医学专题一抗凝药的基础及应用2.pptx

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1、抗凝血药分类抗凝血药分类(fn li)及作用机及作用机制制抗凝血药抗凝血药（anticoagulants）:是一些干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物。主要用于血栓(xushun)栓塞性疾病的预防与治疗。第一页，共四十三页。抗凝（血酶）药物：抗凝（血酶）药物：普通肝素（普通肝素（UFHUFH）低分子肝素（）低分子肝素（LMWHLMWH）维生素维生素K K拮抗剂（拮抗剂（VKAVKA）磺达肝癸钠磺达肝癸钠 水蛭水蛭(shuzh)素素 比伐卢定比伐卢定抗血小板药物：抗血小板药物：环氧化酶抑制剂：阿司匹林环氧化酶抑制剂：阿司匹林 ADP ADP受体拮抗剂：抵克力得、氯吡格雷受体拮抗剂：抵克力得、氯吡格雷

2、 血小板糖蛋白血小板糖蛋白IIb/IIIaIIb/IIIa受体拮抗剂（替罗非班受体拮抗剂（替罗非班/依依替巴肽）替巴肽）溶栓药物：溶栓药物：抗纤维蛋白：抗纤维蛋白：tPAtPA 抗纤维蛋白和纤维蛋白元：抗纤维蛋白和纤维蛋白元：UK,SK UK,SK 第二页，共四十三页。动脉动脉(dngmi)血栓和静脉血栓的血栓和静脉血栓的差别 白血栓白血栓“动脉血栓动脉血栓”红血栓红血栓“静脉血栓静脉血栓”高流速低流速纤维蛋白纤维蛋白红细胞红细胞红细胞红细胞纤维蛋白纤维蛋白血小板血小板 血小板血小板 房颤患者的心房血栓属于静脉血栓，血栓脱落是发生卒中的主要原因房颤患者的心房血栓属于静脉血栓，血栓脱落是发生卒中

3、的主要原因动脉血栓：血流速度(sd)快，更依赖血小板的作用，因此治疗以抗血小板为主静脉血栓：血流速度慢，对血小板作用依赖性低，因此静脉血栓以抗凝血因子为主。第三页，共四十三页。*凝血级联的主要凝血级联的主要(zhyo)步骤步骤凝血酶原酶复合物凝血酶原酶复合物凝血酶原凝血酶原凝血酶凝血酶纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白第四页，共四十三页。内源性途径内源性途径(tjng)aaaCa2+VaPLaCa2+PLa纤维蛋白纤维蛋白单体单体 aCa2+PL外源性途径外源性途径(tjng)组织组织(zzh)损伤损伤 a纤维蛋白纤维蛋白多聚体多聚体a异物异物因子复因子复合物合物凝血酶原酶凝血酶原酶复合物复

4、合物第五页，共四十三页。ATIII+Xa+IIa普通肝素1930s1930sATIII+Xa静脉间接Xa因子抑制剂20022002IIa口服直接凝血酶抑制剂20042004ATIII+Xa+IIa(Xa IIa)低分子肝素1980s1980sII,VII,IX,X(Protein C,S)华法林1940s1940sXa口服直接Xa因子抑制剂20082008IIa静脉直接凝血酶抑制剂1990s1990s抗凝药物抗凝药物(yow)发展发展史史多靶点iv多靶点po多靶点IH单靶点po/iv双靶点iv单靶点po第六页，共四十三页。目录(ml)肝素肝素(n s)篇篇水蛭水蛭(shuzh)素篇素篇目录结构

5、目录结构目录结构目录结构华法林篇华法林篇新型口服抗凝血药篇新型口服抗凝血药篇第七页，共四十三页。肝素(n s)篇第八页，共四十三页。新型抗凝血药新型抗凝血药(凝血酶凝血酶IIa、Xa抑制剂抑制剂)抗凝血药种类抗凝血药种类(zhngli)：肝素类是最经典的肠外用药抗凝药物，因激活抗凝血酶III而间接作用(zuyng)于多个凝血因子。华法林华法林肝素肝素普通肝素低分子量肝素超低分子量肝素肝素类似物第九页，共四十三页。XIaXIaIXaIXaXaXaIIaIIa纤维蛋白纤维蛋白(xin(xin wi dn bi)wi dn bi)原原纤维蛋白纤维蛋白(xin wi(xin wi dn bi)dn b

6、i)XIIaXIIaVIIaVIIa肝素(n s)组织因子组织因子抗凝血酶抗凝血酶IIIIII内源性凝血途径内源性凝血途径外源性凝血途径外源性凝血途径肝素抗凝机制肝素抗凝机制抗抗抗抗IIaIIa活性与肝素分子量相关，活性与肝素分子量相关，活性与肝素分子量相关，活性与肝素分子量相关，分子量分子量分子量分子量54005400以上才具有抗以上才具有抗以上才具有抗以上才具有抗IIaIIa活性活性活性活性第十页，共四十三页。低分子肝素（低分子肝素（LMWHLMWH）是第二代肝素类抗凝剂，是普通肝素酶解或化学降解产生的片段，与肝素相比具有的优势：优势：出血发生率低于普通肝素，无需实验室检测，病人可居家使用

7、。按体重给药，抗凝效果可以预测。对血小板功能影响小。（IH）更高的生物利用度（90%）VS30%。更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。分子量小，与Xa结合选择性高，对IIa作用弱，不影响已形成的凝血酶，抗血栓作用强。缺点：缺点：只能注射给药，不能肌肉注射仍然有HIT风险用药期间适当补钙：长期使用低分子肝素可能导致骨质疏松无有效(yuxio)拮抗剂 常用的低分子肝素：依诺肝素常用的低分子肝素：依诺肝素/达肝素钠达肝素钠/低分子肝素钙（低分子肝素钙（那屈那屈肝素钙）肝素钙）等等临床常用的有低分子肝素钠、钙，与肝素相比LMWH不需要持续静脉滴注，经皮下注射生物利用度高，半衰期较长，出血不良反应

8、较少，一般不需要检测凝血指标。可以(ky)用鱼精蛋白部分中和。二、低分子量肝素二、低分子量肝素(n s)第十一页，共四十三页。禁忌症禁忌症1.有出血危险的器官损伤(snshng)：消化性溃疡 出血性脑血管意外等2.都肝素/低分子肝素及其衍生物过敏3.有与使用肝素有关的血小板减少症病史的4.产后出血及严重肝肾功能不全5.严重高血压 严重颅脑损伤的患者和急性感染性心内膜炎的患者适应症1.预防血栓栓塞性疾病（如心肌梗塞(xn j n s)血栓栓塞性静脉炎）2.治疗血栓栓塞性疾病3.在血液透析中预防血凝块形成4.治疗不稳定性心绞痛及非Q波心梗第十二页，共四十三页。用法用量用法用量低分子低分子(fnz)

9、肝素钙（速碧林）肝素钙（速碧林）规格规格 0.4ml：4100U 0.6ml：6150U预防性用药：每日注射预防性用药：每日注射1次次 适用于所有全麻下施行手术的患者；硬膜外麻醉因理论上有增加(zngji)硬膜外血肿的可能性，术前是否注射酌情考虑。依据血栓栓塞形成危险度选择抗凝治疗时间，普外科手术，肝素平均使用时间10天。治疗期间监测血小板计数，正常情况下，预防剂量的低分子肝素不影响APTT治疗性用药：每日注射治疗性用药：每日注射2次次剂量：依据体重范围 按照。1ml/10kg的剂量每12小时1次（常规剂量：0.4ml/次 4100iu q12h）常规剂量：0.4ml/次 q12h时间：不超过

10、10天，除非禁忌，口服抗凝药尽早使用不稳定心绞痛及非Q波性心肌梗塞：没有低分子(fnz)肝素同溶栓药物联合使用的临床资料，故如有必要性溶栓治疗，建议停止低分子(fnz)肝素治疗；监测：血小板计数，可能需要测定抗凝血因子Xa活性。第十三页，共四十三页。四、化学合成肝素(n sn s)类似物化学全合成的肝素类似物优点优点:皮下注射生物利用度高生物半衰期长抗栓活性较低分子肝素和超低分子肝素强缺点：缺点：无特异性的拮抗剂（经生物素修饰的艾卓肝素，可以用卵白(lunbi)素作为解毒剂）磺达肝素磺达肝素是首个化学全合成的肝素类特异戊糖序列类似物，是FXa选择性抑制剂，磺达肝素通过对 ATIII活化，高效增

11、强其FXa的抑制(可高达300倍)而发挥作用，在血浆中，磺达肝癸钠并不与其他血浆蛋白结合，不会引起HIT（血小板减少）。皮下注射生物利用度为 100%，以原型从肾脏排泄。第十四页，共四十三页。VIIaVIIaVaVaXIaXIaIXaIXaXaXaIIaIIaVIIIaVIIIa激活激活激活激活(j(j huhuhuhu)激活激活激活激活(j(j huhuhuhu)激活激活激活激活(j(j hu hu hu hu)激活激活激活激活激活激活激活激活组织因子组织因子组织因子组织因子 磺达肝癸钠磺达肝癸钠磺达肝癸钠磺达肝癸钠 纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白X

12、IIaXIIa磺达肝癸钠磺达肝癸钠四、化学合成肝素类似物第十五页，共四十三页。肝素(n s)低分子肝素(n s)磺达肝癸钠 普通肝素普通肝素 低分子肝素低分子肝素 磺达肝癸钠磺达肝癸钠1.生物生物(shngw)利用度利用度(SC)15-30%90%100%2.激活血小板激活血小板 强强 弱弱 无无3.血小板血小板4因子中和因子中和 强强 弱弱 无无4.肝素诱导的血小板减少症（肝素诱导的血小板减少症（HIT)1%0.1%0%5.监测抗凝活性监测抗凝活性 常规常规 非常规非常规 不需要不需要6.骨质疏松症骨质疏松症 高高 低低 无无7.清除方式清除方式 网状内皮网状内皮/肾脏肾脏 网状内皮网状内皮

13、/肾脏肾脏 肾脏肾脏8.半衰期（半衰期（SC)2h 3-5h 17h9.根据体重调整根据体重调整 需要需要 需要需要 不需要不需要10.鱼精蛋白中和鱼精蛋白中和 可以可以 部分部分 不可以不可以 第十六页，共四十三页。水蛭(shuzh)素篇天然天然(tinrn)水蛭素水蛭素重组重组(zhn z)水水蛭素（来匹芦定）蛭素（来匹芦定）水蛭素类似物水蛭素类似物（比伐芦定、（比伐芦定、RGD-融合水蛭素）融合水蛭素）第十七页，共四十三页。抗凝血药种类抗凝血药种类(zhngli)：水蛭素是由水蛭唾液腺中提取出的由60多个氨基酸组成的小分子蛋白质，是迄今最强的一类天然抗凝物质，通过抑制凝血酶上纤维蛋白原结

14、合位点而发挥抗凝作用(zuyng)，同时也有抑制血小板聚集作用(zuyng)。缺点：口服抗凝效果弱，大多静脉使用，作用时间短，可存在抗原性。第十八页，共四十三页。VIIaVIIaVaVaXIaXIaIXaIXaXaXaIIaIIaVIIIaVIIIa激活激活激活激活(j(j huhuhuhu)激活激活激活激活(j(j huhuhuhu)激活激活激活激活(j(j hu hu hu hu)激活激活激活激活激活激活激活激活组织因子组织因子组织因子组织因子 水蛭素类水蛭素类水蛭素类水蛭素类纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白原纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白纤维蛋白XIIaXIIa水蛭素抗凝机制水蛭素抗凝机

15、制美国（FDA）2000年批准比伐卢定应用于非高危急性冠脉综合征患者的经皮冠状动脉介入治疗中，可以作为普通肝素和血小板糖蛋白 b/a受体阻滞剂的替代药物第十九页，共四十三页。水蛭水蛭(shuzh)素素直接(zhji)抑制凝血酶IIa抑制(yzh)血小板聚集水蛭素类可被应用于肝素诱导血小板减少症患者的抗凝治疗。水蛭素通过直接抑制游离和结合的凝血酶活性而发挥抗凝血作用，不受血小板释放物质的影响，有明显的量效关系。第二十页，共四十三页。水蛭水蛭(shuzh)素素临床主要临床主要(zhyo)用于用于:肝素导致的血小板减少性血栓预防手术后血栓形成防治冠状动脉成形术后再狭窄不稳定型心绞痛、急性心肌梗死后溶

16、栓的辅助治疗DIC、血液透析中血栓形成特点：特点：对已形成的血栓有抗栓作用较少引起出血存在抗原性第二十一页，共四十三页。比比伐卢伐卢定定 比比比比伐卢伐卢伐卢伐卢定不与血定不与血定不与血定不与血浆浆浆浆蛋白，蛋白，蛋白，蛋白，红细红细红细红细胞胞胞胞结结结结合，合，合，合，在在在在血血血血浆浆浆浆中中中中游离游离游离游离存在存在存在存在，不不不不与与与与P P P P450450450450作作作作用。用。用。用。血血血血清清清清中中中中游离游离游离游离的的的的及及及及血栓中血栓中血栓中血栓中结结结结合的凝血酶均能合的凝血酶均能合的凝血酶均能合的凝血酶均能被被被被可可可可逆逆逆逆性性性性抑制抑

17、制抑制抑制，但同但同但同但同时时时时可可可可被被被被凝血酶水凝血酶水凝血酶水凝血酶水解而失解而失解而失解而失活不受血活不受血活不受血活不受血小板小板小板小板释释释释放放放放物物物物质质质质的的的的影响影响影响影响。口服不口服不口服不口服不易吸收易吸收易吸收易吸收，需，需，需，需注射液注射液注射液注射液给给给给药，药，药，药，静脉注射静脉注射静脉注射静脉注射后后后后5m5m5m5minin可以可以可以可以达达达达峰峰峰峰。大。大。大。大部部部部分以原分以原分以原分以原形形形形经肾脏经肾脏经肾脏经肾脏排泄排泄排泄排泄(pixi)(pixi)，在在在在肾肾肾肾功能功能功能功能正常正常正常正常状态下状

18、态下状态下状态下半半半半衰衰衰衰期期期期为为为为25m25m25m25minin。美国（FDA）2000年批准比伐卢定应用(yngyng)于非高危急性冠脉综合征患者的经皮冠状动脉介入治疗中，可以作为普通肝素和血小板糖蛋白b/a受体阻滞剂的替代药物第二十二页，共四十三页。华法林篇第二十三页，共四十三页。新型抗凝血药新型抗凝血药(凝血酶凝血酶IIa、Xa抑制剂抑制剂)抗凝血药种类抗凝血药种类(zhngli)：华法林华法林 华法林是维生素K拮抗剂，通过抑制维生素K间接的抑制维生素K依赖性凝血因子II、VII、IV、V而发挥抗凝作用。具有价廉、有效、维持时间(shjin)长的特点，但治疗窗窄，个体差异

19、大，不良反应多。第二十四页，共四十三页。华法林维生素K拮抗剂华法林华法林XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII纤维蛋白纤维蛋白(xin wi dn bi)纤维蛋白纤维蛋白(xin wi dn bi)原原第二十五页，共四十三页。华法林是过去唯一的口服(kuf)抗凝剂。临床上应用广泛“主要用于需长期维持抗凝的病人，如深静脉血栓形成、心脏瓣膜置换术后及永久心房颤动等。优点：优点：口服吸收率为 100%吸收后60-90min后达到血药高峰半衰期约36h-42小时，抗凝的最大效应时间为7296h主要与白蛋白结合，结合率高（99%）经肝脏P450酶系代谢，大部分经肾脏排泄，蛋白结合率98-

20、99%缺点：缺点：治疗窗窄，剂量不易控制，起效慢，常见的不良发应是常见的不良发应是出血出血，最常见是鼻出，最常见是鼻出血，此外有齿龈，胃肠道、泌尿生殖系统等对于出血，一般采用血，此外有齿龈，胃肠道、泌尿生殖系统等对于出血，一般采用维生素维生素K1对抗治对抗治疗疗药物相互作用多（肝药酶诱导剂和抑制剂等都能影响药效）第二十六页，共四十三页。ACCP推荐的口服抗凝药物适应症及相应(xingyng)的INR范围INR 2.03.0，目标值2.5 预防静脉血栓形成；治疗静预防静脉血栓形成；治疗静脉血栓形成；治疗肺栓塞；预脉血栓形成；治疗肺栓塞；预防体循环栓塞防体循环栓塞 ；生物瓣换瓣；生物瓣换瓣；急性心

21、肌梗死（预防体循环栓急性心肌梗死（预防体循环栓塞）；瓣膜病房颤塞）；瓣膜病房颤 INR 2.53.5，目标值3.0 机械瓣换瓣（高危）；机械瓣换瓣（高危）；急性心肌梗死（预防心肌梗死急性心肌梗死（预防心肌梗死复发）；某些血栓病人和抗磷复发）；某些血栓病人和抗磷脂抗体综合症脂抗体综合症INR 2.03.0，目标值2.5 主动脉双叶机械性瓣膜主动脉双叶机械性瓣膜第二十七页，共四十三页。用法用法(yn(yn f f)用量用量n n华法林的剂量分为华法林的剂量分为初始初始剂量和维持剂量，中国人剂量和维持剂量，中国人初始初始剂量剂量建建议议为为3mg，维持，维持INR2.0-3.0INR2.0-3.0的

22、平均维持剂量一般的平均维持剂量一般为为3.45mg,3.45mg,每天一次口服每天一次口服.n n对华法林对华法林敏感敏感者者,如老老年年、肝功能受损肝功能受损肝功能受损肝功能受损、充充血性心力血性心力衰衰竭竭和和出血高风险出血高风险出血高风险出血高风险患者患者,初始初始剂量应低于剂量应低于3mg3mg。n n不不推推荐荐(tujin)(tujin)使使用用初初始始冲冲击击量量，否否则则可可能能使使蛋蛋白白C C活性下降，造成一过性高凝状态，甚至导致血栓合并症n n需要快速抗凝时，需低分子肝素合用需要快速抗凝时，需低分子肝素合用5-7d第二十八页，共四十三页。剂量剂量(jling)(jling

23、)调整调整n n用药第用药第3天测定INRINR：若若INR1.5INR1.5INR1.5，可暂不增加剂量，7 7天天后再测定后再测定INRINR 若INRINR与基与基础础水平比较水平比较变变化不大，可增加化不大，可增加1mg/d1mg/d。剂量调整应依据剂量调整应依据INR值，每次增减的量为值，每次增减的量为0.5-1mg/d。如果以如果以往往INRINR一直很稳定，一直很稳定，偶偶尔尔出出现现INR增高的增高的情况情况，只，只要要(zhyo)(zhyo)INRINR不超过不超过3.5-4.03.5-4.0，可以暂时不调整剂量，3-3-7 7天再查天再查INR。第二十九页，共四十三页。抗凝

24、强度抗凝强度(qingd)(qingd)监测监测 监测指标监测指标：国际标准化比值（国际标准化比值（INRINR）、凝血酶原时间）、凝血酶原时间(PT)(PT)监测频率监测频率：第第1 1周至少查周至少查3 3次次INRINR，1 1周后改为每周周后改为每周1 1次，直到第次，直到第4 4周。周。INRINR达到目标值并稳定后（连续达到目标值并稳定后（连续(linx)(linx)两次在治疗的目标范围），每两次在治疗的目标范围），每4 4周查一次周查一次INRINR。第三十页，共四十三页。药物相互作用药物相互作用增强(zngqing)(zngqing)华法林作用作用机制存在相互作用的药物减少华法

25、林的清除减少华法林的清除普罗帕酮、咪康唑普罗帕酮、咪康唑与华法林竞争血浆蛋白结合部与华法林竞争血浆蛋白结合部位位阿司匹林、吉非贝齐阿司匹林、吉非贝齐抑制血小板聚集抑制血小板聚集头孢孟多、头孢哌酮、头孢哌酮头孢孟多、头孢哌酮、头孢哌酮/舒巴坦、舒巴坦、头孢替坦、拉氧头孢、阿司匹林头孢替坦、拉氧头孢、阿司匹林抑制肝脏抑制肝脏抑制肝脏抑制肝脏CYP CYP 酶系活性酶系活性酶系活性酶系活性胺碘酮、对乙酰氨基酚、阿司匹林、大环胺碘酮、对乙酰氨基酚、阿司匹林、大环内酯类、西咪替丁、奥美拉唑、辛伐他汀内酯类、西咪替丁、奥美拉唑、辛伐他汀药效叠加药效叠加钙离子拮抗剂、氯吡格雷、肝素、低分子钙离子拮抗剂、氯吡

26、格雷、肝素、低分子肝素肝素其他其他头孢唑林、阿卡波糖、环丙沙星、非洛贝头孢唑林、阿卡波糖、环丙沙星、非洛贝特、喹诺酮类、部分糖皮质激素等特、喹诺酮类、部分糖皮质激素等第三十一页，共四十三页。药物相互作用药物相互作用减弱(ji(ji nru)nru)华法林作用作用机制存在相互作用的药物肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、长期饮苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、长期饮酒酒减少华法林吸收减少华法林吸收硫糖铝硫糖铝含维生素含维生素K K的衍生物的衍生物辅酶辅酶Q10Q10其他其他螺内酯螺内酯、维生素、维生素K K、口服避孕药、雌激素、口服避孕药、雌激素等等第三十二页，

27、共四十三页。新型(xnxng)口服抗凝血药篇凝血酶IIa直接(zhji)抑制剂凝血因子Xa抑制剂第三十三页，共四十三页。新型抗凝血药新型抗凝血药(凝血酶凝血酶IIa、Xa抑制剂抑制剂)抗凝血药种类抗凝血药种类(zhngli)：新型抗凝血药是以口服为特点，具有单靶点凝血酶抑制作用的一类药物。包括直接凝血酶抑制剂：达比加群酯，直接Xa因子抑制剂：利伐沙班、依度沙班、阿派沙班。优点：与常用药物及食物(shw)间的相互作用很小，无需调整剂量和用药监控。第三十四页，共四十三页。一、直接一、直接(zh hji i)IIa抑制剂抑制剂达比加群DabigatranXaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIa

28、VaII纤维蛋白(xin wi dn bi)纤维蛋白(xin wi dn bi)原2008年年达比加达比加群酯群酯 第三十五页，共四十三页。达比加群酯是第一个进入临床的非维生素K拮抗剂类药物。是一种新型、非肽类、竞争性、可逆的凝血酶抑制剂。特点：特点：l前体药物代谢为达比加群发挥抗凝作用l达比加群酯的口服生物利用(lyng)度是6%l浆达峰时间为2h，半衰期长 14-17hl主要由肾脏清除。l对游离和结合的凝血酶都有抑制作用l还可以抑制凝血酶诱导的血小板聚集。l其不依赖于肝脏细胞色素P450系统代谢，因此在治疗剂量下，本品与其他药物的相互作用较少，安全性较高l达比加群酯比华法林可显著减少出血和

29、卒中事件，且没有肝毒性达比加群酯达比加群酯第三十六页，共四十三页。二、凝血因子二、凝血因子Xa抑制剂抑制剂XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII纤维蛋白(xin wi dn bi)纤维蛋白(xin wi dn bi)原利伐沙班Rivaroxaban第三十七页，共四十三页。利伐沙班药理学特性对Xa因子具有高度的选择性。既可以抑制呈游离状态的Xa因子，还可抑制结合状态的Xa因子。对血小板聚集没有直接作用。利伐沙班口服生物利用度为80%，用药后起效快，在服药(f yo)后2.54可以达到最大的血药浓度。有两种清除模式,2/3在肝脏中代谢,1/3以原形通过肾脏排泄。清除半衰期是711并

30、且重复服药没有蓄积。缺乏有效拮抗剂二、凝血因子二、凝血因子Xa抑制剂抑制剂第三十八页，共四十三页。利伐沙班利伐沙班传统的抗凝药物由于自身的局限性而并非临床最佳选择利伐沙班是全球第一个口服直接Xa因子抑制剂，具备理想抗凝药物的特点：口服，一天一次起效快速（给药后24小时达到血药浓度峰值）固定剂量生物利用度高（10mg，生物利用度接近100）治疗窗宽无需监测(jin c)与食物、药物相互作用小预防全髋或全膝关节置换术后VTE的疗效显著优于依诺肝素，而安全性与依诺肝素相当第三十九页，共四十三页。有明显肝脏损害或严重肾功能损害患者禁用。预防使用不推荐联合用药。当使用新型口服抗凝药物后出血并危及生命时,

31、最佳处理方案可能是选用大剂量新鲜冻血浆或重组活化VII因子接受X a因子直接抑制剂治疗的患者应避免或谨慎使用所有(suyu)CYP3A4诱导剂或抑制剂(例如利福平、大环内酯类抗生素、苯妥英钠、抗人类免疫缺陷病毒药物、抗抑郁药、钙拮抗剂、类固醇和吡咯类抗真菌药)以及P-糖蛋白类药物(例如地高辛、胺碘酮和免疫抑制剂等)。利伐沙班利伐沙班注意事项：注意事项：第四十页，共四十三页。各种(zhn)(zhn)常用抗凝药物特性抗凝药物抗凝药物抗凝药物抗凝药物(yowyowyowyow)代表代表代表代表(didididib b b bioioioio)药物药物药物药物抗凝特性抗凝特性抗凝特性抗凝特性普通肝素普

32、通肝素普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素普通肝素有相似的抗有相似的抗有相似的抗有相似的抗XaXa与抗与抗与抗与抗IIaIIa活性活性活性活性低分子肝素低分子肝素低分子肝素低分子肝素达肝素（低分子量肝素钠）达肝素（低分子量肝素钠）达肝素（低分子量肝素钠）达肝素（低分子量肝素钠）依诺肝素依诺肝素依诺肝素依诺肝素那曲肝素那曲肝素那曲肝素那曲肝素抗抗抗抗XaXa大于抗大于抗大于抗大于抗IIaIIa活性活性活性活性戊糖戊糖戊糖戊糖磺达肝癸钠磺达肝癸钠磺达肝癸钠磺达肝癸钠 只有抗只有抗只有抗只有抗XaXa活性活性活性活性水蛭素类水蛭素类水蛭素类水蛭素类比伐卢定比伐卢定比伐卢定比伐卢定只有抗只有抗只有

33、抗只有抗IIaIIa活性活性活性活性Alban S.Current Pharmaceutical Design.2008;14:1152-1175XaXa因子抑制剂因子抑制剂因子抑制剂因子抑制剂利伐沙班利伐沙班利伐沙班利伐沙班只有抗只有抗只有抗只有抗XaXa活性活性活性活性 通 过 AT 间 接 作 用 直 接维生素维生素维生素维生素K K拮抗剂拮抗剂拮抗剂拮抗剂华法林华法林华法林华法林II II、VIIVII、IXIX、X X 第四十一页，共四十三页。谢谢谢谢(xi xie)(xi xie)！第四十二页，共四十三页。内容(nirng)总结抗凝血药分类及作用机制。血小板糖蛋白IIb/IIIa受体拮抗剂（替罗非班/依替巴肽）。更长的血浆半衰期4-6hVS0.5-1h。美国（FDA）2000年批准比伐卢定应用于非高危急性冠脉综合征患者的经皮冠状动脉介入治疗中，可以作为普通肝素和血小板糖蛋白b/a受体阻滞剂的替代药物。吸收后60-90min后达到(d do)血药高峰。主要与白蛋白结合，结合率高（99%）。生物瓣换瓣。机械瓣换瓣（高危）。谢谢第四十三页，共四十三页。