医学专题一新生儿TORCH感染.ppt
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1、 先天性感染先天性感染(gnrn)(gnrn)(gnrn)(gnrn)(congenital infectioncongenital infection)第一页,共一百零六页。胎儿和新生儿先天性感胎儿和新生儿先天性感染染(gnrn)(gnrn)发病率约为发病率约为0.5%2.5%0.5%2.5%。占所有先天畸形病因的占所有先天畸形病因的7 78 8。总总 论论第二页,共一百零六页。孕妇感染孕妇感染(gnrn)(gnrn)(gnrn)(gnrn)胎儿和新生儿感染胎儿和新生儿感染第三页,共一百零六页。直接损伤胎儿细胞直接损伤胎儿细胞细胞绝对数减少细胞绝对数减少细胞染色体结构改变细胞染色体结构改变破
2、坏免疫活性细胞破坏免疫活性细胞毛细血管发生炎症并栓塞毛细血管发生炎症并栓塞 根根据据感感染染发发生生时时间间不不同同,病病理理(bngl)(bngl)机制和表现有很大差异。机制和表现有很大差异。宫内感染宫内感染(gnrn)(gnrn)(gnrn)(gnrn)对胎儿损伤机理对胎儿损伤机理第四页,共一百零六页。不不同同病病原原(bngyun)(bngyun)感感染染有有不不同同的的靶靶器器官官,其其症症状状和和体体征征常常与与病病原原(bngyun)(bngyun)在在特特殊殊的的靶靶器器官官中繁殖有关。中繁殖有关。第五页,共一百零六页。感感染染引引起起防防御御机机制制及及特特异异性性免免疫疫反反
3、应应后后,病病原很快被宿主组织清除。原很快被宿主组织清除。胚胚胎胎的的免免疫疫系系统统处处于于正正在在发发育育中中,受受到到病病原原感感染染时时由由于于其其识识别别能能力力差差,误误认认病病原原抗抗原原为为机机体体自自身身(zshn)(zshn)而而不不被被清清除除;另另外外在在出出现现特特异性抗体情况下也仍保持感染性。异性抗体情况下也仍保持感染性。宫内感染宫内感染(gnrn)(gnrn)(gnrn)(gnrn)主要特征主要特征 慢性感染慢性感染第六页,共一百零六页。胎胎儿儿感感染染常常易易累累及及网网状状内内皮皮系系统统,导导致致(dozh)(dozh)免免疫疫缺缺陷陷;受受累累越越早早,免
4、免疫疫系系统统损损害害愈愈严严重重,从从而而使使感染持续存在,不易控制。感染持续存在,不易控制。第七页,共一百零六页。孕妇感染孕妇感染(显性或隐性显性或隐性)生殖器粘膜感染生殖器粘膜感染 病毒血症病毒血症 胎盘感染胎盘感染 无胎盘感染无胎盘感染 胎儿感染胎儿感染 流产流产 死胎死胎 早产早产 足月儿足月儿 先先天天缺缺陷陷 生生长长迟迟缓缓 新新生生儿儿感感染染 正正常常(zhngchng)(zhngchng)婴婴儿儿 持久感染持久感染 亚临床感染亚临床感染 死亡死亡 恢复恢复 正常正常 后遗症后遗症第八页,共一百零六页。19711971年年NahmiasNahmias等提出等提出TORCHT
5、ORCH感染感染(gnrn)(gnrn),指一系列宫内慢性感染,指一系列宫内慢性感染(gnrn)(gnrn),临床表现相,临床表现相似的疾病。似的疾病。T T-弓形体弓形体(toxoplasma)toxoplasma)R R-风疹病毒风疹病毒(rubella virus)rubella virus)C C-巨细胞病毒巨细胞病毒(cytomegalovirus)cytomegalovirus)H H-单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒(herpes simplex virus)herpes simplex virus)O O-其它其它(others)others)第九页,共一百零六页。孕妇和胎儿孕妇和胎儿
6、(ti r)(ti r)(ti r)(ti r)感染情况感染情况病原 孕妇感染率(1000次妊娠)胎儿感染率(1000个活产)HCMV 40150525 RV-流行期 -非流行期 20 40 430 0.1 0.5T 1.56.40.51HSV1015罕见梅毒0.2 0.1第十页,共一百零六页。由母亲直接传播,在宫内或分娩时感染;由母亲直接传播,在宫内或分娩时感染;母母亲亲感感染染后后常常无无症症状状,但但在在孕孕期期(ynq)(ynq)排排毒毒,使使部部分分胎胎儿感染;儿感染;早早期期感感染染可可致致流流产产、死死胎胎、先先天天畸畸形形;晚晚期期感感染染常常为为亚亚临床感染或生后发病;临床感
7、染或生后发病;感染后部分患儿出现临床症状,统称感染后部分患儿出现临床症状,统称TORCHTORCH感染综合征。感染综合征。共同共同(gngtng)(gngtng)(gngtng)(gngtng)特点特点第十一页,共一百零六页。病史病史 临床表现临床表现 宫宫内内生生长长发发育育迟迟缓缓(IUGRIUGR);肝肝脾脾肿肿大大;黄黄疸疸(直直胆胆20%)20%);血血液液系系统统(xtng)(xtng)症症状状;神神经经系系统统(xtng)(xtng)症症状状;肺肺炎炎;心心血血管管系系统统(xtng)(xtng)损损害害;眼眼病病;非非免免疫疫性性水水肿肿;生生后后体重不增、低热,疑似败血症。体
8、重不增、低热,疑似败血症。临床上常难鉴别为何种病原感染。临床上常难鉴别为何种病原感染。诊诊 断断 要要 点点第十二页,共一百零六页。病原病原 表现表现 RV RV 眼:眼:白内障、翳状角膜、视网膜黑色素斑白内障、翳状角膜、视网膜黑色素斑 皮肤:蓝莓松饼综合征(皮肤的髓外造血灶)皮肤:蓝莓松饼综合征(皮肤的髓外造血灶)骨骼:长骨垂直线样改变骨骼:长骨垂直线样改变 心脏畸形心脏畸形CMV CMV 脑室周围钙化,男婴腹股沟疝,皮肤瘀点脑室周围钙化,男婴腹股沟疝,皮肤瘀点T T 脑积水,颅内广泛钙化,视网膜脉络膜炎脑积水,颅内广泛钙化,视网膜脉络膜炎梅毒梅毒 软骨炎、骨膜炎,典型软骨炎、骨膜炎,典型(
9、dinxng)(dinxng)皮损皮损HSV HSV 皮肤水疱、虹膜睫状体炎、急性皮肤水疱、虹膜睫状体炎、急性CNSCNS感染感染特殊特殊(tsh)(tsh)(tsh)(tsh)先天性感染的临床特征先天性感染的临床特征第十三页,共一百零六页。病原的分离与鉴定病原的分离与鉴定涂片涂片(t pin)(t pin)镜检或活体检查镜检或活体检查血清学检查血清学检查 脐脐血血免免疫疫球球蛋蛋白白含含量量测测定定 IgM20mg/dlIgM20mg/dl有有诊诊断意义,断意义,1/3 1/3患儿含量升高。患儿含量升高。感染标志物感染标志物 实验室检查实验室检查(jinch)(jinch)(jinch)(j
10、inch)第十四页,共一百零六页。lDNADNA探针探针(可测可测1010pgDNA)pgDNA)lPCRPCR技术技术(可测可测0.010.01pgDNA)pgDNA)具具有有快快速速、稳稳定定(wndng)(wndng)、重重复复性性好好、特特异性及敏感性高等优点。异性及敏感性高等优点。基基 因因 诊诊 断断第十五页,共一百零六页。头颅头颅CT 对区别颅内钙化对区别颅内钙化(gihu)有特殊价值有特殊价值扇形扇形B超超 磁共振磁共振(MRI)X线检查线检查 脑干听觉诱发电位(脑干听觉诱发电位(ABR)视觉诱发电位视觉诱发电位(VEP)脑电图与脑地形图脑电图与脑地形图 眼科检查眼科检查智力和
11、行为测定智力和行为测定其他其他(qt)(qt)(qt)(qt)辅助检查辅助检查第十六页,共一百零六页。v一般支持治疗一般支持治疗 丙种球蛋白每日丙种球蛋白每日300500300500mg/kgmg/kg 每日静点每日静点1 1次,用次,用3535天;天;a-a-干扰素每次干扰素每次2323万万U/kgU/kg;胸腺素每次胸腺素每次1010mgmg,每周用每周用2323次次。v维护各系统维护各系统(xtng)(xtng)器官的正常功能器官的正常功能v抗病原体治疗抗病原体治疗 治治 疗疗第十七页,共一百零六页。预防感染预防感染 疫苗接种疫苗接种 被动免疫被动免疫 中止妊娠中止妊娠 非非 产产 道道
12、 分分 娩娩(fnmin)(fnmin)隔离隔离 预预 防防 第十八页,共一百零六页。先天性弓形先天性弓形(n xn)(n xn)(n xn)(n xn)体病体病 (congenital toxoplasmosis)(congenital toxoplasmosis)各论各论第十九页,共一百零六页。弓弓形形(n(n xn)xn)体体病病是是人人畜畜共共患患的的世世界界流流行行的的原原虫虫病病,是是胎胎儿儿唯唯一一的的重重要要原原虫虫感感染染,是是引引起起中中枢枢神神经经系系统统畸畸形形和神经发育障碍的重要病因之一。和神经发育障碍的重要病因之一。第二十页,共一百零六页。所有哺乳类动物及某些鸟类为
13、传染源所有哺乳类动物及某些鸟类为传染源猫是其最终宿主猫是其最终宿主卵囊在尘埃中可长期保存感染性。卵囊在尘埃中可长期保存感染性。摄入含卵囊的食物后,造成亚临床慢性感染。摄入含卵囊的食物后,造成亚临床慢性感染。人人群群感感染染频频率率因因饮饮食食烹烹调调习习惯惯,与与动动物物接接触触(jich)(jich)程程度度不不同同而有差别。而有差别。我国属于低度感染区,牧区多见。我国属于低度感染区,牧区多见。流行病学流行病学(li xn bn xu)(li xn bn xu)(li xn bn xu)(li xn bn xu)第二十一页,共一百零六页。病史病史 孕妇接触原虫孕妇接触原虫(yun chn)(
14、yun chn)病史病史摄食生肉或未熟肉摄食生肉或未熟肉 接触猫粪沾染过的尘土、水源接触猫粪沾染过的尘土、水源 与动物密切接触与动物密切接触通过输血也可感染通过输血也可感染 诊断诊断(zhndun)(zhndun)(zhndun)(zhndun)要点要点第二十二页,共一百零六页。l9090为亚临床感染为亚临床感染l1010发病发病(f bng)(f bng)2/32/3患儿有中枢神经系统受累患儿有中枢神经系统受累1/31/3患儿有多系统受累表现。患儿有多系统受累表现。临床表现临床表现 本本病病主主要要存存在在(cnzi)(cnzi)CNSCNS和和眼眼的的渐渐进进性性损损害害,延延续续到生后数
15、年,后遗症到生后数年,后遗症85%85%,死亡率,死亡率1%6%1%6%。第二十三页,共一百零六页。脑脑积积水水、视视网网膜膜脉脉络络膜膜炎炎和和颅颅内内广广泛泛钙钙化化灶灶可可考考虑虑为为临临床床诊诊断断的的依依据据(yj)(yj),眼眼科科眼眼底镜检查可提高诊断阳性率。底镜检查可提高诊断阳性率。弓形弓形(n xn)(n xn)(n xn)(n xn)体感染三联征体感染三联征第二十四页,共一百零六页。甲篮染色甲篮染色特异性抗体检测特异性抗体检测抗原检测抗原检测 眼底镜检查眼底镜检查 颅脑颅脑(l no)(l no)影像学检查影像学检查 辅助辅助(fzh)(fzh)(fzh)(fzh)检查检查
16、第二十五页,共一百零六页。u急性期口服磺胺嘧啶每日急性期口服磺胺嘧啶每日5010050100mg/kgmg/kg,分分4 4次口服,乙胺次口服,乙胺嘧啶每日嘧啶每日1212mg/kgmg/kg,2424天后减半量,天后减半量,2121天为天为1 1疗程,每疗疗程,每疗程间隔程间隔(jin g)(jin g)1 1个月,共个月,共3434疗程。添加叶酸,监测血象。疗程。添加叶酸,监测血象。u螺旋霉素每日螺旋霉素每日100100mg/kgmg/kg,分分3434次口服,疗程同上;也可次口服,疗程同上;也可与上述磺胺嘧啶、乙胺嘧啶交替应用。与上述磺胺嘧啶、乙胺嘧啶交替应用。u其它:克林霉素、阿奇霉素
17、其它:克林霉素、阿奇霉素u伴有急性进行性视网膜脉络膜炎者,加激素治疗。伴有急性进行性视网膜脉络膜炎者,加激素治疗。治治 疗疗第二十六页,共一百零六页。先天性风疹先天性风疹(fn zhn)(fn zhn)(fn zhn)(fn zhn)综合综合征征 (congenital rubella(congenital rubella syndrome)syndrome)第二十七页,共一百零六页。孕孕妇妇在在妊妊娠娠期期间间感感染染风风疹疹病病毒毒后后,通通过过胎胎盘盘引引起起胎胎儿儿全全身身感感染染,出出生生后后新新生生儿儿可可伴伴有有畸畸形形和和/或或多多器器官官(qgun)功功能能损损害害,称先天性
18、风疹综合征称先天性风疹综合征(CRS)。致畸危险性因素致畸危险性因素u感染时孕龄感染时孕龄u感染胎儿的病毒量及毒株毒力感染胎儿的病毒量及毒株毒力u胎儿限制病毒复制的能力胎儿限制病毒复制的能力 胚胚胎胎早早期期感感染染使使三三个个胚胚层层(picng)(picng)均均受受累累,其其致致畸畸率率高高于于其其它它病病原原体体。孕孕期期2020周周以以后后感感染染不不发生畸形。发生畸形。第二十八页,共一百零六页。病史病史 临床表现临床表现 CRSCRS可发生自然流产、死产和多器可发生自然流产、死产和多器官畸形。母在末次月经官畸形。母在末次月经(yujng)后后3 3周前患病可周前患病可使自然流产率增
19、高;器官畸形多发生在前使自然流产率增高;器官畸形多发生在前3 3个月器官形成以前。个月器官形成以前。诊断诊断(zhndun)(zhndun)(zhndun)(zhndun)要点要点第二十九页,共一百零六页。听觉听觉:所有(suyu)感染者出生时均有不同程度的感觉性听力障碍,50患儿发生耳聋,是CRS最常见的表现心血管心血管:以动脉导管未闭为多,可合并肺动脉或肺动脉瓣狭窄、主动脉狭窄、室间隔缺损常见常见(chn jin)(chn jin)(chn jin)(chn jin)宫内发育畸形宫内发育畸形第三十页,共一百零六页。眼:眼:白内障为眼部特征性改变,出生时须用眼底镜仔细检查神经系统神经系统(s
20、hnjngxtng):智力低下、小头畸形、肌张力低下,惊厥发作,csf异常生长发育迟缓生长发育迟缓其它其它:长骨干骺端骨化缺损、间质性肺炎、血小板减少性紫癜、肝脾肿大、黄疸等。第三十一页,共一百零六页。孕孕早早期期感感染染的的胎胎儿儿易易发发生生心心脏脏畸畸形形及及眼眼、耳耳畸畸形形疾疾患患;后后期期感感染染的的胎胎儿儿易易发发生生中中枢枢神神经经系系统统感感染染。约约1/31/3患患儿儿出出生生时时无无症症状状,长长期期(chngq)(chngq)随随访访发发现现可可有有不不同同程程度度的的智智力力低低下下、行行为为异异常常或或孤孤独独症症。耳耳聋聋是是最最常常见见的的终终身身后后遗遗症症,
21、占占CRSCRS的的2/32/3。延延迟迟性性CRSCRS成成年年后后可可发发生生糖糖尿尿病病、甲甲功功异异常常和和生生长长激激素素缺缺乏。乏。第三十二页,共一百零六页。实验室检查(jinch)X线检查 眼科检查 辅助辅助(fzh)(fzh)(fzh)(fzh)检查检查 第三十三页,共一百零六页。l无特殊治疗。无特殊治疗。l对可疑对可疑CRSCRS者应做全面评估,包括眼、听觉、心脏者应做全面评估,包括眼、听觉、心脏和神经发育等方面和神经发育等方面(fngmin)(fngmin)。l生后生后612612个月内仍可排病毒,注意隔离。个月内仍可排病毒,注意隔离。治疗治疗(zhlio)(zhlio)(
22、zhlio)(zhlio)第三十四页,共一百零六页。风疹(fn zhn)减毒活疫苗 我国风疹抗体阳性率95。预防预防(yfng)(yfng)(yfng)(yfng)第三十五页,共一百零六页。巨细胞病毒感染巨细胞病毒感染(congenital cytomegalic virus infection)(congenital cytomegalic virus infection)第三十六页,共一百零六页。:HSV-1 HSV-2 VZV:HCMV:EBV其它(qt):HHV-6,7,8疱疹病毒属疱疹病毒属 -8-8种种第三十七页,共一百零六页。u人人类类是是CMVCMV的的唯唯一一宿宿主主。绝绝大
23、大多多数数人人一一生生(yshng)(yshng)中中不不同同时时期期均可获得感染。国内孕妇均可获得感染。国内孕妇CMV-IgGCMV-IgG阳性率阳性率9090。u过过去去认认为为CMVCMV是是引引起起新新生生儿儿和和小小婴婴儿儿肝肝炎炎的的主主要要病病原原,近近年年来来发发现现也也是是进进行行性性感感觉觉神神经经性性耳耳聋聋、智智力力和和体体格格发发育育障障碍碍的的重要原因。重要原因。u先先天天性性巨巨细细胞胞病病毒毒感感染染发发病病率率约约为为0.152.0%0.152.0%。美美国国调调查查每年新生儿发病每年新生儿发病3434万人。万人。第三十八页,共一百零六页。19561956年年
24、SmithSmith首首先先从从死死亡亡患患儿儿的的唾唾液液腺腺和和肾肾脏脏中中分分离离出出该该病病毒毒,以以后后又又从从尿尿、肝肝、肺肺、脑脑内内分分离离出出相相同同的的病病毒毒。被被感感染染细细胞胞可可发发生生细细胞胞及及核核巨巨大大化化,并并能能找找到到核核内内包包涵涵(bo(bo hn)hn)体体,电电镜镜检检查查包包涵涵(bo(bo hn)hn)体体为为许许多多病病毒毒颗颗粒粒组组成成,19601960年年命名为巨细胞病毒。命名为巨细胞病毒。历史历史(lsh)(lsh)(lsh)(lsh)第三十九页,共一百零六页。水平传播:密切接触水平传播:密切接触 肠道感染肠道感染 血行传播血行传
25、播垂直传播:经胎盘垂直传播:经胎盘(tipn)(tipn)经产道经产道 经乳汁经乳汁传播传播(chunb)(chunb)(chunb)(chunb)途径途径第四十页,共一百零六页。孕妇原发感染的宫内感染发病率高孕妇原发感染的宫内感染发病率高(40%)(40%);复发感染、产时感染和生后感染的;复发感染、产时感染和生后感染的新生儿感染发病率低新生儿感染发病率低(0.21.8%)(0.21.8%)。我国多。我国多为复发为复发(激活激活)感染,患儿症状感染,患儿症状(zhngzhung)(zhngzhung)(zhngzhung)(zhngzhung)相对轻。相对轻。产时和乳汁感染率高于先天性感染。
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