医学专题一心脏离子通道药理.ppt
《医学专题一心脏离子通道药理.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《医学专题一心脏离子通道药理.ppt(57页珍藏版)》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。
1、第十八章第十八章 作用于心血管系统离子作用于心血管系统离子(lz)(lz)通道的药物通道的药物第一页,共五十七页。离子通道(离子通道(ion channels)研究研究(ynji)技术包括技术包括 膜片钳(膜片钳(patch clamp)技术技术 分子克隆分子克隆(molecular cloning)技术技术第二页,共五十七页。第一节第一节 心血管系统心血管系统(xtng)离子通道离子通道根据门控机制通常将离子通道分为四类:根据门控机制通常将离子通道分为四类:电压门控通道电压门控通道(voltage-gated channels)配体门控通道配体门控通道(ligand-gated channe
2、ls)机械敏感通道机械敏感通道(mechanosensitive channels)离子通道具有离子通道具有(jyu)三个关键性特征:三个关键性特征:通透性(通透性(permeation)选择性选择性(selectivity)门控门控(gating)第三页,共五十七页。open stateresting stateinactive state第四页,共五十七页。功能功能(gngnng)产生产生(chnshng)细胞生物电现细胞生物电现象象神神经经递递质质的的释释放放(shfng)学学习习记记忆忆肌肌肉肉运运动动腺腺体体分分泌泌第五页,共五十七页。一、电压一、电压(diny)门控钠、钙、钾通道门
3、控钠、钙、钾通道(一一)分分子子结结构构(fn z ji u)(molecular structure)与功能与功能(function)关系关系第六页,共五十七页。IIIIVIIIIVIII5656OutIn I II III IVA(voltage sensor)第七页,共五十七页。B第八页,共五十七页。(二)电压(二)电压(diny)门控钙通道门控钙通道1 L-型型 钙钙 通通 道道(long-lasting-type Ca channel)DHPs敏感敏感(mngn)的钙通道的钙通道 2T-型钙通道型钙通道(transient-type Ca channel)第九页,共五十七页。二、配体
4、门控离子通道二、配体门控离子通道 心血管系统中重要的配体门控离子通道有:心血管系统中重要的配体门控离子通道有:乙乙酰酰胆胆碱碱激激活活(j hu)的的钾钾通通道道(KAch)ATP敏感钾通道(敏感钾通道(KATP)钠激活的钾通道(钠激活的钾通道(KNa)钙激活的钾通道(钙激活的钾通道(KCa)内向整流钾通道内向整流钾通道(I IK1 1)第十页,共五十七页。第二节第二节 作用于心血管系统作用于心血管系统(xtng)离子通道离子通道的药物的药物第十一页,共五十七页。一、作用于钠通道一、作用于钠通道(tngdo)的药物的药物123局部局部(jb)麻醉药麻醉药抗癫痫药抗癫痫药类抗心律失常类抗心律失常
5、(xn l sh chn)药药第十二页,共五十七页。二、作用二、作用(zuyng)于钾通道的药物于钾通道的药物(一)钾通道(一)钾通道(tngdo)阻滞药阻滞药(potassium channel blockers,PCBs)无机离子无机离子 Cs+、Ba2+有机化合物有机化合物 TEA、4-AP 毒素毒素 蜂毒明肽、蛇毒、北非蝎毒蜂毒明肽、蛇毒、北非蝎毒 临床药物临床药物 磺酰脲类、抗心律失常药磺酰脲类、抗心律失常药 (溴苄铵、胺碘酮)(溴苄铵、胺碘酮)第十三页,共五十七页。蜂蜂毒毒明明肽肽(apamin)可可抑抑制制平平滑滑肌肌细细胞胞、神神经经细细胞胞和和肝细胞膜上的钙激活的钾通道肝细胞
6、膜上的钙激活的钾通道 北非蝎毒素(北非蝎毒素(charybdotoxin,CTX)蛇蛇毒毒(dendrotoxin,DTX)可可选选择择性性阻阻断断瞬瞬时时外外向向钾钾电流电流 格格列列本本脲脲(glibenclamide)选选择择性性阻阻断断ATP敏敏感感(mngn)钾通道,常被用作钾通道,常被用作ATP敏感钾通道研究的工具药敏感钾通道研究的工具药 选择性选择性PCBs主要主要(zhyo)有:有:第十四页,共五十七页。四乙基铵(四乙基铵(tetraethylammonium,TEA)四氨基吡啶(四氨基吡啶(4-AP)由由于于阻阻滞滞K+通通道道,K外外流流减减少少,膜膜去去极极化化,致致Ca
7、2+内内流流增增加加,均均能能促促进进神神经经冲冲动动引引起起的的递递质质释释放放。磺磺酰酰脲脲类类PCBs能能特特异异地地阻阻滞滞胰胰岛岛细细胞胞膜膜上上的的ATP敏敏感感(mngn)K通通道道,使使膜膜去去极极化化,促促进进电电压压依依赖赖性性Ca2+通通道道开开放放而而增增加加细胞内细胞内Ca2+浓度,促使浓度,促使细胞分泌胰岛素。细胞分泌胰岛素。非选择性非选择性PCBs主要主要(zhyo)有:有:第十五页,共五十七页。(二)钾通道开放(二)钾通道开放(kifng)药药(potassium channel openers,PCOs)是是选选择择性性作作用用于于钾钾通通道道,促促进进K+外
8、外流流的的一一类类药药物物。其其药药理理作作用用均均源源于于促促进进K+外外流流。目目前前合成的合成的PCOs都作用于都作用于ATP敏感钾通道。敏感钾通道。第十六页,共五十七页。【药理作用与临床【药理作用与临床(ln chun)应用】应用】1抗高血压作用抗高血压作用(zuyng)吡那地尔(吡那地尔(pinacidil)色满卡林(色满卡林(cromakalim)2抗心绞痛及抗心肌梗死作用抗心绞痛及抗心肌梗死作用 尼可地尔(尼可地尔(nicorandil)3心肌保护作用心肌保护作用 4抗心律失常抗心律失常 5充血性心衰充血性心衰 6其他其他 PCOs也具有扩张脑血管作用也具有扩张脑血管作用第十七页
9、,共五十七页。三、作用三、作用(zuyng)于钙通道的药物于钙通道的药物钙通道阻滞钙通道阻滞(z zh)药(药(calcium channel blockers)分类分类:苯烷胺类(苯烷胺类(phenylalkylamines)维拉帕米(维拉帕米(verapamil)二氢吡啶类二氢吡啶类(dihydropyridines,DHPs)硝苯地平硝苯地平(nifedipine)地尔硫卓类地尔硫卓类(benzothiazepines)地尔硫卓(地尔硫卓(diltiazem)第十八页,共五十七页。钙钙 通通 道道 阻阻 滞滞 药药 的的 分分 类类第三代第三代 类别类别(libi)组织选择性组织选择性
10、第一代第一代 第二代第二代新剂型新剂型a新化合物新化合物b二氢吡二氢吡 AHeart 硝苯地平硝苯地平 硝苯地平硝苯地平a Benidipine 氨氯地平氨氯地平 啶类啶类 尼卡地平尼卡地平 非洛地平非洛地平b 依拉地平依拉地平 拉西地平拉西地平 尼卡地平尼卡地平a Manidipine 尼伐地平、尼伐地平、尼莫地平尼莫地平 尼索地平、尼群地平尼索地平、尼群地平地尔硫地尔硫 AHeart 地尔硫地尔硫 地尔硫地尔硫a 卓类卓类 苯烷胺类苯烷胺类 A Heart 维拉帕米维拉帕米 维拉帕米维拉帕米a 加洛帕米加洛帕米a:持续释放制剂持续释放制剂 b:延时释放制剂延时释放制剂 第十九页,共五十七页
11、。【药理作用与机制【药理作用与机制(jzh)】1对心脏的作用对心脏的作用 (1)负性肌力作用负性肌力作用 (2)负性频率负性频率(pnl)和负性传导作用和负性传导作用 (3)对缺血心肌的保护作用对缺血心肌的保护作用第二十页,共五十七页。2对平滑肌的作用对平滑肌的作用(zuyng)(1)血管平滑肌)血管平滑肌 动脉动脉(dngmi)冠状血管冠状血管 脑血管脑血管 外周血管外周血管 (2)其他平滑肌)其他平滑肌 支气管平滑肌支气管平滑肌第二十一页,共五十七页。3抗动脉抗动脉(dngmi)粥样硬化作用粥样硬化作用 (1)减减少少钙钙内内流流,减减轻轻了了Ca2+超超载载所所造造成成(zo chn)的
12、动脉壁损害。的动脉壁损害。(2)抑抑制制平平滑滑肌肌增增殖殖和和动动脉脉基基质质蛋蛋白白质质合合成成,增加血管壁顺应性。增加血管壁顺应性。(3)抑制脂质过氧化,保护内皮细胞。抑制脂质过氧化,保护内皮细胞。(4)硝苯地平可降低细胞内胆固醇水平。硝苯地平可降低细胞内胆固醇水平。第二十二页,共五十七页。4对红细胞、血小板结构对红细胞、血小板结构(jigu)与功能的影响与功能的影响 (1)对红细胞影响对红细胞影响(yngxing)(2)对血小板活化的抑制作用对血小板活化的抑制作用 第二十三页,共五十七页。5对肾脏对肾脏(shnzng)功能的影响功能的影响 钙钙通通道道阻阻滞滞药药舒舒张张血血管管,降降
13、低低血血压压的的同同时时,能明显增加肾血流,不伴有水、钠潴留能明显增加肾血流,不伴有水、钠潴留(zhli)。钙通道阻滞药有排钠利尿作用。钙通道阻滞药有排钠利尿作用。第二十四页,共五十七页。【体内【体内(t ni)过程】过程】维维拉拉帕帕米米和和地地尔尔硫硫的的首首过过消消除除明明显显,与与硝苯地平相比硝苯地平相比(xin b),生物利用度较低。,生物利用度较低。几几乎乎所所有有的的钙钙通通道道阻阻滞滞药药都都在在肝肝脏脏被被氧氧化化代代谢谢为为无无活活性性或或活活性性明明显显降降低低的的物物质质,然然后后由由肾脏排除。肾脏排除。第二十五页,共五十七页。维拉帕米维拉帕米 地尔硫地尔硫 硝苯地平硝
14、苯地平口服吸收(口服吸收(%)90 90 90生物利用度(生物利用度(%)2035 4050 60 70血浆蛋白结合率(血浆蛋白结合率(%)90 80 95t1/2(hr)48 48 411tmax(hr)12 3 0.51 清除率(清除率(L/小时)小时)58 49 32三种三种(sn zhn)代表性的钙通道阻滞药的主要药代动力学代表性的钙通道阻滞药的主要药代动力学参数参数第二十六页,共五十七页。【临床【临床(ln chun)应用应用】1 心绞痛心绞痛 (1)变异型心绞痛变异型心绞痛 硝苯地平硝苯地平 (2)稳定型(劳累稳定型(劳累(loli)型)心绞痛型)心绞痛 维拉帕米与地尔硫维拉帕米与
15、地尔硫 (3)不稳定型心绞痛不稳定型心绞痛 维拉帕米和地尔硫维拉帕米和地尔硫第二十七页,共五十七页。2心律失常心律失常(xn l sh chn)室上性心动过速室上性心动过速 维拉帕米维拉帕米 地尔硫地尔硫第二十八页,共五十七页。3高血压高血压严重高血压严重高血压:硝硝苯苯地地平平(d pn)、尼尼卡卡地地平平(d pn)、尼尼莫莫地地平平(d pn)轻、中度高血压轻、中度高血压:维拉帕米和地尔硫维拉帕米和地尔硫 兼有冠心病兼有冠心病硝苯地平硝苯地平 伴有脑血管病伴有脑血管病尼莫地平尼莫地平 伴有快速型心律失常者伴有快速型心律失常者维拉帕米维拉帕米 与与受体阻断药普萘洛尔合用受体阻断药普萘洛尔合
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 医学 专题 心脏 离子 通道 药理
限制150内