医学专题一COPD诊治进展.ppt

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1、 COPDCOPD诊治诊治(zhnzh)(zhnzh)进展进展 河北河北(h bi)(h bi)医科大学第一医院急救中心医科大学第一医院急救中心 籍文强籍文强第一页，共二十七页。COPDCOPD的定义的定义(dngy)(dngy):慢性阻塞性肺病（慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary chronic obstructive pulmonary disease,COPDdisease,COPD）是由于肺对有害颗粒或气体异常的是由于肺对有害颗粒或气体异常的炎炎症反应症反应引起引起(ynq)(ynq)的的进行性加重进行性加重的的不完全可逆性气流受限不完全可逆性气

2、流受限为特征的一种疾病。为特征的一种疾病。包包括括慢慢性性阻阻塞塞性性支支气气管管炎炎、肺肺气气肿肿以以及及黏黏液液栓栓。近近年年COPDCOPD在在分分子子水水平平、治治疗疗手手段段、流流行行病病学学等等方方面面取取得得很很大大进展。进展。第二页，共二十七页。流行病学流行病学(li xn bn xu)缺乏确切资料缺乏确切资料美国美国19931993年与意大利年与意大利19921992年统计年统计6.2%6.2%加拿大加拿大19951995年年4.6%4.6%6.8%6.8%居第六位居第六位 住院时间居第四位住院时间居第四位WHO:WHO:19901990年年全全球球COPDCOPD死死亡亡率

3、率居居第第六六位位 到到20202020年年升升至至第三位第三位 在在美美国国COPDCOPD仅仅次次于于心心血血管管疾疾病病、肿肿瘤瘤及及脑脑血血管管病病居居第第四四位位死因死因 在在意意大大利利是是居居心心血血管管病病与与肿肿瘤瘤后后第第三三位位死死因因。死死亡亡率率6565岁岁以以上上最最高高 近近年年(jn(jn nin)nin)随随女女性性吸吸烟烟人人数数增增加加，妇妇女女COPDCOPD死亡人数迅速增多达男性的死亡人数迅速增多达男性的2 2倍。倍。第三页，共二十七页。危险危险(wixin)因素因素吸吸烟烟 最最重重要要 死死亡亡率率增增加加7 7倍倍 早早死死7.57.5年年 吸吸

4、烟烟母母亲亲的的子子女女肺肺功能差功能差 吸烟患病率吸烟患病率5 515%15%职业环境暴露职业环境暴露 镉、煤、矽、硫酸等镉、煤、矽、硫酸等 1 1抗抗胰胰蛋蛋白白酶酶缺缺乏乏 其其水水平平10%10%正正常常值值 只只占占1%1%的的COPDCOPD患者患者室内外空气污染室内外空气污染 SOSO2 2NONO2 2等等贫贫困困、饮饮酒酒、儿儿童童被被动动吸吸烟烟、低低体体重重出出生生儿儿、童童年年呼呼吸吸系系统统(h x x tn)(h x x tn)感染、特异质、支气管高反应性、家族史等感染、特异质、支气管高反应性、家族史等感染尚无证据感染尚无证据 ，可能是急性加重的因素，可能是急性加重

5、的因素第四页，共二十七页。发病发病(f bng)(f bng)机制机制分子遗传学分子遗传学:真正的气流阻塞导致加速的肺功能下降只发生真正的气流阻塞导致加速的肺功能下降只发生在少数的吸烟者在少数的吸烟者(约约15%15%的白人及的白人及5%5%的亚洲人的亚洲人).).提示遗传因提示遗传因素可能决定气流阻塞的进展素可能决定气流阻塞的进展.引起引起COPDCOPD有家族聚集现象有家族聚集现象,不同不同种族种族(zhngz)(zhngz)的发生率不同的发生率不同.炎症炎症:与哮喘明显不同在于：不同的炎症细胞、介质、炎症效与哮喘明显不同在于：不同的炎症细胞、介质、炎症效应及对治疗的反应。病理组织学及支气

6、管活检结果表明应及对治疗的反应。病理组织学及支气管活检结果表明:严重严重COPDCOPD病人巨嗜细胞、细胞毒性细胞及中性粒细胞数量增加。病人巨嗜细胞、细胞毒性细胞及中性粒细胞数量增加。与哮喘病人相比，除了在严重期间或伴发哮喘外，嗜酸性细与哮喘病人相比，除了在严重期间或伴发哮喘外，嗜酸性细胞不是主要的。吸烟及其他刺激物激活释放胞不是主要的。吸烟及其他刺激物激活释放中性粒细胞趋化中性粒细胞趋化因子，如因子，如白介素白介素-8-8及白三烯及白三烯B4B4。中性粒细胞及巨嗜细胞释放。中性粒细胞及巨嗜细胞释放多种蛋白酶分解肺实质的连接组织，导致肺气肿并刺激黏液多种蛋白酶分解肺实质的连接组织，导致肺气肿并

7、刺激黏液分泌。细胞毒性细胞可破坏肺泡上皮细胞。分泌。细胞毒性细胞可破坏肺泡上皮细胞。第五页，共二十七页。蛋白酶蛋白酶-抗蛋白酶失衡抗蛋白酶失衡:各种各种(zhn)(zhn)蛋白酶可分解连接组织部分蛋白酶可分解连接组织部分,导致肺气肿并刺激黏液分泌导致肺气肿并刺激黏液分泌.增高增高:中性粒细胞弹性蛋白酶：中性粒细胞弹性蛋白酶：可被可被1 1抗胰蛋白酶抑制抗胰蛋白酶抑制.蛋白酶蛋白酶-3-3(丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶):):黏液分泌有力的兴奋剂黏液分泌有力的兴奋剂 组织蛋白酶组织蛋白酶:全部引起实验动物的肺水肿全部引起实验动物的肺水肿 基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶:引起肺气肿引起肺气肿,另可产生趋

8、化肽另可产生趋化肽,促进巨嗜细胞促进巨嗜细胞向肺实质及气道聚集向肺实质及气道聚集.降低降低:1 1抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶:缺乏引起肺气肿缺乏引起肺气肿 分泌性白细胞蛋白酶抑制剂分泌性白细胞蛋白酶抑制剂 基质金属蛋白酶抑制剂基质金属蛋白酶抑制剂 Elafin Elafin 吸烟可引起炎症并增加蛋白酶的释放吸烟可引起炎症并增加蛋白酶的释放,抗蛋白酶量不够而使肺实质损抗蛋白酶量不够而使肺实质损伤伤.另遗传多态性减弱了这些蛋白酶的功能或影响另遗传多态性减弱了这些蛋白酶的功能或影响.第六页，共二十七页。COPDCOPD的过氧化的过氧化:COPDCOPD患者呼出气冷凝液中患者呼出气冷凝液中过氧化氢过氧化氢浓

9、度增浓度增高，尤其高，尤其(yuq)(yuq)在加重期。过氧化作用可通过一系列机在加重期。过氧化作用可通过一系列机制使制使COPDCOPD加重加重,使炎症及蛋白水解损伤加剧使炎症及蛋白水解损伤加剧.抗蛋白酶的氧化破坏抗蛋白酶的氧化破坏;黏液分泌增多黏液分泌增多;血浆渗漏血浆渗漏;支气管收缩支气管收缩;转录因子转录因子B(NF-B)B(NF-B)的激活的激活中性粒细胞聚集中性粒细胞聚集;过氧化作用的标志过氧化作用的标志8-isoprostane8-isoprostane气道收缩气道收缩.第七页，共二十七页。全身影响全身影响:COPD:COPD病人体重减轻是由于病人体重减轻是由于(yuy)(yuy

10、)代谢代谢增强增强,主要通过骨骼肌丢失及肢体肌肉消耗主要通过骨骼肌丢失及肢体肌肉消耗.骨骼肌薄弱是骨骼肌薄弱是COPDCOPD的常见特征且加重呼吸困的常见特征且加重呼吸困难难.这些全身影响是肺康复部分的骨骼肌或呼这些全身影响是肺康复部分的骨骼肌或呼吸肌锻炼的重要指标吸肌锻炼的重要指标.COPDCOPD第二机制第二机制:小气道的细支气管周围炎和纤小气道的细支气管周围炎和纤维化引起气道重构维化引起气道重构管腔狭窄管腔狭窄,其中可能与潜其中可能与潜在的腺病毒感染有关在的腺病毒感染有关.第八页，共二十七页。COPDCOPD的临床表现的临床表现吸烟吸烟2020包年包年 咳嗽咳痰咳嗽咳痰.多在清晨起床时多

11、在清晨起床时.痰量一般不多痰量一般不多,很少超过很少超过6060ml/ml/日日.常呈粘液性常呈粘液性,加重期可为脓性加重期可为脓性.随后随后活动性呼吸困难活动性呼吸困难.可有咯血可有咯血(黏膜糜烂致黏膜糜烂致)急性加重以咳嗽增加急性加重以咳嗽增加,脓性痰脓性痰,哮鸣音哮鸣音,呼吸困难呼吸困难,偶尔有偶尔有发热发热.随着随着COPDCOPD进展进展,急性加重越发频繁急性加重越发频繁.晚期可导致严重晚期可导致严重低氧血症伴发绀低氧血症伴发绀,红细胞增多症红细胞增多症,清晨头痛提示高碳酸血症清晨头痛提示高碳酸血症.可有体重减轻可有体重减轻.体征体征:早期可有呼气性哮鸣音早期可有呼气性哮鸣音,以后肺

12、部过度充气逐渐明以后肺部过度充气逐渐明显显.呈桶状胸呈桶状胸.呼吸音降低呼吸音降低,心音心音(xnyn)(xnyn)遥远遥远.急性感染时急性感染时可出现湿罗音可出现湿罗音.肝大和压痛肝大和压痛,颈静脉怒张颈静脉怒张(尤呼气时尤呼气时),),严严重高碳酸症可伴有扑翼样震颤重高碳酸症可伴有扑翼样震颤.第九页，共二十七页。COPDCOPD的辅助的辅助(fzh)(fzh)检查检查血常规血常规血气分析血气分析血血1 1抗胰蛋白酶抗胰蛋白酶(1 1AT)AT)心电图与超声心动图心电图与超声心动图右心漂浮导管右心漂浮导管(dogun)(dogun)检查检查胸片与胸片与HRCTHRCT肺功能肺功能第十页，共二

13、十七页。诊断诊断(zhndun)主要根据高危因素史、临床症状主要根据高危因素史、临床症状(zhngzhung)(zhngzhung)、体、体征及肺功能检查等综合分析确定。征及肺功能检查等综合分析确定。注意慢支肺气肿哮喘与注意慢支肺气肿哮喘与COPDCOPD的区别的区别不完全可逆的气流受限是诊断的必备条件不完全可逆的气流受限是诊断的必备条件肺功能是金标准肺功能是金标准第十一页，共二十七页。COPDCOPD严重严重(ynzhng)(ynzhng)度分级度分级级别级别 分级标准分级标准 0 0级级(高危高危)有患有患COPDCOPD的危险因素的危险因素 肺功能肺功能(gngnng)(gngnng)正

14、常正常 有慢性咳嗽咳痰有慢性咳嗽咳痰 级级(轻度轻度)FEVFEV1 1/FVC/FVC70%70%FEV FEV1 180%80%预计值预计值 有或无慢性咳嗽咳痰有或无慢性咳嗽咳痰 级级(中度中度)FEVFEV1 1/FVC/FVC70%70%30%FEV 30%FEV1 180%80%预计值预计值 A 50%FEVA 50%FEV1 180%80%B 30%FEV B 30%FEV1 150%50%有或无慢性咳嗽咳痰呼吸困难有或无慢性咳嗽咳痰呼吸困难 级级(重度重度)FEVFEV1 1/FVC/FVC70%70%FEVFEV1 130%30%或虽或虽50%50%但伴呼衰心衰但伴呼衰心衰第十

15、二页，共二十七页。COPDCOPD稳定期的治疗稳定期的治疗(zhlio)(zhlio)(1)(1)目的目的:减轻症状减轻症状 阻止发展阻止发展 缓解或阻止肺功能下降缓解或阻止肺功能下降 改善活动力改善活动力 提高生活质量提高生活质量 降低病死率降低病死率原则原则:教育与管理、控制污染、药物教育与管理、控制污染、药物(yow)(yow)、氧、氧疗、疗、康复、手术康复、手术第十三页，共二十七页。COPDCOPD稳定期的治疗稳定期的治疗(zhlio)(zhlio)(2)(2)教育与管理教育与管理(gunl)(gunl):劝戒劝戒 教患者教患者COPDCOPD知识知识 掌握一般与特殊治疗方法掌握一般与

16、特殊治疗方法 练腹式呼吸与缩唇呼吸练腹式呼吸与缩唇呼吸 了解去医院的时机了解去医院的时机 社区医生定期随访社区医生定期随访第十四页，共二十七页。COPDCOPD稳定期的治疗稳定期的治疗(zhlio)(zhlio)(3)(3)药物治疗药物治疗:支气管扩张剂支气管扩张剂:可改善肺膨胀过度及因此引起的呼吸困难，可改善运动耐可改善肺膨胀过度及因此引起的呼吸困难，可改善运动耐力。力。2 2激动剂激动剂(哮喘对其更有效哮喘对其更有效)沙丁胺醇、特布他林；沙美特罗、沙丁胺醇、特布他林；沙美特罗、福莫特罗福莫特罗(长效。可减少细菌的黏着，减少感染加重长效。可减少细菌的黏着，减少感染加重)。抗胆碱药抗胆碱药:异

17、异丙托溴铵、噻托溴铵丙托溴铵、噻托溴铵(tiotropium bromidetiotropium bromide长效长效)茶碱茶碱:(:(能抑制磷酸二能抑制磷酸二酯酶酯酶,拮抗腺苷受体拮抗腺苷受体,刺激肾上腺分泌肾上腺素等刺激肾上腺分泌肾上腺素等),),缓释或控释片缓释或控释片(0.2(0.2日日2),2),氨茶碱氨茶碱(0.1(0.1日日3)3)糖皮质激素糖皮质激素:COPDCOPD的炎症不被吸入或口服糖皮质激素抑制，甚至在高剂量也的炎症不被吸入或口服糖皮质激素抑制，甚至在高剂量也是是(延长中性粒细胞生存及不抑制中性粒细胞炎症延长中性粒细胞生存及不抑制中性粒细胞炎症)。10%10%的的COP

18、DCOPD病病人有所改善人有所改善,但可能伴发哮喘但可能伴发哮喘.长期吸入高剂量的糖皮质激素没有证长期吸入高剂量的糖皮质激素没有证明明(zhngmng)(zhngmng)可以延缓可以延缓COPDCOPD的进展的进展.长期吸入疗效与安全性无定论长期吸入疗效与安全性无定论.不能阻不能阻止止FEVFEV1 1下降下降.不推荐口服激素不推荐口服激素.但在但在COPDCOPD急性加重期急性加重期,全身性糖皮质激素可改善临床后果和缩全身性糖皮质激素可改善临床后果和缩短住院时间短住院时间.原因可能与气道炎症反应不同原因可能与气道炎症反应不同(如嗜酸性细胞数量增如嗜酸性细胞数量增加加)或急性加重期的气道水肿有

19、关或急性加重期的气道水肿有关.第十五页，共二十七页。COPDCOPD稳定期的治疗稳定期的治疗(zhlio)(zhlio)(4)(4)其他其他(qt)(qt)药物药物:祛痰药祛痰药:氨溴索氨溴索(30mg,(30mg,每日每日3 3次次)、乙酰半胱氨酸等、乙酰半胱氨酸等 抗氧化剂抗氧化剂:N-N-乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸 免疫调节剂免疫调节剂:不推荐常规用不推荐常规用 疫苗疫苗:流感疫苗每年流感疫苗每年1 12 2次次 肺炎球菌疫苗在观察肺炎球菌疫苗在观察 中医辨证中医辨证 氧疗氧疗:长期家庭氧疗指征长期家庭氧疗指征(对对COPDCOPD慢性呼吸衰竭者可提高生活质量和慢性呼吸衰竭者可提高生活质量

20、和生存率生存率):):PaOPaO2 255mmHg,55mmHg,或或SaOSaO2 288%,88%,有或没有高碳酸血症有或没有高碳酸血症 PaO PaO2 2555560mmHg,60mmHg,或或SaOSaO2 289%,89%,并有肺动脉高压、并有肺动脉高压、心衰或红细胞增多症（心衰或红细胞增多症（HCTHCT55%55%）方法方法:鼻导管鼻导管1 12 2L/minL/min，吸氧时间，吸氧时间1515h/dh/d 目的目的:静息时静息时PaOPaO2 260mmHg60mmHg和和/或或SaOSaO2 2达达90%90%第十六页，共二十七页。COPDCOPD稳定期的治疗稳定期的治

21、疗(zhlio)(zhlio)(5)(5)康复康复:呼吸生理呼吸生理(shngl)(shngl)治疗治疗:助咳排痰、缩唇呼吸；助咳排痰、缩唇呼吸；肌肉训练肌肉训练:步行、登楼梯、踏车、腹式呼步行、登楼梯、踏车、腹式呼吸；吸；营养支持营养支持:达理想体重、减少糖。达理想体重、减少糖。手术手术:肺大疱切除肺大疱切除 肺减容术肺减容术(LVRS):(LVRS):不推荐广泛用。只局限不推荐广泛用。只局限于上叶的肺气肿最好。部分肺切除可改善肺功于上叶的肺气肿最好。部分肺切除可改善肺功能（包括能（包括FEVFEV1 1增加，肺总量及功能残气量下降，增加，肺总量及功能残气量下降，运动量改善，生命质量改善）。

22、运动量改善，生命质量改善）。肺移植肺移植第十七页，共二十七页。COPDCOPD加重加重(jizhng)(jizhng)期的治疗期的治疗(1)(1)找原因找原因:感染、心衰、液感染、心衰、液/气胸、肺栓塞、心气胸、肺栓塞、心律失常律失常严重性评价严重性评价:表现、血气、表现、血气、X X线、肺功能、其线、肺功能、其他他院外治疗院外治疗(zhlio)(zhlio):增加支气管扩张剂的量与次数增加支气管扩张剂的量与次数全身糖皮质激素全身糖皮质激素7 71010天天 抗生素抗生素 第十八页，共二十七页。COPDCOPD加重加重(jizhng)(jizhng)期的治疗期的治疗(2)(2)住院治疗住院治疗

23、:住院指征住院指征:症状剧烈症状剧烈 新发心律失常新发心律失常 出现新体征出现新体征 诊断不明诊断不明 原治疗失败原治疗失败 高龄高龄严重伴随严重伴随(bn su)(bn su)疾病疾病 院外不力院外不力入入RICURICU指征指征:严重呼吸困难初治不佳严重呼吸困难初治不佳 肺脑肺脑 氧疗氧疗/无创通气后无创通气后:PaOPaO2 250mmHg50mmHg和和/或或PaCOPaCO2 270mmHg70mmHg和和/或或pHpH7.307.30第十九页，共二十七页。COPDCOPD加重加重(jizhng)(jizhng)期的治疗期的治疗(3)(3)治疗方案治疗方案控制性氧疗控制性氧疗:鼻导管

24、鼻导管/VenturiVenturi面罩面罩抗生素抗生素:急性加重期最常由细菌感染引起，也可由上呼吸道病毒感染急性加重期最常由细菌感染引起，也可由上呼吸道病毒感染或非感染因素引起，因而抗生素治疗并不常有应用的根据。无证据或非感染因素引起，因而抗生素治疗并不常有应用的根据。无证据表明在预防表明在预防(yfng)(yfng)急性加重方面给予预防急性加重方面给予预防(yfng)(yfng)性抗生素。性抗生素。支气管扩张剂支气管扩张剂:可三联合用可三联合用糖皮质激素糖皮质激素:口服口服/静脉（急性和慢性静脉（急性和慢性COPDCOPD对其反应的不一致性的原因对其反应的不一致性的原因可能与气道炎症反应不

25、同或急性加重期的气道水肿有关）可能与气道炎症反应不同或急性加重期的气道水肿有关）机械通气机械通气其他其他:水电解质与营养补充水电解质与营养补充 抗凝抗凝 物理排痰物理排痰 识别与治疗伴随疾病与合并症识别与治疗伴随疾病与合并症第二十页，共二十七页。COPDCOPD加重加重(jizhng)(jizhng)期的治疗期的治疗(4)(4)无创通气指征无创通气指征:中重呼吸困难中重呼吸困难 中重酸中毒中重酸中毒 (pH7.30pH7.307.35)PaO7.35)PaO2 2454560 60 呼吸呼吸25 25 次次/分分 无创正压通气避免了必需气管插管无创正压通气避免了必需气管插管,可以改善严重可以改

26、善严重COPDCOPD及高及高碳酸血症病人氧合及减少住院次数碳酸血症病人氧合及减少住院次数,并可改善长期生存率并可改善长期生存率.联合长联合长期氧疗可能更有效期氧疗可能更有效.无创通气无创通气反指征反指征:呼吸抑制或停止呼吸抑制或停止 近期面近期面/胃食道手术胃食道手术 低血压心律失常心梗低血压心律失常心梗 误吸误吸 神志差或不合作神志差或不合作 极度肥胖极度肥胖 头面外伤或鼻咽固有头面外伤或鼻咽固有(gyu)(gyu)异常异常 严重胃肠胀气严重胃肠胀气 气道分泌物多气道分泌物多第二十一页，共二十七页。COPDCOPD加重加重(jizhng)(jizhng)期的治疗期的治疗(5)(5)有创通气

27、指征有创通气指征 严重严重(ynzhng)(ynzhng)呼吸困难呼吸困难 RR RR3535次次/分分 氧分压氧分压4040或氧和指数或氧和指数200200 严重呼酸严重呼酸pHpH7.257.25及高碳酸血症及高碳酸血症 呼吸抑制或停止呼吸抑制或停止 神志差神志差 低血压休克心衰低血压休克心衰 无创失败或反指征无创失败或反指征 其他并发症其他并发症:肺栓塞肺炎大量胸水脓毒血症等肺栓塞肺炎大量胸水脓毒血症等第二十二页，共二十七页。COPDCOPD的治疗的治疗(zhlio)(zhlio)进展进展(1)(1)控控烟烟：延延缓缓COPDCOPD进进展展的的唯唯一一措措施施是是戒戒烟烟，最最近近介介

28、绍绍的的一一种种非非肾肾上上腺腺素素能能抗抗抑抑制制药药Bupropion(Bupropion(丁丁氨氨苯苯丙丙酮酮)，是是迄迄今今为为止止最最有有效效的的戒戒烟烟药药物物。应应用用周周疗疗程程后后，2 2个月的戒禁率是个月的戒禁率是0 0。抗抗炎炎药药物物:糖糖皮皮质质激激素素虽虽然然无无效效,但但其其他他抗抗炎炎治治疗疗尤尤其其是是控控制制中中性性粒粒细细胞胞炎炎症症,可可能能是是有有效效的的.最最有有希希望望的的是是磷磷酸酸二二酯酯酶酶4 4抑抑制制剂剂(SB207499),(SB207499),对对巨巨嗜嗜细细胞胞、中中性性粒粒细细胞胞、细细胞胞毒毒细细胞胞等等有有抑抑制制作作用用,有

29、有临临床床症症状状、生生命命质质量量及及肺肺功能功能(gngnng)(gngnng)的改善。的改善。趋化因子抑制剂趋化因子抑制剂:IL-8IL-8单克隆抗体单克隆抗体;TNF-TNF-抗体抗体 粘粘连连分分子子抑抑制制剂剂：抗抗CD11/CD18CD11/CD18，抗抗细细胞胞间间粘粘连连分分子子1 1，E E选择素抑制剂，糖蛋白选择素抑制剂选择素抑制剂，糖蛋白选择素抑制剂第二十三页，共二十七页。COPDCOPD的治疗的治疗(zhlio)(zhlio)进展进展(2)(2)抗蛋白酶治疗抗蛋白酶治疗:中中性性(zhngxng)(zhngxng)粒粒细细胞胞弹弹性性蛋蛋白白酶酶抑抑制制剂剂：ICI2

30、00,355,ONO-ICI200,355,ONO-5046,MR-889,L-658,758;5046,MR-889,L-658,758;组织蛋白酶抑制剂组织蛋白酶抑制剂:苏拉明（抗锥虫药，苏拉明（抗锥虫药，suraminsuramin）；）；非非 选选 择择 性性 基基 质质 金金 属属 蛋蛋 白白 酶酶 抑抑 制制 剂剂:batimastar,:batimastar,marimastarmarimastar;选择性基质金属蛋白酶抑制剂选择性基质金属蛋白酶抑制剂;1 1抗胰蛋白酶：提纯的，人类重组的，基因转导；抗胰蛋白酶：提纯的，人类重组的，基因转导；分泌性白细胞蛋白酶抑制剂：人类重组，基

31、因转导；分泌性白细胞蛋白酶抑制剂：人类重组，基因转导；第二十四页，共二十七页。COPDCOPD的治疗的治疗(zhlio)(zhlio)进展进展(3)(3)介质介质(jizh)拮抗剂拮抗剂 白白 三三 烯烯B4B4拮拮 抗抗 剂剂：LY29311,SC-53228,CP-LY29311,SC-53228,CP-105,696,SB201146,BIIL284;105,696,SB201146,BIIL284;5 5脂脂氧氧合合酶酶抑抑制制剂剂:(:(可可防防止止白白三三烯烯B4B4的的合合成成,属属特特异异性白三烯拮抗剂性白三烯拮抗剂),zileuton,Bayx1005;),zileuton,

32、Bayx1005;白介素白介素8 8拮抗剂：拮抗剂：SB225002,CXCRSB225002,CXCR2 2拮抗剂；拮抗剂；肿肿瘤瘤坏坏死死因因子子抑抑制制剂剂：单单克克隆隆抗抗体体，可可溶溶性性受受体体，肿肿瘤瘤坏死因子转换酶抑制剂；坏死因子转换酶抑制剂；抗氧化剂：稳定的谷胱甘肽类似物。抗氧化剂：稳定的谷胱甘肽类似物。第二十五页，共二十七页。COPDCOPD的治疗的治疗(zhlio)(zhlio)进展进展(4)(4)新的抗炎药物：新的抗炎药物：核核因因子子(NF)-B(NF)-B抑抑制制剂剂：IBIB激激酶酶抑抑制制剂剂，IB-IB-基因转导；基因转导；白介素白介素-10-10；P38P3

33、8分裂分裂(fnli)(fnli)素活化蛋白酶抑制剂：素活化蛋白酶抑制剂：SB203580,SB220025,RWJ67657.SB203580,SB220025,RWJ67657.第二十六页，共二十七页。内容(nirng)总结COPD诊治进展。WHO:1990年全球COPD死亡率居第六位 到2020年升至第三位。蛋白酶-抗蛋白酶失衡:各种蛋白酶可分解连接组织部分,导致(dozh)肺气肿并刺激黏液分泌.。过氧化作用可通过一系列机制使COPD加重,使炎症及蛋白水解损伤加剧.。可减少细菌的黏着，减少感染加重)。白介素8拮抗剂：SB225002,CXCR2拮抗剂。白介素-10第二十七页，共二十七页。