医学专题一抗癫痫药(antiepileptics)摘要.ppt

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1、 第二节第二节 抗癫痫药抗癫痫药(antiepileptics)(antiepileptics)癫痫是由于大脑癫痫是由于大脑(dno)(dno)(dno)(dno)局部病灶神局部病灶神经元兴奋性过高，产生阵发性高频放经元兴奋性过高，产生阵发性高频放电，并向周围扩散而出现的大脑电，并向周围扩散而出现的大脑(dno)(dno)(dno)(dno)功能失调综合症。功能失调综合症。第一页，共二十四页。抗癫痫药用于防治癫痫发作。临抗癫痫药用于防治癫痫发作。临床上常根据其发作时的症状表现将癫床上常根据其发作时的症状表现将癫痫分作为痫分作为全身性发作和部分性发作两全身性发作和部分性发作两种类型种类型(lix

2、ng)(lixng)，每类又分为，每类又分为即大发作、小即大发作、小发作、精神运动性发作，精神运动性发发作、精神运动性发作，精神运动性发作，局限性发作和癫痫持续状态。作，局限性发作和癫痫持续状态。第二页，共二十四页。对癫痫的药物治疗一是通过影响中枢神对癫痫的药物治疗一是通过影响中枢神经元，减轻经元，减轻 或防止过度或防止过度(gud)(gud)放电。二是放电。二是通过提高脑组织的兴奋来减弱来自病灶通过提高脑组织的兴奋来减弱来自病灶的兴奋扩散，防止癫痫发的兴奋扩散，防止癫痫发 作，多数药作，多数药物属第二种方式作用，属对症治疗。物属第二种方式作用，属对症治疗。第三页，共二十四页。苯巴比妥、安定苯

3、巴比妥、安定(ndng)(ndng)（即巴比（即巴比妥类和安定妥类和安定(ndng)(ndng)类）等广泛运用。类）等广泛运用。其它还有其它还有苯妥英钠苯妥英钠、卡马西平卡马西平和和丙戊酸钠丙戊酸钠等。等。第四页，共二十四页。1.1.乙内酰脲及其同型物乙内酰脲及其同型物 是从巴比妥的结构改造而来的，环是从巴比妥的结构改造而来的，环中少了一个羰基，是五元环的乙内酰中少了一个羰基，是五元环的乙内酰脲。苯巴比妥可控制癫痫大发作，对脲。苯巴比妥可控制癫痫大发作，对其结构改造，发现其结构改造，发现苯妥因苯妥因。对癫痫大发作疗效较好，催眠作用对癫痫大发作疗效较好，催眠作用微弱，又有抗外周神经痛及抗心率失微

4、弱，又有抗外周神经痛及抗心率失常常(shchng)(shchng)(shchng)(shchng)作用。副作用较多，故应作用。副作用较多，故应慎重慎重。第五页，共二十四页。第六页，共二十四页。苯妥因钠苯妥因钠(P22)(P22):苯妥英钠苯妥英钠 化学名为化学名为5 5，5-5-二苯基二苯基-2-2，4-4-咪唑烷二酮钠盐咪唑烷二酮钠盐(5(5，5-5-Diphenyl-2Diphenyl-2，4-imidazo-4-imidazo-lidinedionesodiumsalt)lidinedionesodiumsalt)。微有引湿性，。微有引湿性，溶于水。本品水溶液溶于水。本品水溶液(rngy

5、)(rngy)呈碱性反应，露呈碱性反应，露置于空气中吸收二氧化碳析出白色游离的置于空气中吸收二氧化碳析出白色游离的苯妥英，呈现混苯妥英，呈现混 浊。苯妥英几乎不溶于浊。苯妥英几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液水，可溶于氢氧化钠溶液(rngy)(rngy)中生成苯妥中生成苯妥英钠。苯妥英钠及其水溶液英钠。苯妥英钠及其水溶液(rngy)(rngy)都应密闭都应密闭保存或新鲜配制。保存或新鲜配制。第七页，共二十四页。苯妥英钠主要被肝微粒体酶代谢，如果苯妥英钠主要被肝微粒体酶代谢，如果用量过大用量过大 或短时内反复用药，可使代谢或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性酶饱和，代谢将

6、显著减慢，并易产生毒性(d xn)(d xn)反应。是癫痫大发作和局限性发作的反应。是癫痫大发作和局限性发作的首选药。但对癫痫小发作无效。也可用于首选药。但对癫痫小发作无效。也可用于治疗治疗 三叉神经痛、坐骨神经痛及某些类三叉神经痛、坐骨神经痛及某些类型的心律紊乱。型的心律紊乱。第八页，共二十四页。强碱性下水解强碱性下水解；生成二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，放氨气。生成二苯基氨基乙酸，放氨气。银盐或汞盐（银盐或汞盐（二氯化汞）反反应，生产不溶于氨水应，生产不溶于氨水(n shu)(n shu)(n shu)(n shu)的白色沉淀的白色沉淀（巴比妥类的沉淀溶于

7、氨水（巴比妥类的沉淀溶于氨水(n shu)(n shu)(n shu)(n shu)）。）。第九页，共二十四页。第十页，共二十四页。代谢代谢(P22)(P22):主要是主要是C5-C5-氧化产物氧化产物(chnw)(chnw)(chnw)(chnw)，即，即5-(4-5-(4-羟苯基羟苯基)-5)-5二苯乙内酰脲二苯乙内酰脲，再以，再以葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合排出体外。排出体外。还有二还有二苯脲乙酸和氨基二苯乙酸生成。苯脲乙酸和氨基二苯乙酸生成。约约2020以原形以原形 由尿液排出。由尿液排出。第十一页，共二十四页。结构结构(jigu)(jigu)改造改造P23-P23-由巴比妥类出发：由

8、巴比妥类出发：1 1 去去2 2位位O O，氢化嘧啶二酮，如扑米，氢化嘧啶二酮，如扑米酮。酮。2 2失失6 6位羰基，乙内酰脲，苯妥英位羰基，乙内酰脲，苯妥英(Phenytoin)(Phenytoin)。3 3用用O O替换替换3 3，4 4位酰胺基，恶唑酮。位酰胺基，恶唑酮。4 4用用C C替换替换3 3，4 4位酰胺基，丁二酰亚位酰胺基，丁二酰亚胺类，乙琥胺胺类，乙琥胺(Ethosuximide)(Ethosuximide)主要主要用于小发作型癫痫的治疗）。用于小发作型癫痫的治疗）。第十二页，共二十四页。2.2.二苯骈氮卓类二苯骈氮卓类:苯二氮草类，如地西泮、硝西泮等也具有抗惊苯二氮草类，

9、如地西泮、硝西泮等也具有抗惊厥厥 作用，在临床作为抗癫痫药使用。作用，在临床作为抗癫痫药使用。近来近来(jnli)(jnli)(jnli)(jnli)发现二苯并氮杂草类的卡马西平发现二苯并氮杂草类的卡马西平(Carbamazepine)(Carbamazepine)、奥卡西平、奥卡西平(Oxcarbazepine)(Oxcarbazepine)具有较具有较 好的抗癫痫作用。好的抗癫痫作用。第十三页，共二十四页。主要有主要有卡马西平卡马西平,Carbamazepine Carbamazepine 化学名化学名为为5H-5H-二苯并二苯并bb，ff氮杂草氮杂草-5-5-甲酰胺甲酰胺(5H-Dibe

10、nz(5H-Dibenzbb，f azepine-5-carboxamide)f azepine-5-carboxamide)，又名，又名酰胺咪嗪。卡马西平是由两个苯环与氮杂草酰胺咪嗪。卡马西平是由两个苯环与氮杂草环并合而成的三环类化合物。二个苯环通过环并合而成的三环类化合物。二个苯环通过烯键相连烯键相连 形成共轭体系。形成共轭体系。用于治疗其他药用于治疗其他药物难以物难以(nny)(nny)(nny)(nny)控制的成人精神运动性发作和控制的成人精神运动性发作和大发作，还可以缓解如三叉神经痛或舌咽大发作，还可以缓解如三叉神经痛或舌咽神经痛。神经痛。第十四页，共二十四页。第十五页，共二十四页。

11、卡马西平在潮湿卡马西平在潮湿(chosh)(chosh)光照下可变橙光照下可变橙色，生成二聚体和色，生成二聚体和C-10C-10，1111位环氧化物。位环氧化物。本品口服后从胃肠道吸收，由于水溶性本品口服后从胃肠道吸收，由于水溶性差，故吸收较慢且不规则。差，故吸收较慢且不规则。其初级代谢其初级代谢物物 卡马西平临床用作抗癫痫药，对精神卡马西平临床用作抗癫痫药，对精神运动性发作最有效，对大发作、局限性运动性发作最有效，对大发作、局限性发作和混发作和混 合型癫痫也有效。另外，卡马合型癫痫也有效。另外，卡马西平还具有抗外周神经痛作用。西平还具有抗外周神经痛作用。第十六页，共二十四页。第十七页，共二十

12、四页。MetabMetab.：主要是主要是10,11-10,11-位环氧化和脱酰胺的位环氧化和脱酰胺的反应。反应。卡马西平在肝脏广泛代谢，卡马西平在肝脏广泛代谢，代谢物主要自尿排出，一部分自代谢物主要自尿排出，一部分自粪便排出粪便排出 。1010，1111位环氧化物也位环氧化物也具有抗癫痫活性。此外还有具有抗癫痫活性。此外还有一些一些(yxi)(yxi)(yxi)(yxi)结合反应。结合反应。1010位引入羧基为位引入羧基为奥卡西平奥卡西平第十八页，共二十四页。脲Oxcarbazepine，奥卡西平第十九页，共二十四页。3 3 丁酰胺类丁酰胺类普罗加比普罗加比（progabieprogabie

13、）在酸，碱，室温下水解成取代的在酸，碱，室温下水解成取代的二苯甲酮和二苯甲酮和gama-gama-氨基丁酰胺。本品氨基丁酰胺。本品系系gama-gama-氨基丁酰胺之前药。二苯甲氨基丁酰胺之前药。二苯甲叉基为亲脂性的载体部分，容易透过叉基为亲脂性的载体部分，容易透过BBBBBB，在中枢发挥作用。是，在中枢发挥作用。是GABAGABA受体受体的激动剂。对痉挛，癫痫，运动的激动剂。对痉挛，癫痫，运动(yndng)(yndng)失调均有良好的治疗效果。失调均有良好的治疗效果。第二十页，共二十四页。3.3.脂肪酸类脂肪酸类 丙戊酸丙戊酸、丙戊酸钠丙戊酸钠及丙戊及丙戊酰胺。前两者主要酰胺。前两者主要(z

14、hyo)(zhyo)(zhyo)(zhyo)适用于大发作、适用于大发作、肌阵挛发作和失神发作。后者系广肌阵挛发作和失神发作。后者系广谱抗癫痫药，起效快，毒性低。谱抗癫痫药，起效快，毒性低。第二十一页，共二十四页。-丙基戊酸纳第二十二页，共二十四页。癫痫具有突发性、暂时性和反复癫痫具有突发性、暂时性和反复发作等特点，抗癫痫药的治疗范围较发作等特点，抗癫痫药的治疗范围较小，要求小，要求(yoqi)(yoqi)选择性地进入癫痫靶细胞；选择性地进入癫痫靶细胞；个体差异大，相同血药浓度引起不同个体差异大，相同血药浓度引起不同的个体效应；往往需联合用药，常引的个体效应；往往需联合用药，常引起毒副作用。起毒副作用。第二十三页，共二十四页。内容(nirng)总结第二节 抗癫痫药(antiepileptics)癫痫是由于大脑局部病灶神经元兴奋性过高，产生(chnshng)阵发性高频放电，并向周围扩散而出现的大脑功能失调综合症。苯妥因钠(P22):苯妥英钠 化学名为5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐(5，5-Diphenyl-2，4-imidazo-lidinedionesodiumsalt)。苯妥英几乎不溶于水，可溶于氢氧化钠溶液中生成苯妥英钠第二十四页，共二十四页。