医学专题一抗精神失常药-黄.ppt

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1、精神失常：精神失常：由多种原因引起的精神活动由多种原因引起的精神活动(hu dng)障碍的一类疾障碍的一类疾病病精神病病因精神病病因精神病病因精神病病因(bngyn)(bngyn)精神病精神病精神病精神病类型类型类型类型精神分裂症精神分裂症精神分裂症精神分裂症躁狂躁狂躁狂躁狂(zo kun)(zo kun)抑抑抑抑郁症郁症郁症郁症焦虑症焦虑症焦虑症焦虑症1.1.与脑内多巴胺功能与脑内多巴胺功能与脑内多巴胺功能与脑内多巴胺功能(D(D2 2)增强有关增强有关增强有关增强有关2.2.与脑内与脑内与脑内与脑内5-5-羟色胺（羟色胺（羟色胺（羟色胺（5-HT5-HT）的）的）的）的5-HT5-HT2

2、2功能增强有关功能增强有关功能增强有关功能增强有关抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物抗精神病药物D D2 2受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类吩噻嗪类5-HT5-HT2 2 、D D2 2受体阻断药受体阻断药受体阻断药受体阻断药 氯氮平等氯氮平等氯氮平等氯氮平等概论概论第一页，共三十八页。常用常用(chn yn)抗精神失常药物抗精神失常药物抗精神病药抗精神病药抗躁狂药抗躁狂药抗抑郁药抗抑郁药抗焦虑药抗焦虑药吩噻嗪类吩噻嗪类 氯丙嗪氯丙嗪*硫杂蒽类硫杂蒽类 氯普噻吨氯普噻吨其它药其它药 五氟利多五氟利多丁酰苯类丁酰苯类 氟哌啶醇氟哌啶醇碳酸锂碳酸锂*米帕明米帕明

3、*氟西汀氟西汀*苯二氮卓类苯二氮卓类 丁丁螺环酮螺环酮第二页，共三十八页。第一节第一节 抗精神病药抗精神病药 主要主要(zhyo)用于治疗精神分裂症及其他精神失常用于治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状，也称作神经安定药。的躁狂症状，也称作神经安定药。精神分裂症精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神生活是以思维、情感、行为之间不协调，精神生活(shnghu)与现实脱离为特征的常见精神病。与现实脱离为特征的常见精神病。分为二型：分为二型：型型 阳性症状为主（幻觉、妄想）阳性症状为主（幻觉、妄想）型型 阴性症状为主（情感淡漠、主动性缺乏）阴性症状为主（情感淡漠、主动性缺乏）对对型效果好

4、，型效果好，型效果差或无效型效果差或无效 第三页，共三十八页。抗精神分裂症药分类抗精神分裂症药分类(fn li)根据化学结构，将抗精神分裂症药分为四类：根据化学结构，将抗精神分裂症药分为四类：1.吩噻嗪类（吩噻嗪类（phenothiazines）2.硫杂蒽类（硫杂蒽类（thioxanthenes）3.丁酰苯类（丁酰苯类（butyrophenones）4.其他其他(qt)这些抗精神病药大多具有相似的药理作用这些抗精神病药大多具有相似的药理作用 及其作用机制。及其作用机制。第四页，共三十八页。一、吩噻嗪类一、吩噻嗪类 氯丙嗪（氯丙嗪（chlorpromazine）是吩噻嗪）是吩噻嗪类药物的典型代表

5、，也是应用类药物的典型代表，也是应用(yngyng)最广泛最广泛的抗精神病药物。的抗精神病药物。(1952年试用）年试用）氯丙嗪氯丙嗪 chlorpromazine 冬眠灵冬眠灵 wintermine第五页，共三十八页。氯丙嗪阻断氯丙嗪阻断(z dun)受体的种类受体的种类 DA受体（受体（D2D1)：抗精神病抗精神病M胆碱胆碱(dn jin)受体：抗胆碱受体：抗胆碱(dn jin)作用作用 （口干、便秘、排尿困难等）（口干、便秘、排尿困难等）肾上腺素肾上腺素受体：致体位性低血压、镇静受体：致体位性低血压、镇静 H1受体：镇静受体：镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病受体：潜在的抗精神病第六页，

6、共三十八页。药理作用及机制药理作用及机制(jzh)（一）对中枢神经系统的作用（一）对中枢神经系统的作用 1.1.抗精神病作用抗精神病作用（神经安定作用）（神经安定作用）动物动物：自发活动：自发活动，易诱导入睡，易唤醒，易诱导入睡，易唤醒，大剂量也不麻醉大剂量也不麻醉 正常人：正常人：安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣安静、表情淡漠、对周围事物不感兴趣 神经分裂患者神经分裂患者：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄：控制兴奋狂躁，消除幻觉、妄 想，减轻想，减轻(jinqng)思维障碍，恢复理智、安定情思维障碍，恢复理智、安定情 绪，自理生活绪，自理生活 对抑郁无效，甚至可以使之加剧。对抑郁无效，甚至可以使

7、之加剧。第七页，共三十八页。抗精神病作用抗精神病作用(zuyng)机制机制 DA是是中中枢枢神神经经系系统统内内一一种种重重要要的的神神经经递递质质，参参与与(cny)人人类类神神经经精精神神活活动动的的调调节节，其其功功能能紊紊乱乱(亢亢进进或或减减弱弱）均均可可导导致致严严重重的的神神经经精精神神疾疾病。病。第八页，共三十八页。中枢神经系统多巴胺能神经中枢神经系统多巴胺能神经通路及主要功能通路及主要功能黑质纹状体：黑质纹状体：黑质纹状体：黑质纹状体：调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能中脑皮层：中脑皮层：中脑皮层：中脑皮层：调节认知、思想、感觉、

8、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力理解、推理能力中脑边缘叶：中脑边缘叶：中脑边缘叶：中脑边缘叶：调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：下丘脑漏斗柄垂体：（结节漏斗（结节漏斗（结节漏斗（结节漏斗调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌体温调节体温调节体温调节体温调节延髓化学感受区延髓化学感受区延髓化学感受区延髓化学感受区（呕吐中枢）（呕吐中枢）（呕吐中枢）（呕吐中枢）调控呕吐反应调控呕吐反应调控呕

9、吐反应调控呕吐反应 目目前前认认为为I I型型精精神神分分裂裂症症主主要要(zhyo)(zhyo)与与中中脑脑-边边缘缘系系统统和和中中脑脑-皮质系统这两个皮质系统这两个DADA系功能失调（亢进）密切相关。系功能失调（亢进）密切相关。第九页，共三十八页。DA受体分型受体分型D1样受体：样受体：激活D1型受体经Gs蛋白激活Ac酶+AMPcAMP激动外周D1受体：心肌收缩(shu su)、血管舒张激动中枢D1受体：作用复杂，也可能与精神病发病有关D2样受体：样受体：激活D2型受体经Gi蛋白抑制Ac酶-cAMP生成开放钾通道激动中枢激动中枢D2受体受体精神失常第十页，共三十八页。氯丙嗪抗精神病作用氯

10、丙嗪抗精神病作用(zuyng)机机理理第十一页，共三十八页。2.镇吐作用镇吐作用(zuyng)特点：特点：对诸如妊娠、中毒、化学物质和疾病引起的呕吐对诸如妊娠、中毒、化学物质和疾病引起的呕吐均有效；对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效均有效；对晕动性呕吐（前庭刺激所致）无效。机制机制：小剂量小剂量阻断了延脑第四脑室底部的催吐化阻断了延脑第四脑室底部的催吐化 学感受区的学感受区的D2受体受体的结果。的结果。大剂量大剂量直接抑制呕吐中枢。直接抑制呕吐中枢。chlorpromazine也可治疗顽固性呃逆也可治疗顽固性呃逆(n)。机制机制：抑制位于延脑与催吐化学感受区旁的呃逆：抑制位于延脑与催吐化学感受区

11、旁的呃逆 的中枢调节部位。的中枢调节部位。第十二页，共三十八页。3.3.对体温调节对体温调节(tioji)(tioji)的作用的作用 抑制下丘脑体温调节中枢抑制下丘脑体温调节中枢体温调节失灵体温调节失灵体体温随环境温度变化而升降温随环境温度变化而升降 降温降温(jing wn)特点：特点：不但降低发热机体的体温，也不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温能降低正常体温（注意与解热镇痛药比较）注意与解热镇痛药比较）第十三页，共三十八页。(二二)对植物对植物(zhw)(zhw)神经系统的作神经系统的作用用 阻阻断断(z dun)受受体体：血血压压下下降降，可可致致体体位位性性 低低血血压压，但但易

12、易产产生生耐耐受受性性，不不适适合合高高血血压压的治疗。的治疗。阻阻断断M M胆胆碱碱受受体体：作作用用较较弱弱（引引起起口口干干、便秘、视力模糊）便秘、视力模糊）第十四页，共三十八页。3.3.对内分泌系统对内分泌系统(xtng)(xtng)的影响的影响第十五页，共三十八页。氯丙嗪体内氯丙嗪体内(t ni)过程过程 吸收吸收：口服吸收慢而不规则、肌注吸收迅速。：口服吸收慢而不规则、肌注吸收迅速。分布分布：90以上与血浆蛋白结合。高亲脂性，脑内浓度以上与血浆蛋白结合。高亲脂性，脑内浓度 可达血浆浓度的十倍。可达血浆浓度的十倍。代谢代谢：肝脏代谢：肝脏代谢 排泄排泄：经肾排泄。脂溶性高，易蓄积于脂

13、肪：经肾排泄。脂溶性高，易蓄积于脂肪(zhfng)组组 织，停织，停药药 后数周乃至半年后，尿中仍可后数周乃至半年后，尿中仍可 检出其代谢物检出其代谢物 不同个体口服相同剂量的氯丙嗪后血药浓度可差不同个体口服相同剂量的氯丙嗪后血药浓度可差10倍以上，倍以上，故给药剂量应个体化故给药剂量应个体化 第十六页，共三十八页。临床临床(ln chun)应用应用1.精神分裂症精神分裂症 主要用于主要用于型，对型，对型疗效差甚至加重型疗效差甚至加重 病情病情 对急性患者疗效显著，对慢性疗效差对急性患者疗效显著，对慢性疗效差 不能根治，需要长期用药甚至终身不能根治，需要长期用药甚至终身(zhngshn)治疗治

14、疗2.2.呕吐和顽固性呃逆呕吐和顽固性呃逆 对多种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）和药物（强对多种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）和药物（强心苷、吗啡、四环素等）引起的呕吐都心苷、吗啡、四环素等）引起的呕吐都 有效有效 对晕动症引起的呕吐无效对晕动症引起的呕吐无效第十七页，共三十八页。3.3.低温麻醉与人工低温麻醉与人工(rngng)(rngng)冬眠冬眠 用于严重用于严重(ynzhng)创伤、感染性休克、高热惊厥、甲创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象等的辅助治疗亢危象等的辅助治疗人人工工冬冬眠眠体温体温基础代谢基础代谢组织耗氧量组织耗氧量提高机体对缺氧的耐受力提高机体对缺氧的耐受力减轻机体对损害性刺激的减

15、轻机体对损害性刺激的反应反应冬眠合剂冬眠合剂异丙嗪异丙嗪哌替啶哌替啶氯丙嗪氯丙嗪第十八页，共三十八页。不良反应不良反应 1.1.常见不良反应常见不良反应 中枢抑制症状中枢抑制症状 ：嗜睡、淡漠、无力嗜睡、淡漠、无力 M M 受体阻断症状：受体阻断症状：视力模糊、少汗、口干、便秘等视力模糊、少汗、口干、便秘等 受体阻断症状：受体阻断症状：鼻塞、直立鼻塞、直立(zh l)性性BP、心率、心率 内分泌系统：内分泌系统：乳房肿大、闭经、生长减慢乳房肿大、闭经、生长减慢 第十九页，共三十八页。2 2、锥体外系反应、锥体外系反应(fnyng)(fnyng)帕金森综合征帕金森综合征静坐静坐(jngzu)不能

16、不能急性肌张力障碍急性肌张力障碍DAR阻断引起阻断引起(ynq)Ach能能神经功能相对亢进神经功能相对亢进苯海索苯海索第二十页，共三十八页。迟发性运动障碍迟发性运动障碍（迟发性多动症）（迟发性多动症）受体敏感性增加受体敏感性增加(zngji)突触前膜突触前膜DA释放增加释放增加 氯氮平治疗氯氮平治疗(zhlio)2、锥体外系反应、锥体外系反应(fnyng)(fnyng)第二十一页，共三十八页。其他其他(qt)不良反应不良反应3.药源性精神异常药源性精神异常 4.惊厥与癫痫惊厥与癫痫 5.过敏反应过敏反应6.急性中毒：昏睡急性中毒：昏睡(hn shu)、休、休克克 处理：对症治疗，但不能用肾上腺

17、处理：对症治疗，但不能用肾上腺素素第二十二页，共三十八页。药物药物(yow)相互作用与禁忌症相互作用与禁忌症 Chlorpromazine可以增强中枢抑制药物可以增强中枢抑制药物作用，如乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、作用，如乙醇、镇静催眠药、抗组胺药、镇痛药等镇痛药等 禁忌症禁忌症 禁用禁用(jn yn)：癫：癫、昏迷者、严重的肺性心、昏迷者、严重的肺性心脏病脏病 者、肝功能者、肝功能者者 慎用慎用：冠心病者、老人：冠心病者、老人第二十三页，共三十八页。其他其他(qt)吩噻嗪类药物吩噻嗪类药物奋乃静、奋乃静、氟奋乃静及三氟拉嗪：氟奋乃静及三氟拉嗪：抗精神病作用强于氯丙嗪，锥体外抗精神病作用强于氯

18、丙嗪，锥体外 系的副作用很显著，镇静作用较弱。系的副作用很显著，镇静作用较弱。抗精神病作用好，临床抗精神病作用好，临床(ln chun)常用。常用。第二十四页，共三十八页。二、硫杂蒽类二、硫杂蒽类 氯普噻吨：又名泰尔登氯普噻吨：又名泰尔登 抗精神分裂症、抗幻觉、抗妄想作抗精神分裂症、抗幻觉、抗妄想作 用弱于氯丙嗪用弱于氯丙嗪 镇静镇静(zhnjng)作用强作用强 与三环类抗抑郁药结构相似，有较与三环类抗抑郁药结构相似，有较 弱抗抑郁作用弱抗抑郁作用 适应证适应证：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症第二十五页，共三十八页。三、三、丁酰苯类丁酰苯类氟哌啶醇氟哌啶醇1 1、抗精神

19、病作用、镇吐作用、抗精神病作用、镇吐作用、锥体外系反应很强。锥体外系反应很强。2 2、镇静、镇静(zhnjng)(zhnjng)、降压作用弱。、降压作用弱。第二十六页，共三十八页。氟哌利多氟哌利多(l du)（Penfluridol）神经神经(shnjng)阻滞镇痛术：阻滞镇痛术：氟哌利多芬太氟哌利多芬太尼尼 第二十七页，共三十八页。氯氮平（氯氮平（ClozapineClozapine）属于苯二氮卓类属于苯二氮卓类，为新型抗精神病，为新型抗精神病 药。疗效与氯丙药。疗效与氯丙嗪相似，对其他药无效者亦有效嗪相似，对其他药无效者亦有效(yuxio)。锥体外系症状轻锥体外系症状轻 机制机制：主要能阻

20、断中枢主要能阻断中枢主要能阻断中枢主要能阻断中枢5-HT25-HT2受体，受体，选择性阻断选择性阻断中脑中脑中脑中脑皮层和中脑边缘通路皮层和中脑边缘通路皮层和中脑边缘通路皮层和中脑边缘通路D2D2受体受体 缺点缺点：可引起粒细胞：可引起粒细胞四、其他四、其他(qt)药药物物第二十八页，共三十八页。第二节 抗躁狂症药物(yow)（自学）躁狂抑郁症躁狂抑郁症是一种以情感病态变化为主要症状的是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。精神病。表现：表现：单相单相(dn xin)型：躁狂或抑郁反复发作型：躁狂或抑郁反复发作 双相型：躁狂抑郁交替发作双相型：躁狂抑郁交替发作 发病机制发病机制：与脑内单胺类功

21、能失调有关与脑内单胺类功能失调有关 脑组织脑组织5-HT 脑脑NA 躁狂躁狂情绪高涨，联情绪高涨，联 想敏捷，活动想敏捷，活动(hu dng)增多增多 脑脑NA 抑郁抑郁第二十九页，共三十八页。抗躁狂症药物抗躁狂症药物(yow)碳酸锂碳酸锂 药理作用：药理作用：锂盐对躁狂症患者锂盐对躁狂症患者(hunzh)有显著疗效，特别是对急性躁有显著疗效，特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著。狂和轻度躁狂疗效显著。可能机制：可能机制：1 抑制脑内神经末梢对抑制脑内神经末梢对NA、DA的释放，促进的释放，促进 其对其对NA、DA的再摄取，降低突触间隙的再摄取，降低突触间隙NA、DA 浓度。浓度。2抑制抑制AC

22、酶、酶、PLC所介导的反应。所介导的反应。3.影响影响Na、Ca2、Mg2的分布，影响葡的分布，影响葡 萄糖的代谢。萄糖的代谢。第三十页，共三十八页。不良反应：不良反应：胃肠症状、乏力胃肠症状、乏力(f l)、肌震颤、口干，、肌震颤、口干，（连用（连用12周后，上述症状减轻或消失）周后，上述症状减轻或消失）抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、抗甲状腺作用：甲状腺功能低下、甲状腺肿甲状腺肿 急性中毒：昏迷、震颤、癫急性中毒：昏迷、震颤、癫发作发作 等等第三十一页，共三十八页。第三节第三节 抗抑郁药（自学抗抑郁药（自学(zxu)(zxu)）抑郁症临床首选三环类化合物抑郁症临床首选三环类化合物,常用丙咪嗪

23、常用丙咪嗪,其它其它(qt)(qt)有去甲丙咪嗪、有去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿密替林、多虑平等。氯丙咪嗪、阿密替林、多虑平等。第三十二页，共三十八页。米帕明（丙咪嗪）米帕明（丙咪嗪）【药理作用药理作用】1 1 中枢神经系统中枢神经系统：正正常常人人，头头晕晕、口口干干、困困倦倦、视视力力模模糊糊、血血压压下下降抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，降抑郁病人：精神振奋，情绪高涨，2 2 植物神经系统：植物神经系统：阻断阻断M M受体受体,阿托品样作用阿托品样作用(zuyng)(zuyng)：3 3 心血管系统：心血管系统：血压下降，心跳加快，体位性低血压及心血压下降，心跳加快，体位性低血压及心律失常。律

24、失常。第三十三页，共三十八页。机制机制(jzh)抑制脑内突触前膜对抑制脑内突触前膜对NA及（或）及（或）5-HT的再摄取的再摄取 突触间隙突触间隙(jin x)NA、5-HT浓度浓度 突触传递功能突触传递功能 抗抑抗抑郁郁第三十四页，共三十八页。【应用应用(yngyng)(yngyng)】1 1、抗抑郁作用，用于各种抑郁症、抗抑郁作用，用于各种抑郁症,首选药首选药,精精神分裂症的抑郁状态。神分裂症的抑郁状态。2 2、小儿遗尿症疗效肯定、小儿遗尿症疗效肯定 起效缓慢，连续用药起效缓慢，连续用药2-32-3周后才见效周后才见效,不能作为应急药物应用，对于有严重自不能作为应急药物应用，对于有严重自杀

25、倾向的病人，应加用其它杀倾向的病人，应加用其它(qt)(qt)措施防治措施防治3、焦虑和恐怖症、焦虑和恐怖症 第三十五页，共三十八页。【不良反应不良反应】1 1、抗胆碱致阿托品样副作用。、抗胆碱致阿托品样副作用。2 2、严重者可引起体位性低血压、心律、严重者可引起体位性低血压、心律(xn l)(xn l)失常、心力衰竭。失常、心力衰竭。第三十六页，共三十八页。药物药物(yow)相互作用相互作用：1中枢抑制的作用中枢抑制的作用 2可乐可乐(k l)定的降压作用定的降压作用 3与抗精神病药或苯海索合用，与抗精神病药或苯海索合用，其抗胆碱作用相加其抗胆碱作用相加多虑平多虑平：抗焦虑作用较强、对心血管作用较：抗焦虑作用较强、对心血管作用较弱，锥体外系症状轻，适用于老年人弱，锥体外系症状轻，适用于老年人第三十七页，共三十八页。内容(nirng)总结精神失常：。对型效果好，型效果差或无效。目前认为I型精神分裂症主要与中脑-边缘系统和中脑-皮质系统这两个DA系功能失调（亢进）密切相关。抑制下丘脑体温调节中枢体温调节失灵体温随环境温度变化而升降。降温(jing wn)特点：不但降低发热机体的体温，也能降低正常体温（注意与解热镇痛药比较）。代谢：肝脏代谢。适应证：焦虑或焦虑抑郁的精神分裂症。锂盐对躁狂症患者有显著疗效，特别是对急性躁狂和轻度躁狂疗效显著。其抗胆碱作用相加第三十八页，共三十八页。