医学专题一cq18解热镇痛抗炎教程.ppt
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1、第第1717章章 解热镇痛解热镇痛(zhn tn)(zhn tn)抗炎药抗炎药Antipyretic,analgesic and anti-inflammatory drugs非甾体抗炎药非甾体抗炎药前列腺素抑制前列腺素抑制药药阿司匹林类阿司匹林类PINGDINGSHAN University院院 系:医学院系:医学院授课授课(shuk)(shuk)教师:陈秋教师:陈秋第一页,共六十页。n掌握掌握解热镇痛抗炎药的共同作用和机理解热镇痛抗炎药的共同作用和机理(jl)。n掌握掌握阿司匹林的作用、用途、不良反应。阿司匹林的作用、用途、不良反应。n了解其它解热镇痛抗炎药的作用特点。了解其它解热镇痛抗炎
2、药的作用特点。PINGDINGSHAN University第二页,共六十页。一、非甾体抗炎药(一、非甾体抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAID)n具有具有(jyu)(jyu)解热、镇痛作用;解热、镇痛作用;n抗炎、抗风湿作用。抗炎、抗风湿作用。二、甾体抗炎药二、甾体抗炎药(steroidal anti-inflammatory drugs,SAID)糖皮质激素糖皮质激素抗抗炎炎药药PINGDINGSHAN University第三页,共六十页。体温:机体深部温度的平均温度。体温:机体深部温度的平均温度。可诊断为发热的为:可诊断为发热的为
3、:直肠温度(肛温)超过:直肠温度(肛温)超过:37.637.6口腔温度(口温)超过:口腔温度(口温)超过:37.337.3 腋窝温度(腋温)超过:腋窝温度(腋温)超过:3737 高热温度超过:高热温度超过:39 39 【正常人体温一般为【正常人体温一般为36363737,一般以腋温为主,一般以腋温为主】一天之中,清晨一天之中,清晨2 26 6时体温最低,下午时体温最低,下午(xiw)(xiw)1 16 6时最高,但一天时最高,但一天之内温差应小于之内温差应小于11。另外,女子一般较男子高。另外,女子一般较男子高0.3 0.3 左右。女子体温左右。女子体温在经期亦有些许变化。在经期亦有些许变化。
4、第四页,共六十页。皮肤散热占总散热量的皮肤散热占总散热量的90%90%,机理:辐射、对流、传导和蒸发。当,机理:辐射、对流、传导和蒸发。当外界温度低于体温,外界温度低于体温,辐射、对流、传导辐射、对流、传导散热主导;当外界温度等于散热主导;当外界温度等于或超过或超过(chogu(chogu)皮温,辐射、传导和对流等散热方式停止作用,此时皮温,辐射、传导和对流等散热方式停止作用,此时蒸蒸发发成了唯一的散热形式。成了唯一的散热形式。由于水的比热大,汗水变蒸气时需要大量热量,蒸发由于水的比热大,汗水变蒸气时需要大量热量,蒸发1ml1ml汗液可带走汗液可带走585585卡的热量,从而使皮肤冷却降温。所
5、以临床上高卡的热量,从而使皮肤冷却降温。所以临床上高热的病人一般身上无汗,一经用药排汗发汗后,体温可迅速降热的病人一般身上无汗,一经用药排汗发汗后,体温可迅速降低。低。第五页,共六十页。解热镇痛抗炎药的解热镇痛抗炎药的共同共同(gngtng)(gngtng)作用和机理作用和机理 n抑制抑制(yzh)花生四烯酸(花生四烯酸(AAAA)代谢过程中的代谢过程中的环氧酶(环氧酶(COX),),使使前列腺素(前列腺素(PG)合成减少。合成减少。PINGDINGSHAN UniversityCOX1、COX2第六页,共六十页。PINGDINGSHAN University5-脂氧酶脂氧酶(5-LOX)脂氧
6、酶脂氧酶(LOX)(PLA2)环氧酶环氧酶(COX)PGI2合成酶合成酶血管血管(xugun)内皮内皮PGs合成酶合成酶TXA2合成酶合成酶血小板血小板花生花生(hu shn)四四烯酸烯酸第七页,共六十页。COXCOX1 1和和COXCOX2 2的特性的特性(txng)(txng)PINGDINGSHAN UniversityCOX1:保护胃肠,调节血小板聚集保护胃肠,调节血小板聚集(jj)(TXA2),调节外周血管阻),调节外周血管阻力(力(PGI2),调节肾血流量分布(),调节肾血流量分布(PGI、PGE)。)。COX2:生理学:妊娠时,生理学:妊娠时,PG生成增加;生成增加;病理学:生成
7、蛋白酶、病理学:生成蛋白酶、PG及其他致炎介质,引起及其他致炎介质,引起(ynq)炎症。炎症。第八页,共六十页。nPGEPGE2 2使下丘脑体温调节中枢调定点升高使下丘脑体温调节中枢调定点升高发热发热(f r)(f r);nPGEPGE2 2 扩张血管,通透性增加,引起红肿热痛;扩张血管,通透性增加,引起红肿热痛;nPGIPGI2 2扩张血管、抑制血小板聚集(抑血栓形成);扩张血管、抑制血小板聚集(抑血栓形成);nTXATXA2 2收缩血管、促进血小板聚集(促血栓形成);收缩血管、促进血小板聚集(促血栓形成);nPGPG保护胃粘膜(保护胃粘膜(COXCOX1 1););nPGPG本身致炎(本身
8、致炎(COXCOX2 2););还可增强还可增强HAHA(组胺)、(组胺)、5-HT5-HT(5-5-羟色羟色胺)、胺)、LTLT(白三烯)、(白三烯)、BKBK(缓激肽)(缓激肽)的作用。的作用。前列腺素(前列腺素(PGsPGs)的作用)的作用(zuyng)(zuyng)PINGDINGSHAN University白三烯(白三烯(LTLT)的作用)的作用(zuyng)(zuyng)n收缩支气管。收缩支气管。第九页,共六十页。共同共同(gngtng)作用作用第十页,共六十页。【解热解热(jir)】细菌细菌(xjn)毒素毒素病毒等病毒等粒细胞粒细胞吞噬吞噬(tnsh)、处理、处理产生、释放产生
9、、释放内热原内热原CNSPG合成与释放合成与释放 体温调定点体温调定点 370C发热发热aspirinPINGDINGSHAN University第十一页,共六十页。氯丙嗪氯丙嗪阿司匹林阿司匹林(spln)药物类别药物类别抗精神病药抗精神病药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药效应效应抑制体温调节抑制体温调节解热解热机制机制直接抑制体温调节中枢直接抑制体温调节中枢抑制抑制PG的合成和释放的合成和释放特点特点1环境温度低环境温度低降温降温只降发热体温只降发热体温1 1)环境温度越低,降温越显著)环境温度越低,降温越显著不降正常不降正常(zhngchng)体温体温2 2)可降发热者、正常体温)可降发热者
10、、正常体温2高温环境高温环境升温升温用途用途人工冬眠疗法(降温)人工冬眠疗法(降温)发热发热PINGDINGSHAN University 阿司匹林的降温:组织阿司匹林的降温:组织(zzh)(zzh)损伤或炎症时,损伤或炎症时,PGPG产生和释产生和释放放,阿司匹林抑制下丘脑(中枢)和外周产生,阿司匹林抑制下丘脑(中枢)和外周产生PGPG;而正;而正常机体无炎症和损伤,几乎不产生常机体无炎症和损伤,几乎不产生PGPG,而药物抑,而药物抑PGPG,故对正常,故对正常体温不起多少影响,只有在炎症情况下体温不起多少影响,只有在炎症情况下PGPG才会明显增高。才会明显增高。第十二页,共六十页。【镇痛镇
11、痛(zhntn)】阿司匹林阿司匹林(spln)COXPG 镇镇痛痛局部释放局部释放致痛物质致痛物质BK、PG等等(+)痛痛觉觉感受器感受器痛觉增敏痛觉增敏疼痛疼痛阿司匹林阿司匹林组织损伤组织损伤局部炎症局部炎症PINGDINGSHAN University第十三页,共六十页。吗吗啡啡阿司匹林阿司匹林药物类别药物类别镇痛药镇痛药解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药作用作用部位部位机制机制特点特点用途用途不良反应不良反应直接兴奋阿片受体直接兴奋阿片受体抑制炎症局部抑制炎症局部PG合成合成强镇痛强镇痛中等镇痛中等镇痛各类疼痛各类疼痛慢性钝痛比急性锐痛好慢性钝痛比急性锐痛好创伤剧痛、内脏绞痛无效创伤剧痛、内脏
12、绞痛无效慢性钝痛有效慢性钝痛有效(伴(伴PG增多的炎性疼痛)增多的炎性疼痛)缓解其他药无效的剧痛缓解其他药无效的剧痛易成瘾,呼吸抑制易成瘾,呼吸抑制安全性大,无耐受、无成瘾安全性大,无耐受、无成瘾缓解慢性钝痛缓解慢性钝痛中枢中枢主要在外周主要在外周PINGDINGSHAN University第十四页,共六十页。nPG是重要炎性介质,其中是重要炎性介质,其中PGE和和PGI2直接引起炎症反应,同时直接引起炎症反应,同时还增强还增强(zngqing)其它炎症介质的致炎作用。其它炎症介质的致炎作用。nPG扩张血管,增加毛细血管通透性,炎症渗出,红肿热痛。扩张血管,增加毛细血管通透性,炎症渗出,红肿
13、热痛。【原理原理】抑制炎症局部抑制炎症局部COXCOX的活性,降低的活性,降低PGPG,减轻红肿热痛。,减轻红肿热痛。【用途用途】治疗炎性疼痛,如风湿病。治疗炎性疼痛,如风湿病。PINGDINGSHAN University【抗炎抗风湿抗炎抗风湿】第十五页,共六十页。炎症炎症(ynzhng)n炎症:炎症:是机体组织受损伤是机体组织受损伤(snshng)(snshng)时发生的时发生的保护性应答,以局部血管为中心,典型:红、保护性应答,以局部血管为中心,典型:红、肿、热、痛和功能障碍,可参与肿、热、痛和功能障碍,可参与清除异物和清除异物和修补组织。修补组织。体表的外伤感染和各器官的大部体表的外伤
14、感染和各器官的大部分常见病和多发病分常见病和多发病(如疖、痈、肺炎、肝如疖、痈、肺炎、肝炎、肾炎等)都属于炎症性疾病。炎、肾炎等)都属于炎症性疾病。第十六页,共六十页。n打封闭:打封闭:即指打封闭针,是将一定浓度即指打封闭针,是将一定浓度(nngd)和容量的和容量的强的松龙注强的松龙注射液射液和和盐酸普鲁卡因(或利多卡因)盐酸普鲁卡因(或利多卡因)混合,注射到痛点、关节囊、混合,注射到痛点、关节囊、神经干等部位。消除局部炎性水肿,促进炎症吸收,并缓解肌肉神经干等部位。消除局部炎性水肿,促进炎症吸收,并缓解肌肉痉挛。痉挛。第十七页,共六十页。n解热解热(jir)、镇痛、抗炎都是、镇痛、抗炎都是对
15、症对症治疗。治疗。【共同机制共同机制】抑环氧化酶(抑环氧化酶(COXCOX),进而抑制),进而抑制PGPG合成。合成。小总结小总结(zngji)PINGDINGSHAN University第十八页,共六十页。水杨酸类水杨酸类:乙酰水杨酸(阿司匹林)乙酰水杨酸(阿司匹林)苯胺类苯胺类:对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚、非那西丁、非那西丁吡唑酮类吡唑酮类:保泰松、羟基保泰松:保泰松、羟基保泰松其他其他(qt)有机酸类有机酸类:吲哚美辛(消炎痛):吲哚美辛(消炎痛)PINGDINGSHAN University常用药常用药第十九页,共六十页。代表代表(dibio)药药PINGDINGSHAN Univer
16、sity第二十页,共六十页。PINGDINGSHAN University阿司匹林阿司匹林(s p ln)(醋(醋柳柳酸、乙酰水杨酸)酸、乙酰水杨酸)(APC)(APC)阿司匹林阿司匹林(s p ln)第二十一页,共六十页。n口服吸收可进入口服吸收可进入关节腔和脑脊液关节腔和脑脊液。n小剂量小剂量(1g)(1g)(1g),零级消除,零级消除,t t1/2 1/2 15-30h15-30h。【体内【体内(t ni)过程】过程】阿司匹林阿司匹林(s p ln)第二十二页,共六十页。【作用作用(zuyng)及用途及用途】1.解热镇痛解热镇痛抗炎抗炎抗风湿:抗风湿:作用较强。作用较强。用于感冒发用于感
17、冒发热热及中度及中度(zhnd)镇镇痛痛,如慢性钝痛如牙痛、头痛、,如慢性钝痛如牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、月经痛、小伤口痛、腰痛等有良效;大剂量神经痛、肌肉痛、月经痛、小伤口痛、腰痛等有良效;大剂量抗炎抗炎抗抗风湿风湿,用于风湿性及类风湿性关节炎,用于风湿性及类风湿性关节炎(首选不根治)、(首选不根治)、幼年型关节幼年型关节炎、骨关节炎。炎、骨关节炎。【特点特点】对严重剧痛及内脏绞痛无效;对严重剧痛及内脏绞痛无效;无依赖性;无依赖性;无呼吸无呼吸(hx)(hx)抑制;抑制;解热部位解热部位在中枢,镇痛部位在外周在中枢,镇痛部位在外周(均为抑制(均为抑制PGPG合成和释放)。合成和释放)。阿司
18、匹林阿司匹林抗炎辅助治疗,抗炎一般首选抗炎辅助治疗,抗炎一般首选GCS(如红斑狼疮)。(如红斑狼疮)。第二十三页,共六十页。2 2、预防血栓、预防血栓(xushun)(xushun)形成形成 用用 于缺血性心脏病及进展性心肌梗塞于缺血性心脏病及进展性心肌梗塞(xn j n s)患者预防血患者预防血栓形成;术后血栓形成;脑中风血栓的预防。栓形成;术后血栓形成;脑中风血栓的预防。每日口服每日口服(kuf)75mg阿司匹林阿司匹林抑制抑制COX-1,从而抑制,从而抑制TXA2合成酶合成酶小剂量抑制小剂量抑制血小板血小板TAX2(血栓素(血栓素A2,形成血栓),形成血栓)的合成,预的合成,预防血栓形成
19、;防血栓形成;大剂量抑制大剂量抑制血管壁血管壁PGI2(前列环素,血栓素(前列环素,血栓素A2的对抗剂,抑制血的对抗剂,抑制血栓形成)栓形成)合成,促进血栓形成;合成,促进血栓形成;第二十四页,共六十页。3 3、治疗、治疗(zhlio)(zhlio)胆道蛔虫;胆道蛔虫;4 4、外用治疗鸡眼。、外用治疗鸡眼。“肉刺肉刺”。蛔虫蛔虫(huchng)第二十五页,共六十页。5 5、粉末外用,治足癣、粉末外用,治足癣。(。(该药具有该药具有(jyu)收敛、镇痛、止痒作用。收敛、镇痛、止痒作用。先用温开水或先用温开水或1/5000高锰酸钾溶液高锰酸钾溶液洗涤,然后该品粉末撒布洗涤,然后该品粉末撒布患处,一
20、般患处,一般2-4次可愈)。次可愈)。足癣足癣第二十六页,共六十页。【不良反应不良反应】1.1.胃肠道反应胃肠道反应(fnyng)(fnyng)(最常见最常见):恶心、呕吐、腹痛,诱发或加重溃疡、隐性出血(胃出血)恶心、呕吐、腹痛,诱发或加重溃疡、隐性出血(胃出血)甚至穿孔甚至穿孔。服用碳酸钙可减轻;服用碳酸钙可减轻;p pc c可减轻;因碳酸氢钠可加速本可减轻;因碳酸氢钠可加速本药排泄,降效,不合用药排泄,降效,不合用。(对乙酰氨基酚较少)。(对乙酰氨基酚较少)。PINGDINGSHAN University阿司匹林阿司匹林(s p ln)【机制机制】1)直接刺激胃壁;)直接刺激胃壁;2)抑
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