医学专题一拟胆碱药.ppt

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1、拟胆碱拟胆碱(dn jin)药药第一页，共三十九页。神神经经系系统统中枢神中枢神经经系系统统外周神外周神经经系系统统传传入神入神经经传传出神出神经经运运动动神神经经植物神植物神经经交感交感N副交感副交感N第二页，共三十九页。第三页，共三十九页。传出神经传出神经(chunch-shnjng)系统的受体分类系统的受体分类胆碱受体胆碱受体 M胆碱受体胆碱受体（对对毒蕈碱敏感）毒蕈碱敏感）M1(脑脑内内)M2（心（心脏脏）M3 N胆碱受体胆碱受体（对对烟碱敏感）烟碱敏感）N1（神（神经节经节和中枢）和中枢）N2（神（神经经肌肉接肌肉接头头）肾肾上腺素受体上腺素受体 肾肾上腺素受体上腺素受体 1，2 肾

2、肾上腺素受体上腺素受体 1，2，3 第四页，共三十九页。受体的分布受体的分布(fnb)及其效应及其效应心脏：心脏：受体、受体、M受体受体血管：血管：受体、受体、受体受体平滑肌（气管和支气管、平滑肌（气管和支气管、胃肠道、子宫胃肠道、子宫(zgng)和膀胱）：和膀胱）：受体、受体、受体、受体、M受体受体眼睛：眼睛：受体、受体、受体、受体、M受体受体腺体（汗腺、唾液腺）：腺体（汗腺、唾液腺）：受体、受体、M受体受体代谢代谢第五页，共三十九页。去甲肾上腺素能去甲肾上腺素能N兴奋兴奋(xngfn)的效应的效应 胆碱能胆碱能N兴奋兴奋(xngfn)的效的效应应心血管：心血管：兴奋兴奋抑制抑制平滑肌：平滑

3、肌：抑制抑制兴奋兴奋瞳孔：瞳孔：扩大扩大缩小缩小睫状肌：睫状肌：松弛松弛痉挛痉挛腺体：腺体：分泌分泌分泌分泌代谢：代谢：提高提高第六页，共三十九页。传出神经系统药物传出神经系统药物(yow)的基本作用的基本作用1.直接作用于受体直接作用于受体分类分类1.拟似药拟似药2.拮抗药拮抗药第七页，共三十九页。拟胆碱拟胆碱(dn jin)药药直接作用于胆碱受体直接作用于胆碱受体M胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂1.胆碱酯类胆碱酯类乙酰胆碱、卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱乙酰胆碱、卡巴胆碱、醋甲胆碱、贝胆碱2.天然拟胆碱生物碱天然拟胆碱生物碱毛果芸香碱毛果芸香碱、槟榔、槟榔(bnln)碱、毒蕈碱碱、毒蕈碱抗胆碱酯

4、酶药抗胆碱酯酶药1.易逆性抗胆碱酯酶药易逆性抗胆碱酯酶药新斯的明新斯的明、吡斯的明吡斯的明、毒扁豆碱、依酚氯铵、毒扁豆碱、依酚氯铵、安贝氯铵、加兰他敏、地美溴铵安贝氯铵、加兰他敏、地美溴铵2.难逆性抗胆碱酯酶药难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类有机磷酸酯类第八页，共三十九页。胆碱胆碱(dn jin)(dn jin)酯类酯类M M受体激动剂受体激动剂名称名称结结构式构式临临床床应应用用乙乙酰酰胆碱胆碱Acetylcholine醋甲胆碱醋甲胆碱Methacholine口腔粘膜干燥症；支口腔粘膜干燥症；支气管哮喘气管哮喘诊诊断断剂剂卡巴胆碱卡巴胆碱Carbachol青光眼；青光眼；缩缩瞳瞳氯贝氯贝胆碱胆

5、碱Bethanechol腹气腹气胀胀；尿潴留；尿潴留第九页，共三十九页。乙酰胆碱乙酰胆碱药理作用：激动药理作用：激动M受体和受体和N受体受体1.心血管系统：心率减慢，心肌收缩力减弱，减慢房室结和蒲肯心血管系统：心率减慢，心肌收缩力减弱，减慢房室结和蒲肯耶纤维传导，缩短心房不应期，血管扩张，血压耶纤维传导，缩短心房不应期，血管扩张，血压2.支气管、胃肠道、泌尿道、子宫平滑肌收缩支气管、胃肠道、泌尿道、子宫平滑肌收缩3.缩瞳，调节痉挛缩瞳，调节痉挛4.腺体分泌腺体分泌(fnm)：汗腺，支气管腺、消化腺：汗腺，支气管腺、消化腺第十页，共三十九页。卡巴胆碱卡巴胆碱(dn jin)注射液注射液【规格】【

6、规格】1ml：0.1mg【药理毒理】本品为人工合成的拟胆碱药，能直接作用于瞳【药理毒理】本品为人工合成的拟胆碱药，能直接作用于瞳孔括约肌产生缩瞳作用，同时还有抗胆碱酯酶间接作用，故孔括约肌产生缩瞳作用，同时还有抗胆碱酯酶间接作用，故缩瞳时间较长。眼科手术中前房注射本品缩瞳时间较长。眼科手术中前房注射本品2秒钟后，瞳孔即秒钟后，瞳孔即开始缩小，为快速强效缩瞳剂。开始缩小，为快速强效缩瞳剂。【适应症】用于人工晶体植入，白内障摘除，角膜移植等【适应症】用于人工晶体植入，白内障摘除，角膜移植等需要缩瞳的眼科手术。需要缩瞳的眼科手术。【用法【用法(ynf)和用量】前房内注射。一次和用量】前房内注射。一次

7、0.2ml。第十一页，共三十九页。【给药说明】【给药说明】1.本药注射液本药注射液禁用禁用于静脉或肌内注射。于静脉或肌内注射。2.用药过量可引起皮肤潮红、出汗、恶心、呕吐、流涎、腹部用药过量可引起皮肤潮红、出汗、恶心、呕吐、流涎、腹部(fb)不适、哮喘发作、胸骨下压迫感或疼痛，严重者可发生心肌缺氧、不适、哮喘发作、胸骨下压迫感或疼痛，严重者可发生心肌缺氧、短暂的晕厥和心跳暂停、传导阻滞、呼吸困难、低血压、不自主排便短暂的晕厥和心跳暂停、传导阻滞、呼吸困难、低血压、不自主排便和尿急等。和尿急等。3.用药过量的处理：皮下或静脉注射硫酸用药过量的处理：皮下或静脉注射硫酸阿托品阿托品0.5-1mg。如

8、发生严重的心血管反应或支气管收缩反应，也可用肾上腺如发生严重的心血管反应或支气管收缩反应，也可用肾上腺素素0.3-1mg皮下或肌内注射皮下或肌内注射卡巴胆碱副作用较多，阿托品对其解毒效果差，目前主要用于卡巴胆碱副作用较多，阿托品对其解毒效果差，目前主要用于局部治疗青光眼局部治疗青光眼第十二页，共三十九页。生物碱类生物碱类 M M 受体激动剂受体激动剂名称名称结结构式构式临临床床应应用用毒蕈碱毒蕈碱Muscarine毛果芸香碱毛果芸香碱Pilocarpine青光眼青光眼槟槟榔碱榔碱Arecoline驱绦驱绦虫虫药药，泻，泻药药第十三页，共三十九页。毛果芸香毛果芸香(ynxing)碱碱 Piloc

9、arpine药理作用药理作用直接的选择兴奋直接的选择兴奋M胆碱受体胆碱受体，产生，产生M样作用样作用1.缩瞳缩瞳收缩瞳孔括约肌使瞳孔缩小收缩瞳孔括约肌使瞳孔缩小2.降低眼内压降低眼内压使周边虹膜离开房角前壁，开放使周边虹膜离开房角前壁，开放(kifng)房角，增加房水排出房角，增加房水排出3.调节痉挛调节痉挛睫状肌收缩，视近睫状肌收缩，视近第十四页，共三十九页。硝酸(xio sun)毛果芸香碱滴眼液【规格】【规格】10ml：0.1g【适应症】用于急性闭角型【适应症】用于急性闭角型青光眼，慢性青光眼，慢性(mnxng)闭角型闭角型青光眼，开角型青光眼，继青光眼，开角型青光眼，继发性青光眼等。检眼

10、镜检查发性青光眼等。检眼镜检查后可用本品滴眼缩瞳以抵消后可用本品滴眼缩瞳以抵消睫状肌麻痹剂或扩瞳药的作睫状肌麻痹剂或扩瞳药的作用。用。第十五页，共三十九页。硝酸硝酸(xio sun)毛果芸香碱滴毛果芸香碱滴眼液眼液用法用量：用法用量：1.慢性青光眼，慢性青光眼，0.54溶液一次溶液一次1滴，一日滴，一日14次。次。2.急性闭角型青光眼急性发作期，急性闭角型青光眼急性发作期，l2溶液一次溶液一次1滴，每滴，每5l0分钟滴眼分钟滴眼1次，次，36次后每次后每l3小时滴眼小时滴眼1次，直至眼压下降次，直至眼压下降(注意：对侧眼每注意：对侧眼每68小时滴眼小时滴眼1次，以防对侧眼闭次，以防对侧眼闭角型

11、青光眼的发作角型青光眼的发作)。3.缩瞳：对抗散瞳作用，缩瞳：对抗散瞳作用，1溶液滴眼溶液滴眼1滴滴23次；先天性青光眼房角切开次；先天性青光眼房角切开或外路小梁切开术前，或外路小梁切开术前，1溶液，一般滴眼溶液，一般滴眼12次；虹膜切除术前，次；虹膜切除术前，2溶液，溶液，一次一次1滴。滴。【不良反应】眼刺痛，烧灼感，结膜充血引起睫状体痉挛，浅表角膜炎，颞侧或眼周【不良反应】眼刺痛，烧灼感，结膜充血引起睫状体痉挛，浅表角膜炎，颞侧或眼周头痛，诱发近视。眼部反应通常发生在治疗初期，并在治疗过程中消失。老年人和晶头痛，诱发近视。眼部反应通常发生在治疗初期，并在治疗过程中消失。老年人和晶状体混浊的

12、病人在照明状体混浊的病人在照明(zhomng)不足的情况下会有视力减退。长期使用本品可出现晶不足的情况下会有视力减退。长期使用本品可出现晶状体混浊。局部用药后出现全身副性反应的情况罕见，但偶见特别敏感的患者，局部状体混浊。局部用药后出现全身副性反应的情况罕见，但偶见特别敏感的患者，局部常规用药后出现流涎、出汗、胃肠道反应和支气管痉挛。常规用药后出现流涎、出汗、胃肠道反应和支气管痉挛。第十六页，共三十九页。【禁忌】【禁忌】禁用于任何不应缩瞳的眼病患者，如虹膜睫状体炎，瞳孔阻滞性青光眼等禁用于任何不应缩瞳的眼病患者，如虹膜睫状体炎，瞳孔阻滞性青光眼等禁用于对本品任何成分过敏者。禁用于对本品任何成分

13、过敏者。哮喘，急性角膜炎慎用。哮喘，急性角膜炎慎用。【注意事项】【注意事项】1.瞳孔缩小常引起暗适应困难，应告知需在夜间开车或从事照明不好的瞳孔缩小常引起暗适应困难，应告知需在夜间开车或从事照明不好的危险职业的患者特别小心。危险职业的患者特别小心。2.定期检查眼压。如出现视力改变，需查视力、视野、眼压描记及房角定期检查眼压。如出现视力改变，需查视力、视野、眼压描记及房角等，根据病情变化改变用药及治疗方案。等，根据病情变化改变用药及治疗方案。3.为避免吸收过多引起全身不良反应，滴眼后需用手指为避免吸收过多引起全身不良反应，滴眼后需用手指(shuzh)压迫泪囊部压迫泪囊部12分钟。分钟。4.如意外

14、服用，需给予催吐或洗胃；如过多吸收出现全身中毒反应，应使用阿托品如意外服用，需给予催吐或洗胃；如过多吸收出现全身中毒反应，应使用阿托品类抗胆碱药进行对抗治疗。类抗胆碱药进行对抗治疗。第十七页，共三十九页。【药物相互作用】【药物相互作用】1.本品与本品与受体阻断剂、碳酸酐酶抑制剂、受体阻断剂、碳酸酐酶抑制剂、和和肾上腺能受体激动剂或高渗脱水肾上腺能受体激动剂或高渗脱水剂联合使用有协同作用。剂联合使用有协同作用。2.本品与拉坦前列素合用可降低葡萄膜巩膜途径房水流出的量，减低降眼压作用。本品与拉坦前列素合用可降低葡萄膜巩膜途径房水流出的量，减低降眼压作用。3.与局部抗胆碱药物合用将干扰本品的降眼压作

15、用。与适量的全身抗胆碱药物合用，与局部抗胆碱药物合用将干扰本品的降眼压作用。与适量的全身抗胆碱药物合用，因全身用药到达眼部的浓度很低，通常不影响本品的降眼压作用。因全身用药到达眼部的浓度很低，通常不影响本品的降眼压作用。【药物过量【药物过量(guling)】药物过量药物过量(guling)可产生出汗，流涎，恶心，震颤，脉搏缓慢可产生出汗，流涎，恶心，震颤，脉搏缓慢和血压下降。在哮喘患者可发生支气管缩窄。在中度药物过量和血压下降。在哮喘患者可发生支气管缩窄。在中度药物过量(guling)时，可自行恢复，时，可自行恢复，静脉补液可纠正脱水，有助于恢复。对严重的病例，静脉补液可纠正脱水，有助于恢复。

16、对严重的病例，阿托品阿托品是毛果芸香碱的拮抗药。本品眼局是毛果芸香碱的拮抗药。本品眼局部滴用过量时，可用温水将其从眼部冲洗掉。部滴用过量时，可用温水将其从眼部冲洗掉。硝酸硝酸(xio sun)毛果芸香碱滴眼液毛果芸香碱滴眼液第十八页，共三十九页。药房药房(yofng)其他降眼压滴眼液其他降眼压滴眼液品名品名分分类类机制机制适适应应症症酒石酸溴莫尼定滴眼液酒石酸溴莫尼定滴眼液（阿法根）（阿法根）选择选择性性2肾肾上腺上腺素受体激素受体激动剂动剂1.减少房水生成减少房水生成2.增加葡萄膜巩增加葡萄膜巩膜的外流膜的外流1.开角型青光眼开角型青光眼2.高眼高眼压压症症布林佐胺滴眼液布林佐胺滴眼液（派立

17、明（派立明）磺胺磺胺类类碳酸碳酸酐酐酶酶抑抑制制剂剂(CAIs)抑制睫状突中抑制睫状突中CA-的活性，抑制房水的的活性，抑制房水的分泌分泌 曲伏前列素滴眼液曲伏前列素滴眼液（苏为苏为坦）坦）选择选择性的性的FP前列腺前列腺类类受体激受体激动剂动剂增加葡萄膜巩膜通增加葡萄膜巩膜通路房水外流路房水外流盐盐酸倍他洛酸倍他洛尔尔滴眼液滴眼液（贝贝特舒）特舒）选择选择性性1-受体阻滞受体阻滞剂剂减少房水的生成减少房水的生成1.慢性开角型青光眼慢性开角型青光眼2.低眼低眼压压性青光眼性青光眼3.高眼高眼压压症症马马来酸来酸噻吗噻吗洛洛尔尔滴眼液滴眼液非非选择选择性性-肾肾上腺上腺能受体阻滞能受体阻滞剂剂原

18、原发发性开角型青光眼性开角型青光眼第十九页，共三十九页。N 胆碱受体激动胆碱受体激动(jdng)药药烟碱烟碱（nicotine尼古丁）尼古丁）可兴奋自主神经节和神经肌肉可兴奋自主神经节和神经肌肉(jru)接头的接头的N胆碱受体胆碱受体无临床实用价值无临床实用价值第二十页，共三十九页。乙酰胆碱酯酶抑制剂乙酰胆碱酯酶抑制剂Acetylcholinesterase InhibitorsAcetylcholinesterase Inhibitors抑制抑制(yzh)AChE活性，致使活性，致使Ach不能被水解不能被水解而大量堆积，从而激动而大量堆积，从而激动M受体和受体和N受体，产生受体，产生M样作用

19、和样作用和N样作用样作用可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂 不可（难）逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂第二十一页，共三十九页。可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂新斯的明新斯的明Neostigmine Neostigmine 作用机制作用机制(jzh)：通过抑制：通过抑制AChE活性而发挥完全拟胆碱作用活性而发挥完全拟胆碱作用(M样作用样作用和和N样作用样作用),此外能直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体（受此外能直接激动骨骼肌运动终板上烟碱样受体（受体）。体）。作用特点作用特点:1.对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱对腺体、眼、心血管及支气管平滑肌作用较弱,对对胃肠道平滑肌胃肠道平滑肌能能促进胃

20、收缩和增加胃酸分泌促进胃收缩和增加胃酸分泌,并促进小、大肠并促进小、大肠,尤其是结肠的蠕动尤其是结肠的蠕动,从而防止肠从而防止肠道弛缓、促进肠内容物向下推进。道弛缓、促进肠内容物向下推进。2.对对骨骼肌骨骼肌兴奋作用较强兴奋作用较强,但对中枢作用较弱。但对中枢作用较弱。第二十二页，共三十九页。新斯的明注射液新斯的明注射液【适应症】【适应症】1.重症肌无力重症肌无力兴奋骨骼肌兴奋兴奋骨骼肌兴奋作用较强作用较强1）抑制）抑制AChE2）直接激动）直接激动N2受体受体3）促进运动神经末梢释）促进运动神经末梢释放放ACh注意：注意：过量可造成过量可造成“胆碱胆碱能危象能危象”2.手术手术(shush)

21、后功能性肠胀后功能性肠胀气及尿潴留气及尿潴留3.肌肉松弛药残留、过量肌肉松弛药残留、过量4.阿托品中毒阿托品中毒第二十三页，共三十九页。新斯的明注射液新斯的明注射液【用法用量】常用量【用法用量】常用量,皮下或肌内注射一次皮下或肌内注射一次0.25-1mg,一日一日1-3次次.极极量量,皮下或肌内注射一次皮下或肌内注射一次1mg,一日一日5mg【不良反应】可致药疹【不良反应】可致药疹,大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎大剂量时可引起恶心、呕吐、腹泻、流泪、流涎等等,严重时可出现共济失调、惊厥、昏迷、语言不清、焦虑不安、恐惧严重时可出现共济失调、惊厥、昏迷、语言不清、焦虑不安、恐惧(kng

22、j)甚至心脏停搏。甚至心脏停搏。【禁忌】【禁忌】（1）对过敏体质者禁用。）对过敏体质者禁用。（2）癫痫癫痫、心绞痛、室性心动过速、心绞痛、室性心动过速、机械性肠梗阻或泌尿道梗阻及哮喘机械性肠梗阻或泌尿道梗阻及哮喘病人忌用。病人忌用。（3）心律失常、窦性心动过缓、血压下降、迷走神经张力升高禁用）心律失常、窦性心动过缓、血压下降、迷走神经张力升高禁用第二十四页，共三十九页。Neostigmine Bromide同型药物(yow)溴新斯的明溴新斯的明 Neostigmine Bromide 溴吡斯的明溴吡斯的明 Pyridostigmine Bromide 苄吡溴铵苄吡溴铵 Benzpyrinium

23、 Bromide 地美溴铵地美溴铵 Demecarium Bromide 第二十五页，共三十九页。溴吡斯的明溴吡斯的明【适应症】【适应症】用于重症肌无力，手术后功能性肠胀气及尿潴留等。【用法和用量】【用法和用量】口服(kuf)。一般成人为60120mg（12片），每34小时口服(kuf)一次。【不良反应】【不良反应】（1）常见的有腹泻、恶心、呕吐、胃痉挛、汗及唾液增多等。较少见的有尿频、缩瞳等。（2）接受大剂量治疗的重症肌无力病人，常出现精神异常。【禁忌】【禁忌】心绞痛、支气管哮喘、机械性肠梗阻及尿路梗塞患者禁用。【注意事项】【注意事项】（1）心律失常、房室传导阻滞、术后肺不张或肺炎及孕妇慎用

24、。（2）本品吸收、代谢、排泄存在明显的个体差异，其药量和用药时间应根据服药后效应而定。【规格【规格(gug)】60mg第二十六页，共三十九页。易混淆易混淆(hnxio)品种品种第二十七页，共三十九页。非经典非经典(jngdin)的抗胆碱酯酶药的抗胆碱酯酶药-抗抗AD药药（不是胆碱酯酶的底物）（不是胆碱酯酶的底物）他克林他克林Tacrine石杉碱甲石杉碱甲HuperzineA加兰他敏加兰他敏Galantamine 多奈哌齐多奈哌齐Donepezil卡巴拉汀卡巴拉汀 Rivastigmine 胆碱酯酶抑制剂治疗老年性痴呆的机理胆碱酯酶抑制剂治疗老年性痴呆的机理是什么？是什么？由于老年性痴呆患者大脑

25、中胆碱能神经细胞坏死，导致此类神经元所分泌的与学习和记忆有关的神经递质乙酰胆碱的含量减少，因此现有的治疗痴呆的药物主要是胆碱酯酶抑制剂药物，这些药物通过抑制大脑中的胆碱酯酶的活性，从而减少胆碱酯酶对乙酰胆碱的降解，从而增加(zngji)了大脑中乙酰胆碱的含量，有利于改善痴呆患者的学习和记忆能力。第二十八页，共三十九页。盐酸盐酸(yn sun)(yn sun)多奈哌齐片（安理申）多奈哌齐片（安理申）规格：规格：5mg每天一次，睡前口服每天一次，睡前口服(kuf)口服应至少维持一个口服应至少维持一个月，约一盒。月，约一盒。第二十九页，共三十九页。重酒石酸卡巴拉汀胶囊重酒石酸卡巴拉汀胶囊(jio n

26、n)(艾斯能艾斯能)3mg*28粒粒【适应症】【适应症】治疗轻、中度治疗轻、中度(zhnd)阿尔茨海阿尔茨海默型痴呆默型痴呆第三十页，共三十九页。【使用说明】【使用说明】服药方法：每日服药方法：每日2次，与早、晚餐同服。起始剂量：次，与早、晚餐同服。起始剂量：1.5mg，每日，每日2次次递增剂量：推荐起始剂量为递增剂量：推荐起始剂量为1.5mg，每日，每日2次；如患者服用至少次；如患者服用至少4周以后对此剂量耐受周以后对此剂量耐受良好，可将剂量增至良好，可将剂量增至3mg，每日，每日2次；当患者继续服用至少次；当患者继续服用至少4周以后对此剂量耐受良好，周以后对此剂量耐受良好，可逐渐增加剂量至

27、可逐渐增加剂量至4.5mg，以至，以至(yzh)6mg，每日，每日2次。次。维持剂量：维持剂量：1.5-6mg/次，每日次，每日2次。获得最佳疗效的患者应维持其最高的、且耐受良次。获得最佳疗效的患者应维持其最高的、且耐受良好的剂量。最高推荐剂量：好的剂量。最高推荐剂量：6mg/次，每日次，每日2次。次。肾或肝功能减退患者：肾或肝功能减退患者服药不必调整剂量。肾或肝功能减退患者：肾或肝功能减退患者服药不必调整剂量。【不良反应】【不良反应】本品的不良反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻、头晕、失眠、肌肉痉挛、本品的不良反应主要表现为恶心、呕吐、腹泻、头晕、失眠、肌肉痉挛、疲乏等。多数不良反应是短暂、轻微

28、和一过性的。疲乏等。多数不良反应是短暂、轻微和一过性的。第三十一页，共三十九页。难逆性抗难逆性抗AChE药药有机有机(yuj)磷酸酯磷酸酯类类有机磷酸酯类（有机磷酸酯类（Organnophosphates）主要作为农业和环境卫生杀虫剂主要作为农业和环境卫生杀虫剂如：敌百虫（如：敌百虫（Dipterex）、乐果（）、乐果（Rogor）、马拉硫磷（）、马拉硫磷（Malathion）、敌敌畏）、敌敌畏（DDVP）、内吸磷（）、内吸磷（SystoxE1059）和对硫磷（）和对硫磷（Parathion605）等）等临床治疗价值不大，主要为毒理学意义临床治疗价值不大，主要为毒理学意义中毒机制：中毒机制：1

29、.与与AChE牢固牢固(log)结合，从而抑制该酶的活性。有机磷酸酯类的磷原子结合，从而抑制该酶的活性。有机磷酸酯类的磷原子与胆碱酯酶的活性中心上的羟基以与胆碱酯酶的活性中心上的羟基以共价键共价键形式结合，生成难以水解的磷酰化形式结合，生成难以水解的磷酰化AChE，使，使AChE失去水解失去水解ACh的能力，造成的能力，造成Ach堆积，引起中毒堆积，引起中毒2.中毒后如不及早应用胆碱酯酶复活药，中毒后如不及早应用胆碱酯酶复活药，AChE会很快会很快“老化老化”，即难，即难以恢复酶的活性，必须等待新的以恢复酶的活性，必须等待新的AChE出现，故中毒后要及时抢救。出现，故中毒后要及时抢救。第三十二

30、页，共三十九页。解救解救(jiji)原则原则1.消除毒物消除毒物(dw)：清洗皮肤、洗胃、清洗粘膜、导泻等：清洗皮肤、洗胃、清洗粘膜、导泻等敌百虫（敌百虫（Dipterex）不可用碱性溶液洗胃）不可用碱性溶液洗胃敌敌畏（敌敌畏（DDVP）2.对症治疗对症治疗3.使用解毒药物使用解毒药物胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药阿托品阿托品胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药碘解磷定、氯解磷定碘解磷定、氯解磷定第三十三页，共三十九页。碘解磷定碘解磷定对骨骼肌作用明显；对对骨骼肌作用明显；对CNS有一定改善；对有一定改善；对M样症状作用较弱样症状作用较弱不能直接对体内积聚的不能直接对体内积聚的Ach作用，故需和阿托品合

31、用作用，故需和阿托品合用对乐果（对乐果（Rogor）无效）无效只能静脉注射只能静脉注射t1/2短，需重复短，需重复(chngf)给药给药氯解磷定氯解磷定用途与碘解磷定相似，水溶性较好，水溶液稳定，可肌注和静注用途与碘解磷定相似，水溶性较好，水溶液稳定，可肌注和静注第三十四页，共三十九页。第三十五页，共三十九页。习题：习题：1.以下药物青光眼不能用的是以下药物青光眼不能用的是A阿托品阿托品B毛果芸香碱毛果芸香碱C甘露醇甘露醇D噻吗洛尔噻吗洛尔E毒扁豆碱毒扁豆碱2.新斯的明的适应症不包括新斯的明的适应症不包括A用于非极化用于非极化(jhu)型骨骼肌松弛药的中毒解救型骨骼肌松弛药的中毒解救B重症肌无

32、力重症肌无力C术后腹气胀和尿潴留术后腹气胀和尿潴留D阵发性室上性心动过速阵发性室上性心动过速E机械性肠梗阻机械性肠梗阻第三十六页，共三十九页。3.毛果芸香碱对眼睛的作用是毛果芸香碱对眼睛的作用是A缩瞳，升高眼内压，调节痉挛缩瞳，升高眼内压，调节痉挛B缩瞳，降低缩瞳，降低(jingd)眼内压，调节麻痹眼内压，调节麻痹C扩瞳，降低眼内压，调节麻痹扩瞳，降低眼内压，调节麻痹D扩瞳，升高眼内压，调节痉挛扩瞳，升高眼内压，调节痉挛E缩瞳，降低眼内压，调节痉挛缩瞳，降低眼内压，调节痉挛第三十七页，共三十九页。第三十八页，共三十九页。内容(nirng)总结拟胆碱药。2.难逆性抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类。眼部反应(fnyng)通常发生在治疗初期，并在治疗过程中消失。一般成人为60120mg（12片），每34小时口服一次。重酒石酸卡巴拉汀胶囊(艾斯能)3mg*28粒。递增剂量：推荐起始剂量为1.5mg，每日2次。维持剂量：1.5-6mg/次，每日2次。最高推荐剂量：6mg/次，每日2次。难逆性抗AChE药有机磷酸酯类。3.毛果芸香碱对眼睛的作用是第三十九页，共三十九页。