也说说体外诊断试剂标准品、校准品、质控品那些事.docx

《也说说体外诊断试剂标准品、校准品、质控品那些事.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《也说说体外诊断试剂标准品、校准品、质控品那些事.docx（7页珍藏版）》请在淘文阁 - 分享文档赚钱的网站上搜索。

1、说说体外诊断试剂标准品、校准品、质控品那些事作者简介：王军，正高级工程师，北京水木济衡生物技术有限公司总经理。近20年体外诊断行业工 作经验，从事过体外诊断试剂研发，后在国家级医疗器械检测中心长期从事体外诊断产品检测 和标准化工作。曾担任全国医用临床检验实验室和体外诊断系统标准化技术委员会(SAC/TC136 )秘书长，组织体外诊断国家标准、行业标准的制修订。研究方向为体外诊断 试剂量值溯源和参考测量系统，带领团队建立血细胞参考测量程序并通过CNAS参考实验室 认可，研制出30多个国家标准物质。参与近20项国家级、省部级课题，作为第一起草人完 成10余项国家标准、行业标准制定，参编著作10余部

2、，发表论文40余篇。第一篇理不断、剪还乱的各种术语在工作中，我们会经常看到、听到标准品、校准品、校准物、定标液、参考品、质控品、质控物、对照品、标准物质等众多名词术语。有些同仁特 别是年轻的从业者常常会被这些术语搞糊涂，它们具体的含义是什么？是 一回事吗？有什么联系？又有什么区别？在体外诊断(IVD )产品研发、生 产、使用、监管等过程中各自扮演什么角色？问题这么多，其实也不怨大家， 因为这些术语太混乱了，这个现象存在的原因是多方面的，比如，有些术语 已经过时了，但是大家习惯了很难摒弃；IVD作为新兴产业，其发展的过程 也是在向药品、分析化学、计量学等其他领域学习的过程，导致众多术语并 存；另

3、外WD行业发展较快，规范化、标准化本身也需要一个过程。这些 问题催生了我想写一个关于标准品、质控品的系列小文章，将个人对这些术 语的理解用通俗的语言分享给大家，希望能对同仁们有所帮助。由于水平有 限，文中有些内容也不一定保证全是正确的，有不对的地方请大家指正出来, 一同交流、共同提高。1、参考物质/标准物质(referencematerial , RM )要想弄明白上述所有的名词术语，我们先要了解参考物质/标准物质 (referencematerial , RM )这个术语。大家切记：无论是参考物质,还是 标准物质 对应的英文术语只有一个 那就是referencematerial缩写RM0 国

4、际计量学词汇-基础和通用概念及相关术语(VIM )对 referencematerial的定义是这样的：具有足够均匀和稳定的特定特性的物质，其特征被证实适用于测量中或标称特性检查中的预期用途。我们国家的 计量技术规范JJF1001通用计量术语及定义给出了计量常用的术语及定 义，其依据也主要是VIM JJF1001文中对应referencematerial同时给出 了 2个并列的中文术语：参考物质和标准物质，也就是说参考物质和标准 物质都指向同一个术语,referencemateriar,0这个问题我也曾请教过计 量领域的专家，他们解释说referencematerial直译过来是参考物质，但是

5、参考一词在中文语境中是参照、借鉴之义，例如参考文献、参考书 籍等 与referencematerial定义大相径庭 依据referencematerial定义, 其用途是测量或检查活动的标准或标尺,因此JJF1001就同时给出了 2个 中文术语参考物质与标准物质，但是计量界用标准物质更多一 些。我们IVD领域有专门的术语标准GB/T2979L1（等同转化ISO18113.1）, 对referencematerial采取的直译即参考物质，而没有保留标准物质， 原因主要有两点，一是经过计量学对我们的教育，我们基本能明白参考物 质不是字面上的参考之义；二是在IVD领域，我们除了强调参考物 质，还强调

6、参考测量程序、参考测量实验室组成的参考测量系统，因此统一 为参考更顺畅一些。关于参考物质/标准物质（以下我简称参考物质）， 大家要记住的第二点就是：这个术语的范围很大，RM是个大家族，囊括了 校准物、质控物、有证标准物质。参考物质的定义是具有足够均匀和稳定的 特定特性的物质，其特征被证实适用于测量中或标称特性检查中的预期用 途。这里的预期用途主要包括校准、给其它物质赋值或提供质量保证。因此， 只要能满足上述定义的物质都属于参考物质的范畴。这里要提到有证标准物质(certifiedreferencematerial , CRM ),根据 VIM 和 JJF1001 ,其定义是：附有由权威机构发布

7、的文件，提供使用有效程序获得的具有不确定度 和溯源性的一个或多个特性量值的标准物质。简单地说，有证标准物质就是 权威机构认可的，提供有不确定度和溯源性的参考物质，其制备、定值、证 书等环节符合iso导则31、34、35等国际文件规定。第三点要说明的是： 在我们日常工作中，一般谈到标准物质我们习惯特指权威机构认可或者 发布的参考物质，例如国家一级标准物质(GBW)和二级标准物质(GBW(E), 还有药监局发布的体外诊断试剂国家标准物质。第四点要补充的是：参考 品、标准品，以及后面要谈到的校准品、质控品”这些术语都 不太规范，尽量少用，在工作中要逐渐习惯用参考物质、标准物质、校准物、质控物，毕竟这

8、个行业的进步需要我们每个从业者去推动。2、校准物、校准品、定标品、定标液这4个名词实质都是一回事，英文术 语指向一个，即calibrator”,其用途都是校准体外诊断试剂或系统的。 医学检验大部分项目都属于生物测量，生物测量基本上为相对测量，我们要 有一个或者几个已知浓度的校准物，用IVD试剂在仪器上去测试，得到这 些校准物的信号(例如吸光度、发光强度等)，建立浓度值与信号值的关系， 这就是校准曲线(又称定标曲线)，这样测试未知的临床标本时，有了标本 的信号值，就能用校准曲线去推算标本的浓度值。可想而知，校准物的这个 已知浓度值就非常重要，它直接决定了临床标本测量值的正确与否，这就涉 及到了校

9、准物赋值的计量溯源性，关于这块内容，后续文章会专门去谈。这 4个名词中，规范叫法的是校准物。校准品和定标品都是通俗的叫法， 定标液强调的是液体状态，常用的还有冻干的校准物。按照级别和用途，校 准物又分为产品校准物(productcalibrator )和工作校准物(workingcalibrator) 0产品校准物是提供给用户，校准试剂用的。工作校准物，又被称为主校准品(mastercalibrator),或制造商内部校准物， 工作校准物在制造商内部使用，承担着非常重要的作用，校准制造商常设测 量程序(standing measurementprocedure,制造商常设测量程序可以简单 理解

10、为就是常规的检测系统，但是维护和质量控制更为严格，不确定度更 小)，将较高级别的参考物质的正确度传递给产品校准物。3、质控物、质控 品、对照品质控物和质控品是一回事，对应英文术语controlmaterial, 其定义是：被其制造商预期用于验证体外诊断医疗器械性能特征的物质、材 料或物品。在IVD行业，很少使用对照品这个术语。从质控物的定义可以 看出，质控物包含的范围广、种类多。按照质控物的用途，可以将质控物分 为正确度质控物、精密度质控物，当然也可以有线性质控物、检出限质控物、 干扰评价用质控物；按照质控物的使用场景，可以分为室间质评用质控物、 室内质控用质控物；按照质控物有没有给出标称值，

11、又分为定值质控物、非 定值质控物；从质控物的提供者来分，又可分为试剂厂商提供的质控物、第 三方质控物。注意，以上各种分类是基于不同的维度，在日常工作中会经常 交叉，比如室内质控用质控物一般是精密度质控物、非定值质控物、第三方 质控物。4、参考品与企业参考品这一节再花点笔墨说说参考品。如前 文所述，参考品的规范叫法应该是参考物质，但在IVD行业，特别是 注册环节，习惯了叫参考品，例如中检院定期发布的注册检验用体外 诊断试剂国家标准品和参考品目录。在体外诊断产品的行业标准、注册技 术审查指导原则中也会经常使用参考品、国家参考品、企业参考 品。行业标准里对定性产品通常这样规定：检测国家参考品和/或经

12、标化的企业参考品，应符合相应要求。注册技术审查指导原则中通常也会有这样 一段话对于已经有国家标准品的检验项目，在注册检验时应采用相应的国 家标准品进行，对于目前尚无国家标准品的项目，生产企业应建立自己的参 考品体系并提供相应的内部参考品。参考品这个说法可能是来源于药 品，国家药品标准物质技术规范将生物检测标准物质分为生物标准品和 生物参考品，文件中这样规定：生物检测用国家药品标准物质系指用于生 物制品效价、活性、含量测定或其特性鉴别、检查的生物标准品或生物参考 物质，可分为生物标准品和生物参考品。生物标准品系指用国际生物标准品 标定的，或由我国自行研制的（尚无国际生物标准品者）用于定量测定某一

13、制 品效价或毒性的标准物质，其生物学活性以国际单位（IU ）或以单位（U ） 表示。生物参考品系指用国际生物参考品标定的，或由我国自行研制的（尚 无国际生物参考品者）用于微生物（或其产物）定性鉴定或疾病诊断的生物 试剂、生物材料或特异性抗血清；或指用于定量检测某些制品的生物效价的 参考物质，如用于麻疹疫苗滴度或类毒素絮状单位测定的参考品，其效价以 特定活性单位表示，不以国际单位（IU ）表示。这种规定，可能也是来源 于 WHO ZWHO 的 InternationalBiologicalReferencePreparations（ IRP ） 分为三类 ：Internationalbiologicalmeasurementstandard 、 referencereagent 和 international referencepanel o概括起来，注册检验用体外诊断试剂参考物质分为以下几个层级：国家 标准品、国家参考品、企业参考品。国家标准品、国家参考品由中检院发布， 在没有国家标准品、国家参考品的情况下，厂商要建立自己的企业参考品， 企业参考品的实质就是质控物，在产品的研发、注册等环节，评价、确认或验证产品各项性能。关于术语就整理到这儿，后面会陆续对标准物质、校准 物、质控物、企业参考品的制备、赋值等技术问题分别进行介绍，请大家继 续关注。