医学专题一侯贝贝--脑膜炎.ppt
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1、十 三 病 区:侯 贝 贝隐球菌(qijn)脑膜炎第一页,共三十页。皖南医学院弋矶山医院 神经内科1新型(xnxng)隐球菌(CrytococcusNeofonmans)又名溶组织酵母菌(TorulaHistolytica)是土壤,鸽类,牛乳、水果等的腐生菌,也可存在人口腔中,可侵犯人和动物。对人类而言,它通常是条件致病菌。本菌在组织液或培养物中呈较大球形,直径可达5-20um,菌体周围有肥厚的荚膜,折光性强,一般染料(rnlio)不易着色难以发现,称隐球菌。第二页,共三十页。皖南医学院弋矶山医院 神经内科3隐球菌(qijn)病作为一种深部真菌病,主要侵犯中枢神经系统,约占隐球菌(qijn)感
2、染的80%,预后严重,死亡率高。致病菌主要是新生隐球菌,新生隐球菌有3个变种,即新生变种(varneoformans)、格特变种(vargattii)和上海变种(shanghaiensis)What?第三页,共三十页。皖南医学院弋矶山医院 神经内科4(一)定 义(d d n ng gy y)是由新型隐球菌感染脑膜和脑实质所致的中枢神经(zhngshshnjng)系统的亚急性或慢性炎性疾病,是中枢神经(zhngshshnjng)系统最常见的真菌感染。第四页,共三十页。皖南医学院弋矶山医院 神经内科7(二)传播(chunb)途径:第五页,共三十页。皖南医学院弋矶山医院 神经内科6传播(chunb)
3、途径感染(gnrn)部位鸽粪水果(shugu)土壤等人体呼吸道皮肤、消化道或血液脑膜传染源一些正常人体内存在病原菌,有严重基础疾病或免疫功能异常者易感染或发病肺血脑屏障传播途径:第六页,共三十页。皖南医学院弋矶山医院 神经内科7分类(fn li):1吸入空气中的孢子,此为主要途径,隐球菌孢子经肺到脑部 2创伤性皮肤接种 3吃进带菌食物,经肠道播散全身引起感染。第七页,共三十页。皖南医学院弋矶山医院 神经内科(三)病理(bngl):大体可见脑膜广泛(gungfn)增厚和血管充血,脑组织水肿,脑回变平,脑沟和脑池可见小的肉芽肿、结节和脓肿,蛛网膜下腔内有胶样渗出物,脑室扩大。镜下早期病变可见脑膜有
4、淋巴细胞、单核细胞浸润,在脑膜、脑池、脑室和脑实质中可见大量的隐球菌菌体,但脑实质很少有炎性反应。第八页,共三十页。皖南医学院弋矶山医院 神经内科9 可出现淡漠、意识障碍、抽搐或偏瘫(pintn)。病理反射阳 性。累及听神经可出 现视力模糊、畏光、眼球后疼痛,听力下降。垂危患者可出现脑疝。患者头痛剧烈,可伴 有恶心、呕吐(u t)、烦躁和 性格改变,体检可发 现步态蹒跚,颈项强 直,脑膜刺激征阳性。在老人可表现为痴呆 起病(q bn)缓慢,病初症状不明 显,常有头痛,可位于 前额、双侧颞部、枕后 或眼眶后,多为胀痛 或钝痛,呈间歇性。伴低热或不发热起病初期数周之内进一步发展(四)临床表现:第九
5、页,共三十页。皖南医学院弋矶山医院 神经内科10脑脊液压力明显增高(znggo);外观澄或稍混浊;细胞数(40400)106/L,淋巴细胞为主;个别患者大于500。蛋白轻到中度升高,糖氯化物下降1常规(chnggu)实验室检查2脑脊液检查(jinch)3病原学检查4血清学检查新型隐球菌荚膜多糖抗原在脑脊液的阳性率几乎达100,血清为75,抗原滴度与严重性平行。脑脊液标本中分离出新型隐球菌为诊断最好方法,可墨汁染色镜检。真菌培养23天可见菌落,连续6周没有菌落为阴性血常规大多正常,部分患者可由淋巴细胞比例增高,轻到中度贫血。血沉可正常或轻度增加(五)辅助检查:第十页,共三十页。皖南医学院弋矶山医
6、院 神经内科5影像学检查(jinch)CT和MRI可帮助诊断脑积水。多数患者的肺部X线检查可有异常,可类似于结核样病灶,肺炎(fiyn)样改变或肺部占位样病灶。(A)颅脑MRI显示在FLAIR序列(xli)中的小脑高密度影(液体衰减翻转复原)(B)T1加权MRI中脑膜造影剂增强影(箭头所指)(C)印度墨汁染色(D)真菌培养(E)脑脊液革兰氏染色呈阳性第十一页,共三十页。皖南医学院弋矶山医院 神经内科(六)治疗(zhlio):1).抗真菌治疗两性霉素B:两性霉素B对新生隐球菌的抑菌浓度为0.011.56g/mL,是治疗隐脑的首选药物之一,目前药效最强的抗真菌药物。隐球菌脑膜炎的治愈率为56.6%
7、81%,但治愈停药后有1/3病例可能复发,需要进行维持治疗。两性霉素B的应用方法:静脉滴注从小剂量开始,首次12mg/d,加入5%GS500ml内静滴,6小时(xiosh)内滴完。以后每天增加25mg,直至每天1mg/(kg.d),通常维持12周。也可经小脑延髓池、侧脑室或椎管内给药,以增加脑的局部或脑脊液中药物浓度。因其不良反应重且严重,主张与5-氟胞嘧啶联合治疗,以减少其用量。参考(cnko)书籍:神经病学第七版第十二页,共三十页。皖南医学院弋矶山医院 神经内科两性霉素B鞘内注射可使脑脊液中直接达到较高的抑菌浓度,对重症病例尤为适用。应用(yngyng)时一般以0.11mg与地塞米松12m
8、g及适量脑脊液混匀后缓慢注入,每周13次。鞘内注射两性霉素B可能出现化学性脑膜炎、头痛加剧、腿痛、大小便困难、蛛网膜黏连、休克等较严重的不良反应。第十三页,共三十页。皖南医学院弋矶山医院 神经内科2.AMB脂质体近年来开始应用于临床,它将两性霉素B(AMB)掺入脂质体中,使其凝聚状态发生变化,从而使成为单体的两性霉素B(AMB)在体内缓慢释放,增加感染灶内的两性霉素B(AMB)浓度,提高疗效并降低对机体的毒性。AMB脂质体最大的机体耐受量可达25mg/(kgd),而两性霉素B(AMB)最大用1mg/(kgd)。严重病例可合并椎管内注射,首次剂量为0.050.1mg,用35ml自体脑脊液稀释后,
9、加入12mg地塞米松缓慢注入,以后每次增加0.050.1mg,每周13次。此方法可迅速减少脑脊液中隐球菌数目,缓解(hunji)颅内高压症状,副作用为发热、下肢麻木、一过性小便潴留、下肢疼痛无力等。目前认为仍有20%30%患者对AMB治疗效果差,因此,主张联合应用氟康唑或5氟胞嘧啶(5FC)。参见(cnjin)网络资料第十四页,共三十页。皖南医学院弋矶山医院 神经内科为广谱抗真菌药,耐药性好,口服吸收良好。该药易通过血-脑脊液屏障,脑脊液中浓度可达血浆中80%左右(zuyu),对隐球菌脑膜炎有特效,是艾滋病合并隐球菌脑膜炎患者的首选药。可口服或静脉滴注,每天200400mg,每日1次口服,51
10、0天血药浓度可达稳态,疗程一般612个月。副作用较轻,主要为恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气及皮疹等。国内姚志荣等1998年报道一组应用二期疗法治疗10例隐球菌性脑膜炎患者,前期两性霉素B(AMB)静脉滴注合并鞘内注射,同时给予氟康唑,至脑脊液培养转阴,继续应用氟康唑100200mg口服维持,直至CSF直接镜检连续3次阴性后停药,结果10例患者均痊愈,无复发。3.氟康唑第十五页,共三十页。皖南医学院弋矶山医院 神经内科163-10mg静脉缓注镇静(zhnjng),减少躁动带来的额外心脏负23次,老年(lonin)患者可酌情减量和改为肌肉注射。3-10mg静脉缓注镇静,减少(jinsho)躁动带来的额
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