医学专题一帕金森病非运动症(XX-12长沙).ppt
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1、PD非运动(yndng)症状的认识过程l18171817年年 James Parkinson James Parkinson对对PDPD的最早描述的最早描述(mio sh)(mio sh)“the senses and intellect being uninjured”“the senses and intellect being uninjured”l20062006年年3 3月,欧洲神经病学联盟月,欧洲神经病学联盟(EFNS)(EFNS)和国际运动障碍学会发布和国际运动障碍学会发布“晚期晚期PDPD治疗指南治疗指南”,关注非运动症状,关注非运动症状 l20062006年年4 4月:美国神
2、经病学学会月:美国神经病学学会(ANN)(ANN)发布发布“PDPD合并抑郁、精神障碍合并抑郁、精神障碍和痴呆的诊断及治疗指南和痴呆的诊断及治疗指南”l20062006年年6 6月:英国国家临床技术研究院将月:英国国家临床技术研究院将PDPD非运动症状列为亟需非运动症状列为亟需解决的临床问题之一解决的临床问题之一l20092009年年9 9月:月:中国帕金森病治疗指南中国帕金森病治疗指南(修订版)(修订版)l20102010年年7 7月:美国神经病学会月:美国神经病学会“PD“PD非运动症状的治疗指南非运动症状的治疗指南”第一页,共四十四页。PD非运动(yndng)症状基本情况l 发生率高发生
3、率高60%60%的的PDPD患者具有一项以上的非运动症状患者具有一项以上的非运动症状25%25%的患者具有四项以上的非运动症状的患者具有四项以上的非运动症状21%21%的的PDPD患者以非运动症状起病患者以非运动症状起病l 识别率低识别率低62%62%的非运动症状没有报告的非运动症状没有报告l 影响生活影响生活(shnghu)(shnghu)质量质量非运动症状对生活质量的影响可能超过运动症状非运动症状对生活质量的影响可能超过运动症状l 治疗困难治疗困难目前应用的抗目前应用的抗PDPD药物仅对部分非运动症状有效,并能诱发或加重某些非药物仅对部分非运动症状有效,并能诱发或加重某些非运动症状运动症状
4、有关非运动症状治疗的有关非运动症状治疗的RCTRCT证据相对较少证据相对较少第二页,共四十四页。国际运动障碍学会推荐的非运动症状评价(pngji)量表 总体评价总体评价:非运动症状问卷(NMSQ)抑郁抑郁:Beck抑郁问卷(BDI)老年抑郁量表(GDS)汉密尔顿抑郁量表(HAMD)综合性医院焦虑抑郁量表(HADS)Montgomery-Asberg抑郁量表(MADRS)抑郁自评量表(SDS)情感淡漠:情感淡漠:情感淡漠量表(AS)自主神经功能障碍自主神经功能障碍帕金森病自主神经功能障碍量表(SCOPA-AUT)精神症状精神症状 简明精神病量表(BPRS)神经精神症状问卷(NPI)阳性与阴性症状
5、量表(PANSS)阳性症状量表(SAPS)阴性症状量表(SANS)PD非运动(yndng)症状的临床评价第三页,共四十四页。非运动症状问卷非运动症状问卷(NMSQ)(NMSQ)第一部分:心血管症状 第二部分:睡眠/疲劳 第三部分:情绪/认知(rn zh)第四部分:知觉障碍/幻觉 第五部分:注意力/记忆力 第六部分:消化系统症状 第七部分:排尿障碍 第八部分:性功能障碍 第九部分:复合症状PD非运动症状的临床(ln chun)评价第四页,共四十四页。非运动(yndng)症状的病理生理机制第五页,共四十四页。非运动非运动(yndng)症状的病理生理机制症状的病理生理机制lHeiko Braak(2
6、003年)年)PD发病发病(f bng)模式模式运动前期运动前期1 1:(延髓延髓:IX,X:IX,X运动神经背核运动神经背核,前嗅核前嗅核,嗅球嗅球und/oder und/oder 中央网状带中央网状带/intermediate reticular zone)/intermediate reticular zone)嗅觉障嗅觉障碍;碍;运动前期运动前期2 2:(延髓和桥脑被盖延髓和桥脑被盖:尾状核、中缝核尾状核、中缝核/caudal/caudal raphe nuclei,raphe nuclei,巨细胞核巨细胞核/gigantocellular nucleus,/gigantocellu
7、lar nucleus,基底前脑基底前脑/basal prosencephalon/basal prosencephalon和中间皮质和中间皮质/mesocortex,/mesocortex,蓝斑蓝蓝斑蓝斑下区复合体斑下区复合体/coeruleus-subcoeruleus complex)/coeruleus-subcoeruleus complex)睡眠,头睡眠,头痛,运动减少,情感;痛,运动减少,情感;运动前期运动前期3 3:(+(+中脑中脑:黑质致密部黑质致密部)色觉,体温调节,认色觉,体温调节,认知,抑郁,背疼;知,抑郁,背疼;期期4 4:四主症;:四主症;期期5 5:(新皮层新皮层
8、)运动波动,频发疲劳;运动波动,频发疲劳;期期6 6:(新皮层新皮层)错乱,视幻觉,痴呆,精神症状错乱,视幻觉,痴呆,精神症状NEUROLOGY 2007;68:948952第六页,共四十四页。PD主要(zhyo)非运动症状分类1 1感觉障碍感觉障碍:嗅觉障碍、疼痛:嗅觉障碍、疼痛2 2睡眠障碍睡眠障碍:入睡困难、维持困难、不宁腿综合征:入睡困难、维持困难、不宁腿综合征3 3神经神经(shnjng)(shnjng)精神障碍精神障碍l抑郁、焦虑和淡漠抑郁、焦虑和淡漠l认知功能障碍:认知功能障碍:MCIMCI、痴呆、痴呆l幻觉及其他精神症状幻觉及其他精神症状4 4自主神经功能障碍自主神经功能障碍l
9、交感神经受损的症状:直立性低血压、少汗交感神经受损的症状:直立性低血压、少汗l副交感神经受损症状:便秘、尿潴留、阳痿副交感神经受损症状:便秘、尿潴留、阳痿第七页,共四十四页。一、感觉(gnju)障碍1.1.嗅觉障碍嗅觉障碍l80%-90%80%-90%的的PDPD患者存在患者存在(cnzi)(cnzi)嗅觉障碍嗅觉障碍l嗅觉障碍可能发生在运动症状出现之前,具有早嗅觉障碍可能发生在运动症状出现之前,具有早期诊断价值期诊断价值l20062006年美国年美国ANN“ANN“新发新发PDPD诊断和预后指南诊断和预后指南”:嗅觉功能检测可能有助于鉴别嗅觉功能检测可能有助于鉴别PDPD和帕金森综合征,和帕
10、金森综合征,明显的嗅觉功能障碍提示为明显的嗅觉功能障碍提示为PDPD,而非帕金森综合征,而非帕金森综合征第八页,共四十四页。一、感觉(gnju)障碍2.2.疼痛疼痛l发生率:发生率:60%-70%60%-70%l临床特点:多位于临床特点:多位于(wiy)(wiy)颈部、脊柱旁、腓肠肌、关节痛、颈部、脊柱旁、腓肠肌、关节痛、全身痛全身痛l继发性疼痛:骨关节病变继发性疼痛:骨关节病变l与症状波动相关的疼痛:剂末现象、异动症、痛性肌张力障碍与症状波动相关的疼痛:剂末现象、异动症、痛性肌张力障碍lPDPD患者疼痛的处理:患者疼痛的处理:适当加大适当加大DADA类药物类药物镇痛剂应用镇痛剂应用第九页,共
11、四十四页。二、睡眠(shumin)障碍1.1.入睡困难入睡困难2.2.睡眠维持困难(睡眠片断化)睡眠维持困难(睡眠片断化)3.3.日间日间(rjin)(rjin)过度嗜睡过度嗜睡4.4.不宁腿综合征(不宁腿综合征(Restless Legs Syndrome,RLS)5.5.快速眼球运动睡眠行为障碍(快速眼球运动睡眠行为障碍(REM sleep behavior disorder RBD)第十页,共四十四页。入睡困难和睡眠入睡困难和睡眠(shumin)(shumin)维持困难维持困难l与夜间与夜间PDPD症状有关:症状有关:加用左旋多巴控释片、加用左旋多巴控释片、DRDR激动剂或激动剂或COM
12、TCOMT抑制剂抑制剂l与异动症有关:与异动症有关:将睡前服用的抗将睡前服用的抗PDPD药物减量药物减量l调整服药时间:调整服药时间:司来吉兰早、中午服,金刚烷胺下午司来吉兰早、中午服,金刚烷胺下午4 4点前服点前服l加用镇静催眠药加用镇静催眠药二、睡眠(shumin)障碍第十一页,共四十四页。日间过度嗜睡日间过度嗜睡(EDS)(EDS)l发生机制:发生机制:部分是夜间失眠的补偿部分是夜间失眠的补偿部分与药物有关部分与药物有关部分与抑郁和认知功能障碍有关部分与抑郁和认知功能障碍有关l严重程度评定严重程度评定(pngdng)(pngdng):Epworth Epworth 睡眠量表睡眠量表(10
13、(10分提示分提示EDS)EDS)l治疗:治疗:停用对睡眠有影响的药物停用对睡眠有影响的药物鼓励患者增加活动鼓励患者增加活动养成良好的睡眠卫生习惯养成良好的睡眠卫生习惯应用莫达非尼应用莫达非尼二、睡眠(shumin)障碍第十二页,共四十四页。不宁腿综合症不宁腿综合症(RLS)(RLS)l发生率:发生率:PDPD患者约为正常人的两倍患者约为正常人的两倍l临床特点临床特点强烈的活动下肢的冲动、下肢不适感强烈的活动下肢的冲动、下肢不适感休息或静止状态下症状加重休息或静止状态下症状加重活动后症状缓解活动后症状缓解夜间症状加重夜间症状加重l评价标准评价标准(biozhn)(biozhn):RLSRLS严
14、重程度评分严重程度评分(IRLS)(IRLS)l治疗治疗首选多巴胺受体激动剂或左旋多巴首选多巴胺受体激动剂或左旋多巴次选加巴喷丁、鸦片类药物、氯硝西泮次选加巴喷丁、鸦片类药物、氯硝西泮二、睡眠(shumin)障碍第十三页,共四十四页。REMREM睡眠期行为障碍睡眠期行为障碍(RBD)(RBD)l临床表现:临床表现:REMREM睡眠期生动的梦境,伴肢体活动睡眠期生动的梦境,伴肢体活动l发生率:约为发生率:约为1/31/3,可先于运动症状出现,可先于运动症状出现l治疗治疗(zhlio)(zhlio)停用三环类抗抑郁药和思来吉兰停用三环类抗抑郁药和思来吉兰氯硝西泮可能是控制氯硝西泮可能是控制RBDR
15、BD最有效的药物最有效的药物 (睡前睡前0.25-1.0mg)0.25-1.0mg)褪黑素褪黑素(睡前睡前3-12 mg)3-12 mg)左旋多巴和多巴胺受体激动剂可能有效左旋多巴和多巴胺受体激动剂可能有效二、睡眠(shumin)障碍第十四页,共四十四页。三、精神(jngshn)症状l精神障碍精神障碍抑郁抑郁焦虑焦虑精神精神(jngshn)(jngshn)症状症状l认知功能障碍认知功能障碍第十五页,共四十四页。抑郁抑郁发生率:约发生率:约10-45%10-45%依次停用抗胆碱能药物、金刚烷胺、依次停用抗胆碱能药物、金刚烷胺、MAO-BMAO-B抑制剂、抑制剂、DRDR激动剂激动剂最佳最佳(zu
16、 ji)(zu ji)抗抗PDPD治疗治疗三环类抗抑郁药:阿米替林可能用于治疗三环类抗抑郁药:阿米替林可能用于治疗PDPD相关抑郁症状(相关抑郁症状(ANNANN指南,指南,C C级)级)SSRIsSSRIs和其他新型抗抑郁药物:副作用发生率可能低于三环和其他新型抗抑郁药物:副作用发生率可能低于三环类抗抑郁药类抗抑郁药尚无足够证据支持经颅磁刺激和电抽搐疗法对尚无足够证据支持经颅磁刺激和电抽搐疗法对PDPD相关抑郁的相关抑郁的疗效(疗效(ANNANN指南,指南,U U级)级)三、精神(jngshn)症状第十六页,共四十四页。焦虑焦虑l发生率:约发生率:约40%40%l临床表现临床表现可表现为广泛
17、性焦虑症、社交焦虑和惊恐发作可表现为广泛性焦虑症、社交焦虑和惊恐发作与运动症状与运动症状(zhngzhung)(zhngzhung)波动关系密切,波动关系密切,66%66%的症状的症状(zhngzhung)(zhngzhung)波动波动患者存在焦虑,患者存在焦虑,大部分发生在大部分发生在“关关”期期l治疗治疗“关关”期焦虑症患者多巴胺能药物治疗有效期焦虑症患者多巴胺能药物治疗有效抗焦虑药物,如抗焦虑药物,如SSRIsSSRIs、苯二氮卓类、苯二氮卓类丘脑底核丘脑底核DBSDBS能有效控制焦虑症状能有效控制焦虑症状三、精神(jngshn)症状第十七页,共四十四页。情感淡漠情感淡漠l症状特点症状特
18、点是是PDPD特征性的表现特征性的表现可以与抑郁同时出现,也可单独出现可以与抑郁同时出现,也可单独出现l评定量表评定量表情感淡漠评定量表(情感淡漠评定量表(apathy rating scaleapathy rating scale)情感淡漠症状清单情感淡漠症状清单(qngdn)(qngdn)(apathy inventoryapathy inventory)l治疗治疗利地林利地林安非拉酮安非拉酮多巴胺受体激动剂多巴胺受体激动剂三、精神(jngshn)症状第十八页,共四十四页。三、精神(jngshn)症状 精神障碍精神障碍l临床表现临床表现视幻觉:视幻觉:发生率约发生率约40%40%,常为人物
19、、动物等非恐怖的,常为人物、动物等非恐怖的影像影像妄想:妄想:怀疑配偶不忠、亲属偷窃自己财物怀疑配偶不忠、亲属偷窃自己财物l发病机制发病机制与与PDPD本身本身(bnshn)(bnshn)有关:杏仁核和海马旁回病变有关:杏仁核和海马旁回病变药物副作用药物副作用继发于认知功能障碍继发于认知功能障碍第十九页,共四十四页。三、精神(jngshn)症状 精神障碍精神障碍l一般治疗一般治疗控制诱因控制诱因(yuyn)(yuyn)感染和代谢性疾病、体液感染和代谢性疾病、体液/电解质失衡、睡眠障碍电解质失衡、睡眠障碍减少多药合用减少多药合用 抗抑郁剂、抗焦虑药物、镇静催眠药物抗抑郁剂、抗焦虑药物、镇静催眠药
20、物减少抗减少抗PDPD药物药物 停药顺序:抗胆碱能药物停药顺序:抗胆碱能药物金刚烷胺金刚烷胺思来吉兰思来吉兰 DR DR激动剂激动剂L-dopaL-dopa第二十页,共四十四页。三、精神(jngshn)症状 精神障碍精神障碍l药物治疗药物治疗增加增加(zngji)(zngji)非典型抗精神病药物非典型抗精神病药物 氯氮平:氯氮平:ANNANN指南指南B B级推荐,应监测血常规和肝功能级推荐,应监测血常规和肝功能 奎硫平:奎硫平:ANNANN指南指南C C级推荐级推荐 奥氮平和利培酮:不推荐奥氮平和利培酮:不推荐典型抗精神病药物典型抗精神病药物 可加重可加重PDPD症状,不推荐症状,不推荐第二十
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