抗EGFR单抗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌临床共识（2023）要点.docx

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1、抗EGFR单抗治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌临床共识（2023 ）要点摘要头颈部鳞状细胞癌（SCCHN是最常见的一类头颈部肿瘤。由于早期症状 不典型,大多数SCCHN患者确诊时已处于局部晚期。以标准剂量顺箱为 基础的同期放化疗（CRT）是局部晚期SCCHN患者的标准非手术治疗模 式。但同期CRT的近期和远期毒性问题不容忽视，对于无法耐受标准治疗 强度的患者，在治疗策略的选择上要兼顾疗效、器官毒性和器官功能。几 乎所有的SCCHN都会存在表皮生长因子受体（EGFR ）过表达。抗EGFR 单抗通过与EGFR结合，竞争性阻断内源性EGFR天然配体，阻碍EGFR 二聚体的形成，抑制肿瘤细胞生长；此外，抗

2、EGFR单抗可通过影响细胞 周期、DNA损伤修复及血管生成等多种途径发挥放疗增敏作用。既往期 临床研究表明，对比单纯放疗，放疗联合西妥昔单抗可显著改善局部晚期 SCCHN患者的局部区域控制，延长总生存期。临床工作中合理地应用抗 EGFR单抗仍面临诸多挑战，包括适用人群的判定标准、应用时机、联合 方案的选择及不良事件管理等都需要进一步明确和规范。本共识专家组以 循证医学证据为基础、相关指南为依据，经充分讨论形成抗EGFR单抗 治疗局部晚期头颈部鳞状细胞癌临床共识（2023年版）1根据本共识的 专家建议，局部晚期SCCHN患者在同期CRT前,应评估患者对标准剂量 顺粕治疗的耐受性和治疗毒性。对于无

3、法耐受标准剂量顺箱治疗的患者, 或在接受多西他赛+顺粕+ 5-氟尿呦定（TPF ）方案诱导化疗后出现顺粕相 关毒性的患者，可选择放疗联合西妥昔单抗方案。对于有降期或器官功能 保留需求、拟行诱导治疗的患者，标准诱导治疗方案为TPF方案，不能耐 受TPF方案毒性的患者，可用西妥昔单抗替代5-氟尿喀咤，采用TPE方 案。安全性方面，放疗联合西妥昔单抗相关常见不良反应包括座疮样皮疹、 口腔黏膜炎、放射性皮炎等，可以通过治疗前预防、治疗过程中早期识别 和及时干预进行全面、分级管理。1 概述头颈部鳞状细胞癌（SCCHN ）起源于上皮细胞，常发生于口腔、咽部和 喉部等部位。除鼻咽癌外大部分SCCHN的危险因

4、素与吸烟及饮酒相关, 部分口咽癌与人乳头状瘤病毒（HPV）感染相关。据统计，2020年全世 界范围内唇癌/口腔癌、喉癌、口咽癌和下咽癌的新发病例估计约74万例， 死亡病例约36万例。中国国家癌症中心2022年发布的数据显示，中国唇癌/口腔癌、喉癌、口咽癌和下咽癌的新发病例 和死亡病例数分别约为7.8万例和4.0万例。由于病变部位隐蔽，早期症状不典型,大多数SCCHN患者在确诊时已 处于局部晚期，单一的治疗手段无法获得令人满意的疗效，通常需要多学 科的综合治疗模式。对于无法行根治性手术或有器官功能保留需求的患者, 目前的首选治疗是基于标准剂量顺笆的同期放化疗（CRT X局部晚期SCCHN多学科综

5、合治疗模式中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈部肿瘤诊疗指南（2022年版）建议 局部晚期SCCHN患者采用多学科综合治疗模式。2 无法耐受标准剂量JII解白治疗的参考判定标准以顺柏为基础的同期CRT是局部晚期SCCHN首选的非手术治疗策略，其 中顺笆在放疗同步期间（100mg/m2，每3周1次）的累积剂量显著影 响预后,一般认为总的累积剂量达到200mg/m2是有效剂量，但受急性 和远期毒性的影响，并非所有患者都能耐受这一强度的治疗，治疗相关毒 性对长期生存患者生活质量的影响值得重视。专家意见1 :建议在CRT前评估患者对标准剂量顺粕治疗的耐受性和治 疗毒性。不宜使用标准剂量顺柏治疗的人群为：E

6、COG评分22 ; Ccr 50mL/min ;存在22级神经病变或听力损伤闰鸣；NYHA心功能分级2 级；对铀类药物过敏。对于存在22条高危因素的患者也应避免使用标准 剂量顺箱治疗。3 抗EGFR单抗联合放疗/同步CRT治疗局部晚期SCCHN专家意见2 :放疗同步联合标准剂量顺笆是包括HPV阳性口咽癌在内的 标准非手术治疗。CRT联合抗EGFR单抗不作为常规推荐。对于无法耐受 标准剂量顺粕的患者，或在接受TPF诱导化疗后出现顺柏相关毒性的患者,可选择放疗联合西妥昔单抗方案。4 抗EGFR单抗在含诱导治疗的综合治疗中的应用专家意见3 :对于拟行诱导治疗的局部晚期SCCHN患者,目前的标准 诱导

7、方案为TPF,在无法耐受5-氟尿13密咤毒性的患者中,TPE也是可选择 的诱导治疗方案。5 放疗联合抗EGFR单抗治疗相关不良反应的管理座疮样皮疹5.1 口腔黏膜炎放射性皮炎专家意见4:根据放疗联合西妥昔单抗相关不良反应进行分级管理，1 2级经积极对症处理后可继续治疗，34级需暂停西妥昔单抗治疗直至不 良反应降至2级以下，必要时暂停放疗。6 展望免疫检查点抑制剂 近年来，多种针对程序性死亡蛋白-1 ( PD-1 ) /程序性死亡蛋白 配体-1 ( PDL1 )的免疫检查点抑制剂在复发转移SCCHN中的疗效已经 获得肯定，而在CRT或根治性放疗中加用免疫检查点抑制剂能否为局部晚 期SCCHN患者

8、带来获益成为近年来的研究热点之一。遗憾的是，已公布的 两项免疫检查点抑制剂联合CRT的期临床研究(JAVELIN H&N100和 KEYNOTE-412 )均未达到研究的主要终点。6.1 放疗增敏剂除西妥昔单抗外，另一种在期临床试验中证实有效的放疗增敏药物是尼莫 拉嘤。尼莫拉理是一种可靶向乏氧肿瘤细胞的放疗增敏药物。7 结语以标准剂量顺箱为基础的同期CRT是局部晚期SCCHN患者的标准非手术 治疗模式。但也应注意CRT的毒性和耐受性。与单纯放疗相比，西妥昔单 抗联合放疗可显著提高局部晚期SCCHN患者的生存率。本共识建议，对 于无法耐受标准剂量顺钳的患者，可选择放疗联合西妥昔单抗的方案。对 于有缩瘤、降期或器官功能保留需求、拟行诱导治疗的患者，标准诱导治 疗方案为TPF ,对于不能耐受TPF毒性的患者，可用西妥昔单抗替代5- 氟尿嘲定，采用TPE方案。考虑到顺粕的累积毒性,在使用含顺笆诱导治 疗后，不推荐再使用标准剂量顺箱的同期化疗方案，诱导治疗后肿瘤退缩 良好的，后续可选择单纯放疗或放疗联合西妥昔单抗治疗。对于放疗联合 西妥昔单抗的相关不良反应，可以通过治疗前预防、治疗过程中早期识别 和及时干预进行全面、分级管理。