医学专题一cq13抗癫痫、抗惊厥药教程.ppt
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1、抗癫痫药与抗惊厥药抗癫痫药与抗惊厥药院院 系:医学院系:医学院授课授课(shuk)(shuk)教师:陈秋教师:陈秋PINGDINGSHAN University第一页,共五十二页。癫痫癫痫(dinxin)又称羊角风、羊癫疯,又称羊角风、羊癫疯,神经科神经科常见病,发病率较高;常见病,发病率较高;多原因致大脑某些神经细胞群异常放电,并向周围扩散,引起多原因致大脑某些神经细胞群异常放电,并向周围扩散,引起发作。发作时常伴有脑电异常。发作。发作时常伴有脑电异常。人体休息时,一个大脑皮质锥体细胞的放电频率一般保持在人体休息时,一个大脑皮质锥体细胞的放电频率一般保持在110次次/秒之间,而在癫痫病灶中,
2、一组病态神经元的放电频率可高秒之间,而在癫痫病灶中,一组病态神经元的放电频率可高达每秒数百次。达每秒数百次。PINGDINGSHAN University概述概述(i sh)原发性原发性:(病因未明)。:(病因未明)。继发性:继发性:脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑膜炎、脑积水、脑脑瘤、脑寄生虫、脑血管畸形、脑膜炎、脑积水、脑脓肿、炎性肉芽肿、脑外伤、脑发育异常、脑萎缩颅脑手术后脓肿、炎性肉芽肿、脑外伤、脑发育异常、脑萎缩颅脑手术后遗症、脑局部疤痕、脑变性疾病所致。脑部存在病灶,异常遗症、脑局部疤痕、脑变性疾病所致。脑部存在病灶,异常高高频放电频放电,病灶所处部位,放电侵犯区域大小,决定临床发,
3、病灶所处部位,放电侵犯区域大小,决定临床发作类型作类型(lixng)及症状轻重。(如图)及症状轻重。(如图)第二页,共五十二页。第三页,共五十二页。正常正常(zhngchng)脑脑细胞细胞异常高频放电异常高频放电病灶病灶药物药物(yow)作用作用抑制抑制(yzh)放电(无)放电(无)稳定膜;抑制放电扩散(主要)。稳定膜;抑制放电扩散(主要)。PINGDINGSHAN University第四页,共五十二页。癫痫发病癫痫发病(f bng)特点特点1.1.发作时,脑灰质神经元群过度放电发作时,脑灰质神经元群过度放电.局部病灶神经元同时去极局部病灶神经元同时去极化,发生化,发生(fshng)(fsh
4、ng)高频、短暂、阵发性、高频、短暂、阵发性、同步、反复发作(运动、感同步、反复发作(运动、感觉、意识、精神等脑功能紊乱)、爆发式放电(先兆)。觉、意识、精神等脑功能紊乱)、爆发式放电(先兆)。2.2.病灶的异常放电病灶的异常放电向周围正常组织扩散,导致更广泛的脑组织向周围正常组织扩散,导致更广泛的脑组织兴奋兴奋,引起癫痫发作的临床表现,引起癫痫发作的临床表现,出现惊厥症状;出现惊厥症状;3.3.可分别有运动,感觉和精神方面的异常。可分别有运动,感觉和精神方面的异常。(视频)(视频)第五页,共五十二页。脑电图脑电图第六页,共五十二页。The reasons for falling sickne
5、ss向脑内注射向脑内注射谷氨酸谷氨酸可诱发可诱发(yuf)(yuf)异常高频放电;异常高频放电;向脑内注射向脑内注射GABAGABAA A受体拮抗剂受体拮抗剂可诱发异常高频放电。可诱发异常高频放电。提示:提示:提示:提示:癫痫发作与脑内癫痫发作与脑内谷氨酸(兴奋性氨基酸)谷氨酸(兴奋性氨基酸)和和GABAGABA(抑制性氨基酸)(抑制性氨基酸)失平衡有关。失平衡有关。谷氨酸谷氨酸GABAGABA【治疗思路治疗思路】抑制抑制(yzh)谷氨酸;谷氨酸;兴奋兴奋GABA(中枢抑制性递质)(中枢抑制性递质)第七页,共五十二页。癫痫癫痫(dinxin)发作类型发作类型1.1.1.1.部分部分部分部分(b
6、 fen)(b fen)(b fen)(b fen)性发作(性发作(性发作(性发作(partial seizurespartial seizurespartial seizurespartial seizures)(1)单纯性部分性发作()单纯性部分性发作(simple partial seizures)某一局部或一侧肢体的强直、阵挛性发作,或某一局部或一侧肢体的强直、阵挛性发作,或感觉异常发作,历时短暂,意识清楚。也可表现为肢体一部感觉异常发作,历时短暂,意识清楚。也可表现为肢体一部分或半身发作性麻木、刺痛感觉。分或半身发作性麻木、刺痛感觉。第八页,共五十二页。癫痫发作癫痫发作(fzu)类型
7、类型2.2.2.2.全身性发作(全身性发作(全身性发作(全身性发作(generalized seizuresgeneralized seizuresgeneralized seizuresgeneralized seizures)(1)大发作(全身强直)大发作(全身强直(qingzh)-阵挛发作阵挛发作,tonic-clonic seizures)突然意识丧失,继之先强直后阵挛性痉挛。常伴尖叫、面色青紫、突然意识丧失,继之先强直后阵挛性痉挛。常伴尖叫、面色青紫、尿失禁、舌咬伤、口吐白沫或血沫、瞳孔散大。持续数十秒或数分钟后尿失禁、舌咬伤、口吐白沫或血沫、瞳孔散大。持续数十秒或数分钟后痉挛发作自
8、然停止,进入昏睡状态。醒后有短时间的头昏、烦躁、疲乏,痉挛发作自然停止,进入昏睡状态。醒后有短时间的头昏、烦躁、疲乏,对发作过程不能回忆。若发作持续不断,一直处于昏迷状态者称大发作对发作过程不能回忆。若发作持续不断,一直处于昏迷状态者称大发作持续状态,会危及生命。持续状态,会危及生命。第九页,共五十二页。(2)癫痫持续状态)癫痫持续状态(zhungti)(grand mal and status epilepticus)多多指反复大发作,间歇期甚短,持续抽搐和昏迷。指反复大发作,间歇期甚短,持续抽搐和昏迷。第十页,共五十二页。(3 3)小发作:)小发作:)小发作:)小发作:多见于儿童多见于儿童
9、,又称失神,又称失神(shshn)发作(发作(absence seizures),突发性精神活动中断,意识丧失、可伴肌阵挛或自突发性精神活动中断,意识丧失、可伴肌阵挛或自动症动症(而无全身痉挛现象)(而无全身痉挛现象)。一次发作数秒至十余秒一次发作数秒至十余秒,两眼凝视,动作停止,持续两眼凝视,动作停止,持续30秒以内,自然恢复,秒以内,自然恢复,每日可发作数十次甚至百余次。有时可每日可发作数十次甚至百余次。有时可有节律性眨眼、低头、两眼直视、上肢抽动。有节律性眨眼、低头、两眼直视、上肢抽动。癫痫癫痫(dinxin)发作类型发作类型第十一页,共五十二页。(4 4)精神运动性发作(又称复杂部分性
10、发作):)精神运动性发作(又称复杂部分性发作):)精神运动性发作(又称复杂部分性发作):)精神运动性发作(又称复杂部分性发作):精神感觉性、精精神感觉性、精神运动性及混合性发作。多有不同程度的意识障碍及明显神运动性及混合性发作。多有不同程度的意识障碍及明显的思维、知觉、情感和精神运动障碍。的思维、知觉、情感和精神运动障碍。可有可有神游症、夜游症神游症、夜游症等自动症表现。等自动症表现。有时在幻觉、妄想的支配下可发生有时在幻觉、妄想的支配下可发生伤人、自伤伤人、自伤等暴力行为。等暴力行为。举动无动机、无目标举动无动机、无目标(mbio)、盲目而有冲动性,发作持续、盲目而有冲动性,发作持续数小时,
11、有时长达数天。病人对发作经过毫无记忆。数小时,有时长达数天。病人对发作经过毫无记忆。第十二页,共五十二页。(5 5)局限性发作:)局限性发作:)局限性发作:)局限性发作:一般见于大脑皮层有器质性损害的病人表现为一般见于大脑皮层有器质性损害的病人表现为一侧口角、手指或足趾的发作性抽动或感觉一侧口角、手指或足趾的发作性抽动或感觉(gnju)异常,可扩异常,可扩散至身体一侧。当发作累及身体两侧,则可表现为大发作。散至身体一侧。当发作累及身体两侧,则可表现为大发作。第十三页,共五十二页。我国现状我国现状(xinzhung)我国癫痫我国癫痫患病率患病率7,全国,全国癫痫患者约癫痫患者约800万之多,每万
12、之多,每年年(minin)有有40万新发病人。万新发病人。09岁患者占发病人数的岁患者占发病人数的38.5%,10岁到岁到29岁年龄组占岁年龄组占近近40%。第十四页,共五十二页。抗癫痫药(抗癫痫药(antiepileptic drugsantiepileptic drugs)发展)发展(fzhn)(fzhn)较慢,自较慢,自19121912年年发现苯巴比妥后,直到发现苯巴比妥后,直到19381938年年才发现苯妥英钠。两种传统药物一才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。直应用至今。19641964年发现了丙戊酸钠。近年发现了丙戊酸钠。近2020余年,又合成了很多余年,又合成了很多新的药物
13、,仍停留在新的药物,仍停留在对症治疗对症治疗水平。此阶段主要经验性用药,多水平。此阶段主要经验性用药,多药联用常见,疗效不高,不良反应发生率较高。药联用常见,疗效不高,不良反应发生率较高。第一节第一节 抗癫痫药抗癫痫药PINGDINGSHAN University第十五页,共五十二页。【作用特点作用特点】1 1、起起效效慢慢,一一次次给给药药后后约约1212小小时时血血浆浆达达峰峰浓浓度度,连连续续服服用用治治疗疗量量,6-106-10天达稳态血浓。天达稳态血浓。2 2、个个体体差差异异大大,吸吸收收慢慢且且不不规规则则。有有条条件件最最好好在在临临床床药药物物监监控控下下(TDMTDM)给药
14、,剂量个体化。给药,剂量个体化。3 3、在治疗量下,、在治疗量下,无中枢抑制无中枢抑制(与巴比妥类不同)(与巴比妥类不同),过量可致兴奋,治疗过量可致兴奋,治疗期间不影响病人学习工作期间不影响病人学习工作(gngzu)(gngzu)。4 4、不影响智力不影响智力发育发育(苯巴比妥类影响智力发育)。(苯巴比妥类影响智力发育)。苯妥英钠(又名大仑丁)苯妥英钠(又名大仑丁)PINGDINGSHAN University第十六页,共五十二页。1、膜稳定作用、膜稳定作用 不不抑抑病病灶灶(bngzo)(bngzo)的的高高频频放放电电,但但可可稳稳定定各各种种组组织织可可兴兴奋奋膜膜的的膜膜电电位位(如
15、如中中枢枢、外外周周神神经经元元、心心肌肌细细胞胞);阻阻止止病病灶灶放放电电向向正正常常组织扩散(组织扩散(阻滞阻滞NaNa+、CaCa2+2+通道,抑制通道,抑制NaNa+、CaCa2+2+内流内流)。)。2、增强中枢、增强中枢GABA功能功能 抑抑制制GABAGABA再再摄摄取取,诱诱导导GABAGABA受受体体增增生生,间间接接增增强强GABAGABA的的作用,使作用,使ClCl-内流而致超极化内流而致超极化,抑制高频放电。抑制高频放电。PINGDINGSHAN University作用作用(zuyng)机制机制GABAGABA()第十七页,共五十二页。苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠苯妥英钠
16、GABAGABAGABAGABABDZBDZ地西泮地西泮第十八页,共五十二页。1 1、抗抗癫癫痫痫大大发发作作(首首选选)、精精神神运运动动性性发发作作效效好好。小小发发作作无无效效(由于兴奋小脑,可诱发小发作)。(由于兴奋小脑,可诱发小发作)。2 2、治治疗疗外外周周神神经经痛痛:三三叉叉神神经经痛痛、坐坐骨骨神神经经痛痛、舌舌咽咽神神经经痛痛(机机理理:膜稳定作用)。膜稳定作用)。提提高高周周围围神神经经对对电电刺刺激激的的兴兴奋奋阈阈,并并抑抑制制脑脑干干三三叉叉神神经经脊髓束内的突触传导而起到治疗作用的。脊髓束内的突触传导而起到治疗作用的。3 3、抗心律失常:室性,特别是、抗心律失常:
17、室性,特别是强心苷中毒(首选)强心苷中毒(首选)。直接抑制心室和心房的异位自律点,缩短不应期直接抑制心室和心房的异位自律点,缩短不应期;还可抑制还可抑制CaCa2+2+内流,降低内流,降低(jingd)(jingd)心肌自律性,。心肌自律性,。PINGDINGSHAN University临床临床(ln chun)应用应用促进促进(cjn)CaCa2+2+内流内流第十九页,共五十二页。三叉神经痛:三叉神经痛:在头面部三叉神经分布区域在头面部三叉神经分布区域内,发病骤发、骤停;内,发病骤发、骤停;闪电样、闪电样、刀割样、烧灼样、顽固性、刀割样、烧灼样、顽固性、难以忍受的剧烈性疼痛。机难以忍受的剧
18、烈性疼痛。机械性压迫械性压迫、缺血、髓鞘营养、缺血、髓鞘营养代谢紊乱等可能是髓鞘脱失的代谢紊乱等可能是髓鞘脱失的诱发诱发(yuf)(yuf)因素。因素。有近50%的三叉神经痛患者误以为自己患的是牙疼。三叉神经痛三叉神经痛第二十页,共五十二页。三叉神经痛也称三叉神经痛也称“脸痛脸痛”,又,又“痛性痉挛痛性痉挛”,人称,人称“天下第一痛天下第一痛”。多有触发点(多有触发点(“扳机点扳机点”),),因说话、洗脸、进食、刷牙、震动、因说话、洗脸、进食、刷牙、震动、冷刺激、体位,触碰面部某部位诱发疼痛,多在鼻翼旁、上唇升侧冷刺激、体位,触碰面部某部位诱发疼痛,多在鼻翼旁、上唇升侧及牙齿等处,一触即发,以
19、致不敢洗脸、刷牙、理发、吃饭和说话及牙齿等处,一触即发,以致不敢洗脸、刷牙、理发、吃饭和说话等,对自己生活和行动十分小心等,对自己生活和行动十分小心(xio xn)。治疗原则:治疗原则:早期中医调,临时卡马顶,根治减压术,复发可毁损。早期中医调,临时卡马顶,根治减压术,复发可毁损。治疗三叉神经痛最好方法是伽玛刀治疗三叉神经痛最好方法是伽玛刀(过程简单,疗效好,复发率低)。(过程简单,疗效好,复发率低)。随着随着显微血管减压术显微血管减压术的开展,认为病因是的开展,认为病因是邻近血管压迫了三叉邻近血管压迫了三叉神经根神经根所致。经术疗,可完全缓解。对药物治疗无效、所致。经术疗,可完全缓解。对药物
20、治疗无效、一般健康良好且年龄在岁以下者,可采用术疗。一般健康良好且年龄在岁以下者,可采用术疗。第二十一页,共五十二页。坐骨神经痛坐骨神经痛90%90%为腰椎间盘突出引起。为腰椎间盘突出引起。部分可部分可通过休息、牵引、理疗得到缓通过休息、牵引、理疗得到缓解解,解决一时痛苦解决一时痛苦。当受凉、劳累、。当受凉、劳累、姿势不正确时就易复发或加重。姿势不正确时就易复发或加重。患者首先要注意改变生活方式,患者首先要注意改变生活方式,多做康复锻炼;尽可能避免穿带跟的多做康复锻炼;尽可能避免穿带跟的鞋鞋(重心前移疼痛加重);(重心前移疼痛加重);应卧应卧硬板床,取平卧位,保持脊柱硬板床,取平卧位,保持脊柱
21、(jzh)(jzh)稳定,减少椎间盘承受的压力。稳定,减少椎间盘承受的压力。坐骨神经坐骨神经(zugshnjng)痛痛第二十二页,共五十二页。常在35岁以后起病,男较女多见。突发疼痛,其性质同三叉神经痛相似,位于(wiy)扁桃体、舌根、咽、耳道深部等,呈间歇性发作,每次持续数秒至12分钟,可因吞咽、讲话、咳嗽、呵欠等诱发,在咽后壁、舌根、扁桃体窝处可有疼痛触发点。舌咽神经舌咽神经(shyn-shnjng)痛痛第二十三页,共五十二页。1、局局部部刺刺激激:(强强碱碱性性)胃胃肠肠道道反反应应,应应pc。静注可致静脉炎(少用)。静注可致静脉炎(少用)。2、齿齿龈龈增增生生:久久用用常常见见胶胶原原
22、代代谢谢障障碍碍,引引起结缔组织增生所致。起结缔组织增生所致。3、神经系统反应:、神经系统反应:小脑小脑(xiono)前庭功能前庭功能障碍(眼球震颤、眩晕、共济失调等)障碍(眼球震颤、眩晕、共济失调等)停药停药36个月可消退。个月可消退。4、过敏反应:、过敏反应:粒细胞粒细胞,血小板,血小板,再障,再障,肝损害。肝损害。5、巨幼红细胞贫血:久、巨幼红细胞贫血:久用,可因抑用,可因抑FH2还还原酶,致巨幼红细胞贫血。故应补充:甲酰原酶,致巨幼红细胞贫血。故应补充:甲酰四氢叶酸四氢叶酸+VB12不良反应及注意不良反应及注意(zh y)PINGDINGSHAN University第二十四页,共五十
23、二页。6、可致畸胎。、可致畸胎。7、低血钙:、低血钙:诱导诱导VD代谢加速,骨软化症;代谢加速,骨软化症;女性多毛,男性乳房增大女性多毛,男性乳房增大“异性异性(yxng)化化”;新生儿凝血障碍凝血障碍(溶血溶血)补补VK。妊娠妊娠(rnshn)(rnshn)(rnshn)(rnshn)禁用禁用注:中毒注:中毒(zhng d)的最低浓度:的最低浓度:20 g/ml 【治疗浓度的治疗浓度的2倍倍】第二十五页,共五十二页。本本品品血血浆浆(xujing)(xujing)蛋蛋白白结结合合率率PBRPBR高高(90%90%),肝肝药药酶酶诱诱导导作作用用,可可与与其其他他药药物物产产生生相相互互作作用
24、用(如如保保泰泰松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等)。松、避孕药、糖皮质激素、双香豆素等)。PINGDINGSHAN University药物药物(yow)相互作用相互作用第二十六页,共五十二页。【特点特点】3030年年前前开开始始用用于于治治疗疗三三叉叉神神经经痛痛,2020年年前前在在欧欧美美开开始始用用于于治治疗疗癫癫痫痫(机机制制同同苯苯妥妥英英钠钠)。是是广广谱谱抗抗癫痫药。癫痫药。对对精精神神运运动动性性发发作作(首首选选(shu(shu xun)xun))、大大发发作作效效好,对小发作效差。好,对小发作效差。对对外外周周神神经经痛痛(三三叉叉神神经经痛痛、舌舌咽咽神神经经痛痛)其
25、其疗疗效效优优于于苯苯妥妥英英纳纳。【是是三三叉叉神神经经痛痛的的首首选选药药,如如无无效效可可继服苯妥英钠继服苯妥英钠】。预防和治疗预防和治疗躁躁郁郁症症(双相情感障碍);【原理原理】同苯妥英钠。同苯妥英钠。卡马西平(又名酰胺咪嗪)卡马西平(又名酰胺咪嗪)PINGDINGSHAN University第二十七页,共五十二页。一般不良反应:一般不良反应:头昏、眩晕、眼球震颤头昏、眩晕、眼球震颤(zhn chn),共济失,共济失调。本品治疗浓度与中毒浓度较接近,甚至重叠。调。本品治疗浓度与中毒浓度较接近,甚至重叠。严重不良反应:严重不良反应:有骨髓抑制、过敏反应(有骨髓抑制、过敏反应(肝毒性肝毒
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