医学专题一有机磷农药.ppt
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1、农农 药药 中中 毒毒Pesticide intoxicant第一页,共一百二十九页。概概 述述农药农药(pesticide):):指农业生产中用于消灭、控制有害动植物指农业生产中用于消灭、控制有害动植物(害虫、病菌、鼠类、杂草等)和调节植(害虫、病菌、鼠类、杂草等)和调节植物生长物生长(shngzhng)(shngzhng)的各种药物。的各种药物。第二页,共一百二十九页。What is a pesticide?ApesticideisanysubstanceormixtureofsubstancesApesticideisanysubstanceormixtureofsubstancesin
2、tendedfor:intendedfor:preventing,preventing,destroying,repelling,ormitigatinganypest.repelling,ormitigatinganypest.Thoughoftenmisunderstoodtoreferonlytoinsecticides,thetermpesticidealsoappliestoherbicides,fungicides,andvariousothersubstancesusedtocontrolpests.第三页,共一百二十九页。Acute toxicityAcute toxicity
3、Acute toxicityofapesticidereferstotheeffectsofapesticidereferstotheeffectsfromasingleexposureorrepeatedexposureoverafromasingleexposureorrepeatedexposureoverashorttime,suchasanaccidentduringmixingorshorttime,suchasanaccidentduringmixingorapplyingpesticides.Varioussignsandsymptomsareapplyingpesticide
4、s.Varioussignsandsymptomsareassociatedwithacutepoisonings.associatedwithacutepoisonings.ApesticidewithahighacutetoxicitycanbedeadlyApesticidewithahighacutetoxicitycanbedeadlyevenifasmallamountisabsorbed.Itcanbeevenifasmallamountisabsorbed.Itcanbemeasuredasacuteoraltoxicity,acutedermaltoxicitymeasure
5、dasacuteoraltoxicity,acutedermaltoxicityoracuteinhalationtoxicity.oracuteinhalationtoxicity.第四页,共一百二十九页。chronicpoisoningeffects Carcinogenicity-abilitytoproducecancerortoassistcarcinogenicCarcinogenicity-abilitytoproducecancerortoassistcarcinogenicchemicals.chemicals.Mutagenicity-abilitytocausegenet
6、icchanges.Mutagenicity-abilitytocausegeneticchanges.Teratogenicity-abilitytocausebirthdefects.Teratogenicity-abilitytocausebirthdefects.Oncogenicity-abilitytoinducetumorgrowth(notnecessarilyOncogenicity-abilitytoinducetumorgrowth(notnecessarilycancers).cancers).Liverdamage-deathoflivercells,jaundice
7、(yellowingoftheLiverdamage-deathoflivercells,jaundice(yellowingoftheskin),fibrosisandcirrhosis.skin),fibrosisandcirrhosis.Reproductivedisorders-suchasreducedspermcount,Reproductivedisorders-suchasreducedspermcount,sterility,andmiscarriage.sterility,andmiscarriage.Nervedamage-includingaccumulativeeff
8、ectsonNervedamage-includingaccumulativeeffectsoncholinesterasedepressionassociatedwithorganophosphatecholinesterasedepressionassociatedwithorganophosphateinsecticides.insecticides.Allergenicsensitization-developmentofallergiestopesticidesorAllergenicsensitization-developmentofallergiestopesticidesor
9、chemicalsusedinformulationofpesticides.chemicalsusedinformulationofpesticides.第五页,共一百二十九页。急性中毒急性中毒中,中,农药农药居首位,居首位,有机磷有机磷占大多占大多数,其中数,其中(qzhng)(qzhng)剧毒的甲胺磷和剧毒的甲胺磷和1605中毒占中毒占有机磷中毒大的有机磷中毒大的60。分类分类:用途:杀虫剂、杀菌剂、除草剂、植物用途:杀虫剂、杀菌剂、除草剂、植物生长调节剂和杀鼠剂。生长调节剂和杀鼠剂。化学结构:有机磷类、有机氯类、有机化学结构:有机磷类、有机氯类、有机氮类、有机硫类、砷制剂、氨基甲酸脂类
10、、氮类、有机硫类、砷制剂、氨基甲酸脂类、拟除虫菊脂类拟除虫菊脂类第六页,共一百二十九页。毒性毒性(d xn)(d xn)一、剧毒一、剧毒(j d)(j d)类类 甲拌磷、内吸磷甲拌磷、内吸磷 二、高毒类二、高毒类 敌敌畏、氧化乐果、敌敌畏、氧化乐果、三、中度毒类三、中度毒类 乐果、敌百虫乐果、敌百虫 四、低毒类四、低毒类 马拉硫磷等。马拉硫磷等。第七页,共一百二十九页。我国禁用我国禁用(jn yn)(jn yn)的农药的农药敌枯双、普特丹敌枯双、普特丹敌枯双、普特丹敌枯双、普特丹,毒理试验证明对动物有致畸作用;,毒理试验证明对动物有致畸作用;,毒理试验证明对动物有致畸作用;,毒理试验证明对动物
11、有致畸作用;二溴乙烷、杀虫脒,因对人类有致癌危险性;二溴乙烷、杀虫脒,因对人类有致癌危险性;二溴乙烷、杀虫脒,因对人类有致癌危险性;二溴乙烷、杀虫脒,因对人类有致癌危险性;二溴氯丙烷二溴氯丙烷二溴氯丙烷二溴氯丙烷,因对动物有致突变和致癌作用,并可男性长期,因对动物有致突变和致癌作用,并可男性长期,因对动物有致突变和致癌作用,并可男性长期,因对动物有致突变和致癌作用,并可男性长期接触者精子接触者精子接触者精子接触者精子(jngz)(jngz)数减少,导致不育;数减少,导致不育;数减少,导致不育;数减少,导致不育;艾氏剂、狄氏剂、六六六、艾氏剂、狄氏剂、六六六、DDT等,因属高残留农药,等,因属高
12、残留农药,等,因属高残留农药,等,因属高残留农药,易造成环境污染;易造成环境污染;易造成环境污染;易造成环境污染;氟乙酰胺、毒鼠强氟乙酰胺、毒鼠强等杀鼠剂,因对人、畜均有剧毒,且易引等杀鼠剂,因对人、畜均有剧毒,且易引等杀鼠剂,因对人、畜均有剧毒,且易引等杀鼠剂,因对人、畜均有剧毒,且易引起二次中毒。起二次中毒。起二次中毒。起二次中毒。第八页,共一百二十九页。有机磷农药有机磷农药(nngyo)(nngyo)中毒中毒Organophosphorous pesticide第九页,共一百二十九页。第十页,共一百二十九页。第十一页,共一百二十九页。有机磷农药有机磷农药(nngyo)(nngyo)广谱广
13、谱(un p)(un p)、高效、低残留,应用广泛、高效、低残留,应用广泛R1ZPR2XR1和和R2为为甲氧基甲氧基(CH3O-)或或乙氧基乙氧基(C2H5O-)Z为氧原子(yunz)或硫原子(yunz)X为烷氧基或芳氧基磷酸脂类化合物磷酸脂类化合物磷酸脂类化合物磷酸脂类化合物第十二页,共一百二十九页。有机磷农药有机磷农药(nngyo)(nngyo)中毒中毒有机磷农药绝大多数品种为有机磷农药绝大多数品种为磷酸脂类化合磷酸脂类化合物。物。属有机磷酸酯或硫代磷酸酯类化合物,属有机磷酸酯或硫代磷酸酯类化合物,人畜均有毒,除少数(敌百虫)为固体人畜均有毒,除少数(敌百虫)为固体外,其他外,其他(qt)
14、(qt)多呈淡黄色或棕色油状液体,多呈淡黄色或棕色油状液体,有似有似大蒜样臭味,一般不溶于水。大蒜样臭味,一般不溶于水。第十三页,共一百二十九页。Organochlorines(Continued)Propertieswhichmadethemgoodinsecticides:lowvolatilitychemicalstabilitylipidsolubilityslowrateofbiotransformationanddegradation第十四页,共一百二十九页。Organochlorines(Continued)Thesepropertiesalsoledtotheirdemiseb
15、ecauseofThesepropertiesalsoledtotheirdemisebecauseoftheirpersistenceintheenvironment,bioaccumulation,theirpersistenceintheenvironment,bioaccumulation,andbiomagnificationthroughthefoodchains.andbiomagnificationthroughthefoodchains.第十五页,共一百二十九页。在酸性介质中水解速度较慢,在碱性介质在酸性介质中水解速度较慢,在碱性介质中水解速度较快。中水解速度较快。在氧化剂或
16、生物酶催化下容易在氧化剂或生物酶催化下容易(rngy)(rngy)被氧化。被氧化。多数不能耐受较高温度的作用。多数不能耐受较高温度的作用。有异构化现象。有异构化现象。第十六页,共一百二十九页。中毒(zhngd)(zhngd)途径皮肤(pf)(pf)、粘膜、呼吸道、消化道。第十七页,共一百二十九页。分类分类剧毒剧毒(j d)(j d):LD5010mg/kg,甲拌磷,甲拌磷(3911)、内、内吸磷吸磷(1059)、对硫磷、对硫磷(1605)、八甲磷、八甲磷高毒高毒:LD5010100mg/kg,甲基对硫磷、,甲基对硫磷、甲胺磷、氧化乐果、敌敌畏甲胺磷、氧化乐果、敌敌畏中毒中毒:LD50100 1
17、000mg/kg,敌百虫、,敌百虫、乐果、乙硫磷、倍硫磷、二嗪农乐果、乙硫磷、倍硫磷、二嗪农低毒低毒:LD5010005000mg/kg,马拉,马拉硫磷硫磷(4049)。第十八页,共一百二十九页。有机磷农药(nngyo)(nngyo)磷酸酯类:如磷酸酯类:如磷酸酯类:如磷酸酯类:如敌敌畏、磷胺、速灭磷敌敌畏、磷胺、速灭磷敌敌畏、磷胺、速灭磷敌敌畏、磷胺、速灭磷 硫代磷酸酯类:如硫代磷酸酯类:如硫代磷酸酯类:如硫代磷酸酯类:如对硫磷、甲基对硫磷、辛硫磷、内吸磷对硫磷、甲基对硫磷、辛硫磷、内吸磷对硫磷、甲基对硫磷、辛硫磷、内吸磷对硫磷、甲基对硫磷、辛硫磷、内吸磷二硫代磷酸酯类:如乐果二硫代磷酸酯类
18、:如乐果(l u)(l u)、甲拌磷(、甲拌磷(3911)、)、马拉硫磷(马拉硫磷(4049)膦酸酯类:如膦酸酯类:如膦酸酯类:如膦酸酯类:如敌百虫、丁酯磷敌百虫、丁酯磷敌百虫、丁酯磷敌百虫、丁酯磷等等等等氟磷酸酯类:如氟磷酸酯类:如氟磷酸酯类:如氟磷酸酯类:如甲氟磷(甲胺氟磷)、丙胺氟磷甲氟磷(甲胺氟磷)、丙胺氟磷甲氟磷(甲胺氟磷)、丙胺氟磷甲氟磷(甲胺氟磷)、丙胺氟磷等等等等酰胺基磷酸酯类:如酰胺基磷酸酯类:如育畜胺磷、八甲磷育畜胺磷、八甲磷育畜胺磷、八甲磷育畜胺磷、八甲磷等。等。等。等。焦磷酸酯类:如焦磷酸酯类:如焦磷酸酯类:如焦磷酸酯类:如特普、双硫磷特普、双硫磷等。等。等。等。第十九
19、页,共一百二十九页。P174表格表格(biog)(biog)第二十页,共一百二十九页。有机磷农药有机磷农药(nngyo)(nngyo)中毒原因中毒原因suicidehomicide accident第二十一页,共一百二十九页。沙林毒气(dq)(dq)的受害者令人毛骨悚然。第二十二页,共一百二十九页。有机磷农药有机磷农药(nngyo)(nngyo)毒理作用毒理作用进入人体途径进入人体途径:呼吸道、消化道以及完整:呼吸道、消化道以及完整的皮肤的皮肤(p f)(p f)。体内分布:体内分布:迅速分布到全身各组织脏器并迅速分布到全身各组织脏器并与组织蛋白牢固结合。与组织蛋白牢固结合。代谢:代谢:512
20、h血中浓度最高,体内代谢迅血中浓度最高,体内代谢迅速,大部分经过速,大部分经过肾脏肾脏排出,排出,24h难测出,难测出,48小时完全消失。小时完全消失。第二十三页,共一百二十九页。毒物毒物(dw)(dw)的吸收和代谢的吸收和代谢吸收:皮肤(pf)(pf)、粘膜、呼吸道、消化道。代谢:分解与氧化(肝),氧化后毒性增强,分解后毒性降低。对硫磷氧化成对氧磷毒性增强300倍,内吸磷氧化成亚枫毒性增强5倍。排泄:肾脏、粪便、呼气、出汗第二十四页,共一百二十九页。有机磷在体内有机磷在体内(t ni)(t ni)转化转化氧化作用:使毒性氧化作用:使毒性(d xn)(d xn)增加昆虫。增加昆虫。(1)氧化脱
21、硫反应。()氧化脱硫反应。(2)硫醚腱氧)硫醚腱氧化变为砜或亚砜。(化变为砜或亚砜。(3)O脱烷基反应。脱烷基反应。水解反应:解毒反应哺乳动物。水解反应:解毒反应哺乳动物。参与的酶:参与的酶:(1)磷酸酶,()磷酸酶,(2)羟基)羟基酯酶,(酯酶,(3)酰胺酶。)酰胺酶。第二十五页,共一百二十九页。中毒中毒(zhng d)(zhng d)机制机制对乙酰胆碱酯酶的抑制:对乙酰胆碱酯酶的抑制:主要抑制主要抑制胆碱酯胆碱酯酶酶的活性,造成乙酰胆碱在体内堆积,引的活性,造成乙酰胆碱在体内堆积,引起起(ynq)(ynq)胆碱能神经的高度兴奋。(可逆不胆碱能神经的高度兴奋。(可逆不可逆(磷酰化)老化酶)可
22、逆(磷酰化)老化酶)对神经病靶酯酶(对神经病靶酯酶(NTE)的抑制)的抑制:organophosphate induced delayed neuropathy OPIDN-有机磷迟发性神经有机磷迟发性神经病:病:某些种类的有机磷农药,在中毒后某些种类的有机磷农药,在中毒后12周,部分病人可发生周围神经病。周,部分病人可发生周围神经病。第二十六页,共一百二十九页。中毒中毒(zhng d)(zhng d)机制机制对心肌损伤:心肌酶改变对心肌损伤:心肌酶改变免疫毒理机制:免疫毒理机制:其他毒性作用:体内其他毒性作用:体内(t ni)(t ni)代谢紊乱代谢紊乱第二十七页,共一百二十九页。有机磷中毒
23、死亡原因:有机磷中毒死亡原因:呼吸衰竭呼吸衰竭主要死因主要死因呼吸中枢麻癖呼吸中枢麻癖主要作用主要作用肺水肿、呼吸机麻癖、支气管痉肺水肿、呼吸机麻癖、支气管痉挛及支气管内积聚黏液挛及支气管内积聚黏液(niny)(niny)加重因素加重因素第二十八页,共一百二十九页。中毒中毒(zhng d)(zhng d)致死量致死量P174第二十九页,共一百二十九页。有机磷中毒有机磷中毒(zhng d)(zhng d)症状症状急性胆碱能危象(急性胆碱能危象(acute cholinergic crisis,ACC)可伴心衰、心率、心电图、心肌可伴心衰、心率、心电图、心肌(xnj)(xnj)酶改变酶改变中间综合
24、征中间综合征(intermediate syndrome,IMS)有机磷迟发性神经病有机磷迟发性神经病(organophosphate induced delayed neuropathy-OPIDN)第三十页,共一百二十九页。acute cholinergic crisis(ACC)、毒蕈碱(毒蕈碱(M)样症状)样症状:多数腺体分泌、平滑肌收缩,及括约肌松多数腺体分泌、平滑肌收缩,及括约肌松弛。腺体分泌表现多汗,流涎弛。腺体分泌表现多汗,流涎(li xin)(li xin)、流泪、流泪、鼻溢、痰多级肺部湿罗音。平滑肌收缩表鼻溢、痰多级肺部湿罗音。平滑肌收缩表现胸闷、气短、呼吸困难、瞳孔缩小、
25、视现胸闷、气短、呼吸困难、瞳孔缩小、视力模糊、腹痛腹泻、恶心呕吐。括约肌松力模糊、腹痛腹泻、恶心呕吐。括约肌松弛表现大小便失禁。弛表现大小便失禁。第三十一页,共一百二十九页。acute cholinergic crisis(ACC)、烟碱(烟碱(N)样症状)样症状:交感神经节和肾上腺髓质兴奋交感神经节和肾上腺髓质兴奋(xngfn)(xngfn),表现,表现皮肤苍白、心率增快、血压升高。作用与皮肤苍白、心率增快、血压升高。作用与骨骼肌神经肌肉接头,表现肌束震颤,肌骨骼肌神经肌肉接头,表现肌束震颤,肌无力,肌麻痹,呼吸机麻癖可至呼吸停止。无力,肌麻痹,呼吸机麻癖可至呼吸停止。、中枢神经系统(中枢神
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