回答各类临床问题的证据回答各类临床问题的证据“金字塔金字塔”系统评价
3、的种类1.1.按临床问题分:按临床问题分:病因、诊断性试验、治疗、预后、卫生经济学等;2.2.按研究设计方案分:按研究设计方案分:试验性:RCT等 观察性:队列研究、病例对照研究等;3.3.按综合方法分:按综合方法分:定量综合 定性综合4.4.按纳入原始研究类型分:按纳入原始研究类型分:回顾性、前瞻性、累积性、单个病例资料等。7 7CochraneCochrane协作网协作网CochraneCochrane协作网:提供最佳证据的国际协作组织协作网:提供最佳证据的国际协作组织主要作用:主要作用:为临床实践提供高质量的最佳证据,促进循证实践。为临床实践提供高质量的最佳证据,促进循证实践。目的:目的
4、:通过制作、保存、传播和不断更新医疗卫生领域防治措通过制作、保存、传播和不断更新医疗卫生领域防治措施的施的系统评价系统评价,提高医疗保健干预措施的效率,帮助人们制定,提高医疗保健干预措施的效率,帮助人们制定遵循证据的医疗决策。遵循证据的医疗决策。主要产品:主要产品:CochraneCochrane图书馆图书馆Cochrane Cochrane 系统评价是循证医学实系统评价是循证医学实践中践中最高质量最高质量的证据,是评价干的证据,是评价干预措施效果的预措施效果的最好最好的资源。的资源。8 8The Cochrane Collaboration9 9Chinese Evidence-based/
5、Cochrane CenterMeta-Meta-分析的概念分析的概念Meta-Meta-分分析析由由BeecherBeecher于于l995l995年年最最先先提提出出,Glass1976Glass1976年年首首次次命名。目前存在广义和狭义两种概念:命名。目前存在广义和狭义两种概念:(1 1)广义)广义 当当系系统统评评价价用用定定量量合合成成的的方方法法对对资资料料进进行行了了统统计计学学处处理理时时称称为为Meta-Meta-分分析析。故故Meta-Meta-分分析析是是系系统统评评价价的的一一种种,是一种研究过程。是一种研究过程。(2 2)狭义)狭义 认为只是一种定量合成的统计处理方
6、法。认为只是一种定量合成的统计处理方法。目前多认为目前多认为Meta-Meta-分析是系统评价的一种类型,分析是系统评价的一种类型,但系统评价不一定都是但系统评价不一定都是Meta-Meta-分析,可以是定量的,也可分析,可以是定量的,也可以是定性的。以是定性的。系统评价与系统评价与MetaMeta分析的关系分析的关系Meta分析是系统评价的一种类型Meta分析是系统评价进行定量合成的统计方法11Meta analysisSystematic reviewReview系统评价与系统评价与Meta分析的关系分析的关系系统评价并非必须对纳入研究进行统计学合并(系统评价并非必须对纳入研究进行统计学合
7、并(MetaMeta分析)分析)是否做是否做MetaMeta分析需要视纳入研究是否有足够的相似性分析需要视纳入研究是否有足够的相似性MetaMeta分析也并非一定要做系统评价,因为其本质是一种统计学分析也并非一定要做系统评价,因为其本质是一种统计学方法方法包含有对具同质性的多个研究进行包含有对具同质性的多个研究进行MetaMeta分析的系统评价称为定分析的系统评价称为定量系统评价量系统评价如果纳入研究不具有同质性,则不进行如果纳入研究不具有同质性,则不进行MetaMeta分析,而仅进行描分析,而仅进行描述性的系统评价,此类系统评价称为定性系统评价述性的系统评价,此类系统评价称为定性系统评价Me
8、ta分析原理 将多个同类研究同类研究结果进行合并与汇总合并与汇总,能从统计学角度达到增大样本含量增大样本含量,提高检验效能提高检验效能的目的。尤其是当多个研究结果不一致不一致或都没有统计学意义时,采用Meta分析可得到更加接近真实情况的综合分析结果。Meta-Meta-分析不是一个简单的统计方法,它是集数据收分析不是一个简单的统计方法,它是集数据收集和相关信息处理为一体的一系列分析和统计过程。它包集和相关信息处理为一体的一系列分析和统计过程。它包括提出研究问题、制定纳入排除标准、检索相关文献、汇括提出研究问题、制定纳入排除标准、检索相关文献、汇总基本信息、综合分析并报告结果等系统性研究过程。总
9、基本信息、综合分析并报告结果等系统性研究过程。Meta-Meta-分析最大的优点是通过综合各原始文献的研究分析最大的优点是通过综合各原始文献的研究结果,增大了研究的样本量,从而增加了研究结果的把握结果,增大了研究的样本量,从而增加了研究结果的把握度,并可解决各单项研究结果不一致的问题。度,并可解决各单项研究结果不一致的问题。MetaMeta分析的功能分析的功能定量综合对同一问题提供系统的、可重复的、客观的综合方法通过对同一主题多个小样本研究结果的综合,提高原结果的统计效能,解决研究结果的不一致性,改善效应估计值回答原各研究未提出的问题161993 1994 1995 1996 1997 199
10、8 1999 2000 2001 2002 2003050010001500200025003000Number of publicationsNumber of publicationsYearYearNumber of Meta Analysis Publications by YearNumber of Meta Analysis Publications by Year 1、提出问题,确定研究目的(选题)、提出问题,确定研究目的(选题)2、检索相关文献、检索相关文献 3、文献评价、文献评价 4、收集数据、收集数据 5、对每个研究的特点等情况进行汇总描述、对每个研究的特点等情况进行汇总描
11、述 6、确定综合分析效应值的种类及统计分析计划、确定综合分析效应值的种类及统计分析计划 7、描述纳入研究的结果及其特征、描述纳入研究的结果及其特征 8、异质性检验(、异质性检验(heterogeneity test)9、计算合并效应量、计算合并效应量 10、敏感性分析、敏感性分析MetaMeta分析的基本步骤分析的基本步骤 选题选题选题的宗旨:一个好的选题应立足于专业实际并具有一定的指导价值。meta分析十分适用于针对同一主题的RCT(临床随机化对照试验)的综合分析,因为这类试验严格遵循随机化原则,处理组和对照组之间可比性好,综合分析的结果较为可靠 近年来,meta分析也广泛应用于非试验研究上
12、,如病例对照研究和队列研究 选题的注意事项选题的注意事项有明确的效应指标有明确的效应指标 重要性重要性有合适的原始论文有合适的原始论文 争议性争议性创新性创新性问题清楚,回答明确问题清楚,回答明确 title 研究设计方案研究设计方案-PICO格式PICO研究对象研究对象Participant/patient干预或暴露干预或暴露intervention 比较比较comparison评价的结局评价的结局 outcome 例:例:例:例:静脉注射硫酸镁(干预措施)是否能降低急性心肌梗死静脉注射硫酸镁(干预措施)是否能降低急性心肌梗死静脉注射硫酸镁(干预措施)是否能降低急性心肌梗死静脉注射硫酸镁(干
13、预措施)是否能降低急性心肌梗死患者(研究对象)的短期死亡率(研究结果)?患者(研究对象)的短期死亡率(研究结果)?患者(研究对象)的短期死亡率(研究结果)?患者(研究对象)的短期死亡率(研究结果)?-随机对随机对随机对随机对照试验(设计方案)系统评价照试验(设计方案)系统评价照试验(设计方案)系统评价照试验(设计方案)系统评价 2121 举例:举例:一位65岁的男性病人,右侧肢体无力伴言语不清20小时入院,急诊CT排除了颅内出血。有高血压史10年。医生诊断为脑卒中。是否应该使用抗凝治疗?是否应该使用抗凝治疗?两个疑问:两个疑问:1.1.抗凝剂对脑卒中病人有效吗?抗凝剂对脑卒中病人有效吗?2.2
14、.抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性脑卒中病人远期死亡或残疾的风险吗?脑卒中病人远期死亡或残疾的风险吗?如何构建临床问题?如何构建临床问题?2222问题1.抗凝剂对脑卒中病人有效吗?干预措施干预措施病人类型病人类型缺少对照措施缺少对照措施缺少临床结局缺少临床结局未说明是哪类脑卒中未说明是哪类脑卒中构建不好的问题构建不好的问题问题问题2.抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性脑卒抗凝剂与不用抗凝剂相比能降低缺血性脑卒 中病人远期死亡或残疾的风险吗?中病人远期死亡或残疾的风险吗?干预措施干预措施 对照措施对照措施病人类型病人类型临床结局临床结局构建良好的问题构建良好的
15、问题如何构建临床问题?如何构建临床问题?2.2.入选文献的质量评价入选文献的质量评价对文献质量进行评价的意义1.用于解释研究结果间的差异性(异质性);2.用于敏感性分析;3.作为研究结果统计学分析时赋予权重的根据,即结果越精确(可信期间越窄)或质量高的赋予较大权重用于评价文献质量的方法很多,大多是针对某一特定研究类型而设计。如目前用于临床试验文献质量评价的量表不少于25种,其中Consort声明、Jadad标准、Delphi清单和Chalmers量表应用较多。RCT质量评价的质量评价的Jadad 量表量表随机化方法盲法失访与退出恰当(2分)不清楚(1分)不恰当(0分)恰当(2分)不清楚(1分)
16、非盲法(0分)报告具体数量与理由(1分)未报告(0分)记分为记分为15分(分(1或或2分:低质量,分:低质量,35分:高质量)分:高质量)重要性:重要性:MetaMeta分析重要的分析重要的环节环节目目的的:检查各个独立研究的结果是否具有可合并性:检查各个独立研究的结果是否具有可合并性 ,确定确定“差差异异”的原因的原因Meta-Meta-分析前先做异质性分析;分析前先做异质性分析;一般说来一般说来,异质性资料不能合并;,异质性资料不能合并;如合并分析显示异质性时,仔细分析异质性原因和来源;如合并分析显示异质性时,仔细分析异质性原因和来源;无异质性资料合并采用固定效应模型;无异质性资料合并采用
17、固定效应模型;有异质性资料合并采用随机效应模型。有异质性资料合并采用随机效应模型。异质性检验异质性检验 (heterogeneity test)异质性的来源异质性的来源 引起异质性的原因很多,归结起来主要与研引起异质性的原因很多,归结起来主要与研究设计和实施方法不统一有关。例如:究设计和实施方法不统一有关。例如:1 1、设计质量上的差异、设计质量上的差异 2 2、干预措施施加方法的差异、干预措施施加方法的差异 3 3、测定结局的方法与时间不统一、测定结局的方法与时间不统一 4 4、研究对象纳入、排除标准有差异、研究对象纳入、排除标准有差异 5 5、统计模式或分析方法上的差异、统计模式或分析方法
18、上的差异异质性检验的方法异质性检验的方法 1、Q统计量检验法统计量检验法 (1)建立无效假设)建立无效假设 H0:1=2=3=k(即纳入研究的效应量均相同即纳入研究的效应量均相同)(2)计算统计量)计算统计量Q值值 式中:式中:W Wi为第为第i i个研究的权重值;个研究的权重值;T Ti为第为第i i个研究的效应量;个研究的效应量;为所有研究的平均效应量;为所有研究的平均效应量;异质性检验(又称同质性检验)异质性检验(又称同质性检验)目前常用的是目前常用的是Q Q检验检验Q Q检验检验,P P值为定性分析,只能说有无异质性,不能说异质性值为定性分析,只能说有无异质性,不能说异质性大小。大小。
19、检验结果为检验结果为P P0.100.10时,多个研究具有同质性可选择时,多个研究具有同质性可选择固定效应固定效应模型模型(fixed effect modelfixed effect model)若结果为若结果为P P0.100.10时,多个研究不具有同质性,首先应进行时,多个研究不具有同质性,首先应进行异质性分析和处理,若仍无法消除异质性的资料,可选择异质性分析和处理,若仍无法消除异质性的资料,可选择随随机效应模型机效应模型(random effect modelrandom effect model)异质性分析异质性分析I I2 2:异质性的定量分析异质性的定量分析I I2 2值从值从0
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